警惕奥硝唑注射液的配伍问题

关于奥硝唑注射液的配伍变色问题说明
尊敬的各位临床专家：
首先感谢您对我公司产品一向的关心和支持！
由于奥硝唑是一种强氧化剂，SFDA建议该产品单独输注。

正因为奥硝唑属于强氧化剂，因此与其他药物配伍使用过程中存在一定的配伍反应风险，常见有两种类型：
第一，配伍溶液可能会由无色透明变为黄色或淡红色。

主要药物类型包括：阿魏酸钠等中药注射剂；泮托拉唑、奥美拉唑等消化系统药物；头孢唑肟、头孢吡肟、头孢噻物等头孢菌素类药物及其复方制剂，以及氨曲南类单环β内酰胺类。

第二，可能会出现结晶、沉淀、絮状物或白色浑浊物；主要药物类型包括：炎琥宁、灯盏花等中药注射剂；溴己新葡萄糖注射液；呋塞米等泌尿系统药物；多烯磷脂酰胆碱；头孢菌素类和青霉素类；氟罗沙星、莫西沙星等喹诺酮类；氨曲南等单环β内酰胺类；夫西地酸。

奥硝唑注射液临床使用出现的变色反应现象，除了药物配伍因素外，还有因头孢类产品工艺差异造成的变色现象（例如不同厂家甚至同一厂家不同批次的头孢噻肟钠，因生产工艺原因β内酰胺环容易开环，产生配伍变色；有的则不会变色）。

因此，鉴于以上情况，根据SFDA的建议，奥硝唑注射液配伍禁忌药物甚多，建议单独给药。

另外，在临床使用中采取以下措施，可有效避免虹吸现象从而避免颜色变化：在依次输注其他药物与奥硝唑时：（1）更换输液器；或者（2）间隔少量（50ml）糖或盐的输液进行冲管。

再次对您的关心和支持表示感谢！。

奥硝唑配伍禁忌文献分析目的：探讨奥硝唑配伍的文献研究情况。

方法：以2001年至2013年间中国知网收录公开发表的关于奥硝唑配伍研究的文献为基础，对奥硝唑配伍的类型和反应情况等资料进行系统分析。

结果：部分中药、奥美拉唑以及抗生素类药物为奥硝唑的配伍禁忌。

结论：奥硝唑会与多种药物产生配伍禁忌现象，需提高临床用药的合理性。

标签：奥硝唑;配伍禁忌;文献分析Abstract：Keywords：奥硝唑属于一种硝基咪唑类衍生物，该药物在厌氧菌感染所导致的多种疾病的临床治疗过程中得到了广泛应用。

在临床治疗过程中，奥硝唑既可以单独应用，也可以与其他药物联合应用，近年来临床上出现了一些对于奥硝唑配伍使用药物反应的报道[1]。

本次研究就对奥硝唑配伍方面的相关文献进行了分析，现进行如下报道。

1资料和方法11研究资料本研究以2001年至2013年间中国知网CNKI所收录公开发表的关于奥硝唑配伍研究的文献为基础，以配伍和奥硝唑作为关键词，对相关文献资料进行收集整理，共找到145篇文献，其中135篇为有效资料。

按照所述内容的不同，将文献资料划分为下述几个类型：66篇关于奥硝唑与其他配伍应用禁忌的报道;4篇关于色谱法和分光光度法的对照性研究资料;5篇关于奥硝唑的调查性文献综述;60篇关于奥硝唑与其他药物稳定配伍的报道。

12方法对奥硝唑的溶媒、剂量以及配伍药物的溶媒、剂量等进行准确记录，及时发现和记录配伍用药后药物的性状、颜色和反应时间等信息，对所获得的数据资料进行统计学分析和计算。

2结果21配伍药物情况在笔者所查阅的各种文献资料中，涉及6大种类抗生素与奥硝唑的配伍使用研究，共20多个品种，其中，临床常用药剂为29种，主要包括：头孢唑肟、头孢哌酮钠、头孢匹胺、头孢替唑、头孢替安、头孢地嗪、头孢吡肟、头孢噻肟等头孢菌素类;萘夫西林、呋布西林、阿莫西林钠氟氯西林、氟氯西林、美洛西林、阿洛西林钠等青霉素类;氟罗沙星、莫西沙星等喹诺酮类;氨曲南等β内酰胺类;头孢噻肟钠舒巴坦钠、头孢哌酮钠舒巴坦钠、头孢哌酮钠他巴唑钠等含β内酰胺酶的复方制剂;夫西地酸等其他药物。

左氧氟沙星与奥硝唑氯化钠注射液配伍稳定性考察发表时间：2013-02-25T10:36:47.343Z 来源：《医药前沿》2012年第35期供稿作者：赵金晶[导读] 目的考察左氧氟沙星注射液与奥硝唑氯化钠注射液配伍后的稳定性。

赵金晶（第二军医大学附属长海医院肿瘤科 200082）【摘要】目的考察左氧氟沙星注射液与奥硝唑氯化钠注射液配伍后的稳定性。

方法采用紫外分光光度法测定盐酸左氧氟沙星注射液与奥硝唑/氯化钠注射液配伍后的浓度变化，同时观察配伍液的外观性状变化，并测定pH值。

结果室温条件下8h内配伍液的外观浊状、pH值及左氧氟沙星与奥硝唑的质量浓度均无明显变化。

结论左氧氟沙星与奥硝唑/氯化钠注射液在临床应用中可配伍使用，护理人员应充分掌握药品的药品性状和配伍禁忌，密切观察患者输液情况。

【关键词】左氧氟沙星奥硝唑稳定性【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）35-0131-02 Study on Stability of Compatibility of Levofloxacin with Ornidazole and Sodimn Chloride Injection 【Abstract】 Objective：To study the stability of levofloxacin injection mixed with ornidazole and sodium chloride injection.Methods：Concentration changes of the mixed solution of levofloxacin hydrochloride with ornidazole and sodium chloride injection were detected by ultraviolet spectrophotometry，then the pH value，the appearance and the insoluble microparticles of the solution were also detected.Results：The contents，external appearance and PH value of the mixed solution showed no significant changes in 8 h.Conclusion：levofloxacin injection mixed with ornidazole and sodium chloride injection could be stable for clinical application.【Key words】 levofloxacin ornidazole stability 左氧氟沙星(Levofloxacin)为第三代喹诺酮类药物，具有抗菌谱广，抗菌作用强的特点，主要用于呼吸系统、泌尿系统、消化系统等细菌感染[1]。

奥硝唑注射剂与其他注射液配伍稳定性概述摘要】奥硝唑(ornidazole,ONZ)是第三代硝基咪唑类广谱抗厌氧菌及抗原虫感染药,具有疗效高、耐受性好、组织渗透性好、体内分布广等优点。

其作用机制是，使通过分子的硝基在无氧环境中还原成氨基，或通过自由基的形成，使受体螺旋组织结构断裂，阻断其转录复制而衰亡。

研究发现，奥硝唑药效持续时间长，其血浆消除半衰期为14.4小时，高于甲硝唑的8.4小时和替硝唑的12.7小时，与替硝唑、甲硝唑等硝基咪唑类药物相比，该品抗感染优势更为明显。

在抗厌氧菌感染方面，奥硝唑的最低抑菌浓度和最低杀菌浓度均小于甲硝唑和替硝唑，疗效优于甲硝唑和替硝唑；局部用药疗效好于甲硝唑和替硝唑。

致突变和致畸作用低于甲硝唑与替硝唑；临床上用于治疗腹部感染、盆腔感染、口腔感染、外科感染、脑部感染及败血症、菌血症等严重厌氧菌感染等。

也常用于手术前预防感染、手术后厌氧菌感染及消化系统严重阿米巴虫病的治疗。

目前临床常用的制剂主要有：奥硝唑注射液：5ml:0.5g；奥硝唑氯化钠注射液：100ml:奥硝唑0.25g与氯化钠0.825g；奥硝唑葡萄糖注射液：100ml:奥硝唑0.5g与葡萄糖5g。

本文综述奥硝唑注射剂与其他药物配伍稳定性情况，供临床合理用药时参考。

【关键词】奥硝唑注射剂配伍稳定性1 与头孢类抗生素配伍1.1 与注射用头孢噻肟钠[1]用RP-HPLC法测定药物含量变化。

结果含奥硝唑50μg/mL和头孢噻肟钠100μg/mL的配伍液在4℃8h、25℃4h、37℃1h内,外观及pH值无明显变化,奥硝唑的含量变化在5%以内。

说明二者配伍后4℃8h内、25℃4h内、37℃1h内稳定可使用。

1.2 与注射用五水头孢唑啉钠[2]用紫外双波长分光光度法及系数倍率法分别测定五水头孢唑啉钠与奥硝唑的含量。

结果在室温下(25℃)8h内配伍液的pH值、外观、含量无明显变化。

提示二者在25℃下、8h内可配伍使用。

1.3 与注射用头孢哌酮钠[3]用高效液相色谱法(HPLC)同时测定头孢哌酮(CPZ)和奥硝唑(ONZ)含量,同时监测pH值、外观及气味的变化。

【摘要】目的 研究奥硝唑注射液与常用注射液的配伍稳定性。

方法 对奥硝唑注射液与常用14种注射液配伍稳定性进行总结性分析。

结果 奥硝唑可与11种药物配伍使用，稳定性较好。

与炎琥宁、阿魏酸钠和奥美拉唑配伍后出现沉淀，提示药物之间有配伍禁忌。

结论 奥硝唑与其他注射液配伍应用时应谨慎，保证配伍稳定性及安全用药。

【关键词】奥硝唑注射液；配伍；稳定性【中图分类号】R942 【文献标识码】B 【文章编号】1674-9316（2015）09-0214-02doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2015.09.170Analysis on Stability of Compatibility Between Ornidazole Injection and Common in JectionZHANG Xiaohua People’s Hospital of Fuyu County in Heilongjiang Province，Qiqihar 161200，China【Abstract】Objective Stability of compatibility between ornidazole injection and common injection is to be analyzed. Methods Make a summative analysis on stability of compatibility between ornidazole injection and other 14 kinds of common injection. Results Ornidazole injection is of stability to be compatible with 11 kinds of common injection; however， there is precipitation to be seen after combination between ornidazole injection with Yanhuning， sodium ferulate or omeprazole， which is taken as a sign of medication incompatibility. Conclusion It is required to be careful to get ornidazole injection combined with other kinds of infections， which is of importance to guarantee compatibility stability and medication safety.【Key words】Ornidazole injection，Compatibility，Stability奥硝唑注射液为临床常用药。

奥硝唑与头孢噻肟钠配伍禁忌案例分析我院xxx科，xxx，女，25岁。

诊断：1.急性阑
尾炎2.产褥期。

NS250ml+头孢噻肟钠2.0静脉滴注后，未更换输液管而直接滴注奥硝唑氯化钠注射液，进量约80ml时，发现瓶内及管中发生的颜色变化：由透明逐渐变为粉红色（玫瑰红色），但无絮状物出现。

患者未出现不良反应。

原因：可能是在滴注头孢噻肟钠后换用奥硝唑时，管中的剩余液体与奥硝唑注射液混合，致管中、瓶中PH发生改变而导致颜色改变。

建议：1、在滴注奥硝唑和头孢噻肟钠时，不应同时输入第二组，中间应输注5%GS 或NS进行冲管，然后再输注第二组，以避免奥硝唑与头孢噻肟钠直接接触而产生变色，也可避免对人体产生不必要的危害。

2、也可二组分开单独滴注，头孢噻肟钠血液消除半衰期为1.5h,奥硝唑的血浆消除半衰期为14h,因此建议先输注头孢噻肟钠后输奥
硝唑。

附加：1、中国医药科技出版社2007年1月出版的《400种中西药注射剂临床配伍检索表》中，未注明2种药物之间存在配伍禁忌。

2、头孢噻肟钠与奥硝唑氯化钠注射液说明书均未提示这两种药物存在配伍禁忌。

奥硝唑和头孢哌酮钠舒巴坦钠，存在配伍禁忌，抗感染治疗时要小心奥硝唑注射液是第三代硝基咪唑类药物，无色至微黄色澄清液体，pＨ值3.0 ～4.5。

注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠为白色或类白色粉末。

注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠为头孢哌酮钠和舒巴坦钠按2:1 的比例组成的复方制剂，具有广谱抗感染活性，适用于治疗由敏感菌所引起的呼吸道感染、泌尿道感染、腹膜炎、胆囊炎、败血症、盆腔炎、子宫内膜炎等。

因现有奥硝唑及注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的药品说明书中未提及两者存在配伍禁忌的相关内容，故常被忽视。

2020 年 2 月在临床序贯输入两种药物时，发现两种药物存在配伍禁忌，现报告如下。

1、临床资料患者，女性，22 岁，因腹膜炎发作以0.9％氯化钠注射液100ml 加入注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠3.0g静脉输注及奥硝唑100ml 连续静滴治疗。

头孢哌酮钠舒巴坦钠滴注完毕后，续滴奥硝唑，发现输液管及茂菲氏滴管内有白色浑浊及絮状物，为预防不良反应发生，保证患者安全，立即停止输液，重新更换输液器及三通管，密切观察病情变化，患者未发生任何不良反应。

2、试验方法及结果为进一步证实奥硝唑与头孢哌酮钠舒巴坦钠之间可能存在配伍禁忌，我们用一次性注射器抽取奥硝唑5ml 与溶解后的头孢哌酮钠舒巴坦钠5ml 于同一注射器内，注射器内即会出现白色浑浊及絮状物。

静置 30min，颜色仍未变。

3、讨论奥硝唑注射液是一种呈强酸性，并具有强氧化性的药品。

头孢类药物均有一适宜的pＨ值范围，过酸或过碱的环境易导致其开环生成杂质微粒，溶液中可能出现颜色变深、变红、浑浊或结晶等。

考虑本例中使用同一输液通路序贯输注头孢哌酮钠舒巴坦钠与奥硝唑后，输液管中出现絮状物。

其原因：静滴头孢哌酮钠舒巴坦钠后，输液管中有部分残留药液，在接触到pH值为3.0～4.5的奥硝唑注射液后，使其在强酸环境下不稳定导致开环生成杂质微粒，溶液中出现絮状物。

对产生配伍禁忌的内在原因采取相应措施：奥硝唑与头孢类药物药液不直接混合；如需联合使用，两组药液应间隔给予，可根据患者情况中间予 0.9％氯化钠注射液冲管，必要时更换输液器，避免药物相互作用而发生不良反应。

奥硝唑氯化钠注射液与注射用泮托拉唑钠存在配伍禁忌目的探讨奥硝唑氯化钠注射液与注射用泮托拉唑钠能否配伍。

方法进行奥硝唑氯化钠与泮托拉唑钠配伍试验及对相关临床资料进行回顾性分析。

结果两药续接后，奥硝唑氯化钠瓶及输液管出现淡红色。

结论奥硝唑氯化钠注射液与注射用泮托拉唑钠在临床尽量避免配伍使用，奥硝唑氯化钠注射液宜单独使用。

标签：奥硝唑氯化钠；泮托拉唑钠；配伍禁忌奥硝唑氯化钠注射液为无色至微黄色的澄明液体，是继甲硝唑、替硝唑的第三代咪唑类药物，目前临床广泛用于治疗敏感厌氧菌所引起的各种感染、消化系统阿米巴虫病及手术前预防感染和手术后厌氧菌感染的治疗，疗效肯定，泮托拉唑钠为白色或类白色疏松块状物或粉末，是质子泵抑制剂，适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃黏膜病变、复合性胃溃疡等急性上消化道出血。

两者联用情况在多个临床科室可见。

咪唑类药物奥硝唑与质子泵抑制剂奥美拉唑钠配伍稳定性已有多篇报道［1~3］。

笔者现将奥硝唑氯化钠注射液与泮托拉唑钠配伍续接使用的案例报道如下。

1 临床案例患者，男，45岁，因腹痛于2011年7月19日就诊本院急诊科，临床护士遵医嘱在输注0.9%氯化钠100 ml加入泮托拉唑钠40 mg后，使用同一输液器续接奥硝唑氯化钠注射液100 ml∶0.5 g，输注15 min左右，奥硝唑输液瓶及输液管出现淡玫瑰红色，迅速拔除输液针，停止输液。

观察30 min，患者未觉不适。

遂向药剂科质控小组反映此情况。

2 配伍试验为进一步论证以上两种药物是否存在配伍反应，笔者进行配伍试验。

将泮托拉唑钠40 mg用0.9%氯化钠注射液100 ml溶解稀释后取1 ml与奥硝唑氯化钠注射液100 ml混合，15 min后，液体出现淡红色，未发现浑浊及絮状沉积物，混合液随时间推移颜色加深。

由此可证明，奥硝唑氯化钠注射液与泮托拉唑钠存在配伍反应。

3 讨论笔者查阅相关文献，奥硝唑注射液与常用注射剂的配伍情况［4］。

奥硝唑氯化钠注射液（1-(3-氯-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑），从奥硝唑化学结构来看，由于卤素原子的吸电子效应，使醇羟基的氢原子变得更为活泼。

奥硝唑配伍禁忌
青岛市中心医院图书馆
解放军401医院图书馆
奥硝唑为第三代硝基咪唑类衍生物，常用于术前预防和术后厌氧菌感染的治疗，近年来国内有文献报道其配伍禁忌，现概述如下。

1与头孢替唑钠混合后立即出现白色混浊；
2与头孢唑肟钠混合30分钟后变为深紫红色,随时间增长颜色逐渐加深；
3与头孢噻肟钠混合30分钟后颜色变淡粉红色,随之由淡粉色-粉红色-深红色；4与头孢吡肟混合后液体呈现粉红色,放置10小时无变化；
5与头孢他啶混合后颜色呈现粉红色,放置10小时无变化；
6与头孢哌酮钠舒巴坦钠混合后出现乳白色絮状物、浑浊，经摇晃不消失；
7与莫西沙星混合后立即出现白色混浊及絮状沉淀物；
8与夫西地酸钠混合后即刻出现乳白色的浑浊，1-2分钟出现乳白色絮状物，放置24小时无变化；
9与氨曲南混合后立即出现白色絮状物，放置24小时后无变化；
10与氟氯西林钠混合后立即变浑浊，10分钟后产生乳白色絮状物；
11与美洛西林钠混合后立即出现白色浑浊，放置10分钟后有结晶析出；
12与阿莫西林钠氟氯西林钠混合，2分钟液体变为白色浑浊,随时间增长颜色逐渐加深；
13与奥美拉唑混合后液体迅速变成黄褐色，静置3-4分钟后颜色无变化；
14与多烯磷脂酰胆碱混合后出现白色浑浊液体；
15与萘普生混合后立即变成白色浑浊液；
16与炎琥宁混合后即刻出现白色浑浊物；
临床和实验研究证明奥硝唑与上述药物存在配伍禁忌,应引起我院医护人员的重视。

本品
不能与上述药物序贯输入，如病情需要同时使用两种药时，应在两组药液之间用生理盐水冲洗输液管或间接给药，避免药物直接接触发生化学反应，造成不良后果。

[参考文献略]。

注射用头孢噻肟钠与奥硝唑注射液存在配伍禁忌【摘要】目的:探讨注射用头孢噻肟钠与奥硝唑注射液配伍的疗效。

方法:对一例头孢噻肟钠(2g+生理盐水250ml滴注2次/d)和奥硝唑(0.5g+生理盐水100ml 静脉滴注2次/d)用后反应临床资料进行回顾性分析。

结论:头孢噻肟钠与奥硝唑存在药物配伍禁忌。

【关键词】头孢噻肟钠;奥硝唑;药物配伍禁忌注射用头孢噻肟钠为白色至淡黄白色结晶性粉末,易溶于水,为广谱抗菌药;奥硝唑注射液为硝基咪唑类衍生物抗菌药用于敏感厌氧菌所引起的多种感染性疾病。

在临床用药过程中,我们发现上述两种药物存在配伍禁忌,为临床提供用药依据,现报告如下。

1 临床资料患者,男性,22岁,右下颌颊间隙感染,于2009年6月13日在我科行右侧颊间隙感染清创修补术,术后遵医嘱使用这两种药物:头孢噻肟钠2g+生理盐水250ml 滴注2次/d,奥硝唑0.5g+生理盐水100ml静脉滴注2次/d。

在输液过程中,当第一步液体头孢噻肟钠2g+生理盐水250ml输完后,更换第二步液体奥硝唑0.5g+生理盐水100ml发现两液体在莫菲小壶中混合出现变色现象,为酒红色。

立即停止输入此液体并更换输液器,再输入奥硝唑组液体后未发现不良反应。

2 实验方法及结果查阅药物说明书未记载相关内容。

为了用药安全,证实二者之间是否存在配伍禁忌,我们进行了如下实验。

①材料:注射用头孢噻肟钠成分为头孢噻肟为第三代头孢类药物,白色至淡黄白色结晶性粉末,1.0g/瓶(批号:B081230906;厂家:哈药集团制药总厂);奥硝唑注射液为微黄绿色至淡黄绿色的澄明液体(批号:20090206;厂家:山西普德药业有限公司)每安瓿0.25g。

②实验方法:将头孢噻肟钠1瓶1.0g,溶解于生理盐水5ml,加入生理盐水100ml中稀释,再将奥硝唑注射液2支0.5g加入生理盐水100ml中稀释,用5ml注射器抽取注射用头孢噻肟钠稀释液2ml后,再抽取奥硝唑稀释液2ml,使两者混合即出现变色现象为酒红色。