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单室模型课件

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执业西药师：药学专业知识-【基础精讲班】课件 第9章

执业西药师：药学专业知识-【基础精讲班】课件 第9章

单室模型：最简单的药动学模型。 当药物进入体循环后，能迅速向体内给组织器官分布，并很快在 血液与各组织脏器之间达到动态平衡
药物
血液
各组织脏器
双室模型： 假设身体由两部分组成。 药物分布速率大的中央室与药物分布速率较慢的周边室。
中央室包括血流丰富如心、肝、肾、肺、内分泌腺及细胞外液。 药物进入体循环后，能很快地分布在整个中央室，血液与这些组织中 的药物浓度可迅速达到平衡
第4节 单室模型血管外给药
峰左边称为吸收相，此时吸收速度大于消除速度，曲线呈上升状 态，主要体现药物的吸收过程。
峰右边称为消除相，反映了药物的消除情况，此时的吸收速度小 于消除速度；
在到达峰顶的瞬间，吸收速度等于消除速度，其峰值就是峰浓度 (Cmax)（2016配伍），这个时间称为达峰时间(tmax)
第3节 单室模型静脉滴注给药
二、稳态血药浓度 静脉滴注开始的一段时间内，血药浓度逐渐上升，然后趋近于恒 定水平，此时的血药浓度值称为稳态血药浓度或坪浓度，用Css表示。 达到稳态血药浓度时，药物的消除速度等于药物的输入速度。
Css=k0/kV（2016配伍） 稳态血药浓度Css与静滴速度k0成正比，随滴注速度增大而增大。
第4节 单室模型血管外给药
达峰时间
药物的tmax由ka、k决定，与剂量大小无关。 达峰浓度
而Cmax与X0成正比。药物制剂的达峰时间和峰浓度能够反映制剂中 药物吸收的速度。
请继续关注，精彩课程内容待续……
第9章 药物体内动力学过程
第5节 双室模型给药
第5节 双室模型给药
一、静脉注射血药浓度与时间的关系 双室模型药物经中央室进入系统，并从中央室消除，在中央室与 周边室之间药物进行着可逆性的转运。

药代动力学重复给药课件

药代动力学重复给药课件
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
第一节 重复给药的血药浓度
一、单室模型静脉注射
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(一）多剂量函数
第一次静注时最大药量(X1)max 为 (X1)max =X0
如给药间隔时间为 ?时，体内药量达到 最低值 （X1)min ,
坪幅
? 指稳态血药浓度波动的幅度。
C ss max
?
C ss min
?
X0 V(1? e? k? )
?
X0 V(1? e? k? )
?e? k?
? X0 V
X ss max
?
X ss min
?
X0
?可见，达稳态时体内药量波动范围等于给药剂量。
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?某抗生素的消除半衰期为3h，表观分布 容积相当于体重的20% 。其治疗浓度范 围为5~15ug/ml 。当血药浓度高于 20ug/ml 时可观察到不良反应。设计合 理的给药方案（多次静脉注射），使血 药浓度恰好保持在5~15ug/ml 。
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Css n
= ∞
C0·1-1e-kτ
·e-kt
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（四）稳态最大血药浓度和最小血药浓度
(Css )max
?
X0 V
? 1?
1 e? k?
(Css )min
?
X0 V
? 1?
1 e? k?

第九章 双室模型-1静脉注射ppt课件

第九章 双室模型-1静脉注射ppt课件

t

l g C ' l gB t 2 .3 0 3
t1 2 0.693

斜 率 2 .3 0 3



截 距 l g B B
残数法：

C r C CA ' e
0.693
t
l g ( CC ' ) l g A t 2 . 3 0 3
• 一滴血流遍全身需要多少时间？ (主动脉300mm/s; 心5.5L/min) • 因此，对于某些药物从吸收到分配平衡 只需要较短的时间，因此可以近似地看 作一个隔室。
• 但多数药物进入体循环后，需要一
定时间才能在全身分布完全。分布
与血流有关，这类药物先是在血流 及高灌流的器官如肝、肾等快速达 到平衡，而向另一些脏器、组织运 送较慢。
A B K 2 1 AB
K 10
K ( ) KK 1 2 2 1 1 0
K 21
AU C
AB X 0 A U C C d t K V 1 0 C 0

中央室清除率 Clc
C lc K V 1 0 c C d t CL = KV (8-21)
注意点：
• 分布相时间内，若取样太迟或太少， 可能错过分布相将二室模型当成一室模型
• （二）、求模型参数 1、求Vc
2、求k12、k21、k10
3、求曲线下面积（AUC） 4、求VB(机体分布容积)
C C A B 在t=0时： 0

*
X0 X0 V c C0 A B
B = (A+B)(K21-β)/(α- β)
• 4、药物在中央室与外周室达到 平衡后，血药浓度下降变慢， 此时β支配，故称分布后相、消 除相。

模型PPT课件

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21
（一）、板材： 4、密度板：制作模型的底座。
22
（一）、板材： 5、ABS板：与有机玻璃相似，柔韧性
更好，可用来制作精细构件。
23
（一）、板材： 6、饰面板：模仿制作不同材质。
24
（二）、纸材： 1、草粉纸、直绒纸：模仿草坪、草地。
25
（二）、纸材： 2、瓦楞纸：制作瓦式的屋顶。
26
（三）、粘结剂： 1、白胶：可粘木材，纸类，挥发慢。 2、模型专用胶：UHU胶，建筑模型
金属片也是如此。 2、有机玻璃的弯曲需要加热才能实现。
44
（五）球体： 球体的制作视要求而定： 要求精度高可以采取铸造的办法，用石
膏翻制出符合要求的球体； 一般精度要求可以用苯板切削，然后再
做表面处理； 再或用平面结构的形式，用若干个平面
组成球体。 还可以用其他成型的物品。
45
46
四、各种环境因素表现方法。 随着建筑模型半成品化的日趋完善，越来
专用胶结材料，快干、有韧性。 3、建筑胶：结有机玻璃。 5、502胶：粘结各种材料，较脆。
27
28
（四）、切割工具： 1、美工刀：切割、加工各种材料。 2、尖头手术刀：细部刻画。 3、勾刀：划切有机玻璃，或在有机玻璃上
划痕。 4、曲线锯：切割平面曲线造型。 5、刀锯、木工锯：切割木材、密度板。 6、雕刻刀：精细加工，雕刻造型。 7、刨子：修理木材表面、边角。
36
37
38
2、切割有机玻璃板，必须使用钩刀，划出刻痕， 板背面置于楞上，用力压断，再对边缘进行处 理，较厚有机玻璃使用雕刻机加工。
39
3、切割木材：薄型木材可采用与切割卡纸相同 的手段，其他规格的木材使用木工工具设备。 （二）、钻孔：

生物药剂学及药物动力课件

生物药剂学及药物动力课件

V X0 C0
3. 血药浓度-时间曲线下面积(AUC)
AUC =
Cdt
0 t dt
=
C0 k
4. 体内总清除率(TBCl)：机体在单位时间内能清除 掉多少体积的相当于流经血液的药物 。
dX / dt TBCl =
C
kX TBCl =
，即
TBCl
= kV
C
kV = X0 AUC
• 表观分布容积(apparent volume of distribution) – 表观分布容积是体内药量与血药浓度间相互关系的一 个比例常数，用“V”表示。 – 对于某一具体药物来说，V通常是定值，V的大小能够 表示该药物的分布特性。
• 清除率(clearance) – 清除率是单位时间从体内消除的含药血浆体积或单位 时间从体内消除的药物表观分布容积。
t
3.32t1/ 2
lg
C0 C
n 3.32lg C0 C
• 消除90％需要几个半衰期？
• n=3.32lgC0/C=3.32lg10=3.32 • 消除99％需要几个半衰期？
• n=3.32lgC0/C=3.32lg100=6.64
2. 表观分布容积(V)：体内药量与血药浓度间相互关
系的一个比例常数。
• 药动药效结合模型在药理学、毒理学、临床应用、新药开 发等领域发挥越来越重要的作用，应用于药物作用机理的 探讨、临床给药方案的个体化、药物治疗型和安全性的评 估以及预测活性化合物等工作。
药物转运的速度过程
• 一级速度过程(first order processes) • 指药物在体内某部位的转运速率与该部位的药物 量或血药浓度的一次方成正比。 • 这种线性速度可以较好地反映通常剂量下药物体 内的吸收、分布、代谢、排泄过程的速度规律。

双室模型PPT课件

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2
（5-8）
式（5-3）容易化为血药浓度的时间表达式，因 为中央室内的药量与血药浓度之间，存在如下 关系：
X C VC C
(5-9)
(中央室才存在血药浓度c的概念，因为血液循环 系统为中央室。）
式中Vc为中央室的表观容积。将以上关系式代
入（5-3）式，即得到血药浓度的表达式如下：
C X 0 ( K 21 ) e t X 0 (K 21 ) e t
（5-11）式可简化为
C= Be-βt
（5-14）
此式两端取常用对数，则得
lg C t lg B
2.303
（5-15）
此式表明“lgC→t”曲线的后段为一直线，由该
直线斜率，即可求出β，而药物的消除半衰期
t1/2则可应用下式求出：
t1 / 2

0.693

(5-16)
将此直线外推至与纵轴相交，得到的截距为lgB， 取反对数即得B值。
Vc ( )
Vc ( )
(5-10)
上式可简化为如下的形式：
C Aet Bet
式中，
A X 0 ( K 21 ) Vc ( )
B X 0 (K 21 ) Vc ( )
（5-11） （5-12） （5-13）
（三）参数的求算
特征。它们与药动学参数之间符合如下两个关 系式：
注意
α>β
+ =K12+K21+K10 · =K21·K10
(5-5) (5-6)
用药动学参数的函数式表示如下：
(K12 K21 K10 ) (K12 K21 K10 )2 4K21 K10

多次重复给药的药物动力学课件


药物浓度达到稳态水平的某一百enk
假设fss为稳态水平的某一比值，即：
enk 1fss
取对数 n k 2 .3l0 o 1 3 f g ss
n 3 .3t1 2 lo 1 g fss
2
当fss＝90％时， n 3 .3 t12 lo 1 0 g .9 3 .3 t12
(Css )max
X0 Vd
( 1
1
e k
)
对药物的安全有重 要意义！小于MTC
(Css )min
X0 ( 1 Vd 1 e k
稳态时的函数方程为：
)e
k
Css
X0 Vd
(11ek
)ekt
因此，已知某一药物的动力学参数Vd、k，只要X0和τ值 给定后，即可按上述公式算出药物在经时过程中稳态时
的药量和血药浓度。
rekr1enk
r
1 enk 1 ek
r为多剂量函数
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
经n次给药体内的最大剂量、最小剂量＆血药浓度的变化 分别为：
1 enk (Xn )max X0 1 ek
(Xn )min
1 enk X0 1 ek
ek
Cn
X0 Vd
1enk 1ek
衰期长的药物，为了及早达到稳态水平，此时首剂要 大于维持量若干倍，凡是首剂即达到稳态水平的剂量 称为负荷剂量其关系式：
X0* X0(11ek )
基于稳态时的最小血药浓度等于 第一次给药后的最小血药浓度
X 0*为负荷剂量，X0为维持量，首先给予负荷剂量，然 后给予维持量，这样体内药量始终维持在稳态水平。
药动学。药物按照一级动力学消除。 单次给药的AUC等于稳态时某给药间隔内的AUC。 符合非线性动力学 的药物不可以用叠加原理预测

第二章单室模型静脉注射


在临床药物动力学研究中这类病人的半衰期需作个别测定， 然后才能制定给药方案。
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18
体内消除某一百分数所需的时间即所需半衰
期的个数可用下法汁算。例如消除90%所需
时间为：
2.303 C 2.303 100
t log0 t log
k
C 0.6913/2 10
3.3t2 1/2
精选课件
19
精选课件
从(2-7)式中可见，药物的生物半衰期与消除速度常数k 成反比。
精选课件
16
半衰期大小说明药物通过生物转化或排泄从休 内消除的快慢，也指示体内消除过程的效率。
生物半衰期
药物本身的特性 用药者的机体条件有关
精选课件
17
用药者的机体条件有关
用药者的生理及病理状况能够影响药物的半衰期
Eg.肾功能不全或肝功能受损者，均可使生物半衰期延长,增加药物的作用时间
精选课件
43
3、以“lg ΔXu / Δt → tc”作图时，实验数据点常会出现 较大的散乱波动，亦即这种图线对于测定误差很敏感 。所以，当方法上有一定程度的处置不当，而带来的 测定误差时，则在“lg ΔXu / Δt → tc”图中，各实验数 据点将偏离直线较大。在这种情况下，采用目视作图 法会引起结果较大的误差。最好采用线性最小二乘法 回归分析，以便求出的参数可信程度大一些。
20
2、表观分布容积（V）：是体内药量与血药浓度间 相互关系的一个比例常数。 因为 C0=X0/V, 所以 V=X0/C0 （ 2-8）
X0为静脉注射剂量， C0为初始浓度，根据式(2-4)可以求出
精选课件
21
3、血药浓度—时间曲线下面积（AUC）
由

《药物动力学》课件

药物动力学PPT课件大 纲
汇报人：
目录
添加目录标题
01
药物动力学模型
04
药物动力学概述
02
药物代谢过程
03
药物动力学参数
05
药物动力学在临床上 的应用
06
添加章节标题
药物动力学概述
药物动力学的定义
药物动力学研究药物在体内 的行为和作用机制
药物动力学是研究药物在体内 的吸收、分布、代谢和排泄的 科学
药物动力学的发展历程
19世纪初：药物动力学概念提出 19世纪末：药物动力学理论初步形成 20世纪初：药物动力学实验方法建立 20世纪中叶：药物动力学模型建立 20世纪末：药物动力学计算机模拟技术发展 21世纪初：药物动力学与分子生物学、基因组学等交叉学科融合
药物代谢过程
药物的吸收
吸收途径：口服、 注射、吸入等
药物动力学参数
表观分布容积的概念和计算方法
概念：表观分布容积是指药物在体内分布的体积，通常用Vd表示
计算方法：Vd=Dose/Cmax，其中Dose为给药剂量，Cmax为最大血药浓度
影响因素：药物的脂溶性、血浆蛋白结合率、组织亲和力等
临床意义：表观分布容积是药物动力学研究的重要参数，对于药物剂量设计和给药方案制定具有重 要意义。
给药方案的制定和优化
药物动力学在临床上的应用：根据 药物动力学原理制定给药方案
给药方案的优化：根据患者的个体 差异和病情变化进行优化
添加标题
添加标题
添加标题
添加标题
给药方案的制定：考虑药物的吸收、 分布、代谢和排泄过程
药物动力学在临床上的应用实例： 如糖尿病、高血压等疾病的治疗
药物疗效的评估和预测
药物动力学模型：描述药 物在体内的吸收、分布、 代谢和排泄过程

单室模型ppt课件


9
静脉注射 （尿药）
速度法&亏量法 P198 例2 肾清除率
10
静脉滴注
一．静脉滴注期间血药浓度与时间的关系 1. 血药浓度与时间的关系通式
k0
体内 X
k
dX/dt = k0 - kX
分离变量： dX/(k0 - kX) = dt
不定积分： ∫dX/(k0 - kX) = ∫dt
ln(k0 - kX)/-k = t+lnA
X0
体内 X
k
dX/dt = - kX
3
静脉注射
dX/dt = - kX 拉氏变换解： L [ dX/dt ] = - kL[ X(t) ]
sX - X(0) = - kX
∵ t = 0 时， X(0) = X0 sX + kX = X0 X = X0/(s+k)
查表得: A/(s+a) → Ae-at ∴ X = X0e-kt C = C0e-kt ln C = ln C0 - kt
C = 1.14 μg/ml。
17
静脉滴注
18
静脉滴注
19
2.静脉滴注求 k，V
ln C
....
. . .CT
. .
. .- k
.
.
. . .Css . .- k .
..
.
.
t
图 静脉滴注求k，V
求V：Css = k0/kV， CT = k0/kV×(1 － e－kT) 请参看P204 例
7
20
解：Css= k0/（0.693/ t1/2·V）= 60.6 μg/ml。 C = Css(1 - e-kt) = 52.23 μg/ml。
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24
2．药物动力学参数的求算 (1) 残数法求消除速度常数 k 与吸收速度常数 ka
C = A(e-kt － e-kat)
∵前提 ka>k， ∴t →∞， e-kat → 0，上式简化为：
C = Ae-kt
消除相:ln C = ln A - kt
斜率 → k；截距：
ln A = ln kaFX0/V(ka-k) F、V 已知，可求 ka，否则： C = Ae-kt - Ae-kat →
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20
静脉滴注
三.静脉滴注的负荷剂量
1、常规静滴前先静注一个负荷剂量 X负荷 X负荷 = CV → CssV = k0/kV·V = k0/k。 X负荷 = k0/k
2、常规静滴前先快速滴注一个负荷剂量
C = k01/kV×( 1- e–kT ) → k0/kV = Css
k01 = k0/(1 － e－kT)
3
静脉注射
dX/dt = - kX 拉氏变换解： L [ dX/dt ] = - kL[ X(t) ]
sX - X(0) = - kX
∵ t = 0 时， X(0) = X0 sX + kX = X0 X = X0/(s+k)
查表得: A/(s+a) → Ae-at
∴ X = X0e-kt C = C0e-kt
∴ X = kaFX0 /(s + ka)(s + k). A /(s + a )(s + b)
→ [A/（b - a）](e-at - e-bt)，
A = kaFX0， a = k， b = ka，
X = kaFX0/(ka - k)×(e－kt - e－kat)
C = kaFX0/V（ka － k）×（e－kt－ e－kat）
k a FX 0
C ＝ V (k a - k ) ×(e－kt - e－kat) ＝ 15.62 μg/mL 10 ＝ 0.8×0.8×500 / [20×(0.8 － 0.06)] ×（e-0.06t
－ e-0.8t) 超越方程，求近似解。 t ＝ 8 h：e-0.06×8 ＝ 0.62，e-0.8×8 ＝ 0.0017 两者比值为365倍，后者舍去。 t ＝ 12.8 h
3．掌握：静脉注射血药浓度经时过程的基本公式及基 本参数的求算；静脉滴注血药浓度与时间的关系式及 基本参数的计算；血管外给药血药浓度与时间的关系 式及达峰时、峰浓度、曲线下面积的计算
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2
静脉注射
一、血药浓度的数据处理 1.血药浓度与时间的关系式
X0
体内 X
k
dX/dt = - kX
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2Css
k0 Css
C = k0/kV·(1- e-kt)
Css= k0/kV
图.静脉滴注药时曲线图
图.
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Css与k0的关系
12
静脉滴注
2.稳态血药浓度（Css）
Css = k0/kV
例.某患者体重50 kg，以每分钟20 mg的速度静脉滴注普鲁 卡因，已知该药的t1/2 = 3.5 h， V = 2 L/kg，问稳态浓度 是多少？滴注经历10 h的血药浓度是多少？
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16
静脉滴注
二.静脉滴注停滴以后的药-时关系 静脉滴注停滴以后的药-时关系通式(C0是停滴时的给药浓
度，t为静滴结束后的时间) ln C = ln C0 - kt， C0 = k0 / kV(1 - e－kT )， ln C = ln k0/kV×(1 － e－kT)－ kt ln C = ln k0/kV － kt 例．某药的k = 0.01 h-1， V = 10 L，以2 mg/h的速度 滴注6 h，问终止滴注2 h后体内的血药浓度为多少？ 解：ln C = ln k0/kV(1－e －kT)－kt = 0.058
ln C = ln C0 - kt
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4
静脉注射
例.单室模型药物，单次静脉注射，消除速度常 数为0.2h-1，问清除该药 99% 的时间？
解：ln C = ln C0 - kt， t = 23.01 h
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5
静脉注射
例．某药物静脉注射，剂量1050 mg，药-时数据：
t (h) 1.0
ln C = ln C0 - kt kt = ln C0 － ln C = ln C0/C， t = ln C0/C/k = ln 2/1/k = 0.693/k = 2.22 h V = X0 / C0 = 7 L
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6
静脉注射
AUC0-∞=∫0∞C dt = C0∫0∞e-kt dt = C0[-e-kt/k│0∞] = C0{[-0-(-1)]/k} = C0/k = 480.8 h·μg/ml
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7
静脉注射
单室模型静注公式： C = C0e-kt lg C = lg C0 - kt/2.303 t1/2 = 0.693/k V = X0/C0 = X0/k·AUC0-∞ Cl = kV = X0/AUC0-∞ AUC0-∞ = C0/k = X0/kV = X0/Cl
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13
静脉滴注
3.达到稳态浓度某一分数所需的时间
C = k0/kV(1 - e-kt) = Css(1 - e-kt)，
C/Css = 1 - e-kt → fss （达坪分数）， e-kt = 1 – fss
-kt = ln (1 - fss)
t = -ln(1 - fss)/k = -1.44 t1/2ln(1 - fss)。
解： Css = k0/kV = 60.6 μg/ml。 ① 最大治疗血药浓度的fss 值: fss = 8/60.6 = 0.132，
t = -1.44 t1/2ln(1 - fss) = 42.6 min（不超过）； ② 最小治疗血药浓度的fss值: fss = 4/60.6 = 0.066，
t = -1.44 t1/2ln(1 - fss ) = 20.4 min（至少）。 ∴ 20.4 min ≤ t ≤ 42.6 min。 ③ k0 = Css kV = 1.98 mg/min。
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14
静脉滴注
例．以每小时150 mg的速度滴注利多卡因，已知V = 100 L， t1/2 = 1.9 h。问达坪浓度的95%所需要的时间？ 滴注10 h时的达坪分数和血药浓度？
解：t = -1.44 t1/2ln(1 - fss ) = 8.2 h； n = t/t1/2 = 5.26，fss = 1 － e－0.693 n = 97.39％； C = fss×Css = 4.06 mg/L。
2.0 3.0 4.0 6.0 8.0 10.0
C(μg/ml) 109.78 80.35 58.81 43.04 23.05 12.35 6.61
求：k，t1/2，V，AUC，Cl； 写出动力学方程；
求出 t = 12 h 的 C 和 C = 50 μg/ml 时的 t。
解：ln C = ln C0 - kt， ln C = 2.1762 － 0.1356 t， k = 0.312 h-1
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9
静脉注射 （尿药）
• 速度法&亏量法 P198 例2 • 肾清除率
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10
静脉滴注
一．静脉滴注期间血药浓度与时间的关系 1. 血药浓度与时间的关系通式
k0
体内 X
k
dX/dt = k0 - kX
分离变量： dX/(k0 - kX) = dt
不定积分： ∫dX/(k0 - kX) = ∫dt
C=
A
×（e－学k习t交-流PePT－kat）
23
血管外给药
例.已知某一室模型药物口服生物利用度为80%，ka = 0.8 h-1，k = 0.06 h-1，V = 20 L，如口服剂量为500 mg， 试求服药后 5 h的血药浓度为多少？如该药物在体内的最 低有效血药浓度为10 μg/mL，问第二次服药在什么时间 比较合适？
单室模型 Single compartment model
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1
[教学目的及要求]
1．了解：静脉注射模型的建立、血药浓度与时间关系 式的推导过程；静脉滴注模型的建立及血药浓度与时 间关系式的推导过程；血管外给药模型的建立及血药 浓度与时间关系式的推导过程；血药浓度与尿药浓度 的相互关系
2．熟悉：静脉注射尿药排泄数据的计算方法；血管外 给药尿药排泄数据的计算方法
F
吸收部位 ka
体循环 k
X0
Xa
X
dX/dt = kaXa － kX
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血管外给药
dX/dt = kaXa － kX Xa = FX0 e-kat X0：给药剂量，F：吸收分数。 dX/dt = kaFX0 e－kat - kX sX - X(0) = kaFX0×1/(s + ka) - kX ∵ t = 0，X(0) = 0，
例．拟以k0 = 0.864 mg/kg/h的速度滴注茶碱，在此之前按
k01 进行快速静滴，经T = 0.5 h。已知茶碱的t1/2 = 4.277 h，
问k01应取什么速度？
解：
k01
=
k0/（1－
e-kT）= 11.0 mg/kg/h 学习交流PPT
(再看P205例8）
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血管外给药
一、血药浓度的数据处理方法 1.血管外给药的血药浓度-时间关系式
t = -1.44 t1/2ln(1 - fss)。
n = t/t1/2 = -1.44 ln(1 - fss)，