206CH-200型槽型混合机清洁再验证方案计划

.槽型混合机清洁再验证方案前言本方案主要修订人：本方案审核人：本方案批准人：本方案批准日期：年月日生效日期：年月日正文1 概述我厂前身系河大制药厂，该厂2005年通过GMP认证，至2007年9月份因改制停产一直处于正常生产状态。

槽型混合机系丸剂车间配料工序设备，安装于D级洁净区内的配料室。

停产至今槽型混合机安装未发生任何改变，2012年计划恢复生产，为满足2010版GMP要求，对槽型混合机的清洁规程进行了重新修订。

2 验证目的通过外观检查（目检）、理化检验、微生物检验等方法来考查清洁后槽型混合机的清洁效果，验证槽型混合机清洁规程的可操作性，以表明槽型混合机清洁方法能够满足生产工艺的要求，不会对下一批次的产品造成污染或交叉污染。

3相关文件4验证范围和程度注：RPN风险等级：1～8：低风险；9～36：中等风险；37～125：高风险。

本方案适用于丸剂车间槽型混合机的清洁和取样，本方案规定了风险评估中高风险和中等风险项目为验证的范围，与各项目相对应的采用的风险控制与实验办法为验证程度。

5检验用仪器及培养基验证小组由相关部门领导、技术骨干或相关人员组成，负责本验证项目验证方案的起草、实施、组织与协调、验证结果与评定以及完成验证报告。

详见表1 7拟验证时间本方案实施随同六味地黄丸(浓缩丸)20121001、20121002、20121003、20121101和开胸顺气丸（水丸）20121006试生产时进行。

8验证培训验证过程中，清洁验证方案以及验证中应该掌握的技能应该进行培训，培训应遵循《培训管理办法》。

培训情况记录见表29验证内容9.1设备的清洁程序9.2验证项目根据我丸剂车间生产品种全部是中药丸剂成方制剂，成份复杂，有效活性成份难以确定，并且我厂产品没有高活性、高致敏、高毒性的物料，故残留物采用目测法及最终淋洗水测电导率法检测。

依据我厂六味地黄丸（浓缩）生产时，中间产品对槽型混合机内壁的附着情况，进行目测、理化检测，评价清洁效果，确定清洁操作的可行性。

目的：建立CH-200槽形混合机清洁的标准规程，确保符合GMP要求。

范围：本规程适用于CH-200槽形混合机清洁的操作。

职责：操作人员、维修人员、工艺员、车间主任、QA现场监控员。

内容：1 清洁频度：每次生产后、换品种、换规格以及停产超过三天再生产前。

2 清洁工具：抹布、刷子、水管。

3 清洁剂：饮用水。

4 清洁地点及对象：4.1 CH-200槽形混合机在线清洁。

5 清洁方法：5.1 生产前：5.1.1 在未接通电源的情况下。

5.1.2 用沾湿纯化水的清洁布擦拭电机控制箱、混和槽、盖子的外表面；5.1.3 用沾湿纯化水的清洁布擦拭混和槽内壁、混和桨、盖子的内壁等会与药品接触的内表面。

后再用75%乙醇溶液擦抹两遍进行消毒。

5.2 生产后：5.2.1 取下上一批的状态标识；5.2.2 先把适量的饮用水加入混和槽内，开启搅拌浆进行溶解性清洗一次。

然后倾倒洗涤剂水，复位。

5.2.3 停机，切断电源。

5.2.4 再把适量的饮用水加入混和槽内，用毛刷刷洗或铲刀清除内壁，至槽内无混和物料残留。

5.2.5 接通电源，启动物料倾倒电机，倒出槽内的洗涤水，然后复位。

5.2.6 再用纯化水作清洁剂按5.2.3至5.2.5步骤清洁两次，切断电源后用清洁布擦干。

5.2.7 注意：作以上混和槽的清洁操作时，严禁有水溅到两边的电机控制箱内。

5.2.8 用沾湿饮用水的清洁布擦拭盖子、混和箱外表面和两边的电机控制箱外表面，除去表面污迹，难消除的污垢可用毛刷及用适量饮用水稀释的洗洁精刷洗除垢，用湿清洁布擦净洗涤剂，再用干清洁布擦干。

6 清洁工具按《清洁工具的清洁消毒规程》（P-SOP-112-02）清洁，并按指定地点存放。

7 清洁完毕，填写清洁记录，并请QA检查，确认清洁合格后，签字并贴挂“已清洁”、“完好待用”状态标示。

如超过三天使用，须重新按本规程清洁；每次生产结束后至清洁之间的最长允许时间不超过45分钟。

8 清洁效果评价：设备内外无污迹。

北京瑞先农科技发展有限公司GMP管理文件1.目的：证明槽型混合机按清洁规程清洁后，本设备的清洁卫生能达到规定的要求，能有效的防止污染与交叉污染。

2.描述：槽型混合机位于颗粒剂车间，用于原辅料的均匀混合，为了防止交叉污染，须对设备的清洁程序进行验证，槽型混合机清洁的关键部位为混合罐。

本验证方案以板青颗粒为检测对象，在设备生产该品种结束后，进行清洁验证。

3.范围：3.1根据槽型混合机的清洁程序进行清洁。

3.2选择槽型混合机混合罐内部进行验证。

4.职责：5.清洁程序5.1 清理掉设备的内外粉尘，用抹布、刷子把混合机内外刷干净。

5.2 使用1%NaOH溶液刷洗混合机内壁，然后使用饮用水刷洗干净。

5.3 在槽式料桶中倒约1/3饮用水，盖上盖板，按下“搅拌”按钮，使浆叶转动5分钟，按“停止搅拌”按钮，用刷子刷干净浆叶，倒入接水桶内，再用上法洗涤二遍至干净。

5.4 盖板及设备外部用20kg饮用水擦洗干净。

6 确定检验方法：6.1 目测法:按清洁规程进行清洁完毕,用白抹布擦拭设备最难清洁部位。

6.2 pH值：5.5～7.0。

7 确定残余物限量标准：合格标准：A设备内外无污迹；B 冲洗后，冲洗水应澄清。

8 取样方法：在清洗进行至最终冲洗将结束时，在混合机出料口用清洁的烧杯取冲洗液（取三个样）进行残留量检测。

9 验证进度安排：验证小组定于2013年5月15日至2013年5月17日对该系统进行验证。

10支持文件：CH200槽型混合机清洁规程目测冲洗水应澄清检查人：日期：世上没有一件工作不辛苦，没有一处人事不复杂。

不要随意发脾气，谁都不欠你的。

CH-200型槽型混合机清洁验证方案一、概述根据GMP要求，在每次更换品种、批号或生产工序完成后，要认真按清洁规程，对设备、容器、生产场地进行清洁。

设备清洁在制药生产中有特殊地位，是防止交叉污染的有效措施，生产设备的清洗是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。

为正确评估清洁规程的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。

CH-200型槽型混合机为直接接触药品的主要设备，针对.0这个品种对CH-200型槽型混合机进行清洁验证。

二、验证目的设备清洗验证是采用化学分析和微生物检测方法来检查设备按清洁规程清洁后，设备上残留的污染物是否符合规定的限度，证明本设备清洁规程的可行性和可靠性，从而消除了设备清洗不彻底造成残留物对下一个生产药品污染的发生，有效地保证药品质量。

三、适用范围本标准适用于CH-200型槽型混合机清洁验证。

四、验证小组成员及职责1验证小组组长负责验证方案的批准。

负责本验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

负责验证报告的审批。

负责再验证周期的确定。

2设备部负责组织试验所需仪器、设备的验证。

负责仪器、仪表、量具等的校正。

负责设备的维护保养。

负责设备的操作。

3质量部负责取样及提供验证所需检测数据。

负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后验证过程监督检查确保结果可靠性4生产部负责验证方案制定和实施。

总结验证记录本次再验证工作自年月日开始，年月日结束。

五、相关文件药品生产质量管理规范（1998年修订）药品生产质量管理规范（1998年修订）附录中国药典2010年版一部药品生产验证指南中药生产验证指南CH-200型槽型混合机标准操作规程CH-200型槽型混合机清洁规程六、验证内容1、清洗原则1.1设备和容器连续使用一个月后1.2当物料出现质量问题时1.3设备检修前后1.4设备和容器静置超过一周后,再重新使用前1.5更换品种时2、清洁方法2.1混料槽内外表面用饮用水冲洗干净，顽固污渍用刷子蘸5％洗涤灵溶液刷洗→再用饮用水清洗干净→用消毒剂擦拭→用纯化水擦洗干净电线：用75％乙醇溶液擦拭3、设备清洁地点设备安装地,洁净工具清洁间4、设备最难清洁部位罐表面、机体表面、旋转连接轴各面5、取样方法将整个系统按清洁规程清洗，在临近结束时，对机腔内表面用棉签取样，取样时将棉签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面，每支棉签擦拭过程应覆盖25cm2的面积。

目的：制定CH-200槽型混合机清洁标准操作规程，规范操作，避免交叉污染。

应用范围：CH-200槽型混合机
责任人：机器操作工、QA检查员、车间主任
内容：
1清洁频次：更换品种或同品种每十批一次大清。

2清洁所用工洁具：清洁布、塑料水管。

3清洁剂及配制方法：每次用碳酸氢钠10g，加水稀释至1000ml备用。

4消毒剂：75%乙醇溶液。

5清洁方法。

5.1用饮用水刷洗盖子至无生产遗留物，用清洁剂刷洗盖子一遍，用饮用水冲洗2～5分钟，再用纯化水冲洗2～5分钟。

用清洁布浸渍75%乙醇溶液擦拭一遍，自然风干。

5.2用饮用水刷洗搅拌槽内外壁及搅拌器至无生产遗留物，再用清洁剂刷洗搅拌槽内外壁及搅拌器一遍，用饮用水冲洗2～5分钟。

用纯化水冲洗搅拌槽内外壁及搅拌器2～5分钟，用清洁布浸渍75%乙醇溶液擦拭一遍，自然风干。

5.3用清洁布浸渍饮用水擦洗机身外部，再用清洁布浸渍75%乙醇溶液擦拭一遍，自然风干。

5.4清洁工具按SOP-PG-CYY028进行清洁，洁具按SOP-PG-CYY033进行清洁。

6将盖子装上，填写《清洁消毒记录》（ER-SC-ZZZ029）。

7效果评价：按清场检查标准。

8三天不使用，使用前按上述程序进行清洁。

文件编号：VOL-FOP-012 版本号：00 CH-200A槽型混合机再确认方案安庆****制药有限公司文件编码：VOL-FOP-012 版本号：00 第2页共17页确认方案审批表确认方案名称CH-200A槽型混合机再确认方案确认方案编号VOL-FOP-012方案起草人起草日期方案审核部门审核人审核日期审核意见制剂车间兹证明我已审核同意CH-200A槽型混合机再确企管部认方案，按此方案实施。

质量部批准意见批准人批准日期执行日期目录1.确认概述2.确认目的3.确认内容3.1设计确认3.2.安装确认3.2.1资料档案3.2.2设备安装3.2.3环境状况3.2.4公用介质3.2.5仪表3.3.运行确认3.4.性能确认4.再确认5.确认结果评定与结论6.确认报告总结书1、概述CH—200A形混合机广泛用于混合粉状或湿性物料，使不同比例主辅料混合均匀，并且有混合过程中不产生物料的溶解、挥发或变质。

本机由S型搅拌浆、搅拌系统、出料系统、机座等组成，将物料倒入混合槽内，开启搅拌电机，S型搅拌浆作24转/分运转，将物料混合均匀，混合均匀后再打开出料电机，将物料倒入中转盘内。

本机为上海天祥健台机械有限公司生产的CH-200A型混合机，主要用于将粉状物料混合混匀，制成软材。

该设备是片剂、颗粒、胶囊剂生产的专用设备，具有混合均匀等特点。

该设备主材采用不锈钢，拆装方便，易于清洗，无清洁死角。

搅拌电机功率为3千瓦，生产能力80-110kg/批。

2、确认目的：2. 1 检查并确认该设备安装符合设计GMP要求，资料和文件符合GMP管理要求。

2. 2 检查并确认该设备的运行达到设计要求及规定的技术指标。

2.3确认试生产产品的质量指标符合公司内控标准。

3、确认内容3.1.预确认3.1．1.目的通过对照设备说明书，考查该设备主要性能参数是否适合生产工艺、维修及清洗等要求。

3.1.2.确认项目及标准3.1.2.1.文件资料应当有下列资料档案序号资料名称存放地点检查符合（√不符合打×）1 操作手册公司档案室是□否□2 维修说明书公司档案室是□否□3 图纸公司档案室是□否□4 产品合格证公司档案室是□否□检查结果：检查人：日期：复核人：日期：3.1.2.2.设备性能名称标准检查情况检查结果型号CH-200A型是□否□电机功率搅拌：3kw/h是□否□生产能力80-110kg/批是□否□检查结果：检查人：日期：复核人：日期：3.1.2.3.设备材质部件要求及标准实际安装检查结果盛料容器不锈钢、光滑是□否□搅拌桨不锈钢、光滑是□否□缸盖不锈钢、光滑是□否□检查结果：检查人：日期：复核人：日期：3.2.安装确认3.2.1.设备安装确认该槽型混合机安装在制剂操作间，按下列设立的方案进行检查并确认。

清洁验证方案___风险评估，确定了最差情况的产品。

4.2根据风险评估结果，制定了相应的清洁验证方案，以保证生产设备的清洁可靠性和稳定性。

5.验证方法：5.1清洁剂、消毒剂的配制和使用应符合相关规定。

5.2清洁验证应按照验证方案的要求进行，包括物理外观、检测化学残留和微生物残留等方面的检测。

5.3验证周期应根据生产设备的使用情况和产品的特性确定，一般为每批次生产结束后进行清洁验证。

6.验证结果：6.1经过3次清洁验证，所有设备的物理外观、检测化学残留和微生物残留均低于设定残留限度要求，验证结论为可靠性高、稳定性好。

6.2根据验证结果，进一步完善了生产设备的清洁管理制度，确保产品质量的稳定和可靠性。

7.验证结论：本次清洁验证方案的实施，验证结果表明清洁方法的可靠性和稳定性较高，符合GMP要求，为保障产品质量提供了有力的保证。

同时，也为今后类似的验证工作提供了经验和参考。

洁净程序风险评估提出了处理质量风险的措施，具体细节见《验证总计划》。

由于上一产品对下一产品的污染不是均匀分布在整个设备的接触面上，因此选择设备的最差区域，这些区域在清洁难度和残留水平方面代表对清洁规程的最大挑战。

因此，在确定清洁验证的活性成分的取样计划之前，必须先进行风险分析，具体细节见《验证总计划》。

验证内容包括清洁验证前的检查和确认项目。

其中，确认验证涉及人员按规定进行了培训，具体见附件；确认验证涉及文件现行批准的规程、管理和操作文件，指令清楚、明确，不易引起误操作；确认空调净化系统、纯化水系统、压缩空气系统等均经过验证且能正常运行；各操作间温湿度、压差及环境经检查符合GMP要求。

清洁条件包括人员净化、工艺用水（纯化水）和设备环境。

人员净化应按照《人员进入洁净区净化操作规程》进行。

工艺用水（纯化水）应按照《中华人民共和国药典》2015年版二部及《纯化水内控质量标准》检验，并符合规定。

设备环境应为D级。

清洗操作方法为：设备能拆卸部分拆卸完毕后，用饮用水冲洗或用刷子涮洗至无明显残留物，再用饮用水擦拭设备内外表面，用纯化水擦拭两遍，最后用75%乙醇或3%双氧水消毒。

GMP槽形混合机验证方案GMP（Good Manufacturing Practice）槽形混合机验证方案是为了确保该设备在制药生产过程中的可靠性和质量，以便符合相关法规和规范。

下面是一个超过1200字的GMP槽形混合机验证方案的示例：1.引言1.1目的本验证方案的目的是验证GMP槽形混合机在制药生产过程中的合适性和可靠性，以确保其符合相关法规和规范。

1.2适用范围该验证方案适用于GMP槽形混合机的全部功能和特性。

1.3术语定义1.3.1 GMP：Good Manufacturing Practice，制药生产规范，是一套用于药品制造过程质量控制的国际标准。

1.3.2槽形混合机：一种用于将不同的成分混合均匀的制药设备。

2.质量保证2.1质量标准槽形混合机的设计、建造、材料和制造过程必须符合GMP要求，并获得相应的认证和验证报告。

2.2验证计划制定槽形混合机的验证计划，确保按计划执行验证过程。

3.验证过程3.1设备安装验证确保槽形混合机安装在符合GMP要求的环境中，并符合制造商提供的设备规格。

3.2操作验证验证槽形混合机在正常操作条件下的功能和性能。

3.2.1混合效果验证操作员将不同成分的药品添加到槽形混合机中，按照设备规格要求设置混合时间和速度。

验证混合效果是否符合规格要求。

3.2.2温度控制验证操作员根据设备规格要求设置槽形混合机的温度控制参数，验证温度是否能够在设定范围内稳定控制。

3.2.3安全性验证操作员验证槽形混合机的安全性能，如急停按钮的可用性和反应灵敏度等。

3.3清洁验证验证槽形混合机清洁过程的有效性和可靠性。

3.3.1完全清洁验证操作员将有不同特性的污染物添加到槽形混合机中，然后进行清洗过程。

在清洗完成后，采集样品进行分析，验证槽形混合机是否完全清洁。

3.3.2反复清洗验证操作员进行连续多次的清洗过程，验证清洗过程的可靠性和重复性。

4.验证报告和记录对每一步骤进行验证报告，详细记录验证过程和结果，并进行签名和日期确认。

清洁验证文件CH-200型槽型混合机清洁再验证方案验证方案的起草：日期：验证方案的审核：日期：验证方案的审核：日期：验证方案的批准：日期：1.概述CH-200型槽型混合机是口服固体制剂车间重要的混合设备，需要用该设备进行生产的产品有对乙酰氨基酚片等产品。

为确保建立的清洁操作程序，能够保证按程序清洁完后，设备表面残余物不超过预先确定的残余物和微生物可接受标准，防止出现交叉污染，特对清洗效果进行验证。

2.验证目的通过验证试验提供数据，证明CH-200型槽型混合机按规定的清洁操作程序清洁后使用，能保证产品质量。

3.职责车间：负责起草验证方案和报告，并负责本方案的实施；负责跟踪所有偏差缺陷均已整改。

生产部：负责验证方案和报告的审核。

质量部：负责验证方案和报告的审核，以及对验证过程的监控和检验；负责对偏差作出处理意见。

验证总负责人：负责方案、偏差和报告的最后批准。

4.培训在本方案实施前，已对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，并做好培训记录，培训记录见附表1。

5.风险评估根据《设备确认操作规程》的要求，设备确认的范围应通过风险分析确定，本次确认的风险分析按照《药品生产质量失败模式与影响分析（FMEA)操作规程》进行，详见：CH-200型槽型混合机清洁验证风险评估（编号：FX-QA-QJYZ-2018-27）。

6.验证内容6.1.参照检测对象的选择本验证方案以日常生产量大，产品的活性成分水溶度低、检测方法灵敏度高、活性或毒性较强的品种作为参照检测对象，在设备生产该品种结束后，进行清洁验证。

根据上表分析，故选对氨咖黄敏胶囊作为本次确认参照对象。

6.2.清洗方法6.2.1.先用不锈钢小铲刀铲除混合槽内及搅拌桨表面的药垢，将药垢按照《生产区域废品废料管理规程》进行处理；6.2.2.将适量煮沸后的饮用水加入槽型混合机中，开动混合机搅拌，然后用毛巾将搅拌桨及混合槽内壁进行清洗，干净后再用纯化水淋洗；6.2.3.用毛巾和饮用水将设备外表擦拭干净；6.2.4.用蘸有75%乙醇溶液的毛巾对该设备内壁进行擦拭消；6.2.5.清洁用具的清洗、干燥及存放：设备清洗完毕后，将使用的清洁工具用饮用水清洗至洗出液无色，存放于洁具存放间；6.2.6.清洁完毕后及时填写设备、仪器使用日志，经QA检查清洁完成情况及清洁效果，合格后更换设备状态标志（已清洁）。

胶囊车间设备清洁再验证方案及报告目录1.验证人员及职责 (2)2.目的 (2)3.周期 (2)4.相关的 SOP (2)5.设备 (3)6.测试方法 (3)7.接受限度 (4)8.风险分析 (4)9.抽样计划 (5)10.对不符合接受限度的测试结果所采取的措施 (9)11.再验证 (9)12.清洁验证过程记录 (9)附件1: 风险分析表: (11)附件2: 风险分析表: (12)附件3: 风险分析表: (13)附件4: 风险分析表: (14)附件5: 风险分析表: (15)附件6: 风险分析表: (16)附件7: 风险分析表: (17)附件8: 风险分析表: (18)附件9: 风险分析表: (19)附件10: 风险分析表: (20)附件11：目检和活性成分取样表 (21)附件12：目检和微生物取样表 (31)附件13：活性成分分析结果 (41)附件14：微生物检查分析结果 (51)附件15：取样回收率试验 (61)附件16：棉签特性研究 (63)附件17：清洁验证棉签取样 (64)附件18：接受限度计算 (75)13.验证结果汇总表 (78)14.验证报告 (79)1.验证人员及职责2.目的胶囊车间设备清洁再验证的目的是证明直接接触药品的生产设备30BV吸尘粉碎机、DPH-190泡罩包装机、CH200槽式混合机、HD-600A多向运动混合机全、自动胶囊填充机、YK-160A摇摆式颗粒机、DPP-250型泡罩包装机、胶囊全自动瓶装联动线、ZS600高效筛粉机等设备清洁规程修订后，修订的清洁方法能够有效地除去产品残留，达到预先确定的限度，从而达到对下批产品无影响。

3.周期连续三批生产后，进行清洗验证研究。

4.相关的 SOP5.设备5.1设备清单5.2验证范围5.2.1 30BV吸尘粉碎机5.2.2 DPH-190泡罩包装机5.2.3 CT-C-3热风循环烘箱5.2.4 CH200槽式混合机5.2.5 YK-160A摇摆式颗粒机5.2.6 HD-600A多向运动混合机5.2.7 全自动胶囊填充机5.2.8 DPP-250型泡罩包装机5.2.9 胶囊全自动瓶装联动线5.2.10 ZS600高效筛粉机6.测试方法清洁验证研究用擦拭取样法取样。