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第四节化学致癌物危险评价化学致癌物危险评价包括两方面：一是定性的，即该化学物能否致癌；二是定量的，即进行剂量反应关系分析，以推算可接受的危险度的剂量，或人体实际可能接触剂量下的危险度。
由于致癌是一种后果严重的毒性效应，因此致癌性评定的工作极其复杂。
需要严密设计的人群流行病调查才能判定对人的致癌性；动物试验只有长期终生试验才被公认为确切证据。
这些调查和试验都不容易进行，因此先进行致突变试验，可对受试物的致癌性进行初步推测。
对非遗传毒性致癌物则需要进行体外恶性转化试验和短期动物致癌试验。
∙构效关系分析致癌物的化学结构种类繁多，分析从一种同系物着手，找出该系物质化学结构中与致癌性关系最密切的构份，以及其他构份改变时所产生的影响。
如对数百种多环芳烃类化合物的小鼠皮肤癌诱发试验结果做的构效关系分析表明，不仅化学结构的微小变化都关系着致癌性的强弱，而且与其立体结构性的变化也有密切关系。
∙通过致突变试验进行致癌物筛检此筛检又称为短期致癌物筛检试验。
首先应明确，致突变试验是依据大多数致癌物具有致突变性而大多数非致癌物无致突变性来对受试物进行致突变检测。
筛检阳性的受试物可能是具有遗传毒性的致癌物，也可能是具有遗传毒性的非致癌物；阴性的受试物可能是非遗传毒性的非致癌物，还有可能是非遗传毒性的致癌物。
∙试验组合根据目前对致癌机理的认识，遗传毒性致癌物可能有多种致癌机理，因此要求试验组合尽可能反映较多的遗传学终点。
致突变试验观察到的现象所反映的事件称为遗传学终点。
国际环境致突变物致癌物防护委员会（ICPEMC）1983年提出把致突变试验所反映的遗传学终点分为5类：∙DNA完整性的改变（形成加合物、断裂、交联）；∙DNA重排或交换；∙DNA碱基序列改变；∙染色体完整性改变；∙染色体分离改变。
其中第3实际指基因突变，而第4和第5依次指染色体结构改变和数目改变。
试验组合应反映3种或5种终点。
有一种试验阳性，即可认为该受试物为致突变物，因而就可能是遗传毒性致癌物。
食品毒理学第七章外源化学物的致癌作用第七章外源化学物的致癌作用肿瘤指有分裂潜能的细胞受致癌因素的作用后发生恶性转化和克隆性增生所形成的新生物，在人体任何部位、任何组织都可以发生肿瘤。
化学致癌作用(chemical carcinogenesis)是指化学物质引起正常细胞发生恶性转化并发展成肿瘤的过程。
化学致癌物(chemical carcinogen)是指具有化学致癌作用的化学物质。
第一节化学致癌机制一、化学致癌作用——多因素、多基因参与的多阶段过程致癌过程有多个与癌肿有关的基因参与不同器官来源、不同组织类型、临床阶段以至同一种肿瘤在不同地区所见的遗传变化是不同的多种环境致癌物、致癌因子或条件可协同作用个体的不同遗传背景对肿瘤的发生发展有重要影响二、与致癌作用有关的代谢活化与灭活：前致癌物近致癌物终致癌物三、化学致癌作用的分子机制：（一）基因突变：碱基对的组成或排列顺序发生变化（二）基因扩增和过表达：（三）基因重排：（四）染色体易位：（五）截断形式多肽表达：四、化学致癌过程：启动阶段促癌阶段演进阶段（initiation）（promotion）（progression）组1，对人类是致癌物。
对人类致癌性证据充分者属于本组。
组2，对人类是很可能或可能致癌物。
又分为两组，即组2A和组2B。
组2A，对人类很可能(probably)是致癌物，指对人类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据充分。
组2B，对人类是可能(possible)致癌物，指对人类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据并不充分；或指对人类致癌性证据不足，对实验动物致癌性证据充分。
组3，现有的证据不能对人类致癌性进行分类。
组4，对人类可能是非致癌物。
1第二节化学致癌物的分类IARC(国际癌症研究所)将化学物对人类致癌性资料(流行病学调查和病例报告)和对实验动物致癌性资料分为四级：致癌性证据充分、致癌性证据有限、致癌性证据不足及证据提示缺乏致癌性。
第七章环境有害因素的致癌作用环境有害因素别是化学致癌问题是当今社会倍受关注的热点之一，因为：①近年来肿瘤发病率和死亡率不断增高，发癌年龄年轻化；②查明了遗传因素和病毒的生物学因素虽与肿瘤发生有关。
但并非是导致肿瘤发病率增高的主要原因；③发现环境化学污染和某些物理有害因素（如紫外线）与肿瘤发病率密切相关。
WHO指出, 人类癌症90%与环境因素有关，其中主要是化学因素。
第一节基本概念致癌作用(carcinogenesis)是指环境有害因素引起或增进正常细胞发生恶性转化并发展成为肿瘤的过程。
化学致癌(chemical carcinogenesis)是指化学物质引起或增进正常细胞发生恶性转化并发展成为肿瘤的过程。
具有这类作用的化学物质称为化学致癌物(chemical carci-nogen)。
在毒理学中，“癌”的概念广泛，包括上皮的恶性变(癌)，也包括间质的恶性变（肉瘤）及良性肿瘤。
这是因为迄今为止尚未发现只诱发良性肿瘤的致癌物，而且，良性肿瘤有恶变的可能。
随着体细胞突变致癌研究深入，提出了癌基因（oncogene)致癌的概念，即携带致癌遗传信息的基因就是癌基因。
在最早提出这个中文名词时，许多人认为并不准确，称“癌相关基因”更合适。
不过现在这个概念已被大家接受，因此，本教材亦称作“癌基因”。
正常细胞中也存在着在核酸水平及蛋白质产物水平与病毒癌基因高度相似的DNA序列，称为原癌基因 (proto-oncogene，c-onc)。
在正常细胞中c-onc 的表达并不引起恶性变，其表达受到严密控制，并似乎对机体的生长和发育具有作用。
随着相关研究报告的增多，“癌基因”和“原癌基因”这两个名词区分并不严格。
随着对癌基因研究的深入，发现肿瘤细胞的遗传学改变除涉及癌基因外，还涉及另一类基因，即肿瘤抑制基因（tumorsuppressor gene或onco-suppressor gene ），或称抗癌基因（antioncogene），肿瘤抑制基因可抑制肿瘤细胞的肿瘤性状的表达，只有当它自己不能表达或其基因产物去活化才容许肿瘤性状的表达。
