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制药GMP管理文件一、引用标准：中华人民共和国S药典（2005年版）一部。
二、目的：本标准规定了微生物限度检查法标准操作规程。
三、适用范围：适用于微生物限度的检查。
四、责任者：质检人员。
正文：1、简述微生物限度检查法系检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受微生物污染程度的方法。
检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数及控制菌检查。
微生物限度检查应在环境洁净度10000级下的局部洁净度100级的单向流空气区域内进行。
检验全过程必须严格遵守无菌操作，防止再污染。
单向流空气区域、工作台面及环境应定期按《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》的现行国家标准进行洁净度验证。
供试品检查时，如果使用了表面活性、中和剂或灭活剂，应证明其有效性及对微生物的生长和存活无影响。
除另有规定外，本检查法中细菌培养温度为30～35℃；霉菌、酵母菌培养温度为23～28℃；控制菌培养温度为35～37℃。
检验结果以1g、1ml、10g、10ml或10㎝2为单位报告。
检验量：检验量即一次试验所用的供试品量（g、ml、㎝2）。
除另有规定外，一般供试品的检验量为10g或10ml；贵重药品、微量包装药品的检验量可以酌减。
要求检查沙门氏菌的供试品，其检验量应增加10g或10ml。
检验时，应从2个以上最小包装单位中抽取供试品。
一般应随机抽取不少于检验用量（两个以上最小包装单位）的3倍量供试品。
2、供试液的制备根据供试品的理化特性与生物学特性，采取适宜的方法制备供试液。
供试液制备若需用水浴加温时，温度不应超过45℃供试液从制备至加入检验用培养基，不得超过1小时。
除另有规定外，常用的供试液制备方法如下。
（1），液体供试品取供试品10ml，加PH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至100ml，混匀，作为1：10的供试液了。
油剂可加入适量的无菌聚山梨酯80使供试品分散均匀。
水溶性液体制剂也可用混合的供试品原液作为供试液。
（2）固体、半固体或黏稠性供试品取供试品10g，加PH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液对至100ml，用匀浆仪或其他适宜的方法，混匀，作为1：10的供试液，必要时加适量的无菌聚山梨酯80，并置水浴中适当加温使供试品分散均匀。
实验室说明
阴性对照实验区、阳性对照实验区共用人流物流通道未能有效严格区分，易出现交叉污染。
且在《药品检验所实验室质量管理规范》(试行)在第十八条：无菌检查室与阳性对照室应严格分开。
在GMP检查中的2802条项中明确规定：无菌检查室不得与阳性对照室使用同一实验室。
条项解释中提到“无菌室和阳性对照室不可公用更衣室及缓冲间，防止污染无菌室”。
再结合《医药工业洁净厂房设计规范》（GB50457-2008）5.1.13条第2款：各类实验室的设置，应符合下列要求：
1）阳性对照、无菌检查、微生物限度检查和抗生素微生物检定等实验室，以及放射性同位素检定室等应分开设置。
2)无菌检查室、微生物限度检查室应为无菌洁净室，其空气洁净度等级不应低于10000级，并应设置相应的人员净化和物料净化设施。
中检所苏德模老师等主编的《药品微生物学检验技术》一书中提到：现代微生物学实验室应基本满足下列要求：（1）具有开展无菌检查、微生物限度检查、无菌采样等严格分开的、环境洁净度均为10000级、局部100级洁净室。
（2）抗生素微生检定、抗菌作用测定等实验应各自有分开的半无菌实验室。
并与无菌检查、微生物限度检查的实验室严格分开，注意防止抗生素污染引起的实验结果假阴性。
（3）单独分开的细菌培养室、霉菌培养室。
第2页共4页A02016-112. 适用范围适用于品管部微生物检验室的管理。
3. 权责3.1微生物检验员负责本规程的执行。
3.2实验室负责人监督本规程的执行。
4. 内容与要求4.1人员进入要求：4.1.1有擦伤、外伤人员不得进入。
非微检室工作人员未经许可，不得随便进入。
4.1.2微检人员不得化妆、配带饰物进入微检室。
4.1.3人员进入微生物室，必须执行人员净化操作程序：洗手一进入一更一脱鞋、脱外衣f更换洁净服、帽子、口罩f进缓冲间f微检室4.1.4洁净服需穿戴整齐，头发不得漏在帽子外面。
4.1.5出入微生物检验室应随手关门，传递窗两边的门不得同时打开4.2物品进入要求：4.2.1凡需要带入微检室的物品及工具应执行物品净化程序：用篮筐装好物品，75%酉精擦拭物品或者用臭氧消毒外表面，放入传递窗，打开紫外灯照射15分钟。
4.2.2微检室检测的清洁工具、使用工具不得随意拿出。
开始工作后，一切物品一旦传出窗口，不得原物返回检验室，须经消毒处理后方可返回。
4.3检验操作要求：4.3.1检验人员不得裸手操作，且必须做到轻手、轻脚、轻关门，不得说笑。
4.3.2转移培养物时，应避免培养物飞溅。
4.3.3如操作人员在一人以上，须同进同出，非特殊情况，任何人不得随意进出。
4.3.4在微检室内操作必须严格按相应检验操作规程操作，不得将检品或其他物品乱放，以免污染微生物检验室。
4.3.5微检室专供微生物检验操作使用，不得做与检验无关的事，不得存放与检验无关的物品。
4.3.6试验前应做好一切准备工作，试验开始后，不得随意出入。
4.3.7带有活菌的物品、培养基必须经高温高压灭活后方可进行处理。
4.4清洁消毒程序及要求; -----------------------------------------------------------------------。
微生物实验室管理规定微生物实验室包括无菌试验室、微生物限度检查室及阳性菌接种室。
一．微生物实验室洁净度要求：微生物实验室洁净度应符合相应的医药洁净室设计规范和验收要求。
1. 操作室洁净度应符合洁净万级要求。
2. 操作台洁净度应符合洁净百级要求。
二．微生物实验室的使用：1. 微生物实验室使用前应确保操作室的洁净程度。
1.1.使用30分钟前应先开启操作台及操作室的净化和消毒系统，关闭消毒系统后10~15分钟再进入操作室；操作结束后，开启消毒系统30分钟后再关闭消毒系统和净化系统。
1.2.试验开始前应做好相关试验的准备工作，确保在试验过程中不离开操作室。
1.3.进入操作室的任何东西外包装均需消毒处理。
1.4.与试验样品接触的任何器具均应预先灭菌处理。
1.5.清洁消毒用器具应专室专用，不得混用。
2. 微生物实验室操作人员应严格遵守洁净工作区域净化控制规定。
2.1. 保持个人卫生，不得佩带饰物，不得涂抹化妆品。
2.2. 室内应穿戴专用衣帽、口罩及鞋子。
2.3.手部应进行2次消毒，宜带无菌手套。
2.4. 在操作中，操作台面应垫上消毒布巾，以防操作中有滴落液污染台面。
3. 试验操作中应进行沉降菌检测，以便判断操作环境是否符合要求。
3.1.在进行微生物试验时，在操作区域左、中、右分别打开3个培养平板直至试验结束，关闭平板。
3.2.大豆酪蛋白琼脂培养基（TSA平板）倒置于30℃~35℃的培养箱中培养；沙氏培养基（SDA平板）倒置于20℃~25℃的培养箱中培养。
4. 不同的微生物试验项目不得在同一时段同一区域操作台中进行。
4.1.产品初始污染菌检查，不得与产品无菌试验同时进行。
4.2.工艺用水微生物检查，不得与产品无菌试验同时进行。
4.3.有菌培养物试验必须在阳性菌接种室生物安全柜内操作。
三、微生物实验室的维护：1. 微生物实验室应定期清洁消毒。
1.1. 每次操作前用消毒液擦拭台面。
1.2. 每次操作结束，做好清场，不遗留本次试验用具和物品。
分发部门及份数：质量管理部1份目的：规范微生物实验室管理,确保微生物检验结果的准确性。
范围：适用于微生物实验室。
职责：微生物检测人员及检验室负责人对此规程执行负责.内容：1.微生物实验室包括微生物限度检查室、阳性菌接种室及抗生素微生物检定室。
1.1 微生物实验室结构应坚固、严密、防尘、光线明亮,地面应光滑，并应有缓冲间,设双层传递窗传递物件。
1.2 室内温度18～26℃，相对湿度为45～65％，室内必须保持整洁.2.微生物实验室洁净度要求：2.1微生物实验室洁净度应符合相应的医药洁净室设计规范和验收要求。
2.1.1 操作室洁净度应符合洁净度C级要求。
2。
1。
2 操作台洁净度应符合洁净度A级要求。
3.微生物实验室的使用：3。
1 微生物实验室由微生物检验员管理及使用,其他人员须经主管人员批准后方可进入和使用。
3.2 微生物实验室的人员需经过相关的岗位培训,必要时定期进行再培训。
3。
3 微生物实验室操作人员应严格遵守洁净工作区域净化控制规定。
3.3.1 保持个人卫生，不得佩带饰物，不得涂抹化妆品。
3.3。
2 室内应穿戴专用衣帽、口罩及鞋子。
3.3.3 手部应进行2次消毒,宜带无菌手套.3.3。
4 在操作中，操作台面应垫上消毒布巾，以防操作中有滴落液污染台面。
3.3.5 人员进入微生物限度检查室、阳性对照室或抗生素微生物检定室前，在一更脱外衣、换鞋后，进入一更缓冲间洗手，并消毒后，进入二更自上而下依次换上洁净帽、口罩、洁净服、洁净鞋后，进入二更缓冲间，手经再次用消毒液消毒后方可进入微生物限度检查室或阳性对照室，实验操作前须带上无菌手套。
3.4 微生物实验室使用前应确保操作室的洁净程度。
3.4.1 微生物实验室的清洁分为一般清洁及彻底清洁，其具体的清洁部位、方式方法、频率见下表所示:3。
4。
2 微生物实验室常用消毒剂及其配制3.4。
3 使用前30分钟应先开启操作台及操作室的净化和消毒系统，关闭消毒系统后10～15分钟再进入操作室；操作结束后,开启消毒系统30分钟后再关闭消毒系统和净化系统。
菌检室、生测试、菌种传代室卫生管理规程1. 目的建立菌检室、生测室、菌种传代室卫生管理规程2. 范围微生物限度检查室、生测室、菌种传代室3. 职责3.1起草：QC 审核：质量保证部负责人批准人：质量管理负责人。
3.2QC实施本规程。
3.3 QA监督本规程的实施。
4. 内容4.1 微生物限度室日常管理4.1.1 微生物限度室应有专用的清洁用具，不得混用。
4.1.2 使用过的清洁工具要浸渍消毒液中消毒。
4.1.3 清洁用抹布不能用易掉纤维的材料，一般用丝绸、尼龙绸、聚胺酯类等。
4.1.4 禁止在洁净室或缓冲间内保存食品、饮料。
4.1.5 禁止在洁净室内吸烟、吃东西、喝水等。
4.1.6 检测结束后要立即进行清洁和消毒。
4.1.7 检测结束后要立即脱掉防护衣，洗手之前不得吃东西、上卫生间，个人佩戴的饰物、手表等物品不得在洗手前戴上。
4.1.8 检测完毕后要立即洗手。
4.1.9 有创伤擦伤、皮肤病，刚拔过牙等情况的人员，痊愈前不得进行接触一定危险度的病原体操作。
4.1.10 注意个人卫生，经常洗手、洗头、剪指甲，保持身体清洁。
4.1.11 禁止操作中摸口、鼻、眼、脸、头发等不良卫生习惯，以防自身感染和交叉污染。
4.1.12 微生物检验人员应定期进行培训。
4.2 不准进入无菌室的人员、物品4.2.1 非工作人员、皮肤有外伤、炎症、骚痒症者，不得在室内接触有一定危险度病原体的操作。
4.2.2 没有按规定洗去化妆品、指甲油和未穿洁净工作服者。
4.2.3 剧烈运动后出汗者。
4.2.4 未按规定清洁、灭菌的物品。
4.2.5 一切个人物品（手表、手帕、笔记本、食品、装饰品等）。
4.3 出入无菌室管理规定4.3.1 无菌室使用前须将室内、传递窗及净化操作台紫外灯打开照射30分钟。
并开启自净器。
4.3.2 进入无菌室人员首先要摘去个人佩戴物品，用肥皂洗手，方可进入无菌室一级缓冲区（准备区）。
4.3.3 进入一级缓冲区后，脱去工作服（白大衣），换上工作鞋，然后进入二级缓冲区。
微生物限度检查室管理规程1.目的和适用范围1.1 本管理规程是为了规范微生物限度检查室的管理，确保检测结果的准确性和可靠性。
1.2 本管理规程适用于所有从事微生物限度检查工作的检测实验室。
2.微生物限度检查室的设施要求2.1 微生物限度检查室应设立在干净、整洁、通风良好的室内环境中，禁止吸烟、饮食和储存易污染的物品。
2.2 微生物限度检查室应配备必要的检测设备和仪器，并定期进行校验和维护。
2.3 微生物限度检查室应设有合适的储存空间，以保证试剂和样品的安全存放。
2.4 微生物限度检查室应配备必要的个人防护用品，包括实验服、手套、面罩等。
3.人员培训和操作规范3.1 对从事微生物限度检查工作的人员进行专业培训，包括检测方法、操作流程、质量控制等方面的知识。
3.2 严格遵守操作规范，按照标准程序进行样品的接收、处理、检测和记录。
3.3 检测人员应严格执行个人卫生要求，勤洗手，佩戴合适的个人防护用品。
4.质量管理4.1 进行质量控制，包括使用合适的阳性和阴性对照试剂进行检测，确保检测结果的准确性和可靠性。
4.2 定期开展质量评价，参与相关的质量控制程序和比较试验。
4.3 定期对设备和仪器进行校验和维护，确保其正常运行。
4.4 建立合适的记录和档案，保存检测结果和相关信息，便于追溯和溯源。
5.安全管理5.1 微生物限度检查室应按照相关法规，制定安全操作规程，确保实验人员和环境的安全。
5.2 对危险物品进行妥善储存和管理，确保安全使用。
5.3 加强卫生清洁工作，保持检测室的整洁和在有条件的情况下进行消毒和清洁。
6.纠纷处理和督导6.1 对于检测中发生的纠纷和问题，应及时进行调查和处理，并保证实事求是，公正公平。
6.2 设立督导机构，定期对微生物限度检查室的管理进行检查和督导，确保管理规程的有效执行。
7.法律责任和追究7.1 所有从事微生物限度检查工作的实验室人员应严格遵守相关的法律法规和规章制度。
7.2 安全事故和质量问题发生时，应追究相关人员的责任，依法处理。
微生物限度检查室管理规程一、目的规范微生物限度检查室洁净区、一般区的管理。
二、适用范围适用于微生物限度检查室的管理。
三、内容1 微生物限度检查室准备间1.1 准备间应保持清洁，严禁吸烟和饮食。
1.1.1 工作人员进入微生物限度检查室准备间，必须穿戴一般工作服，离开时脱去，放于指定地点，一般工作服按《一般生产区工作服清洁操作规程》定期清洁。
1.1.2 工作人员操作前后或离开准备间，必须用肥皂或0.1%新洁尔灭洗手。
1.1.3 严防一切器材和培养基被污染，已污染的应立即停止使用并作相应的处理，保证实验的准确性。
1.1.4 工作衣、帽、口罩等受到菌液污染时，应立即脱去，湿热灭菌后洗涤。
如有菌液污染手部，应先用75%的乙醇棉球擦拭后，浸入0.1%新洁尔灭消毒液内片刻，再用肥皂及清水彻底洗刷干净。
1.1.5 接种环（针）每次使用前后，必须通过酒精灯外焰灼烧灭菌，待冷却后，方可接种培养物。
1.1.6 废弃培养物和带菌的实验用品应先进行湿热灭菌，再清洗干燥。
1.1.7 阳性菌专用的无菌工作服使用后应先进行湿热灭菌后，按《微生物限度检查室清洁操作规程》进行洗涤，再经湿热灭菌后备用。
1.2 微生物限度检查室洁净区1.2.1 洁净区内应有消毒设施、消毒毛巾及挂衣钩等。
检测室有放置试验用品的工作台和实验操作有关的仪器，室内应设置适当的日光灯。
1.2.2 检测室内备好消毒液、酒精灯、镊子、消毒棉球、打火机及天平等。
1.2.3 微生物限度检查室洁净区应定期检查空气洁净度。
1.2.4 出入微生物限度检查室洁净区的管理规定1.2.5 一切物品按要求经消毒或灭菌程序处理后，方可传入微生物限度检查室洁净区。
1.3 物品进出规定进：清除外包装,放进传递窗后关闭传递窗（阳性菌传递窗在物品放入前开启风机）。
开启紫外灯照射消毒30分钟后，从传递窗另一侧取进。
出：检验后物品放入传递窗，关闭传递窗，再从传递窗另一侧取出。
1.4 人员进出规定进：准备区用肥皂洗净手，脱一般区工作鞋，进到缓冲间从鞋柜取出并穿上已消毒的工作鞋，脱一般区工作服，进入一更换上洁净拖鞋，洗手液洗手烘干。
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这些房间的共同特点是地板和墙壁的质地光滑坚硬，仪器和设备的陈设简洁，便于打扫卫生。
二、微生物实验室基本要求（一）准备室准备室用于配制培养基和样品处理等。
室内设有试剂柜、存放器具或材料的专柜、实验台、电炉、冰箱和上下水道、电源等。
（二）洗涤室洗涤室用于洗刷器皿等。
由于使用过的器皿已被微生物污染，有时还会存在病原微生物。
因此，在条件允许的情况下，最好设置洗涤室。
室内应备有加热器、蒸锅，洗刷器皿用的盆、桶等，还应有各种瓶刷、去污粉、肥皂、洗衣粉等。
（三）灭菌室灭菌室主要用于培养基的灭菌和各种器具的灭菌，室内应备有高压蒸汽灭菌器、烘箱等灭菌设备及设施。
（四）无菌室无菌室也称接种室，是系统接种、纯化菌种等无菌操作的专用实验室。
在微生物工作中，菌种的接种移植是一项主要操作，这项操作的特点就是要保证菌种纯种，防止杂菌的污染。
在一般环境的空气中，由于存在许多尘埃和杂菌，很易造成污染，对接种工作干扰很大。
1. 无菌室的设置无菌室应根据既经济又科学的原则来设置。
其基本要求有以下几点：（1）无菌室应有内、外两间，内间是无菌室，外间是缓冲室。
房间容积不宜过大，以便空气灭菌。
最小内间面积2×2.5＝5m2，外间面积1×2＝2m2，高以2.5m以下为宜，都应有天花板。
（2）内间应当设拉门，以减少空气的波动，门应设在离工作台最远的位置上；外间的门最好也用拉门，要设在距内间最远的位置上。
目的：建立微生物检验室进出的标准规程，维护微生物检验室的洁净环境，避免人员、物料进出时带入异物污染环境。
适用范围：适用于微生物限度检查室。
责任人：质量部QC微生物检验室工作人员内容：1按我国现行药典标准微生物限度检查全过程应遵守无菌操作，严防再污染，因此微生物限度检查室在以静态10000级为背景的超净工作台内（层流100级）进行，并定期对环境进行监测（尘降菌每月一次并有记录、尘埃粒子每三个月一次）。
2微生物限度检查室是专门进行药品微生物限度检查实验的实验室，不得在室内进行其他的实验。
3微生物限度检查室有操作间及三级缓冲间（第一更衣室设有手消毒）组成，并设有传递窗，以保证人流物流分开，在各个房间设有照明、紫外灯。
4微生物限度检查室设有空气净化系统，以保证在实验时的空气洁净度。
室内的温度在18-26℃（夏季为20-25℃，冬季为20℃），相对湿度控制在45-65%。
室内洁净度10000级，净化台洁净度达到100级。
5清洁微生物检验室：无菌室应在每次清洁前后用0.1%新洁尔灭、75%的酒精或其他消毒液擦拭台面、传递窗、地面，每周做一次周清洁，每月做一次月清洁消毒剂每月轮流更换使用。
6检查室及缓冲间仅存放必须的检验用具及实验辅助设备，保持固定位置，不随便移动。
如无菌室必备的实验台、凳子、水浴锅、镊子、记号笔等等。
7 进入物流、人流通道的步骤：（1）物流通道：把灭菌后的实验用具和培养基送入传递窗，经过紫外灯照射30分钟后再由操作者在操作间内将其取出。
（2）人流通道：操作人员进入第一缓冲间，换上专用洁净拖鞋，脱去普通工作服，用装有75%酒精溶液的手消毒器喷洒双手及手腕部，进入第二缓冲间戴上口罩，换上洁净工作服上衣，通过第三缓冲间进入操作间。
8 检查室每次使用实验前，打开空气净化系统和紫外灯（灭菌60分钟）用0.1%新洁尔灭或75%的酒精擦试工作台面，在每次操作完毕同样用上述消毒液擦拭工作台面及可能污染的死角，继续开动空调净化系统以去除室内湿气，并用紫外灯杀菌30分钟。
