中药配方颗粒的制备与质量控制

第１７卷第３期　２０１５年５月　辽宁农业职业技术学院学报　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｌｉａｏｎｉｎｇ　Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ　ＣｏＵｅｇｅ　Ｖｏ１．１７，Ｎｏ．３　Ｍａｙ．２０１５　川芎配方颗粒的制备工艺及质量标准研究　毛霞　，胡久梅２　（１．乐山职业技术学院，四川乐山６１４０００；２．西南交通大学生命科学与工程学院，Ｉ￣ｔＪ　ＪＩ成都６１００３１）　摘　要：采用正交实验，优选川芎挥发油的最佳提取工艺；采用湿法制粒法，优选川芎配方颗粒剂最佳制粒工　艺；采用薄层色谱法（ＴｃＤ对川芎配方颗粒进行定性鉴别；采用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）对川芎配方颗粒中　的阿魏酸含量进行测定。结果当加入８倍量水，常温下浸泡８　ｈ，蒸馏提取５　ｈ，川芎挥发油平均提取率最高，　达到４４．７％；用７５％乙醇作为粘合剂，川芎浸膏粉：淀粉为１．２：１．５时，川芎配方颗粒性状稳定好；ＴＣＬ可检出　川芎的特征斑点；ＨＰＬＣ测定川芎配方颗粒中阿魏酸的含量，其平均回收率为１００．Ｉ１％，相对标准偏差为１．９７％。　关键词：配方颗粒；挥发油Ｂ一环糊精；高效液相色谱法　中图分类号：Ｒ２８２．４　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７１—０５１７（２ｏ１５）０３—００１１—０２　中药川芎主要功效是活血化瘀，祛风止痛【ｌ】，　被誉为“血中气药”。阿魏酸、挥发油是其主要药　效成分，在临床上被广泛使用。中药配方颗粒是　将单味中药经提取、浓缩、干燥、制粒而成，因　其使用方便、便于携带备受医患青睐翻。四川都江　堰、青城山等地为川芎的主要产区，栽种面积已　超过６　６６７　ｈｍ２，为保证川芎药材的药用品质和临　床疗效，本研究对川芎挥发油最佳的提取工艺、　挥发油Ｂ一环糊精（Ｂ—ＣＤ）包合制备工艺、川芎　配方颗粒制备工艺及质量标准进行了研究。　１　材料　ＣＡＭＡＧ　ＲＥＰＲＯＳＴＡＲ　３薄层照相仪；ＩＫＡ　ＲＶ　１０旋转蒸发仪；挥发油测定仪；ＢＳ１１０Ｓ电子天　平；ＫＤＭ一２５０调温电热套；岛津一ＩＯＡ高效液相　色谱系统等。　川芎对照药材（批号１２０９１８—２００８０９，供ＴＣＬ　鉴别使用，中国药品生物制品检定所）；阿魏酸对　照品（批号１　１０７７３—２０１０１２，供ＨＰＬＣ测定阿魏酸　含量使用，中国药品生物制品检定所）；甲醇为色　谱纯，磷酸为分析纯，其他试剂均为分析纯。　川芎采购于都江堰川芎ＧＡＰ生产基地。　２方法和结果　２．１　川芎挥发油提取工艺条件优选　２．１．１正交试验　以川芎挥发油提取率为指标，药材的浸泡时　收稿１３期：２０１５—３—２５　作者简介：毛霞（１９８７一），女，四川乐山人，助教，硕　士，从事川芎及其制剂研究。　间分别设置为４、８、１２　ｈ，加水量分别设置为６、　８、１０倍，提取时间分别设置为４、５、６　ｈ，选用　（３　）正交表进行实验。　准确称取粉碎后过２０目筛的１００　ｇ川芎颗粒，　置于２　０００　ｍＬ的圆底烧瓶中，同时加入玻璃珠数　粒。连接挥发油测定仪，并用凡士林密封玻璃仪　器的接口，按照正交设计操作，加入一定量的水，　使水到达挥发油测定仪上端刻度位置，并溢满流　人玻璃烧瓶为止。调节整个提取装置的高度，使　其刚好置于电热套中，缓缓加热。待溶液沸腾，　测定仪中挥发油的量不再增加时，停止加热，放　置冷却片刻，开启挥发油测定仪下端活塞，收集　挥发油。用乙醚萃取三次，将所得川芎挥发油置　于棕色容量瓶，冰箱保存备用。　结果９组正交实验结果分别为：２３％、４６％、　３２％、４９％、４７％、２９％、３６％、２ｌ％、４６％由方差　分析可知，川芎挥发油最佳提取工艺为：Ａ２Ｂ　Ｃ　即　８倍量水，浸泡８　ｈ，提取５ｈ。　２．１．２验证实验　为进一步验证Ａ：Ｂ２Ｃ　的可靠性，按２．１．１做验　证，结果川芎挥发油提取工艺稳定，在实验室条　件下，川芎挥发油平均提取率可达４４．７％。　２．１．３挥发油Ｂ—ＣＤ包合制备工艺　参照魏小亮［３１的方法，取Ｂ—ｃＤ　５　ｇ，置于玻　璃烧瓶，加入５０　ｍＬ蒸馏水，３０￣Ｃ水浴加热溶解。　将ｌ　ｍＬ川芎挥发油用２　ｍＬ无水乙醇稀释，在电　动搅拌器搅拌下，按照１　ｍＬ／ｍｉｎ的速度，向　Ｂ—ＣＤ溶液中缓慢滴加，４５℃条件下，继续搅拌　２　ｈ。包结完后，置冰箱冷藏过夜。抽滤至干，用　

实用中医药杂志２０１３年１０月第２９卷１０期（总第２４９期）　

ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＰＲＡＣ　ｎＣＡＬ　ＴＲＡＤＩＴＩＯＮＡＬ　ＣＨＩＮＥＳＥ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　２０１３．Ｖｏ１．２９　Ｎｏ．１Ｏ　

・神９１ｌＩ药房・　

中药蜜丸的制备及质量控制　

罗仁书，何治勇　

（重庆市大足区中医院药剂科，重庆４０２　３６０）　

［中图分类号］Ｒ２８３　［文献标识￣ｉ－ｑ３　Ｂ　［文章编号］１００４—２８１４（２０１３）１０－８７１—０２　

中药蜜丸早在汉唐时期就已广泛应用，张仲景的《伤　

寒论》和孙思邈的《千金要方》中用蜂蜜制作的丸药就　占丸剂的９５％ｌ１　Ｊ。中药蜜丸系是用药材细粉以蜂蜜为　

黏合剂制成的丸剂　。蜜丸的质量应符合《中国药典》　２０１０版一部附录Ｉ　Ａ丸剂项规定，即丸剂外观应圆整均　

匀、色泽一致，蜜丸应细腻滋润，软硬适中，所含水分　

不得过１５％　。现就中药蜜丸制备工艺及质量控制简述　

如下。　１蜂蜜选择与炼制　

蜂蜜的选择：蜂蜜随蜜源植物不同，其质量差异较　大。中国南方以紫云英蜜和油菜花蜜，北方以荆条花蜜、　

槐花蜜、枣花蜜等质量较好　，且应以乳白色或淡黄色　

黏稠糖浆状液体或稠如凝脂状半流体，味纯甜而不酸、　

不涩，清洁而无杂质，具有蜜源植物的特有香气的上等　

蜂蜜，尤以当年产者为佳。如果呈糖浆状液体或底层有　

结块，稠厚色较深，味酸涩，苦麻者，不得用于蜜丸加　工原料。　

蜂蜜的炼制：蜂蜜含有２５％左右的水分，劣质的水　

分更多，另有死蜂、蜡质、淀粉类物质等杂质。蜡质会　

浮于丸药表面，形成极薄的蜡质层，久存会产生裂纹。　

含淀粉类较多时则成品干裂。蜂蜜在入丸前必须经过炼　

制，以除去杂质，破坏酵素，杀死微生物，适当减少水　

分，增加粘合力。若炼制不得法，蜜丸在贮存期易出现　

皱皮、发霉、干硬、破裂、返砂等质量问题。因此，在　炼制过程中应严格进行质量监控。蜂蜜加热溶化后，应　

过筛除去死蜂及浮沫等杂质后，再进一步按要求炼制。　根据处方中药物的性质，确定蜂蜜的炼制程度。可采用　

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中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求

为规范中药配方颗粒的标准研究，体现中药配方颗粒质量控制的特点，制定本技术要求。

中药配方颗粒的国家药品标准与省级药品监督管理部门制定的标准均应当符合本技术要求的规定，国家药监局另有规定的，从其规定。

一、基本要求

中药配方颗粒是由单味中药饮片经水加热提取、分离、浓缩、干燥、制粒而成的颗粒，在中医药理论指导下，按照中医临床处方调配后，供患者冲服使用。

（一）具备汤剂的基本属性

中药配方颗粒的制备，除成型工艺外，其余应与传统汤剂基本一致，即以水为溶媒加热提取，采用以物理方法进行固液分离、浓缩、干燥、颗粒成型等工艺生产。

（二）符合颗粒剂通则有关要求

除另有规定外，中药配方颗粒应符合《中国药典》现行版制剂通则颗粒剂项下的有关规定。根据各品种的性质，可使用颗粒成型必要的辅料，辅料用量以最少化为原则。除另有规定外，辅料与中间体（浸膏或干膏粉，以干燥品计）之比一般不超过1:1。

（三）符合品种适用性原则 — 2 —

对于部分自然属性不适宜制成中药配方颗粒的品种，原则上不应制备成中药配方颗粒。

二、研究用样品及对照物质的要求

（一）研究用样品

研究用样品应具有代表性，所用中药材产地应覆盖品种生产拟采用中药材的道地产地或主产区，每个中药材产地的样品不少于3批，并对样品批次数量从产地环境条件、质量水平等方面的代表性进行合理评价，至少应收集15批以上中药材样品，经相关专业技术人员鉴定合格后，制成中药饮片和“标准汤剂”。其中至少有3批应达到商业规模的量，以满足备案用样品的要求。样品保存应符合各品种项下的贮藏要求。所有样品均应按要求留样。

（二）对照物质

标准制定应使用国家法定部门认可的对照物质（包括对照品、对照提取物和对照药材）。若使用的对照物质是自行研制的，应按照相关要求报送相应的对照物质研究资料和对照物质实物样品。

三、原辅料要求

（一）中药材

供中药饮片生产用中药材应符合现行版《中国药典》或其他的国家药品标准中相关规定。应固定基原、采收时间、产地加工方法、药用部位等并说明选择依据。

龙脷叶配方颗粒的制备及质量分析

目的 制备龙脷叶配方颗粒并测定其质量，为龙脷叶配方颗粒质量分析提供依据。方法 用水煎煮方法提取生药制备龙脷叶配方颗粒；建立合适的高效液相色谱方法，采用甲醇和0.4%磷酸溶液按照48∶52的比例等度洗脱测定龙脷叶配方颗粒中的山柰酚-3-O-龙胆二糖苷含量。结果 山柰酚-3-O-龙胆二糖苷的线性范围是0.1208～1.098 μg，r=1.002；相对标准偏差为1.03%。结论 本研究所建立的龙脷叶配方颗粒的制备及质量分析方法准确可靠，能够为其进一步的分析和研究打下了基础。

[Abstract]Objective To prepare the Sauropus spatulifolius Beille dispersing

granules and determine its quality，to provide the basis for the quality

analysis.Methods Sauropus spatulifolius Beille dispersing granules were prepared by

boiling water extraction method of crude drug，and the suitable HPLC method was

established.The content of kaempferol -3-O-gentiobioside of Sauropus spatulifolius

Beille dispersing granules was determined by using methanol and 0.4% phosphoric

acid solution in accordance with the proportion of 48∶52.Results The linear range of