NASH药物研发进展

盘点NASH治疗的新靶点及在研药物非酒精性脂肪性肝炎（NASH）又称代谢性脂肪性肝炎，是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）比较严重的情况，病理变化与酒精性肝炎相似，但无过量饮酒史的临床综合征，好发于中年特别是超重肥胖个体，其病因与一系列代谢紊乱疾病关系密切，如糖尿病、肥胖等，主要特征是肝细胞损伤和炎症。

肝纤维化则是伴随肝脏损伤修复过程的生理反应，根源在于肝损伤，如果不能阻止持续的肝损伤，则肝纤维化过程就会一直存在，而累积的肝纤维化最终会引起肝硬化。

NASH 和肝细胞纤维化在早期并无明显的临床症状，患者可能只是感觉到时不时的腹胀、消化不良等，当出现明显症状的时候，基本上已经发展为中晚期肝硬化。

其诊断目前还未有一个公认可靠的标准，主要依赖病理切片进行鉴定，而对于NASH的治疗，仍未有对症的药物上市，只能通过控制体重、血脂等来稳定病情发展。

非酒精性脂肪肝病演化非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是发达国家第一大慢性肝病及肝酶异常的首要原因，普通成年人的患病率为15%-30%，其中12%—40%为NASH，而后者10年内肝硬化的发病率高达15%—25%，而脂肪性肝硬化患者发生原发性肝细胞癌、肝衰竭以及移植肝复发的概率为30%—40%！根据EvaluatePharma的预测，全球NASH药物的市场规模在2025年将达到400亿美元，我国作为传统的肝病大国，情况也不容乐观，尤其是老龄化的发展以及生活水平的提高，非酒精性脂肪肝炎正在成为21世纪迫在眉睫的公共健康威胁。

NASH发病原因NASH发病原因较为复杂，是胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢疾病，作为单纯性脂肪肝发展为肝纤维化的一段病理阶段，该病常见于II型糖尿病、高血压、高血脂以及肥胖患者。

NASH 的发病机制尚未十分明确，遗传易感性与多元代谢的相互作用可能是其主要的发病因素。

最近的研究表明，NASH的发病与胰岛素抵抗、氧应激及脂质过氧化损伤、促炎症细胞因子、脂肪细胞因子以及线粒体功能障碍等有相关性。

NASH新药BMS-986036一项II期结果公布：显著降低肝脏脂肪含量百时美施贵宝4月22日宣布，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）新药BMS-986036的一项II期研究到达了主要终点，相比安慰剂可以显著降低肝脏脂肪含量。

此外，在设定的探索性终点方面也有统计学意义的显著改善，包括肝脏纤维化的生物标记物、代谢参数和肝损伤标记物。

该项代号为MB130-045的研究的结果公布于2017年国际肝病大会上。

MB130-045是一项II期、随机、双盲、安慰剂对照、多剂量研究，在74例BMI≥25的成人NASH（经肝组织活检确认为F0-F3）患者中评估了BMS-986036的安全性、药动学及药效。

患者分组时考虑是否合并有糖尿病，皮下注射给予BMS-986036 （每日1次25mg，n=25）、BMS-986036（每周1次20mg，n=23）或安慰剂（n=26），治疗16周。

主要终点是MRI-PDFF检测的脂肪含量改善。

探索性终点包括血清Pro-C3（一种肝脏纤维化的生物标记物）、ALT、AST、肝脏硬度等。

结果显示，第16周时，两个剂量的BMS-986036相比安慰剂均可使肝脏脂肪含量明显下降（6.8%，5.2% vs 1.3%），而且可以观察到Pro-C3、脂联素、ALT和AST、甘油三酯、LDC-C、HDL-C的明显改善。

BMS-986036的安全性也非常好，未见患者死亡或严重的治疗相关的不良反应，没有患者因为不良事件而终止治疗。

最常见的不良事件包括腹泻（13%，22% vs 8%），恶心（16%，13% vs 8%）、频繁排便（20%，0% vs 0%），但都不严重。

BMS-986036是一种聚乙二醇化的人成纤维细胞生长因子21（FGF21）类似物，BMS从Ambrx公司获得了其独家商业开发权利。

NASH可导致肝硬化、肝癌、肝衰竭，预计到2020年将成为美国第一大肝脏移植病因。

美国大约有2000万NASH患者，但尚无任何有效治疗药物获批。

2020年NASH的临床诊断和试验终点、常见NASH靶点作用机理、常见NASH药物临床数据汇总目录下一个蓝海，NASH潜在市场200亿美元 (4)欧美NASH领域有望进入兑现期 (6)2020是NASH新药关键的一年 (6)NASH新药5大维度对比 (7)降肝脂：THR-β激动剂效果显著 (9)降纤维化：奥贝胆酸效果显著 (11)NASH缓解：Elafibranor与Resmetirom均有效 (12)降低NAS评分：FGF19类似物效果显著 (13)安全性对比：整体耐受性良好，特色副作用影响依从性 (14)海外突破映射，国内NASH领域迎来快速发展 (15)众生药业：多靶点布局，快速跟随 (16)拓臻生物：引进权益，组合疗法 (17)君圣泰：美国进入II期，first-in-class品种 (18)歌礼生物：combo进度较快 (19)附录一：NASH的临床诊断和试验终点 (20)附录二：常见NASH靶点作用机理 (22)附录三：常见NASH药物临床数据汇总 (23)图表目录图1：全球成年人NAFLD流行率 (4)图2：美国NASH流行率 (4)图3：中国NAFLD发病率分布 (4)图4：NAFLD疾病进展图 (5)图5：药监局发布NASH临床指南 (5)图6：Intercept公司市值（亿美元） (6)图7：Madrigal公司市值（亿美元） (6)图8：Viking公司市值（亿美元） (6)图9：Genfit公司市值（亿美元） (6)图10：NASH临床中后期在研产品 (8)图11：Resmetirom、VK2809、Firsocostat降相对肝脂肪 (10)图12：VK2809、Pegbelfermin对NASH患者肝脂肪绝对含量的影响 (10)图13：肝脂肪含量相对减少30%以上患者比例 (10)图14：Aramchol治疗组中肝脂肪含量绝对减少5%以上患者比例 (10)图15：OCA、CVC治疗组中肝纤维化程度改善至少1级且NASH无恶化的患者比例 (11)图16：Elafibranor、Resmetirom治疗组中出现NASH缓解且纤维化无恶化的患者比例 (12)图17：Resmetirom、Aldafermin、MSDC-0602K治疗组中NAS分数改善≥2且肝纤维化程度无恶化的患者比例 (13)图18：NASH新药AE比例 (14)图19：NASH新药SAE比例 (14)图20：拓臻生物NASH研发管线 (17)图21：君圣泰新药研发管线 (18)图22：FASN抑制剂NASH作用机制 (19)图23：FDA发布的NASH临床试验终点 (21)表1：NASH临床后期新药研发进度 (6)表2：NASH常见靶点与代表在研药物 (7)表3：NASH新药降肝脂临床终点结果 (9)表4：NASH新药降纤维化结果 (11)表5：NASH新药NASH缓解结果 (12)表6：NASH新药降低NAS评分结果 (13)表7：国内在研NASH药物 (15)表8：众生药业NASH研发管线 (16)表9：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）病程 (20)表10：NAS/SAF评分系统 (20)表11：NASH临床终点/临床替代终点 (21)表12：常见NASH靶点作用机理 (22)表13：常见NASH药物临床数据汇总 (23)表14：常见NASH药物安全性数据 (25)。

中国丙肝、慢性乙肝、NASH及肝癌药物行业发展背景及市场现状分析肝脏是人体重要的消化器官。

肝脏疾病分为病毒性和非病毒性肝炎。

大部分肝病进展为肝硬化，此后进展为肝癌、肝衰竭，成为致死性疾病。

病毒性肝炎中，HBV和HCV是两类最大的种类，预计我国乙肝病毒携带者9000万，丙肝病毒携带者1000万人。

非病毒性肝炎中，脂肪性肝病患者预计达到2-3亿，人群数量庞大。

基于庞大的慢病群体，我国预计有700万肝硬化患者，每年新增肝癌患者46万人。

在中国每年约有38万人死于肝硬化和肝癌，占全球肝癌死亡的51%。

1.丙肝感染10年和20年以上的丙肝患者，肝硬化发生率分别为9.2%和15.3%。

发展为肝癌的概率为2%-4%。

在直接抗病毒药物（DAA）出现之前，丙肝治疗采用干扰素+利巴韦林的治疗方式，其治愈率在40%-70%，且副作用明显。

2011年开始，DAA药物上市。

最新的DAA药物疗程缩短到8-12周，治愈率在95%以上，全口服不用注射，副作用小。

未来丙肝DAA药物销量将与每年新增患者数量相匹配，预计将稳定在数十亿美元的销售额。

基因型分布有明显的地域差异性，中国以1b和2a型多见，其中以1b型为主，2a型主要分布在中国北部，3型主要分布在云南等西南地区，6型主要见于香港、澳门及南方边境省份。

不同基因型的HCV对肝脏损伤程度不同，1b型对肝脏的损伤严重度大于其他基因型。

《2020-2026年中国肝病药物行业市场行情动态及投资策略建议报告》数据显示：2012年-2018年每年新发病的丙肝患者约20-23万人，上报数据的漏报率在10%-20%之间，因此每年实际发病人数大概为23-26万人。

按照每位患者花费1万元计，每年的新增DAA药物市场规模约为25亿元。

由于庞大的HCV携带者人群正处于逐渐被发现的过程中，因此中期（3-5年左右）内我国HCV发病人数并不会随着DAA药物的广泛使用而陡降，预计此后将呈现逐渐下降的趋势。

存量已经被发现的尚未被治愈丙肝患者估测约100万人左右。

广东众生药业股份有限公司关于控股子公司一类创新药ZSP0678临床试验的进展公告本公司及董事会全体成员保证信息披露内容的真实、准确和完整，没有虚假记载、误导性陈述或重大遗漏。

近日，广东众生药业股份有限公司（以下简称“公司”）控股子公司广东众生睿创生物科技有限公司（以下简称“众生睿创”）组织开展的用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）一类创新药物ZSP0678片，已在首都医科大学附属北京友谊医院启动I期临床试验，首例受试者已入组。

具体进展情况如下：一、ZSP0678的基本情况药物名称：ZSP0678片剂型：片剂规格：10 mg，50 mg注册分类：化学药品第1类适应症：非酒精性脂肪性肝炎试验信息登记号：CTR20191375，NCT04137055申请人：广东众生睿创生物科技有限公司二、ZSP0678的研究情况ZSP0678是众生睿创研发的具有明确作用机制和全球自主知识产权的用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的一类创新药物。

众生睿创收到国家药品监督管理局（NMPA）签发的ZSP0678片的临床试验通知书后，积极准备并开展I期临床试验的相关工作。

目前，ZSP0678已完成临床试验方案和专家论证，并获得首都医科大学附属北京友谊医院药物临床试验伦理委员会的批准，ZSP0678在中国健康志愿者的I期临床试验已经启动并完成首例志愿者入组和给药，并将按相关法规要求在中国药物临床试验登记与信息公示平台和美国网站完成登记并予以公示。

ZSP0678片是众生睿创在中美两个国家药监部门指定的平台进行登记和公示的第二个治疗NASH的化学一类药物，众生睿创将按照《药物临床试验质量管理规范》和ICH-GCP要求，继续认真组织和开展临床试验。

ZSP0678的I期临床试验的顺利开展将有助于及早解决NASH患者未被满足的临床治疗需求，为后续临床试验提供科学依据。

三、ZSP0678的市场前景非酒精性脂肪肝病在发达国家和地区患病率高，患病率约15%～40%，其中10%～20%的非酒精性脂肪肝病患者会发展为非酒精性脂肪肝炎，预计全球范围内NASH的发病率在3～5%，更值得注意的是NASH患者中约有15～25%的病人会发展成为肝硬化，预测到2025年NASH将取代丙肝成为需要肝移植的主要疾病，是日趋普遍的世界性慢性肝病。

一文读懂NASH：新药研发、现有药物治疗现状与对策导读随着肥胖、糖尿病、代谢综合征的流行，普通成人非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患病率高达3%～6%，并已成为肝硬化、肝细胞癌和肝移植愈来愈重要的原因。

节制饮食和（或）体育锻炼在一年内减重7%以上对NASH有治疗作用。

然而，绝大多数患者难以有效减重，更难长期维持体重在理想范围。

即使接受减肥手术亦不保证完全逆转NASH，高达50%以上的纤维化性NASH患者减肥术后肝纤维化并不改善甚至恶化。

为此，针对NASH患者肝脏损伤的药物治疗至关重要。

针对NASH不同致病途径的2a、2b和3期临床试验是当前国内外新药研发的热点和难点，传统的保肝抗炎药物在NASH及肝纤维化治疗中的作用和地位引人关注。

一、NASH的临床试验终点非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的疾病谱包括单纯性脂肪肝、NASH及其相关肝纤维化和肝硬化。

单纯性脂肪肝仅需改变生活方式的非药物治疗，而肝活检证实的NASH，尤其是有显著肝纤维化患者以及疑似NASH及进展期肝纤维化患者，还需要在改变生活方式的同时进行药物干预。

至今NASH的药物治疗研究主要聚焦于由NAFLD 活动性评分（NAS）所定义的脂肪性肝炎的改善。

除了改善NAS评分外，NASH组织学消退的证据也被认为是大多数NASH临床试验中的一个重要的基本终点。

很重要的一点就是要认识到即使NAS评分确实给出了很有价值的可用来评估个体NASH组织学方面的可量化的评分手段，但程度分级却仍是主观性的。

观察者间对NAS评估的主观差异性问题，例如肝细胞气球样变（NASH的一种重要病理表现）至今仍悬而未决。

另外，作为单独的病理表现的气球样变并不是肝脏相关病死率独立预测因子。

为此，治疗终点必须是能反映肝脏相关病死率的硬结局指标。

越来越多的证据表明，肝纤维化是预测死亡的最佳因子，并且可能会充当NASH试验临床相关结局的最佳替代终点。

除了肝组织学改变外，伴肝硬化的NASH受试者的其他重要的结局指标还包括测定肝静脉压力梯度（HVPG）值，主要原因是肝硬化患者生存率下降与高于某个特定阈值的HVPG数值有关。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）药物研发管线概述非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种肝内脂肪积聚而导致的慢性进展性肝病，可导致肝硬化、肝衰竭及肝细胞癌。

美国大约有2%~5%的NASH患者，一些流行病学估算结果认为美国的NASH患病率最高可达17%。

NASH目前是美国肝移植的第二大病因，预计在2020年将会成为美国肝移植的第一大病因。

在可以预见的未来，NASH将成为全球公共卫生的一个重大挑战。

尽管医疗需求远未得到满足，但截至目前FDA尚未批准任何药物用于治疗NASH。

NASH 的市场规模在2025年预计将达到350亿~400亿美元，足以容纳多个重磅炸弹药物，因此众多生物制药公司都扎进了NASH这片蓝海，比较熟悉的包括Genfit, Intercept, Gilead, 诺和诺德, Tobira和Galmed，也有一些其他公司的候选药物被FDA授予了快速通道，开始进入这个领域，比如Conatus、Galectin和MediciNova。

截至目前，Genfit和Intercept是NASH竞赛场最为领先的两家公司。

鉴于II期随机对照研究的组织学证据显示能够逆转或减轻NASH疾病症状，Genfit 和Intercep均已启动了各自候选药物的III期研究。

其他公司的候选药物大多还处于II期阶段。

NASH管线药物一览注：更多NASH药物动态，可关注网站:/the-nashworld.html 本文对上述公司的NASH项目进展情况逐一简介如下：Genfit：III期研究已入组第1例患者，拟开发适应症不断扩大Genfit的在研NASH药物elafibranor是一种PPARα/δ双重激动剂，开发用于治疗伴有中重度肝纤维化（F2-F3）的NASH患者（NAS≥4）。

Elafibranor治疗伴有轻度肝纤维化（F1）NASH患者也已进入FDA的快速通道。

Genfit在3月10日宣布其代号为RESOLVE-IT的III期研究已正式入组第1个患者。

来了！Intercept提交全球首个NASH新药上市申请！奥贝胆酸开启400亿美元大市场？9月27日，Intercept Pharmaceuticals宣布向FDA提交了奥贝胆酸治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）引起的肝脏纤维化的上市申请（NDA）。

奥贝胆酸是当前唯一一个在治疗NASH的关键III期研究中到达主要终点的药物，也是唯一一个获得FDA突破性药物资格认定的NASH新药。

Intercept就该项NDA向FDA提出了优先审评的申请，如果FDA同意，该申请有望在6个月内获批。

Intercept还计划今年第4季度向EMA提交上市申请。

Intercept提交申请主要基于关键的随机、双盲、安慰剂对照、III 期REGENERATE研究的数据。

REGENERATE研究于2015年9月正式启动，是全球规模最大的NASH III期临床试验，原计划全球招募2500伴有肝脏纤维化的NASH患者，给药72周（18个月），完成入组1400例患者后进行期中分析。

由于这个试验的入组和复合终点指标检测需要对患者进行肝组织活检，实施难度较大，导致患者招募迟缓，试验进度不甚理想。

2017年2月，Intercept宣布与FDA进行了沟通并获得了FDA的许可，将满足期中分析的患者人数条件从1400人改为750人，同时将试验成功的标准从到达复合终点更改为只要到达其中一个终点（见：奥贝胆酸III期研究方案大改，NASH获批概率大增）。

Intercept在2019年2月19日公布了REGENERATE研究的期中分析结果。

针对意向治疗人群的分析数据显示：1）OCA 25mg每日1次治疗组第18个月时，肝纤维化程度至少改善1级且NASH没有恶化的患者比例显著高于安慰剂组(23.1% vs 11.9%，p=0.0002）。

2）OCA 10mg和25mg治疗组第18个月时，NASH组织病理学改善（脂肪蓄积减少）且纤维化程度没有恶化的患者比例较安慰剂组均有提高，但是在统计上没有显著差异。

!N"!钠牛磺胆酸共转运多肽在肝胆疾病中的研究进展高小强１，２，左　石１，贾晓东２，陆荫英２１贵州医科大学附属医院肝胆外科，贵阳５５０００４；２中国人民解放军总医院第五医学中心肝脏肿瘤诊疗与研究中心，北京１０００３９；摘要：钠牛磺胆酸共转运多肽（ＮＴＣＰ）既是胆汁酸吸收入肝的重要转运体，又是ＨＢＶ、ＨＤＶ的功能性受体；其结构、功能、基因特点、表达调控机制等已得到广泛研究；且ＮＴＣＰ与慢性病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化、原发性胆汁性胆管炎、肝细胞癌相关，本文系统阐述了ＮＴＣＰ在各种肝胆疾病中的作用，为相关疾病的诊断及治疗提供新方向。

关键词：肝炎，病毒性，人；非酒精性脂肪性肝病；肝硬化；肝硬化，胆汁性；癌，肝细胞；钠牛磺胆酸共转运多肽基金项目：北京市自然科学基金面上项目（７２１２０９９）；深圳市科技创新委员会可持续发展专项（２０１９Ｎ００２）；国家自然科学基金（８１９０２４９５）；解放军总医院扶持项目（ＱＮＦ１９０４０）ＲｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｓｏｄｉｕｍｔａｕｒｏｃｈｏｌａｔｅｃｏｔｒａｎｓｐｏｒｔｉｎｇｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅｉｎｈｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙｄｉｓｅａｓｅｓＧＡＯＸｉａｏｑｉａｎｇ１，２，ＺＵＯＳｈｉ１，ＪＩＡＸｉａｏｄｏｎｇ２，ＬＵＹｉｎｙｉｎｇ２．（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙＳｕｒｇｅｒｙ，ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕｉｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕｉｙａｎｇ５５０００４，Ｃｈｉｎａ；２．ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＬｉｖｅｒＣａｎｃｅｒＣｅｎｔｅｒ，ＴｈｅＦｉｆｔｈＭｅｄｉｃａｌＣｅｎｔｅｒｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰＬＡＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉ ｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００３９，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＵＹｉｎｙｉｎｇ，ｌｕｙｉｎｙｉｎｇ１９７３＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－７７３７－２３３４）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｓｏｄｉｕｍｔａｕｒｏｃｈｏｌａｔｅｃｏｔｒａｎｓｐｏｒｔｉｎｇｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ（ＮＴＣＰ）ｉｓｎｏｔｏｎｌｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｆｏｒｂｉｌｅａｃｉｄａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｉｎｔｏｔｈｅｌｉｖ ｅｒ，ｂｕｔａｌｓｏａｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｒｅｃｅｐｔｏｒｆｏｒＨＢＶａｎｄＨＤＶ，ａｎｄｅｘｔｅｎｓｉｖｅｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｂｅｅｎｐｅｒｆｏｒｍｅｄｆｏｒｉｔｓｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｇｅｎｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓ ｔｉｃｓ，ａｎｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ．ＮＴＣＰｉｓａｌｓｏａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｖｉｒａｌｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ，ｐｒｉｍａｒｙｂｉｌｉａｒｙｃｈｏｌａｎｇｉｔｉｓ，ａｎｄｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｅｌａｂｏｒａｔｅｓｏｎｔｈｅｒｏｌｅｏｆＮＴＣＰｉｎｖａｒｉｏｕｓｈｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙｄｉｓｅａ ｓｅｓ，ｓｏａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅｎｅｗｄｉｒｅｃｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｅｌａｔｅｄｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ，Ｖｉｒａｌ，Ｈｕｍａｎ；Ｎｏｎ－ａｌｃｏｈｏｌｉｃＦａｔｔｙＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅ；ＬｉｖｅｒＣｉｒｒｈｏｓｉｓ；ＬｉｖｅｒＣｉｒｒｈｏｓｉｓ，Ｂｉｌｉａｒｙ；Ｃａｒｃｉｎｏｍａ，Ｈｅｐａｔｏ ｃｅｌｌｕｌａｒ；ＳｏｄｉｕｍＴａｕｒｏｃｈｏｌａｔｅＣｏ－ｔｒａｎｓｐｏｒｔｉｎｇＰｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＧｅｎｅｒａｌＰｒｏｊｅｃｔｓｏｆＢｅｉｊｉｎｇＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎ（７２１２０９９）；ＳｐｅｃｉａｌＳｕｓｔａｉｎａｂｌｅＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＰｒｏｊｅｃｔｏｆＳｈｅｎｚ ｈｅｎＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＩｎｎｏｖａｔｉｏｎＣｏｍｍｉｔｔｅｅ（２０１９Ｎ００２）；ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８１９０２４９５）；ＳｕｐｐｏｒｔＰｒｏｊｅｃｔｏｆＰＬＡＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ（ＱＮＦ１９０４０）ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．０５．０４３收稿日期：２０２１－０９－０７；录用日期：２０２１－１０－２５通信作者：陆荫英，ｌｕｙｉｎｙｉｎｇ１９７３＠１６３．ｃｏｍ Ｈａｇｅｎｂｕｃｈ团队１９９１年首次成功克隆了钠牛磺胆酸共转运多肽（ｓｏｄｉｕｍｔａｕｒｏｃｈｏｌａｔｅｃｏ－ｔｒａｎｓｐｏｒｔｉｎｇｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ，ＮＴＣＰ）基因，并确定其功能蛋白通过钠离子依赖的方式促进肝细胞吸收大部分结合胆汁酸［１］，在胆汁酸的肠肝循环中扮演重要角色；２０１２年我国学者李文辉团队［２］发现，ＮＴＣＰ为ＨＢＶ、ＨＤＶ的功能性受体，带动了此领域的研究，为开发新型抗ＨＢＶ药物奠定基础；既往研究成果［３－６］显示，ＮＴＣＰ在各种肝胆疾病中起重要作用，本文就此展开综述。