自身抗体

第２８卷第３期　２００７年６月　大连大学学报　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＤＡＬＩＡＮ　ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ　ＶＯＩ．２８　Ｎｏ．３　Ｊｕｎ．２００７　

类风湿关节炎的自身抗体　

刘希龙，刘日旭　

（大连大学附属新华医院，辽宁大连１１６０２１）　

摘要：类风湿性关节炎是以对称性关节炎为主要临床表现的自身免疫性疾病，应早期诊断早期治疗，而类风　湿关节炎自身抗体的检测对其早期诊断有重要意义．本文是对类风湿关节炎诊断有意义的一些自身抗体作一　综述．　关键词：类风湿关节炎；自身抗体；瓜氨酸相关自身免疫系统　中图分类号：Ｒ４６６．６　文献标识码：Ａ　文章编号：１００８－２３９５（２００７）０３－００９８・０４　收稿日期：２００７－０３－２６　作者简介：刘希龙（１９７９一）技师，主要研究方向：临床检验与免疫学检验．　

类风湿关节炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ　ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）是一种致残性自身免疫性疾病，发病２ａ内即可出现不可逆　

的骨关节破坏．ＲＡ是我国常见的风湿病，发病率约为０．３％．目前，临床上诊断ＲＡ主要依靠美国风湿　病协会（ＡＲＡ）１９８７年修订的类风湿诊断标准，包括：临床表现、ｘ线改变、类风湿因子（ＲＦ）检测．而符　

合ＡＲＡ标准基本上已是ＲＡ的进展期或晚期．而早发现、早确诊及早期积极有效的治疗能在很大程度　

上减少骨关节受损，延缓病情的进展并改善预后．类风湿因子（ＲＦ）是ＡＲＡ诊断标准中唯一的实验室指　标，其敏感性较高、特异性较差，当临床症状不典型时，很难为早期诊断提供可靠的依据　Ｊ．　

目前与ＲＡ相关的自身抗体有抗核周因子（ａｎｔｉｐｅｒｉｎｕｃｌｅａｒ　ｆａｃｔｏｒ，ＡＰＦ）、抗角蛋白抗体（ａｎｔｉｋｅｒａｔｉｎ　

ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，ＡＩ　）、抗聚角蛋白微丝蛋白（ｃｙｔｏｋｅｒａｔｉ　ｆｉｌａｍｅｎｔ　ａｇｇｒｅｇａｔｉｎｇ　ｐｒｏｔｅｉｎ，ｆｉｌａｇｇｒｉｎ）抗体（ＡＦＡ）、抗　ｓａ抗体、抗环瓜氨酸（ｃｙｃｌｉｃ　ｃｉｔｒｕｌｌｏｎａｔｅｄ　ｐｅｐｔｉｄｅ，ＣＣＰ）抗体、抗ＲＡ３３抗体，抗钙蛋白酶抑素抗体、抗ＩＩ　

肝脏２００８年１２月第１３卷第６期　

自身免疫性肝病自身抗体研究进展　

王绮夏马雄　

自身免疫性肝病（ＡＩ　Ｄ）是一组免疫介导的肝脏损伤，根据　

其临床表现、生化、免疫学、影像学和组织病理学特点，可简单　

分为以肝炎为主型，即自身免疫性肝炎（ＡＩＨ）和以胆系损害及　

胆汁淤积为主型，即原发性胆汁性肝硬化（ＰＢＣ）、原发性硬化　性胆管炎（ＰＳＣ）。此外，还有这三种疾病中任意两者之间的重　

叠综合征（ｏｖｅｒｌａｐ　ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ），主要以ＡＩＨ—ＰＢＣ重叠综合征　

多见。由于我国肝炎和肝硬化多因肝炎病毒　，尤其是乙型肝炎　病毒引起，故过去认为ＡＩ　Ｄ较少见。但近年来由于临床经验　

的累积以及实验室诊断技术的发展，使得ＡＬＤ检出率升高。　

由于本组疾病病因和发病机制尚未完全阐明，目前亦尚无治愈　

性药物，因此是导致肝功能衰竭的重要病因。在病程早期，　ＡＩ　Ｄ临床症状并不明显，主要根据生化、免疫学、影像学和组　

织病理学特点进行综合诊断。血清自身抗体对于自身免疫性　

肝病的诊断和鉴别诊断至关重要，本文对自身免疫性肝病中１９　身抗体的检测进展及其诊断价值进行综述。　

一、自身免疫性肝炎　

ＡＩＨ是一种由于失去对肝细胞的免疫耐受，长期对肝细　

胞产生免疫介导损伤的慢性疾病。临床上以波动性黄疸、高　球蛋白血症、循环中存在自身抗体及女性易患为特点。持续存　

在的肝实质损害易进展为肝硬化，病死率较高。但免疫抑制剂　

治疗ＡＩＨ有效，故早期诊断十分重要。根据血清自身抗体谱　把ＡＩＨ分成三个血清亚型＿１＿。Ｉ型ＡＩＨ即经典型，最为常见，　

约占全部ＡＩＨ的６０　～８（）　。抗核抗体（ＡＮＡ）、抗平滑肌抗　

体（ＳＭＡ）、抗肝细胞膜抗体（Ｉ　ＭＡ）或核周型抗中性粒细胞胞　浆抗体（ｐＡＮＣＡ）阳性为其特征。ＩＩ型ＡＩＨ主要发生于儿童，　

以抗肝肾微粒体Ｉ型抗体（ＬＫＭ一１）或抗肝细胞胞浆Ｉ型抗体　

（ＬＣ一１）阳性为特征。ＩＩＩ型ＡＩＨ是最不确定的类型，以抗可溶　

自身抗体与自身免疫病

五

：杭州疗养院检验科主任

硷验医学专业委员会委员文／张曙云

当机体产生针对自身组织、细胞

及其成分的抗体，称为自身抗体（简

称ＡＡＢ）。通常隋况下，人体的生长、

发育和生存有完整的自身免疫耐受机

制的维持，正常的免疫反应有保护性防

御作用，即对自身组织、成分不发生反

应。一旦自身耐受的完整性遭到破坏，

则机体视自身组织、成分为“异物”，

而发生自身免疫反应，产生自身抗体。

自身抗体可以是生理性的，也可以是病理陛的。正常人群中生理性的自

身抗体的存在相当普遍，其作用之一就

是净化体内衰老及死亡的细胞。生理／

性的自身抗体往往滴度很低，且受免

疫抑制功能控制，含量低，一般不造

成病理性的损害。而病理性的自身抗

体滴度高，体内含量高，就可能对身

体产生损伤，诱发自身免疫疾病（ＡＩＤ）。

自身抗体致病作用尚不清楚，它

究竟是自身免疫疾病的“原因”还是“后

果”有不同看法，但自身抗体检测在

自身免疫病的诊治中非常重要，对于

自身免疫病的诊断与鉴别诊断，疾病评估与治疗监测，病程转归与预后判断

依据疾病预警都有重要意义。那么，常

见的自身免疫疾病有哪些呢？

系统性红斑狼疮是常见的自身免疫

病之一，男女发病比例为１：３，育龄

妇女发病率为０．１％～０．２％。病变会累

及皮肤、关节、浆膜、肾、肺、血管、脑、

血细胞等。

类风湿关节炎也是常见的自身免疫

疾病，正常人群中约１％患此病，６０岁

以上老年人中约５％患此病。病变可累

及关节外的器官，如淋巴结、胸膜、心

包膜、肺等。极少数病人由于免疫复合

物的长期刺激，导致肾、肝、脾等器官

发生淀粉样变性，这是本病严重的合并

症，可危及生命。

重症肌无力是神经肌肉系疾病，由

于自身抗体与神经肌肉接头处的乙酰胆

碱受体结合，对此受体起封闭和破坏作

用。由于此种受体的大量破坏，而使神

经的冲动不能传至肌肉，主要临床表现

为肢体肌软弱无力，故属抗受体病。

曩圈盔圜固圈

甲状腺机能亢进症亦属抗受体病，

是自身抗体吸附于甲状腺上皮细胞表面，

对甲状腺分泌功能起了促进作用，故健康浙商◆名医名家

胰岛素抗体(INS-Ab)

血清中的胰岛素抗体95~99%是与胰岛素相结合，少部分游离状态。胰岛素与抗体结合率视血中胰岛素浓度而异。胰岛素抗体的生理作用为：中和血中胰岛素；延缓胰岛素降解、延长胰岛素半衰期；释放出与抗体结合的胰岛素；起到胰岛素转运蛋白的作用；抗原-抗体复合可以激活补体，长期作用可引起或加重微血管病变。

胰岛素抗体测定的临床意义：

（1） 病情稳定主要依赖于病人本身残余的胰岛功能，中度升高的胰岛素抗体对调节血中游离胰岛素水平有利，使其不至于过高或过低而起到缓冲作用，对稳定病情有益。这对几乎完全丧失β细胞功能者有较大意义。

（2） 病人血胰岛素抗体水平与自发缓解期长短程负相关。、

（3） 胰岛素抗体可结合血中大量胰岛素，当夜间血酸度增高、血中游离胰岛素下降较快时，胰岛素与抗体解离，释放而引起低血糖综合症。当使用高纯胰岛素使胰岛素抗体减少或消失，低血糖发作亦可减少或停止。

（4） 胰岛素抗体与胰岛素抵抗出现胰岛素抵抗的患者血清胰岛素抗体结合容量大于9U/，而非抵抗者5U/L以下，大多数少于0.1U/L。

胰岛β细胞的自身抗体

现已基本明确1型糖尿病是由免疫介导的胰岛β细胞选择性破坏所致。已证实在1型糖尿病病发前以及其病程中，体内可检测出多种针对胰岛β细胞的自身抗体。临床常检测谷氨酸脱羧酶抗体（GAD），胰岛细胞抗体（ICA）,胰岛素自身抗体（IAA）等，它将有助于及早发现1型糖尿病，对于控制疾病的发展非常有益。

在1型糖尿病出现临床表现之前就可以出现GAD抗体，在新诊断的1型糖尿病患者中GAD阳性率为75~90%，有助于1型糖尿病的及早诊断，尤其对LADA早期识别有重要价值。

ICA在新诊断1型糖尿病中阳性率为60~90%，随着病程延长而逐渐降低，ICA可用于LADA的诊断。

IAA是可与胰岛素相结合的自身抗体可出现于未用外源性胰岛素和1型糖尿病以及临床前期患者中，在诊断的1型糖尿病患者中，IAA阳性率为40~50%，在LADA病人中也可检出IAA。