新斯的明与胆碱酯酶结合

新斯的明围术期拮抗肌松作用的临床应用理想的肌松药应该具备起效快、恢复快、无蓄积、无心血管不良反应，有特效拮抗药。

但这个“理想”的药物至今我们还未在临床上获得，日常所用的肌松药也没有一个符合这些标准。

针对肌松药使用的各种不良反应，麻醉医生醉关心的在不需要肌松作用时，如何尽快地、彻底地消除肌松药的作用，使术后患者尽快恢复的呼吸。

虽然在停药后等待足够的时间可以保证肌松药的代谢和消除，但这样势必延长患者在手术室或恢复室的停留时间，降低手术室运转效率，部分患者在部分恢复致完全恢复期间的躁动等反应也可能增加患者的出血等风险。

一项新研究在给予2ED95 剂量的维库溴铵、罗库溴铵或阿曲库铵2h，不使用拮抗时仍存在肌松残余风险，其中10%的患者TOF 值低于0.7。

为此，临床上普遍在术后使用肌松剂的拮抗药，其中以胆碱酯酶抑制剂为主。

本文拟就胆碱酯酶抑制剂中，使用历史最久，数量最大，争议最多的一个药物—新斯的明在围术期拮抗神经阻滞的临床应用作一综述。

新斯的明的药理特点新斯的明1931 年由Aeschlimann 和Reinert 合成的。

新斯的明有氨基甲酸和季铵基团组成（下图），前者可与胆碱酯酶共价结合，后者具有非脂溶性，使之不能通过血脑屏障，所以不引起中枢神经系统症状。

体内作用的机制是新斯的明与胆碱酯酶结合形成新斯的明胆碱酯酶复合物，进而裂解为二甲胺基甲酰化胆碱酯酸，由于其水解速度减慢，使胆碱酯酶受抑制时间延长。

作为胆碱酯酶抑制剂，在体内抑制胆碱酯酶分解乙酰胆碱，是乙酰胆碱在毒蕈碱样和烟碱样受体部位聚集而产生临床作用。

毒蕈碱样受体激动产生的主要症状包括心动过缓、胃液分泌增加、胃肠蠕动亢进、缩瞳、支气管收缩等。

烟碱样受体激动主要产生自主神经节和神经接头兴奋。

在围术期拮抗肌松药神经阻滞作用时，我们需要的是烟碱样作用，而毒蕈碱样作用是伴随发生的副作用，需要尽可能克服或减少发生所带来对患者的不利。

新斯的明静脉注射后7-11min 起效，一般10min 达峰，持续时间1h 左右。

新斯的明（neostigmine，prostigmine）是人工合成品。

化学结构中具有季铵基因，故口服吸收少而不规则。

一般口服剂量为皮下注射量的10倍以上。

不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。

溶液滴眼时，不易透过角膜进入前房，故对眼的作用也较弱。

作用机制:新斯的明能可逆地抑制胆碱酯酶，表现乙酰胆碱的M和N样作用。

其结构中的季铵阳离头以静电引力与胆碱酯酶的阴离子部位结合，同时其分子中的羰基碳与酶的酯解部位丝氨酸羟基形成共价键结合，生成胆碱酯酶和新斯的明复合物。

由复合物进而裂解成的二甲胺基甲酰化胆碱酯酶的水解速度较乙酰化胆碱酯酶的水解速度为慢，故酶被抑制的时间较长，但较有机磷酸酯类为短，故属易逆性类。

二甲胺基甲酰化胆碱酯酶水解后，形成二甲胺基甲酸和复活的胆碱酯酶，酶的活性才得以恢复。

药理作用:新斯的明对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱，对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用；而对骨骼肌的兴奋作用最强，医学教育网搜|索整理因为它除通过抑制胆碱酯酶而发挥作用外，还能直接激动骨骼肌运动终板上的N2胆碱受体以及促进运动神经末梢释放乙酰胆碱。

临床应用:1.重症肌无力其主要特征是肌肉经过短暂重复的活动后，出现肌无力症状。

这是一种自身免疫性疾病。

多数患者血清中有抗胆碱受体的抗体，其终板电位的胆碱受体数量减少70%～90%.皮下或肌内注射新斯的明后，约经15分钟左右即可使症状减轻，约维持2～4小时左右。

除严重和紧急情况外，一般采用口服给药，因需经常给药，故要掌握好剂量，以免因过量转入抑制，引起“胆碱能危象”使肌无力症状加重。

如疗效不够满意时，可并用糖皮质激素制剂或硫唑嘌呤等免疫抑制药。

2.腹气胀和尿潴留新斯的明能兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿，适用于手术后腹气胀和尿潴留。

3.阵发性室上性心动过速在压迫眼球或颈动脉窦等兴奋迷走神经措施无效时，可用新斯的明，通过拟胆碱作用使心室频率减慢。

4.可用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱过量时的解毒。

1、试回想药物的不良反应主要包括哪些类型？可以举例说明吗？①副反应：例如阿托品用于解除胃肠痉挛时，可引起口干、便秘、心悸等副反应。

②毒性反应：例如长期大量使用糖皮质激素可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔。

③后遗效应：例如服用巴比妥类催眠药后，次晨出现的乏力、困倦等现象。

④停药反应：长期使用可乐定降压药，停药次日血压将明显上升。

⑤变态反应：是一类免疫反应。

如注射青霉素的人出现皮疹、发热等过敏反应。

⑥特异质反应：例如对骨骼肌松弛药琥珀胆碱发生的特异质反应是由于先天性血浆蛋白酯酶缺乏所致。

2、我们学过了药物的四大体内过程，试分析一下在四大体内过程中哪些因素有可能导致药物中毒反应的产生呢？3、试回想影响药物作用的因素有哪些？这对你以后用药或指导用药将有啥指导意义？I．药物剂型II．联合用药及药物相互作用:(1)配伍禁忌；(2)影响药动学的相互作用：①吸收；②血浆蛋白结合；③肝脏生物转化；④肾排泄。

III．影响药效学的相互作用⑴生理性拮抗或协同：⑵受体水平的协同与拮抗：⑶干扰神经递质的转运：IV．机体方面的因素：①年龄；②性别；③遗传异常；④病理情况；⑤心理因素；⑥机体对药物反应的变化4、作用于胆碱能神经的拟似药如毛果芸香碱、新斯的明将会对机体产生咋样的影响，可以干什么用，引起的不利影响有哪些？对有机磷酸酯类，中毒的机制、急性中毒的表现、解救及其解救原则都清楚了吗？而作用于胆碱能神经的拮抗药如阿托品又会对机体产生咋样的影响，可以干什么用，引起的不利影响有哪些？从中你能发现规律否？I.胆碱能神经拟似药：药理作用：（1）心血管系统：①扩张血管；②减慢心率；③减慢房室结和浦肯耶纤维传导；④减弱心肌收缩力；⑤缩短心房不应期。

（2）胃肠道：兴奋胃肠道平滑肌，使其收缩幅度、张力、蠕动增加，并可促进胃、肠分泌，引起恶心、嗳气、呕吐、腹痛及排便等症状。

（3）泌尿道：泌尿道平滑肌蠕动增加，膀胱逼尿肌收缩，三角肌和外括约肌舒张。

药理学实验三新斯的明对琥珀酰胆碱和筒箭毒碱肌松作⽤的影响药理学实验三——新斯的明对琥珀酰胆碱和筒箭毒碱肌松作⽤的影响Influence of Neostigmine on the Muscular Relaxation Caused byTubocurarine or Succinylcholine⽇期：2017年11⽉21⽇星期四室温：24℃实验者：陈⼀铭1510124207 合作者：实验组甲⼀．实验⽬的1. 观察新斯的明对除极化（琥珀酰胆碱）和⾮除极化（筒箭毒碱）两种肌松药作⽤的影响。

2. 学习⿇醉⼤⿏、腓神经-胫前肌标本的制备⽅法，及其在肌松药研究中的应⽤。

⼆．实验动物（样本）⼤⿏性别-雄性体重-300g三．药品和器材1.实验仪器：PowerLab⼀套（主机、刺激器、张⼒换能器）、⼿术器械⼀套、棉线、橡⽪泥、⼤头针、铁架台等2.实验药品：0.05g/L（0.005%）氯化筒箭毒碱、0.3g/L（0.03%）氯化琥珀酰胆碱、0.1g/L（0.01%）溴化新斯的明、200 g/L（20%）乌拉坦、20g/L（2%）盐酸普鲁卡因、⽣理盐⽔四．实验⽅法：1.安装并设定PowerLab记录肌张⼒的Chart设置⽂件；调定刺激器有关参数，（刺激强度2V左右，刺激间隔990ms，波宽4ms，模式选择“粗电压”，⽅式选择“连续但刺激”，延时0.05s）。

2.⼤⿏称重，⿇醉20%乌拉坦0.7ml/100g，腹腔注射，翻正反射消失，即可进⾏实验（本次试验⼤⿏重300g，共注射乌拉坦2.1ml）。

3.分离坐⾻神经分离坐⾻神经：在髋关节后外侧0.5cm，坐⾻结节内侧凹陷处切开⽪肤，钝性分离肌⾁，暴露出⼀段坐⾻神经（粗⼤⽩⾊神经），穿线备⽤。

4.分离腓神经在膝关节外侧，剪开⽪肤，钝性分离肌⾁组织，分离腓神经（位置较浅，很细，在横向与斜向纤维之间，向外下⽅⾛⾏。

深层肌⾁内⾛⾏为胫神经，不可误认），神经穿线备⽤（以备在此安装刺激电极，进⾏实验刺激）。

药理学考试复习题第一单元总论[题目答案分离版] [题目答案结合版]一、A11、有关胎盘屏障下列说法错误的是A.胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障B.对药物转运无屏障作用C.对大分子物质有一定屏障作用D.对药物转运有屏障作用E.孕妇禁用对胎儿有毒的药物【正确答案】：B【答案解析】：胎盘屏障：将母体与胎儿血液分开的胎盘也起屏障作用，这种屏障称为胎盘屏障。

药物通过胎盘的转运方式主要是简单扩散。

高脂溶性药物如全身麻醉药和巴比妥类，可从母体血液进入胎儿血中。

低脂溶性或高度解离的药物如右旋糖酐和季铵类则不易透过。

由于有些药物对胎儿有毒性，并可导致畸胎，故孕妇用药要慎重考虑。

【该题针对“第一章单元测试”知识点进行考核】2、用药后可造成机体病理性损害，并可预知的不良反应是A.继发反应B.特异性反应C.毒性反应D.变态反应E.副作用【正确答案】：C【答案解析】：毒性反应指毒物对机体所致原发性毒性作用而续发引起的有害的生理、生化和病理变化，如细微的分子生化病损、亚细胞结构变化、组织和器官的损害，乃至生物体的死亡。

故选C 【该题针对“第一章单元测试”知识点进行考核】3、药物的副作用是A.毒物产生的药理作用B.是一种变态反应C.因用药量过大引起D.在治疗量时产生的与治疗无关的反应E.是一种停药反应【正确答案】：D【答案解析】：【该题针对“第一章单元测试”知识点进行考核】4、副作用是哪种剂量下产生的A.治疗量B.极量C.中毒量D.LD50E.ED50【正确答案】：A【答案解析】：【该题针对“第一章单元测试”知识点进行考核】5、药物产生副作用的药理学基础是A.药物的安全范围小B.用药剂量过大C.作用的选择性低D.患者的肝肾功能差E.患者对药物过敏【正确答案】：C【答案解析】：药物作用的选择性机体不同器官、组织对药物的敏感性表现明显的差异，对某一器官、组织作用特别强，而对其他组织的作用很弱，甚至对相邻的细胞也不产生影响，这种现象称为药物作用的选择性；产生原因：①药物对不同组织亲和力不同，能选择性地分布于靶组织②药物在不同组织的代谢速率不同③受体分布的不均一性，不同组织受体分布的多少和类型存在差异。

实验三、新斯的明对琥珀酰胆碱和筒箭毒碱肌松作用的影响 Experiment 3. Influence of neostigmine on the muscular relaxationcaused by tubocurarine & succinylcholine肌松药分为去极化型和非去极化型两种。

去极化型肌松药的代表药为琥珀酰胆碱，该药与神经肌肉接头处突触后膜上的N2受体结合后，可使突触后膜持久去除化，受体不能再对Ach起反应，从而使骨骼肌松弛。

抗胆碱酯酶药新斯的明不能对抗其肌松作用，反而使其肌松作用加重。

非去极化型肌松药的代表药为筒箭毒碱，该药与Ach竞争神经肌肉接头处突触后膜的N2受体，其肌松作用能被新斯的明解救。

【实验目的】观察新斯的明对除极化（琥珀酰胆碱）和非除极化（筒箭毒碱）两种肌松药肌松作用的影响，学习麻醉大鼠腓神经-胫前肌标本的制备方法及其在肌松药研究中的应用。

【实验动物】大鼠（150～200g）【仪器和药品】Powerlab一套（主机、刺激器、张力换能器），0.05g/L（0.005%）氯化筒箭毒碱，0.3g/L （0.03%）氯化琥珀酰胆碱，）0.1g/L（0.01%）溴化新斯的明，200g/L（20%）乌拉坦，20g/L （2%）盐酸普鲁卡因，生理盐水，手术器械一套，棉线，橡皮泥，大头钉，铁架台等。

【实验方法】1.安装并设定Powerlab记录肌张力的Chart设置文件；调定刺激器有关参数（刺激强度2V左右，刺激间隔990ms，波宽4ms）；2. 大鼠称重，麻醉；20%乌拉坦腹腔注射（1.2～1.5g/kg）。

数分钟后翻正反射消失，即可进行实验；3. 分离坐骨神经：在髋关节后，坐骨结节内侧凹陷处切开皮肤，钝性分离肌肉，暴露出一段坐骨神经（粗大白色神经），用浸有普鲁卡因的棉线，围绕坐骨神经打一个结，在坐骨神经干上做传导阻滞麻醉，排除下行干扰。

4. 分离腓神经：在膝关节外侧，剪开皮肤，钝性分离肌肉组织，分离腓神经（位置较浅，很细，在横向与斜向纤维之间，向外下方走行。

基础知识介绍一、传出神经系统的分类传出神经系统包括自主神经系统和运动神经系统。

自主神经系统也称植物神经系统，主要支配心脏、血管、平滑肌和腺体等效应器官。

自主神经分交感神经和副交感神经两类。

根据传出神经末梢释放的递质可将传出神经分为胆碱能神经、去甲肾上腺素能神经。

胆碱能神经兴奋时释放的递质是乙酰胆碱，这类神经包括①全部交感神经和副交感神经的节前纤维；②副交感神经的节后纤维；③极少数交感神经的节后纤维（如支配汗腺的分泌神经和少部分骨骼肌血管舒张神经）；④运动神经。

肾上腺素能神经兴奋时释放的递质是去甲肾上腺素，大多数交感神经节后纤维属于肾上腺素能神经。

二、传出神经系统的受体及生理效应传出神经的受体是根据能与之选择性结合的递质和药物来命名的，主要分胆碱受体、肾上腺素受体。

（1）胆碱受体：凡能选择性地与Ach结合的受体，称为胆碱受体；根据其对药物敏感性的不同又分成两类。

M胆碱受体：在副交感神经节后纤维支配的效应器官上的胆碱受体，能选择性地被阿托品类药物阻断。

N胆碱受体：在神经节细胞或骨骼肌细胞上的胆碱受体。

分为两种亚型。

在神经节细胞上的N胆碱受体，称N1胆碱受体。

在骨骼肌细胞上的N胆碱受体，称为N2胆碱受体。

M样作用：眼部因虹膜括约肌、睫状肌兴奋，引起缩瞳视力模糊、眼痛。

腺体分泌增加，产生流涎和出汗，严重者口吐白沫，大汗淋漓。

胃、肠平滑肌兴奋，表现为恶心、呕吐、腹痛和腹泻。

支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难甚至肺水肿。

膀胱逼尿肌收缩产生尿失禁。

心血管抑制表现为心率减慢，血压下降。

N样作用：交感和副交感神经节N1受体兴奋，在胃肠道、腺体、眼等方面，胆碱能神经占优势，因此神经节兴奋的结果和M样作用一致。

在心血管，则去甲肾上腺素能神经占优势，故常表现为心收缩力加强，血压上升。

骨骼肌运动终板N2受体激动则表现为肌束颤动，严重者可出现肌无力，甚至可因呼吸肌麻痹而死亡。

（2）肾上腺素受体：能选择性地与NA或肾上腺素（Adr）结合的受体称为肾上腺素受体，主要分布在去甲肾上腺素能神经所支配的效应器细胞膜上。

被动转运的特点：①顺浓度梯度②不需载体③不下耗能量④没有竞争性抑制现象⑤无饱和现象主动转运的特点：①逆浓度梯度②需要载体③消耗能量④有竞争性抑制现象⑤有饱和性膜动转运—大分子物质的转运伴有膜的运动向内摄入—入胞作用向外释出—出胞作用提取固体颗粒—吞噬提取液体颗粒——胞饮血浆蛋白结合①特点：可逆性、非特异性、竞争性、饱和性②影响：a.药物活性暂时性丧失b.不能跨膜转运、不能被代谢或消除c．两种与血浆蛋白结合的药同用，灰产生竞争结合现象，作用或毒性增强d. 可与内与N型活性物质竞争③作用：结合率越高，起效越快，作用时间越长亲脂性是药物透过血脑屏障的决定性因素之一；大部分药物经过被动转运进入脑脊液；部分以主动转运方式有血液向神经系统分布生物转化类型①第一相反应：氧化、还原、水解；多数药物被灭火，少数活性增加甚至形成毒性代谢药物②第二相反应：结合反应；药物活性降低或灭活并极性增加肝药酶：非专一性酶、选择性低、变异性大、活性易受外界影响肝药酶诱导剂：苯巴比妥、水合氯醛、苯妥英、福利品肝药酶抑制剂：氯霉素、阿司匹林、异烟肼稳态浓度间隔一个半衰期给药一次，进过4—6个半衰期达到稳态浓度间隔两个半衰期，药剂量增加一倍，达到稳态浓度的时间和稳态浓度不变单位时间内给药总量不变，延长或缩短给药间隔只影响波动幅度，间隔越长波动越大。

缩短达到稳态浓度的时间—首次剂量加倍病情危急—负荷剂量表观分布容积越大药物排泄越慢，在体内存留时间越长药物的不良反应①副作用：机体出现与治疗作用无关的不适反应；由药物的选择性低、作用广泛引起的，较轻、可恢复；药物固有的药理效应；阿托品在解除胃肠道痉挛时引起的口干、便秘、心悸等。

②毒性反应：药物剂量过（急性中毒）大或蓄积过多（慢性中毒）时机体发生的危害性反应，较重、可预知、可避免；急性中毒损害循环、呼吸和神经系统功能；慢性中毒损害肝、肾、骨髓、内分泌、致畸、致癌、致突变③后遗反应：停药后机体血药浓度以降至阈浓度以下时残存的药理效应；短暂—畅销巴比妥类催眠药—宿醉；持久—长期应用肾上腺皮质激素—肾上腺皮质功能低下④停药反应：停药后原疾病的加剧现象—反跳反应；长期用降压药可乐定⑤变态反应—过敏反应：机体接受药物刺激后出现的异常免疫反应；与药物剂量无关，以体质有关；临床—皮试—阳性⑥特异质反应：遗传异常所致的反应—骨骼肌松药琥珀胆碱的特异质反应受体的特征饱和性、特异性、可逆性、选择性亲和力与效价强度一致，药物与受体结合的能力内在活性与最大效应一致，药物与受体结合后产生效应的能力1．简述传出神经根据神经末梢释放递质的分类。

护理药理学试题及答案第二章作用传出神经系统的药第一节概述(一) 选择题单项选择题1.末梢释放NA的神经是( C )A.交感神经节前纤维B.副交感神经节前纤维C.大部分交感神经节后纤维D. 大部分副交感神经节后纤维E.运动神经2.突触间隙乙酰胆碱消除的方式是( A )A.被AchE灭活B.被COMT灭活C.被MAO灭活D.被磷酸二酯酶灭活E.被神经末梢重摄取3. M受体兴奋时可引起( C )A.支气管扩张B.腺体分泌减少C. 胃肠道平滑肌收缩D.骨骼肌收缩E.血管收缩、血压升高4．β受体兴奋时可引起（ E ）A．心脏兴奋，皮肤．黏膜．内脏血管收缩B．骨骼肌血管扩张，膀胱逼尿肌收缩C．骨骼肌收缩，植物神经节兴奋D．胃肠平滑肌收缩，腺体分泌增加E．支气管平滑肌松驰，冠状血管扩张5．N2受体兴奋时可引起（ A ）A．骨骼肌收缩B．血管扩张，血压下降C．心脏抑制，心输出量减少D．胃肠蠕动增强E．腺体分泌增加6．去甲肾上腺素能神经递质消除主要是（ E ）A．在单胺氧化酶作用下被代谢B．在儿茶酚氧位甲基转移酶作用下被代谢C．在酪氨酸羟化酶作用下被代谢D．在多巴脱羧酶作用下被代谢E．被神经末梢重摄取，重新贮存到囊泡内7．下列效应器中存在有N1受体的是（ B ）A．骨骼肌B．肾上腺髓质C．支气管平滑肌D．汗腺．唾液腺E．皮肤．黏膜血管平滑肌8．M受体主要分布在（D ）A．交感神经节B．副交感神经节C．运动神经支配的效应器D．副交感神经节后纤维支配的效应器E．大部分交感神经节后纤维支配的效应器9．关于乙酰胆碱的叙述中错误的是（ B ）A．在胆碱酯酶作用下水解失活B．神经末梢释放的Ach大部分被神经末梢重摄取C．在胆碱能神经末梢内合成D．支配肾上腺髓质的交感神经末梢释放乙酰胆碱E．Ca2+有促进神经末梢释放Ach作用10．α受体兴奋时可出现( A )A．瞳孔散大，对视力无影响B．瞳孔散大，调节麻痹C．瞳孔散大，调节痉挛D．瞳孔缩小，调节痉挛E．瞳孔缩小，调节麻痹11.属于M受体激动药的是( C )A. 东莨菪碱B. 肾上腺素C. 毛果芸香碱D.麻黄碱E.新斯的明多项选择题12. 属于胆碱能神经的是( ABCE )A.交感神经节前纤维B.运动神经C.副交感神经节后纤维D.大部分交感神经节后纤维E.支配肾上腺髓质的交感神经13．β2受体主要分布于( BCD )A. 胃肠道平滑肌B.骨骼肌血管平滑肌C. 支气管平滑肌D. 冠状血管平滑肌 E、植物神经节.14.属于α型作用的是( BE )A.骨骼肌收缩B.瞳孔散大C.心脏兴奋D.支气管及胃肠道平滑肌收缩E.皮肤、黏膜及内脏血管收缩15.属于β型作用表现的是( BCE )A.皮肤、黏膜及内脏等血管收缩B.心脏兴奋，心输出量增加C.支气管平滑肌松驰D. 植物神经节兴奋E.骨骼肌及冠状血管舒张16．去甲肾上腺素能神经递质消除的方式有（ CDE ）A．在胆碱酯酶作用下被水解 B．在磷酸二酯酶作用下被水解C．在单胺氧化酶作用下被代谢 D．被神经末梢重摄取，并重新贮存到囊泡中E．在儿茶酚氧位甲基转移酶作用下被代谢（二）名词解释1．胆碱受体：能与乙酰胆碱结合并能引起引起兴奋效应的受体称胆碱受体。

第二学期课程作业课程名称授课年级专业班级姓名《药理学》课程作业一、名词解释1.副作用:: 也称之为副反应，系指应用治疗量的药物后所出现的治疗目的以外的药理作用。

副作用常为一过性的，随治疗作用的消失而消失，但是有时候也可引起后遗症。

2.药酶诱导剂 :指能增强药酶活性或使药酶合成加速从而加快其本身或另一些药物转化，该作用称为酶的诱导，能够产生这种作用的药物则称为药酶诱导剂。

3.受体激动药:指对相应受体有较强的亲和力。

也有较强的内在活性的药物。

即能与该受体结合并能激动该受体的药物.4.受体阻断剂 :分为α受体阻滞剂和β-受体阻滞剂，α受体阻滞剂能用于急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭等病症，而β-受体阻滞剂：可用于高血压病，冠心病等的治疗。

5.首关消除:从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首关消除。

6.首剂现象:又称首剂综合征（syndrome of first dose）或首剂现象（first dose phenomenon），系指一些病人在初服某种药物时，由于机体对药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应。

二、填空题1.缩宫素小剂量用于催产和引产，而大剂量用于产后出血。

2.生物利用度是进入体循环的药量和给药量的比值乘以100％。

3.肺炎球菌性肺炎首选青霉素类治疗；支原体肺炎首选红霉素类治疗。

4.安全范围是药物的最小有效量和最小中毒量之间的剂量范围，该范围越大药物的安全性越高。

5.窦性心动过速首选奎尼丁治疗；阵发性室上性心动过速首选利多卡因治疗；室性心动过速首选利多卡因治疗。

6.抢救神经性休克首选山莨菪颠碱；心肌收缩力减弱伴尿量减少的选多巴胺；过敏性休克首选肾上腺素。

7、新斯的明抑制__胆碱酯_酶，奥美拉唑抑制__H+-K+-ATP 酶产生药理作用。

8、硫酸镁口服产生___导泻___及_____利胆_____作用，注射过量中毒时用_葡萄糖酸钙____解救。