原辅料相容性试验的标准操作规程修订稿

第1篇一、目的为确保生产过程中原辅料的质量和安全，防止污染、交叉污染、混淆和差错，特制定本操作规程。

二、适用范围本规程适用于公司所有生产车间对原辅料的使用过程。

三、职责1. 生产部门：负责原辅料的领用、使用、回收和废弃。

2. 质量管理部门：负责原辅料的验收、储存、检验和监督。

3. 设备管理部门：负责生产设备的清洁、维护和校准。

四、操作规程1. 原辅料验收（1）验收人员根据订单和物料清单，对原辅料的名称、规格、数量、批号、生产日期、保质期等信息进行核对。

（2）验收人员检查原辅料的外观、包装、标识等，确保其符合质量要求。

（3）验收人员对原辅料进行感官检验，如颜色、气味、质地等，发现问题及时报告。

（4）验收合格的原辅料由验收人员签字确认，并填写《原辅料验收记录》。

2. 原辅料储存（1）原辅料应按照品种、规格、批号分类存放，不得混放。

（2）储存区域应保持通风、干燥、清洁，防止受潮、受污染。

（3）易燃、易爆、有毒、有害的原辅料应存放在专用仓库，并采取相应的安全措施。

（4）储存的原辅料应定期检查，如发现质量问题，应及时报告并处理。

3. 原辅料领用（1）生产部门根据生产计划和消耗情况，填写《原辅料领用单》。

（2）领用人员凭《原辅料领用单》到仓库领取原辅料。

（3）仓库管理人员核对《原辅料领用单》与原辅料信息，确认无误后，将原辅料发放给领用人员。

（4）领用人员签字确认后，将原辅料带回生产现场。

4. 原辅料使用（1）生产人员严格按照工艺规程和操作要求使用原辅料。

（2）使用过程中，注意避免污染和交叉污染。

（3）生产过程中，如发现原辅料质量问题，应及时停止使用，并报告质量管理部门。

5. 原辅料回收和废弃（1）生产过程中产生的废料，应按照规定分类回收，不得随意丢弃。

（2）废料回收后，由专人负责处理，确保符合环保要求。

五、记录与报告1. 各部门应建立原辅料使用记录，包括领用、使用、回收、废弃等情况。

2. 质量管理部门定期对原辅料使用情况进行检查，发现问题及时报告并处理。

第1篇一、目的为确保辅料的质量符合生产要求，防止不合格辅料流入生产环节，特制定本规程。

本规程适用于所有辅料的检验工作。

二、适用范围本规程适用于公司所有辅料的检验，包括但不限于：原料、中间产品、包装材料等。

三、职责3.1 质量检验部门负责制定、实施和监督本规程的执行。

3.2 采购部门负责辅料的采购和验收。

3.3 生产部门负责辅料的使用和跟踪。

四、检验标准4.1 标准依据4.1.1 《中国药典》4.1.2 国家及行业相关标准4.1.3 企业内控标准4.2 检验项目4.2.1 外观：颜色、形状、粒度、杂质等。

4.2.2 物理性质：水分、熔点、粘度等。

4.2.3 化学性质：酸碱度、重金属、有害物质等。

4.2.4 微生物限度：细菌、真菌、霉菌等。

五、检验流程5.1 样品接收5.1.1 样品接收人员应核对样品信息，包括：供应商、批号、数量、规格等。

5.1.2 样品应存放于规定的样品室，并保持干燥、通风。

5.1.3 样品接收后，应及时填写《样品接收记录》。

5.2 样品检验5.2.1 检验人员应根据检验标准，对样品进行外观、物理性质、化学性质和微生物限度的检验。

5.2.2 检验过程中，应做好记录，包括：检验项目、检验方法、检验结果等。

5.2.3 如发现异常情况，应立即报告质量检验部门负责人。

5.3 检验结果判定5.3.1 检验结果应符合《中国药典》、国家及行业相关标准和企业内控标准。

5.3.2 检验结果判定为合格的，应填写《检验报告》。

5.3.3 检验结果判定为不合格的，应立即通知采购部门，并按不合格品处理程序进行处理。

5.4 检验记录5.4.1 检验人员应认真填写《检验记录》，包括：检验日期、检验人员、检验结果等。

5.4.2 《检验记录》应妥善保管，并定期归档。

六、检验设备与试剂6.1 检验设备6.1.1 分析天平：用于称量样品和试剂。

6.1.2 显微镜：用于观察样品的外观和微观结构。

6.1.3 烘箱：用于干燥样品和试剂。

相容性检测室内质量控制流程、标准操作规程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。

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原辅料相容性试验指导原则引言对于化学制品的生产和加工过程中，原料和辅料的相容性是一个非常重要的问题。

原辅料的相容性试验可以帮助生产商和加工商确定不同原辅料之间的相互作用，以及在特定条件下它们的相容性。

这些试验对于确保生产过程的安全性、提高产品质量以及保护环境都是至关重要的。

本文将介绍一份原辅料相容性试验指导原则，旨在帮助化学品生产商和加工商进行原辅料相容性试验，并根据试验结果做出相应的决策。

1. 相容性试验的目的相容性试验的主要目的是确定不同原辅料之间的相互作用，以及在特定条件下它们的相容性。

通过对原辅料进行相容性试验，可以评估它们在混合使用时是否会产生不良的化学和物理反应。

这种不良反应可能导致产品质量下降、设备故障甚至生产事故的发生。

2. 相容性试验的方法相容性试验可以采用多种方法，包括实验室试验和现场试验。

下面介绍几种常见的相容性试验方法：2.1 试验前准备在进行相容性试验之前，需要对试验物料进行充分的了解，并准备好相应的试验设备。

试验物料应包括所有要测试的原辅料，以及可能会接触到这些原辅料的设备和材料。

2.2 温度试验温度试验是一种常见的相容性试验方法。

该方法通过将原辅料置于不同温度条件下观察其反应情况，以评估其相容性。

温度试验可以采用恒温槽或热板等设备进行，试验温度应根据实际使用条件来确定。

2.3 混合试验混合试验是另一种常见的相容性试验方法。

该方法将原辅料按照一定比例混合，观察其混合后的物化性质是否发生明显变化。

如果混合后的物化性质与预期不符，说明原辅料之间可能存在相容性问题。

2.4 其他试验方法除了温度试验和混合试验，还可以根据实际需要采用其他试验方法，如压力试验、pH值试验等。

这些试验方法可以根据试验物料的特性和使用条件来确定。

3. 相容性试验结果的判定标准相容性试验的结果应根据一定的判定标准进行评估。

通常可以根据以下几个方面来判断试验结果：3.1 外观观察通过观察试验物料的外观变化，如颜色、透明度等，来评估其相容性。

包材相容性操作规程《包材相容性操作规程》一、目的包材相容性操作规程的目的是为了保证使用的包材与产品相互兼容，防止因包材原料或成分与产品发生反应而造成产品质量问题，确保生产过程中的安全和稳定。

二、适用范围本操作规程适用于所有涉及包材的生产、使用和储存过程，包括但不限于原料采购、生产加工、包装、运输等环节。

三、操作程序1. 包材选择在选择包材时，应考虑产品的性质、包装方式、存储条件等因素，并严格执行公司标准或客户要求的包材选用标准。

2. 包材检查对所有收到的包材进行检查，确保包材的质量和完整性符合要求。

对于有疑问的包材，应立即停用并通知相关部门进行处理。

3. 包材试验对新引进的包材或有变更的包材进行相容性试验，以确保包材不会对产品造成影响。

试验内容包括包材与产品的接触试验、加工工艺试验等。

4. 包材使用严格按照包材使用规范进行操作，避免包材错用或混用。

对于包材的设备、储存条件等也应符合相关要求。

5. 包材储存包材的储存应符合要求，避免因储存条件不当导致包材性能下降或受到污染。

应定期检查储存条件，并记录相关情况。

6. 包材变更如需变更包材，需按照公司规定的变更程序进行，并重新进行相容性试验，确保产品质量不受影响。

四、相关记录应建立相应的包材相容性试验记录、包材检查记录、包材储存记录等，确保全程可追溯。

五、附则1. 需严格按照本操作规程执行，如有违反应当及时纠正；2. 对于包材相容性问题，应尽快通知相关部门，并采取相应措施加以解决。

以上为《包材相容性操作规程》，如有变更或补充，应经过相关部门审批才能执行。

原辅料相容性试验指导原则引言在药物研发和生产过程中，原辅料的相容性是一个重要的考虑因素。

原辅料相容性试验旨在评估不同原辅料之间的相互作用，并确定它们的相容性以确保产品的质量和稳定性。

本文档将介绍原辅料相容性试验的指导原则，并提供一些实践建议。

试验目的原料和辅料相容性试验的主要目的是评估药物产品中各种成分之间的相互作用。

该试验有助于确保产品的质量、稳定性和生物有效性，同时帮助制定正确的配方和工艺参数。

试验方法以下是原辅料相容性试验的基本方法：1.选择合适的试剂：根据药物成分和预期的原辅料，选择适当的试剂进行相容性试验。

试剂的选择应考虑到其在试验过程中对原辅料反应的敏感性。

2.确定试验条件：确定适当的试验条件，包括温度、湿度、反应时间和pH值等。

确定试验条件时，应考虑到产品的预期使用条件以及原辅料在这些条件下的稳定性和相容性。

3.准备样品：准备包含药物成分和原辅料的样品，按照实际配方和工艺参数进行调配。

确保样品中的原辅料浓度与实际产品一致。

4.进行试验：将样品暴露在所选试剂中，根据指定的试验条件进行反应。

观察样品的物理和化学变化，包括颜色变化、沉淀形成和pH变化等。

5.评估试验结果：根据试验结果评估原辅料的相容性。

如果发现了任何不良反应或相互作用，应重新评估配方或调整工艺参数。

实践建议以下是一些实施原辅料相容性试验的建议：1.试验设计：在试验设计阶段，应考虑到产品的特性和预期使用条件。

根据产品的特点，选择适当的试剂和试验条件，并根据实际使用情况制定试验方案。

2.引用标准：参考相关的药典和法规要求，在试验过程中遵循相应的标准和法规要求。

3.样品处理：样品的制备过程应遵循良好的实验室规范。

确保样品的准确性和一致性，并遵循标准操作程序进行样品处理。

4.仪器设备校准：确保使用的仪器和设备符合标准要求，并按照校准程序进行定期校准。

5.数据分析：对试验结果进行仔细分析和解释。

确保对实验数据进行准确记录，并根据实验结果进行合理的解释和评估。

包材相容性操作规程1. 引言本操作规程旨在指导企业在使用包装材料时，确保包材与产品之间的相容性。

正确选择和使用包材可以有效保护产品的质量和安全性，避免因包材与产品发生相互作用而导致产品质量问题。

2. 相容性测试相容性测试是确保包材与产品相互作用正常的重要环节。

在选择包材之前，企业需要进行相应的相容性测试，以确保所选择的包材与产品之间不存在不良反应。

相容性测试的步骤如下：2.1 准备样品从已经确定的产品批次中，随机选取一定数量的样品作为测试样品。

2.2 选择测试方法根据产品的特性和包装材料的种类及属性，选择适当的相容性测试方法。

常用的相容性测试方法包括可溶性测试、迁移测试、化学分析等。

2.3 进行测试按照选定的测试方法，将测试样品与包装材料置于一定的条件下进行测试。

例如，可将样品与包装材料置于高温高湿环境下，观察是否产生色泽变化、褪色、变质等现象。

2.4 分析结果对测试结果进行分析，判断包材与产品之间的相容性情况。

如果发现不良反应或异常情况，应及时采取措施，进行调整或更换包装材料。

3. 包材选择原则在进行相容性测试之前，企业应该根据产品的特点和需求，合理选择适用的包装材料。

下面是一些常用的包材选择原则：3.1 材料的物理特性包材应具有适当的强度、韧性和耐磨性，以确保产品在运输和储存过程中不会受到损坏。

3.2 材料的化学性质包材应具有较好的耐腐蚀性能，以防止包装材料的成分溶解、迁移、变质等现象对产品质量造成不良影响。

3.3 材料的安全性包材应符合国家相关法律法规的要求，不含有对人体健康有害的物质，以确保产品的安全性。

3.4 材料的环保性包材应具有可降解性或可回收性，以减少对环境的污染和资源消耗。

4. 包材使用和储存注意事项4.1 使用注意事项•在使用包材时，应按照规定的使用方法进行使用，不得超过包材的负荷限制。

•注意防止包装材料与产品发生物理、化学上的相互作用，避免对产品质量造成不良影响。

•避免包材受到日晒、潮湿、高温等不良环境的影响。

主辅料考察标准操作规程一、主辅料相容性试验：1.主辅料相容性试验的前提：前期调研，了解辅料与辅料间、辅料与药物间相互作用情况，以避免处方设计时选择不宜的辅料。

对于缺乏相关研究数据的，进行相容性研究。

2.主辅料相容性试验的主辅料比例：口服固体制剂，可选若干种辅料，若辅料用量较大的（如稀释剂等），可按主药：辅料=1：5的比例混合，若用量较小的（如润滑剂等），可按主药：辅料=20：1的比例混合，取一定量，参照药物稳定性指导原则中影响因素的实验方法或其他适宜的实验方法，重点考察性状、含量、有关物质等等，必要时，可用原料药和辅料分别做平行对照实验，以判别是原料药本身的变化还是辅料的影响。

3.如处方中使用了与药物有相互作用的辅料，需要用实验数据证明处方的合理性。

二、主辅料相容性考察方法：1.影响因素试验。

符合稳定性指导原则影响因素试验一般包括高温、高湿、强光照射试验。

将原料置适宜的容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚的薄层进行试验。

对于固体制剂产品，采用除去内包装的最小制剂单位，分散为单层置适宜的条件下进行。

如试验结果不明确，应加试2个批号的样品。

1)高温试验：供试品置密封洁净容器中，在60℃条件下放置10天，于0、5、10天取样检测。

与0天比较，若供试品发生显著变化，则在40℃下同法进行试验。

如60℃无显著变化，则不必进行40℃试验。

2)高湿试验：供试品置恒湿设备中，于25℃、RH92.5％±5％条件下放置10天，在0、5、10天取样检测。

检测项目应包括吸湿增重等。

若吸湿增重在5%以上，则应在25℃、RH75％±5％下同法进行试验；若吸湿增重在5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。

恒湿条件可以通过恒温恒湿箱或在密闭容器中放置饱和盐溶液来实现。

根据不同的湿度要求，选择NaCl饱和溶液（15.5-60℃，RH75％±1％）或KNO3饱和溶液（25℃，RH92.5％）。

原辅料相容性试验对于原辅料相容性，我把我所了解的情况和大家说一下。

首先强调一点，原辅料相容性的指导原则是落后的、过时的东西。

CDE审评中心早已把它淘汰，这一点在前两年审评中心的各个培训中都已提到。

如果没有原料药光稳定性问题，原则上原辅料相容性只考察高温高湿即可。

另外，什么要做什么不用做的问题。

新药肯定是要做的；仿制药如果和原研采用相同的辅料，以前是不要求，但是现在也是要做的。

因为实际中我们发现国内厂家的某些辅料的质量确实不如国外，所以现在仿制药和原研处方一致也是要做原辅料相容性的，目的是考察辅料的质量。

如果处方一致，但是原辅料相容性结果很差，就要考虑辅料的来源或者型号等方面的问题。

具体试验过程是这样的。

按照原则，原辅料相容性就是一对一，API加一个辅料，而不是多个辅料，除了有稳定剂等特殊情况。

做的时候，辅料的量不是处方的用量，而是比处方量高出5-10倍，试验目的就是看高用量的情况下的影响。

也正因如此，原辅料相容性的结果不能和制剂划等号。

原辅料按照一定的比例混合后，然后分装成几份，一般会加上5%的水，注意滴上水不要再混和，而是要密封。

密封之后放样，水会蒸发，自然就均匀的在容器中了。

不要敞口做，敞口之后放样，一加热，水都挥发掉了，试验还有什么意义呢？而且最好一个取样点放一个样，因为打开之后再密封重新放样，里面的水分含量和湿度就变了。

另外，每个取样点的样品量不要太多，也不要太少。

除了观察外观或者测水分外，准确的称量，然后全部溶掉，测定有关和含量。

有时直接放置在加速条件（40℃+75%湿度）的情况下，也可以的。

至于是加5%的水，还是放在75%的湿度条件，具体情况具体分析。

如果样品特别容易吸潮，放到75%湿度条件，可能吸潮特别厉害，都没办法取样。

如果样品不是很容易吸潮，敞口直接放在75%的湿度条件下更便捷。

这个实验遇到的问题千奇百怪，各种各样的都有，比如锯齿状的数据。

主要出现的问题就是混不匀，取样的时候也没考虑到均匀性，所以就造成不同取样时间的数据忽高忽低，说明不了问题。

原辅料检验实施细则范文第一章：总则第一条为了规范原辅料检验工作，保障产品质量，提高企业竞争力，制定本实施细则。

第二条本实施细则适用于所有生产原辅料的企事业单位，包括但不限于化工、医药、食品、冶金等行业。

第三条原辅料检验主要目的是确保供应商提供的原辅料符合相关标准和要求，确保企业生产出符合质量要求的产品。

第四条原辅料检验工作由质量控制部门负责，质量控制部门应具备相应的人员和设备，确保检验工作的准确性和可靠性。

第五条原辅料检验可以通过抽样检验、批次检验、全流程检验等多种方式进行，具体方式由质量控制部门根据实际需要确定。

第六条原辅料检验应遵守国家相关标准和法律法规，确保检验结果的合法性和有效性。

第七条原辅料检验结果应及时记录和报告，并采取相应的措施，对不合格原辅料进行处理，确保不合格原辅料不会进入生产流程。

第八条原辅料供应商应提供准确、可靠的检验报告，确保所供应的原辅料符合相关标准和要求。

第九条原辅料检验工作应与供应商建立长期合作关系，加强沟通和协作，共同提高原辅料质量。

第二章：检验方法和过程第十条原辅料检验的方法应根据具体情况选择，可以采用化学分析、物理性能测试、微生物检测等方法进行。

第十一条原辅料检验的过程包括采样、样品制备、样品检测、结果判定等环节。

第十二条原辅料采样应按照相应的标准和规范进行，确保采样的准确性和代表性。

第十三条样品制备应根据采样样品的性质和检验目的确定，确保样品制备的准确性和可重复性。

第十四条样品检测应使用准确、可靠的设备和方法，确保检测结果的准确性和可信度。

第十五条检验结果应由专业人员进行判定，确保判定结果的准确性和合理性。

第三章：不合格原辅料处理第十六条发现不合格原辅料时，应立即通知供应商，并要求其采取相应措施，确保质量问题得到解决。

第十七条不合格原辅料可以选择退货、更换、返修等方式进行处理，具体方式由质量控制部门根据实际情况确定。

第十八条不合格原辅料处理过程中应建立相应的记录和档案，确保处理过程的可追溯性和合规性。

原辅料相容性试验工作总结第一篇：原辅料相容性试验工作总结原辅料相容性试验工作总结summersmiling 最近项目要做原辅料相容性试验。

因为是第一次做，感觉无从下手。

拿到这个任务，有点不知所措，因为没有一个具体的原辅料相容性试验的官方指导原则。

于是打算在两大平台“丁香园”“小木虫”地毯式扫描一遍再开始实验，当然，没扫完就拖了两周。

最终还是决定动手干起来，而不是寻找一份完美的方案。

首先看了《药物制剂研发指导原则》、《药物（原料和制剂）稳定性指导》。

知道比例的常规做法如与稀释剂等大比例为1:5，与润滑剂小比例为20:1；放置条件参照影响因素试验。

接着写方案，罗列要考察的辅料、原料，要考察的条件（高温60℃、高湿92.5%、光照三个条件），考察时间点（0、10、30d），考察项目（有关物质、形状，另外高你湿加吸湿增重考察）；设计样品量（每次检验量、考察点、考察的条件），这里混合的方法是取原料和辅料同置密封袋中，抓住袋口使袋子充满空气然后振摇使混合均匀，然后分装到各个条件去放置，一般总用量到5g这样，分到三个条件每个条件1g以上，切勿只是按照检验量只混一点点物料，我一开始就是只关注检验量只设计了不到1g的总混物料，结果被制剂的鄙视了，那么一点点，怎么混！而且做高湿试验的吸湿增重才放几十毫克怎么测得准！起码要放1g以上吧！关于放置的容器，大一点的（直径10cm吧）扁形称量瓶就合适不过了，高湿试验敞开，光照和高温最好盖上盖子，放置空气流动交叉污染（特别是高温的鼓风干燥箱，很容易把空白辅料给污染到主药）。

关于有关物质检测，最好配样后立即进样，因为不知道辅料存在下的溶液稳定性。

具体操作步骤碎碎念：方案详细点，充分点，与制剂沟通；器材准备充分；物料准备充分，最好买多点敞口试剂瓶从大袋辅料里分装出来备用；关于混合前的原辅料称量，不用很准确1g以上的用千分之一天平就可以，称量数我认为都不用记录，当然，油多不坏菜，还是记录吧；关于主药加总混辅料的，比例是按照单个辅料时的比例还是说总混辅料作为一个整体占的比例与单个辅料时一致，应该都可以吧，看辅料多少种类来定；检测时取样量就按照理论比例来称取检验量就好了。

原辅料相容性试验的标准操作规程公司标准化编码 [QQX96QT-XQQB89Q8-NQQJ6Q8-MQM9N]1.目的保证制剂的稳定性。

2.范围固体制剂。

3.责任研发制剂实验人员负责此程序的实施。

4.程序原辅料相容性试验-针对国内申报项目若辅料用量较大的（如稀释剂等），可按主药：辅料=1:5 的比例混合，若用量较小的（如润滑剂等），可按主药：辅料=20:1的比例混合或根据实际情况设定混合比例，取一定量，参照药物稳定性指导原则中影响因素的实验方法或其他适宜的实验方法，重点考察性状、含量、有关物质等等，必要时，可用原料药和辅料分别做平行对照实验，以判别是原料药本身的变化还是辅料的影响。

影响因素试验一般包括高温、高湿、光照试验。

一般将原料药供试品置适宜的容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚的薄层进行试验。

高温试验供试品置密封洁净容器中，在60℃条件下放置 10 天，于第5 天和第10天取样，检测有关指标。

如供试品发生显着变化，则在40℃下同法进行试验。

如60℃无显着变化，则不必进行40℃试验。

高湿试验供试品置恒湿密闭容器中，于25℃、RH90％±5％条件下放置 10 天，在第5 天和第10天取样检测。

检测项目应包括吸湿增重项。

若吸湿增重5%以上，则应在25℃、RH 75±5％下同法进行试验；若吸湿增重5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。

液体制剂可不进行此项试验。

恒湿条件可采用恒温恒湿箱或通过在密闭容器下部放置饱和盐溶液来实现。

根据不同的湿度要求，选择NaCl饱和溶液（ 60 ℃，RH 75％±14％）或KNO饱和溶液3 （25℃，RH ％）。

光照试验供试品置光照箱或其它适宜的光照容器内，于照度4500Lx±500Lx 条件下放置10 天，在第5 天和第10 天取样检测。

以上为影响因素稳定性研究的一般要求。

原辅料相容性试验指导原则概述在药品生产中，药品的原辅料选择和相容性试验是非常重要的环节。

原辅料的选择和相容性试验的合理性直接关系到药品的质量和安全性。

本文将介绍原辅料相容性试验的指导原则，以帮助药品生产企业正确进行原辅料选择和相容性试验。

一、原辅料选择的原则在选择原辅料时，应考虑以下几个原则：1.符合药典规定：原辅料应符合国家药典或相关药典的规定。

药典中对于原辅料的质量标准和使用要求都有明确规定，药品生产企业应严格按照这些规定进行选择。

2.药品特性要求：在选择原辅料时，应充分考虑药品的特性要求。

不同的药品有不同的特性，如溶解度、稳定性、生物利用度等。

根据药品的特性要求，选择适合的原辅料。

3.供应商的信誉度：在选择原辅料供应商时，应了解供应商的信誉度。

供应商的信誉度直接影响到原辅料的质量和稳定性。

药品生产企业应选择有信誉的供应商，确保原辅料的质量可靠。

4.价格和成本：在选择原辅料时，价格和成本也是需要考虑的因素。

虽然药品的质量和安全性是最重要的，但成本控制也是企业需要考虑的因素。

在满足质量要求的前提下，尽量选择价格适中的原辅料。

二、相容性试验的原则相容性试验是指药品配方中的不同原辅料在一定条件下进行混合试验，评价其相容性和稳定性。

在进行相容性试验时，应遵循以下原则：1.全面考虑：相容性试验应全面考虑药品中各原辅料的相互作用。

不同原辅料的相互作用可能导致药品的不稳定性，因此，需要对所有原辅料进行试验。

2.条件选择：相容性试验时应选择适当的条件。

条件包括温度、湿度、光照等。

这些条件可以影响原辅料的相容性和稳定性。

根据药品的特性和使用条件，选择适当的条件进行试验。

3.时间控制：相容性试验的时间应根据药品的使用寿命和储存条件来确定。

不同的药品有不同的使用寿命，试验的时间应覆盖到药品的使用期限。

4.试验方法：相容性试验的方法应科学合理。

试验方法应能够真实模拟药品的使用条件，确保试验结果的可靠性和准确性。

常用的试验方法包括物理观察、化学分析等。

原辅料及包材相容性试验原辅料及包材相容性试验药包材与药品相容性试验的目的药包材对保证药品的稳定性起着重要作用，因而药用包装材料将直接影响用药的安全性。

直接接触药品的包装材料、容器是药品的一部分，尤其是药物制剂中，一些剂型本身就是依附包装而存在的(如气雾剂等)。

由于药品包装材料、容器组成配方、所选择的原辅料及生产工艺的不同，导致不恰当的材料引起活性成分的迁移，吸附甚至发生化学反应，使药物失效，有的还会产生严重的副作用。

为此，CFDA发布了《药品包装用材料容器管理办法》(暂行)、《药品包装、标签和说明书管理规定》(暂行)二个局长令，以切实从根本上保证用药的安全性、有效性、均一性。

这就要求在为药品选择包装容器(材料)之前，必须检验证实其是否适用于预期用途，必须充分评价其对药物稳定性的影响，评定其在长期的贮存过程中，在不同环境条件下(如温度、湿度、光线等)，在运输使用过程中(如与药物接触反应，对药物的吸附等)、容器(材料)对药物的保护效果和本身物理、化学、生物惰性，所以在使用药包材之前需做相容性试验。

药包材与药品相容性试验的原则(一)、药物在选择药包材材料、容器时，应首先考虑其保护功能，然后考虑材料、容器的特点和性能，包括化学、物理学、生物学、形态学等性能。

(二)、药包材应具有良好的化学稳定性、较低的迁移性、阻氧、阻水、抗冲击、无生物意义上的活性、微生物数在控制范围内、与其它包装物有良好的配合性、适合于自动化包装设备等。

(三)、在评价之前药包材与药物应符合有关标准。

(四)、药包材与药物相容性试验应考虑以下几个方面：1、形成包装单元时，各包装物应有良好的配合性。

2、包装单元形成时，能适合特定的包装设备。

3、包装中的药物，能通过药物稳定性试验的所有项目。

4、药包材根据生产工艺要求耐受特殊处理的能力(如钴60消毒等)5、同一包装单元中首次至末次使用保证药物的一致性。

6、对恶劣运输、不同贮存环境的抵抗能力。

(五)、所有试验都应根据具体的包装形式和药物，设计试验方案并按《药品非临床研究质量管理规范》(GLP)进行实验。

包装材料试验方法相容性1 范围本文件规定了包装材料相容性的试验方法。

本文件适用于下列材料的相容性试验：a)中性包装材料与被包装的金属、塑料或其他固体材料；b)液态、半液态可剥性塑料、涂料与被保护的金属或其他固体材料；c)气相防锈包装材料与被包装的金属；d)气相防锈包装材料与可热封的包装材料。

2 规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。

其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。

GB/T 678 化学试剂乙醇（无水乙醇）GB/T 687 化学试剂丙三醇GB/T 3880.1-2023 一般工业用铝及铝合金板、带材第1部分：一般要求GB/T 5231-2022 加工铜及铜合金牌号和化学成分GB/T 6682-2008 分析实验室用水规格和试验方法GB/T 10586 湿热试验箱技术条件GB/T 11372 防锈术语GB/T 30435 电热干燥箱及电热鼓风干燥箱BB/T 0049-2021 包装用干燥剂JY/T 0447-2011 教学用玻璃仪器标本瓶3 术语和定义GB/T 11372界定的以及下列术语和定义适用于本文件。

腐蚀 corrosion金属或材料与所处的环境发生反应而导致的材料变质。

这种变质通常是由氧化、酸或碱、电化学等作用引起的。

注：在本试验中，金属表面出现锈斑、蚀点或形成疏松的或粒状的产物, 就认为是产生腐蚀；仅在金属表面产生颜色变化而没有其他腐蚀特征时，不认为是腐蚀。

变质 disease材料由于所处环境的影响而发生化学或物理变化，使其性质或状态发生改变。

中性包装材料 neutral packaging materialpH值近中性（6.5~8.0），对金属无腐蚀的包装材料。

柔性气相防锈包装材料 flexible volatile rust preventive material可以根据内装产品的形状变化的气相防锈包装材料，例如气相防锈纸、气相防锈膜等。

文件制修订记录1.0目的保证制剂的稳定性。

2.0范围固体制剂。

3.0责任研发制剂实验人员负责此程序的实施。

4.0管理程序4.1原辅料相容性试验-针对国内申报项目若辅料用量较大的（如稀释剂等），可按主药：辅料=1:5的比例混合，若用量较小的（如润滑剂等），可按主药：辅料=20:1的比例混合或根据实际情况设定混合比例，取一定量，参照药物稳定性指导原则中影响因素的实验方法或其他适宜的实验方法，重点考察性状、含量、有关物质等等，必要时，可用原料药和辅料分别做平行对照实验，以判别是原料药本身的变化还是辅料的影响。

影响因素试验一般包括高温、高湿、光照试验。

一般将原料药供试品置适宜的容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚的薄层进行试验。

★高温试验供试品置密封洁净容器中，在60℃条件下放置10天，于第5天和第10天取样，检测有关指标。

如供试品发生显著变化，则在40℃下同法进行试验。

如60℃无显著变化，则不必进行40℃试验。

★高湿试验供试品置恒湿密闭容器中，于25℃、RH90％±5％条件下放置10天，在第5天和第10天取样检测。

检测项目应包括吸湿增重项。

若吸湿增重5%以上，则应在25℃、RH75±5％下同法进行试验；若吸湿增重5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。

液体制剂可不进行此项试验。

恒湿条件可采用恒温恒湿箱或通过在密闭容器下部放置饱和盐溶液来实现。

根据不同的湿度要求，选择NaCl饱和溶液（15.5-60℃，RH75％±14％）或KNO3饱和溶液（25℃，RH92.5％）。

★光照试验供试品置光照箱或其它适宜的光照容器内，于照度4500Lx±500Lx条件下放置10天，在第5天和第10天取样检测。

以上为影响因素稳定性研究的一般要求。

根据药品的性质必要时可以设计其他试验，如考察pH值、氧、低温、冻融等因素对药品稳定性的影响。

中青迈综合部质量检验室原辅料检验试验作业规程文件编号：编制：李波张霓审核：金国林审批：发布日期：2010-12-1 实施日期：2010-12-1文件修改记录1 目的为顺利开展和规范原辅料质量检查工作的实际操作，使之能充分反映原辅料进厂的基本状态，从源头上杜绝产生低品位产品的客观因素，为企业节能降耗，增创效益，减少不必要的损失，保证企业全部使用符合质量要求的原材料，特制订本规程。

2 适用范围本规程适用于全公司所有进厂的主要原、辅料的质量检查工作。

2.1 本公司列入日常检验的主要原料包括：氧化铝、焦碳、沥青。

2.2 本公司列入日常检验的主要辅助原料包括：氟化盐类（冰晶石、氟化铝、氟化钠、氟化镁、氟化锂、碳酸钠）；阴极糊类（热捣糊、冷捣糊、周围糊、钢棒糊）；阴级碳块类（底部碳块、侧部碳块）；筑炉材料类（耐火砖、保温砖、无石棉硅酸钙板）；生铁类（普通生铁、磷铁、硅铁）、工业硅等。

《原料成品质量标准》文件中没有明确列示标准的其它材料暂时不予检查取样。

3 抽样工具：钎样器、取样勺、混样铲、白磁盘等、盛样桶、试样袋、尖头钢锹、摇臂钻床、碳块取样机、￠60mm* L150mm 空心钻头等。

4 样品标识：样品标识以产品名称、取样日期及附加生产商识别符为识别标志，实际操作按照附录的规定执行。

5 作业程序5.1 工作人员接到物流中心取样通知单后，先进行登记，然后穿戴好劳保用品,准备好采样和盛装工具，赴现场工作。

5.2 氧化铝取样规则5.2.1 取样原则：组批抽检原则5.2.2 组批：以每次进厂的同一生产企业的氧化铝组成一个批次，不同生产企业分别组批。

5.2.3 抽样数：按照大宗多批供货的生产企业每两周抽取一个批样，小批量零星供货的生产企业批批抽检批样的原则进行取样，然后及时通知物流中心所抽试样的批号。

注：①若在前次抽样中，发现不合格产品，则需在此之后加大抽样密度，连续抽检两批，若两批全部合格，则抽样放宽到正常抽样两周抽检一次。

在药品设计过程中，辅料的选择至关重要。

对于辅料及其在处方中的用量选择，不仅基于它们的功能性，更重要的是要考虑药物与辅料之间的相容性。

所谓的不相容性，可以定义为药物与处方中一种或多种辅料发生不良相互作用，从而导致制剂在物理、化学、微生物学或治疗性质方面的改变。

因此，辅料相容性的研究主要是用于预测药物在最终剂型中可能潜在的不相容性，同时为申报注册法规文件所需的处方中辅料及其用量的选择提供合理依据。

辅料相容性的研究通常被认为是很普通并且繁琐的。

但是，这些研究恰恰是药物研发过程中非常重要的工作，原因在于：包括处方的选择、药物稳定性的评估，降解产物的鉴定，以及对于相互作用机制的了解，都可以从辅料相容性研究所获得的知识中得到有益指导。

如果发现药物稳定性不能尽如人意，就要采取对策以提高其稳定性。

因此，在药品开发的后阶段进行系统的，周详计划和执行的相容性研究，可以有效地节省由于稳定性问题而浪费的资源和拖延的时间；同时，如果当药物产品进入后期开发的阶段，辅料相容性的研究对于引起稳定性问题的原因推测也非常有帮助。

而且随时间的推移，监管的期望对此有了显著的增加。

正如一直都在提倡的质量源于设计(QbD)的倡议那样，这种趋势将会一直延续。

在进入申请的开发报告中，需要药物与辅料的相容性数据以证明对处方成分选择的正确性。

基于辅料对药品和生产工艺的影响，相关法规已经越来越多地关注其关键质量特性(critical quality attributesCQA)和控制策略。

从药物开发过程的角度而言，通常是在对药品（药物活性成分，API）液体和固体稳定性有一定的了解之后开展这些研究，但应在处方开发之前。

剂型中不相容导致的变化可以归纳为以下几点①颜色或外观的变化；②机械性能的损失（如片剂硬度）；③溶出行为的变化；④物理晶型的转变，⑤升华导致的损失；⑥药效降低；⑦降解产物的增加。

2.药物与辅料之间的化学作用在药物制剂中能观察到最普遍的反应为水解作用、脱水作用、同分异构化作用、消除作用、成环作用、氧化作用，光降解作用，以及与处方成分（辅料及其杂质）之间的特殊反应。