菊苣多糖对四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠的影响

第２８卷第４期　２００７年１０月　华南农业大学学报　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｓｏｕｔｈ　Ｃｈｉｎａ　Ａ　ｃｕｌｔｕｒａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　Ｖｏ１．２８，Ｎｏ．４　Ｏｃｔ．２ＯＯ７　

虎奶菇菌核多糖对四氧嘧啶诱导　

糖尿病小鼠的降血糖作用　

巫光宏，伍志权，何典路，蔡丽仪，曹苏杰，黄卓烈，詹福建　

（华南农业大学生命科学学院，广东广州５１０６４２）　

摘要：通过腹腔注射四氧嘧啶建立小鼠糖尿病（ＤＭ）模型，分别用虎奶菇菌核水提多糖（Ｗ—ＨＮＰ）、碱提多糖（Ａ—　

ＨＮＰ）按每千克体质量２００和１００　ｍｇ灌胃给药，阳性对照用盐酸二甲双胍片（ＭＨ）按每千克体质量５００　ｍｇ灌胃给　

药，连续１５　ｄ后，分别测定空腹１２　ｈ后血糖，并对小鼠血清进行乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）同工酶电泳．试验结果显示：与　

ＤＭ对照组相比，Ｗ—ＨＮＰ、Ａ—ＨＮＰ处理组的小鼠血糖分别降低了（３４．４９９±９．３４５）％、（４６．８２０±７．０３２）％（Ｐ＜　

０．０１），且不影响正常小鼠血糖；同时，多糖可改善ＤＭ小鼠的饮水、摄食和体质量，提高ＤＭ小鼠的胸腺、脾指数；　

ＤＭ对照组血清的ＬＤＨ　、ＬＤＨ　的活性比正常组高，Ｗ—ＨＮＰ、Ａ—ＨＮＰ处理组的ＬＤＨ　、ＬＤＨ　活性比ＤＭ对照组低．　

关键词：虎奶菇菌核多糖；糖尿病小鼠；降血糖；乳酸脱氢酶　

中图分类号：Ｑ９３６　文献标识码：Ａ　文章编号：１００１—４１１Ｘ（２００７）０４—０１００—０５　

Ｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉｃ　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｐ０ｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　Ｍｕｓｈｒｏｏｍ　Ｓｃｌｅｒｏｔｉａ　

ｏｆ　Ｐｌｅｕｒｏｔｕｓ　ｔｕｂｅｒ－－ｒｅｇｉｕｍ　ｉｎ　Ａｌｌｏｘａｎ－Ｉｎｄｕｃｅｄ　Ｄｉａｂｅｔｉｃ　Ｍｉｃｅ　

ＷＵ　Ｇｕａｎｇ—ｈｏｎｇ，ＷＵ　Ｚｈｉ—ｑｕａｎ，ＨＥ　Ｄｉａｎ—ｌｕ，ＣＡＩ　Ｌｉ—ｙｉ，ＣＡＯ　Ｓｕ－ｊｉｅ，ＨＵＡＮＧ　Ｚｈｕｏ—ｌｉｅ，ＺＨＡＮ　Ｆｕ－ｊｉａｎ　

第２３卷第３期　

２０１４年９月　湖　

Ｊｏｕｒｎａｌ　报（自然科学版）　

（Ｎａｔｕｒａｌ　ＳＣｉｅｎｃｅ）　、，０１．２３　ＮＯ．３　

Ｓｅｐｔ．２０１４　

富金花茯茶水提物对四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠的降血　

糖功效研究　

彭雨轩，刘石泉，胡治远，龙立平，赵运林　

（湖南城市学院化学与环境工程学院，湖南益阳４１３０００）　

摘要：研究富金花茯茶水提物对四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠的降血糖功效．采用四氧嘧啶诱发糖尿病小　

鼠。随机分为模型组、阳性药组、富金花茯茶低剂量组、富金花茯茶高剂量组、黑毛荼低剂量组、黑毛茶高　

剂量组６个组，另选１０Ｙ＇，健康小鼠作为空白组．每４　ｄｉｓ录小鼠体重及进食量，每６　ｄ断尾检测空腹血糖值．末　

次灌胃后禁食１６ｈ，断尾检测空腹血糖值；并摘眼球取血，离心取上清按照试剂盒方法测定血清中ＴＣ、ＴＧ、　

ＨＤＬ、ＬＤＬ含量．结果表明，富金花茯茶、黑毛茶水提取均能缓解糖尿病小鼠消瘦和多食多尿的症状．富金　

花茯茶与黑毛茶均能有效降低糖尿病小鼠血糖值（Ｐ＜０．０５），其中富金花茯茶高剂量组小鼠血糖值明显低于黑　

毛茶高剂量组（Ｐ＜０．０５）；且两组提取物均能降低小鼠血清中Ｔｃ、ＴＧ、ＨＤＬ浓度，对ＬＤＬ和肝体比基本无影响．综　

上所述，富金花茯茶的降糖功效要明显优于原料黑毛茶．　

关键词：富金花茶；糖尿病；血糖　

中图分类号：Ｘ５３　文献标识码：Ａ　ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１６７２．７３０４．２０１４．０３．０１４　

文章编号：１６７２—７３０４（２０１４）０３－００５５—０４　

Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ　ｏｆ‘‘Ｆｕｊｉｎｈｕａ’’Ｆｕ　ｂｒｉｃｋ　Ｔｅａ　Ｅｘｔｒａｃｔｓ　ｏｎ　Ｄｉａｂｅｔｉｃ　Ｍｉｃｅ　Ｉｎｄｕｃｅｄ　

ｂｙ　Ａｌｌｏｘａｎ　

ＰＥＮＧ　Ｙｕ－ｘｕａｎ，ＬＩＵＳｈｉ—ｑｕａｎ，ＨＵＺｈｉ－ｙｕａｎ，ＬＯＮＧ　Ｌｉ－ｐｉｎｇ，ＺＨＡ０　Ｙｕｎ—ｌｉｎｇ　

（Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆＣｈｅｍｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ　Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｈｕｎａｎ　Ｃｉｔｙ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙｉｙａｎｇ，Ｈｕｎａｎ　４１３０００，Ｃｈｉｎａ）　

北方药学２０１５年第１２卷第８期　９３　・实验研究・　四氧嘧啶诱导小鼠糖尿病模型影响因素的研究进展分析　有平（正大天晴药业集团股份有限公司　南京２　１００４２）　摘要：随着糖尿病发病率的不断提高以及糖尿病并发症对患者造成的危害越来越严重，对其进行积极有效的防治已经成为世界各　国医学科学工作者的重要课题和研究热点。通过建立理想的糖尿病模型对糖尿病的发病机制、药物治疗效果、并发症预防、预后与　转归等进行研究具有十分重要的意义。四氧嘧啶诱导小鼠糖尿病模型是临床常用的动物实验性模型，旨在通过动物模型的复制模　拟人体的糖尿病变化规律，但是，在造模过程中不同的实验条件对于造模成功率有较大的影响。本文以相关文献的研究为基础，对　四氧嘧啶诱导小鼠糖尿病模型的影响因素等进行分析，并探讨最佳实验条件，以提高造模的成功率和模拟糖尿病的准确性。　关键词：四氧嘧啶小鼠糖尿病模型影响因素　中图分类号：Ｒ５８７．１　文献标识码：Ｂ　文章编号：１６７２—８３５１（２０１５）０８—００９３—０２　Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｆａｃｔｏｒｓ　ａｆｆｅｃｔｉｎｇ　ｆｏｕｒ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｍｏｕｓｅ　ｍｏｄｅｌ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ａｌｌｏｘａｎ　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｄａｍａｇｅ　ａｎｄ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｃａｕｓｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｍｏｒｅ　ａｎｄ　ｍｏｒｅ　ｓｅｒｉＯＵＳ。ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ａｎｄ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｈａｓ　ｂｅｃｏｍｅ　ａｎ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ａｎｄ　ｈｏｔ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｔｏｐｉｃｓ　ｉｎ　ｍｅｄｉｃａｌ　ｓｃｉｅｎｃｅ　ＷＯｒｋｅｒｓ　ｏｆ　ａｌｌ　ｃｏｕｎｔｒｉｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｗｏｒｌｄ．Ｔｈｅ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｉｄｅａｌ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｄｒｕｇｓ，ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｏｕｔｃｏｍｅ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｈａｓ　ｖｅｒｙ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ．Ｆｏｕｒ　ｔｈｅ　ａｌｌｏｘａｎ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｍｏｕｓｅ　ｍｏｄｅｌ　ｉｓ　ａ　ｃｏｍｍｏｎｌｙ　ｕｓｅｄ　ａｎｉｍａｌ　ｍｏｄｅｌ，ｔｈｒｏｕｇｈ　ｔｈｅ　ａｎｉｍａｌ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｂｏｄｙ　ｓｉｍｕｌａｔｉｏｎ，ｈｏｗｅｖｅｒ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍｏｄｅｌｉｎｇ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｈａｓ　ｇｒｅａｔ　ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｓｕｃｃｅｓｓ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｏｄｅ１．Ｔｈｉｓ　ｐａｐｅｒ　ｉｓ　ｂａｓｅｄ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ．ｔｈｅ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｍｏｕｓｅ　ｍｏｄｅｌ　ｗａｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ａｌｌｏｘａｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ｆｏｕｒ　ｆａｃｔｏｒｓ，ａｎｄ　ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｏｐｔｉｍａｌ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ，ｉｎ　ｏｒｄｅｒ　ｔｏ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ａｃｃｕｒａｃｙ　ｏｆ　ｍｏｄｅｌｉｎｇ　ａｎｄ　Ｓｉｍｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｓｕｃｃｅｓｓ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ．　Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｆｏｕｒ　ａｌｌｏｘａｎ　Ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｍｏｕｓｅ　ｍｏｄｅｌ　Ｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒｓ　随着经济的发展和人们生活水平的提高，饮食、生活习惯发　生了巨大的变化，糖尿病的发生率呈现出不断升高的趋势，成为　世界性的公共健康问题［１】。糖尿病的发生以慢性血糖升高为主　要临床特征，属于代谢性疾病的一种，虽然其发病机制并未完　全明确，但遗传和环境等内外因素综合作用被认为是引起糖尿　病的原因。糖尿病的发生不仅对正常生活工作造成了影响，随　着病情的进展和加重，还会并发多种疾病，对心血管功能、肝肾　功能等造成损伤［２１。基于临床研究中存在的一些局限性，常通过　建立实验室动物模型进行研究，尤其在糖尿病新药研发和临床　评价的过程中，具有十分重要的意义。目前，糖尿病动物模型可　按照来源不同，分为自发性、实验性和转基因等三大类别［３１。最　常用的就是实验『生动物模型，又包括经化学药物诱导致病模型、　中西医结合致病模型、催肥致病模型。通过化学药物诱导，对胰　岛细胞实施选择性破坏，以模拟糖尿病发病的情况是目前临床　动物实验中最为常用的，分两种途径，经腹腔注射或者经静脉　注射化学物质四氧嘧啶或者链脲佐菌素。本文主要研究的是四　氧嘧啶诱导小鼠糖尿病模型的主要影响因素。　１四氧嘧啶诱导小鼠糖尿病模型的建立　动物实验模型的建立一般选择周龄在６—８周，体重在１８～　３５ｇ之间的ＳＰＦ级成年小鼠，雌雄兼有。饮食饮水自由。模型建　立与研究过程中需要的试剂和仪器等包括四氧嘧啶、生理盐水、　柠檬酸、柠檬酸钠、葡萄糖试剂盒、电子天平、高速离心机和紫外　分光光度仪等。其中四氧嘧啶属于胰岛Ｂ细胞杀伤剂，作用在　于选择性对胰岛Ｂ细胞造成损伤，并诱导小鼠获得糖尿病。生　理盐水和柠檬酸／柠檬酸钠为其溶媒。　小鼠糖尿病模型的造模方式为：选择健康小鼠先行适应性　喂养，时间为３ｄ，随机分组做不同影响因素的研究，禁食１２ｈ（无　需禁水）后，使用四氧嘧啶进行一次性腹腔注射，尾静脉注射，四　氧嘧啶的给药浓度为２％，给药剂量为１８５ｍｇ／ｋｇ（注意四氧嘧啶　的配制过程中要求避光，现配现用）。再过３ｄ，对小鼠禁食１２ｈ，　同样无需禁水，经眼内眦取血，对小鼠的空腹血糖值进行测定。　将造模后小鼠出现典型的糖尿病“三多一少”（多食、多尿、多饮、　消瘦）症状，血糖水平显著升高，且在后续实验过程中未再发生　显著波动变化的情况可以确定为造模成功　。　造模前后要分别对小鼠的体重、空腹血糖值进行测定，同时　将造模成功１周后小鼠的空腹血糖值、小鼠的成活率与死亡率　等作为主要观察指标［５１。　２四氧嘧啶诱导小鼠糖尿病模型的影响因素　临床上对四氧嘧啶诱导小鼠糖尿病模型影响因素的分析研　究较多，结果基本一致，认为小鼠的性别、体质量、溶媒、造模剂　量以及造模次数等为影响小鼠糖尿病模型造模成功率的主要因　素。本文以黄桂红等［６１的研究为依据对各项主要因素对造模成　功率的影响进行简要分析。　２．１溶媒对造模的影响：在健康小鼠进行适应性喂养之后，以溶　媒的选择不同作为分组依据，随机分为生理盐水组合柠檬酸／柠　檬酸钠组，生理盐水和柠檬酸／柠檬酸钠缓冲液（ｐＨ值为４．５）均　为现配现用，并在冰水浴的条件下进行保存。然后取血测量空腹　血糖值、观察小鼠成模数量、计算成模率。结果可见造模前两组　小鼠的血糖值并无显著差异，但在造模之后，以生理盐水为溶媒　的小鼠，空腹血糖为（１３．７６￣５．５２）ｍｍｏＹＬ，与造模成功的标准　（ＦＧＢ≥１１．１ｍｍｏｌ／Ｌ）相合，而柠檬酸／柠檬酸钠缓冲液组的小鼠　ＦＧＢ＝（４６．３６￣８．２２）ｍｍｏｌ／Ｌ，血糖值相对稳定。在成模小鼠的数量　和成模率的比较上也显示柠檬酸／柠檬酸钠缓冲液组的小鼠更　优，成模率可以达到７３．３３％，生理盐水组仅为２Ｏ．００％，这两项　指标的比较均为柠檬酸／柠檬酸钠缓冲液组更优。但在造模死亡　率的比较上，生理盐水组小鼠无一例死亡，而柠檬酸，柠檬酸钠　缓冲液组的小鼠死亡率１３．３３％。虽然两种溶媒造模各有优缺　点，但总的来说，柠檬酸／柠檬酸钠缓冲液作为溶媒造模仍有一　定的优势。　２．２小鼠造模剂量对造模的影响：以０．１ｍｏＹＬ的柠檬酸／柠檬酸　钠缓冲液作为溶媒，按照溶媒不同的剂量对小鼠进行分组，对照　组小鼠只给予柠檬酸／柠檬酸钠缓冲液注射，其余５组的小鼠四　氧嘧啶的给药剂量依次为１８０ｍｇ／ｋｇ、１８５ｍｇ／ｋｇ、１９０ｍｇ／ｋｇ、　１９５ｍｇ／ｋｇ和１００ｍｇ／ｋｇ。比较不同组别小鼠的成模率、死亡率、空　腹血糖值等指标，可见，四氧嘧啶的给药剂量越高，小鼠的成模　率越低（除１８０ｍｇ／ｋｇ组外，其成模率略低于１８５ｍ＃ｋｇ），以　１８５ｍ￣ｋｇ组小鼠的成模率最高。同时，随着给药剂量的升高，死　

安徽医药Ａｎｈｕｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　２００９　Ｍａｒ；１３（３）　・２６３・　

黄精多糖对四氧嘧啶糖尿病模型小鼠糖脂代谢的影响　

徐茂红，李卫平，公惠玲　

（安徽医科大学药理教研室，安徽合肥２３００２２）　

摘要：目的研究黄精多糖（ＰＳＰ）对四氧嘧啶（ＡＬＸ）糖尿病模型小鼠糖脂代谢的影响，探讨其对ＡＬＸ糖尿病模型小鼠血糖水　平是否具有降低作用及其可能的作用机制。方法采用ＡＬＸ（２２０　ｍｇ・ｋｇ　）腹腔注射建立糖尿病小鼠模型，７２　ｈ后测空腹小　

鼠血糖浓度。ＰＳＰ连续灌胃１５　ｄ，末次给药１８　ｈ后摘眼球取血、分离血清；用血糖仪测小鼠的血糖；用化学比色法测血清ＴＧ、　

ＴＣ、ＮＯ和ＮＯＳ浓度变化；用放免法测血清胰岛素含量；实验结束时取肝脏和肾脏，制成１０％匀浆，测定其ＮＯ和ＮＯＳ水平；胰　

腺组织ＨＥ染色，观察胰腺组织病理形态变化。结果ＰＳＰ能降低ＡＬＸ诱导的糖尿病模型小鼠血糖水平，升高模型小鼠血清胰　

岛素含量，降低血清和肝脏ＮＯ和ＮＯＳ，但对血清ＴＧ、ＴＣ浓度没有显著影响。结论ＰＳＰ对ＡＬＸ糖尿病模型小鼠升高的血糖　

水平具有一定的降低作用，但对血清ＴＧ、ＴＣ浓度没有影响，其降低血糖的作用可能与升高血清胰岛素含量、降低血清、肝脏的　

ＮＯ和ＮＯＳ水平有关。　关键词：黄精多糖；四氧嘧啶；糖尿病；一氧化氮；一氧化氮合酶　

Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｐｏｌｙｇｏｎａ－ｐ０ｌｙｓａｃｃｈａｒ０ｓｅ　ｏｎ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　

ａｎｄ　ｌｉｐｉｄ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｍｉｃｅ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ａｌｌｏｘａｎ　

ＸＵ　Ｍａｏ．ｈｏｎｇ，ＬＩ　Ｗｅｉ．ｐｉｎｇ．ＧＯＮＧ　Ｈｕｉ．１ｉｎｇ　

（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ａｎｈｕｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｆｅｉ　２３００２２）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｉｍ　Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｐｏｌｙｇｏｎａ—ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｏｓｅ　ｏｎ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ａｎｄ　ｌｉｐｉｄ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｍｉｃｅ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ａｌｌｏｘａｎ　ａｎｄ