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病理生理学课件-凋亡

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细胞凋亡PPT教学课件

细胞凋亡PPT教学课件

DNA电泳结果 凋亡细胞DNA链断裂示意图
三、细胞凋亡的调控
• （一）细胞凋亡相关因素：
• 1、诱导性因素：启动预定程序的因素。
• （1）激素和生长因子失衡：
•
激素和生长因子是细胞正常生长必不可少的因素，两者失
衡可启动凋亡。如应激时糖皮质激素增加可启动淋巴细胞凋亡。
• （2）理化因素：
•
放射线、高温、强酸、强碱、乙醇、抗癌药、氧自由基等。
B．Ni(OH)2
C．Cd
D．NiO(OH)
2、判断下列原电池中的正负极:
A
B
C
D
方法归纳：
原电池正负极判断方法：
1、根据两极材料判断 2、根据电子或电流的方向判断 3、根据电解质溶液离子的定向流动方向判断 4、根据原电池两极的反应来判断 5、根据现象判断
考查二： 电极反应方程式的书写
(07宁夏高考)将锌片和银片浸入稀硫酸中组成原电池， 两电极间连接一个电流计。
•
受损、突变、衰老的细胞以及针对自身抗原的细
胞、癌前病变细胞等大多通过细胞凋亡清除。
•
3、防御功能：
•
被病毒感染的细胞通过细胞凋亡、DNA降解，阻止
病毒复制。
二、细胞凋亡过程与调控
• （一）细胞凋亡过程： • 1、凋亡信号转导、凋亡基因的激活、细胞
凋亡的执行、凋亡细胞的清除： • 细胞内外因素通过受体、第二信使（cAMP、
回归课本：
阅读选修《化学反应原理》P12页 以铜锌原电池为例复习归纳原电池原理
真题巩固：
（07全国II理综）在盛有稀H2SO4的烧杯中放 入导线连接的锌片和铜片，下列叙述正确 的是 D
A．正极附近的SO42—离子浓度逐渐增大 B．电子通过导线由铜片流向锌片 C．正极有O2逸出 D．铜片上有H2逸出

病理生理学课件：细胞增殖和凋亡

病理生理学课件：细胞增殖和凋亡
63
凋亡过度相关疾病
• CNS疾病：阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、肌萎 缩性侧索硬化症、色素性视网膜病，脊肌肉萎缩 、早老性痴呆等
• 发育异常：气管-食管瘘、房（室）间隙缺损、唇 （腭）裂、短肢畸形、尿道下裂以及多囊肾等
• 免疫系统疾病：免疫缺陷病、AIDS
64
细胞凋亡异常与疾病
细胞凋亡不足
“该死的细胞没死”
• 细胞凋亡的概述 • 细胞凋亡调控异常与疾病 • 调控细胞凋亡与疾病的防治
62
凋亡不足相关疾病
• 肿瘤：肝癌、恶性血液肿瘤、乳腺癌 、膀胱癌、 肺癌、胶质瘤、前列腺癌等
• 发育异常：先天性消化道、胆道、肛门狭窄或闭 锁、动脉导管未闭、两性畸形、甲状舌骨囊肿等
• 免疫系统疾病：系统性红斑狼疮、糖尿病、类风 湿性关节炎、桥本甲状腺炎、多发性的硬化症等
第十一章 细胞增殖和凋亡 异常与疾病
第一节 细胞增殖异常与疾病
2
受精卵 1个细胞
“细胞增殖” “细胞分化”
成人
200多种细胞 约1014个细胞
3
4
细胞增殖（cell proliferation）
细胞分裂和再生的过程，细胞通过分 裂进行增殖，使遗传信息传递给子代，保 持数量增多和物种的延续性。
细胞增殖是通过细胞周期来实现的。
5
主要内容
• 细胞周期的概述 • 细胞周期调控异常与疾病 • 调控细胞周期与疾病的防治
6
概述
细胞周期（cell cycle）
增殖细胞从上一次分裂结束到下一次 分裂终了的间隔时间或过程，也称为细胞 增殖周期。
7
概述
G1期:DNA合成前期 S期:DNA合成期
G2期:DNA合成后期 M期:有丝分裂期

细胞凋亡作用机理PPT课件

细胞凋亡作用机理PPT课件
细胞衰老与细胞凋亡
.
1
衰老和死亡是生命的基本现象，生命要不断 的更新，种族要不断的繁衍。
而这种过程就是在生与死的矛盾中进行的。 至少从细胞水平来看，死亡是不可避免的。
衰老过程发生在生物界的整体水平、种群水 平、个体水平、细胞水平以及分子水平等不同 的层次。
.
2
第1节 细胞衰老
（CELL AGING, CELL SENESCENCE）
.
22
如果能发现所有的调控基因，分析其功 能，研究出能发挥或抑制这些基因功能的 药物，那么就可加速癌细胞自杀，达到治 疗癌症的目的，而同时提高免疫细胞的生 命力，则达到抵御艾滋病的目的。
.
19
包括人类在内的生物是由细胞组成的， 细胞的诞生固然非常重要，但细胞的死 亡也重要。。
.
20
早在２０世纪６０年代初期，科学家 就开始探索“程序性细胞死亡”的奥秘。 但要揭开这一奥秘，需要选择一个合适的 研究对象，像细菌这样的单细胞生物太简 单，而像哺乳动物这样由大量细胞组成的
生物又太复杂，科学家最终选择了线虫。
• 1972年澳大利亚Kerr和Curry提出~
.
9
12000
10000
publications
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0
1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005
Thirty years on apoptosis
.
10
凋亡的回顾
* 线虫(C.elegant)中的细胞程序性死亡
➢细胞衰老的研究 衰老是细胞的一种重要的生命活动。
100多年前
1960s
➢Hayflick界限

《病理生理学》课件：第14、15章细胞凋亡

《病理生理学》课件：第14、15章细胞凋亡

二.肝功能衰竭的分类及原因： 按病情分急性和慢性肝功能衰竭——
㈠急性肝功能衰竭：发病12－24h后发生黄疸，2－4填后由 嗜
睡进入昏迷，并有明显的出血倾向，又称爆发性肝功 能
衰竭。主要病理变化是严重而广泛的肝细胞变形坏死。 常见于爆发性肝炎。 ㈡慢性肝功能衰竭：病程较长，往往在某些诱因作用下病情 突然加剧，进而发生昏迷。常见于肝硬化和肝癌晚期。 三.肝性闹病： 是继发与严重肝疾病的神经精神综合症。分四期——
如果肝受损，机体免疫功能下降，会出现细菌感染、菌 血症、肠源性内毒素血症等。
㈤生物转化功能：对于体内产生的多种生物活性物质，肝脏 或将它们通过胆道排出，或先经生物转化作用，将其转 化为水溶性的物质再从肾排出体外。如果肝组织受损， 生物转化功能下降，出现各种毒性表现——药物代谢障 碍、毒物解毒障碍、激素灭活障碍。
第一节 肝功能障碍
一.概念：凡各种致肝损伤因子使肝细胞发生严重损害，使其 代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能发生严重障碍，机 体往往出现黄疸、出血、继发性感染、肾功能障碍，脑 病等一系列临床综合症，称肝功能不全。肝功能不全是 肝实质细胞与枯否细胞功能严重障碍的综合结果。 肝功能衰竭一般是指肝功能不全的晚期阶段。临床 主要表现为肝昏迷与肾功能衰竭。
实验证明，脑氨上升可使脑内兴奋性递质减少，抑制性 递质增多，导致中枢神经系统功能紊乱。
在昏迷早期，递质的减少是关键；昏迷后期，脑能量代 谢减少才发挥作用。 ③氨对神经细胞膜的抑制作用：
氨能够降低神经细胞膜上Na+-K+-ATP酶的活性，影响 Na+、K+在神经细ຫໍສະໝຸດ 内外的分布，从而干扰神经传导活动。
2.假性神经递质说： 该学说认为——肝昏迷的发生是由于假性神经递质在

细胞的凋亡ppt1 优秀课件

细胞的凋亡ppt1 优秀课件
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细胞凋亡的生物学意义
• 1、有利于清除多余、无用细胞。 • 2、有利于清除完成正常使命的衰 老细胞。 • 3、有利于清除体内的有害细胞。 • 4、维持器官和组织中细胞数目的 相对稳定。
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细胞凋亡与人类健康 • 1、肿瘤的发生、自身免疫疾病等
与细胞凋亡不足有关。 • 治疗措施：放射疗法或化学疗法来 激活肿瘤细胞的自杀程序。
2002诺贝尔奖得主
英国的西德尼· 布伦纳(Sydney Brenner)
约翰· E· 苏尔斯顿 (John E.Sulston)
•
美国的H· 罗伯特· 霍维兹 (H.Robert Horvitz)
85.每一年，我都更加相信生命的浪费是在于：我们没有献出爱，我们没有使用力量，我们表现出自私的谨慎，不去冒险，避开痛苦，也失去了快乐。――[约翰· B· 塔布] 86.微笑，昂首阔步，作深呼吸，嘴里哼着歌儿。倘使你不会唱歌，吹吹口哨或用鼻子哼一哼也可。如此一来，你想让自己烦恼都不可能。――[戴尔· 卡内基] 87.当一切毫无希望时，我看着切石工人在他的石头上，敲击了上百次，而不见任何裂痕出现。但在第一百零一次时，石头被劈成两半。我体会到，并非那一击，而是前面的敲打使它裂开。――[贾柯· 瑞斯] 88.每个意念都是一场祈祷。――[詹姆士· 雷德非] 89.虚荣心很难说是一种恶行，然而一切恶行都围绕虚荣心而生，都不过是满足虚荣心的手段。――[柏格森] 90.习惯正一天天地把我们的生命变成某种定型的化石，我们的心灵正在失去自由，成为平静而没有激情的时间之流的奴隶。――[托尔斯泰] 91.要及时把握梦想，因为梦想一死，生命就如一只羽翼受创的小鸟，无法飞翔。――[兰斯顿· 休斯] 92.生活的艺术较像角力的艺术，而较不像跳舞的艺术；最重要的是：站稳脚步，为无法预见的攻击做准备。――[玛科斯· 奥雷利阿斯] 93.在安详静谧的大自然里，确实还有些使人烦恼.怀疑.感到压迫的事。请你看看蔚蓝的天空和闪烁的星星吧!你的心将会平静下来。[约翰· 纳森· 爱德瓦兹] 94.对一个适度工作的人而言，快乐来自于工作，有如花朵结果前拥有彩色的花瓣。――[约翰· 拉斯金] 95.没有比时间更容易浪费的,同时没有比时间更珍贵的了，因为没有时间我们几乎无法做任何事。――[威廉· 班] 96.人生真正的欢欣，就是在于你自认正在为一个伟大目标运用自己；而不是源于独自发光.自私渺小的忧烦躯壳，只知抱怨世界无法带给你快乐。――[萧伯纳] 97.有三个人是我的朋友爱我的人.恨我的人.以及对我冷漠的人。 爱我的人教我温柔；恨我的人教我谨慎；对我冷漠的人教我自立。――[J·E·丁格] 98.过去的事已经一去不复返。聪明的人是考虑现在和未来，根本无暇去想过去的事。――[英国哲学家培根] 99.真正的发现之旅不只是为了寻找全新的景色，也为了拥有全新的眼光。――[马塞尔· 普劳斯特] 100.这个世界总是充满美好的事物，然而能看到这些美好事物的人，事实上是少之又少。――[罗丹] 101.称赞不但对人的感情，而且对人的理智也发生巨大的作用，在这种令人愉快的影响之下，我觉得更加聪明了，各种想法，以异常的速度接连涌入我的脑际。――[托尔斯泰] 102.人生过程的景观一直在变化，向前跨进，就看到与初始不同的景观，再上前去，又是另一番新的气候――。[叔本华] 103.为何我们如此汲汲于名利，如果一个人和他的同伴保持不一样的速度，或许他耳中听到的是不同的旋律，让他随他所听到的旋律走，无论快慢或远近。――[梭罗] 104.我们最容易不吝惜的是时间，而我们应该最担心的也是时间；因为没有时间的话，我们在世界上什么也不能做。――[威廉· 彭] 105.人类的悲剧，就是想延长自己的寿命。我们往往只憧憬地平线那端的神奇【违禁词，被屏蔽】，而忘了去欣赏今天窗外正在盛开的玫瑰花。――[戴尔· 卡内基] 106.休息并非无所事事，夏日炎炎时躺在树底下的草地，听着潺潺的水声，看着飘过的白云，亦非浪费时间。――[约翰· 罗伯克] 107.没有人会只因年龄而衰老，我们是因放弃我们的理想而衰老。年龄会使皮肤老化，而放弃热情却会使灵魂老化。――[撒母耳· 厄尔曼] 108.快乐和智能的区别在于：自认最快乐的人实际上就是最快乐的，但自认为最明智的人一般而言却是最愚蠢的。――[卡雷贝· C· 科尔顿] 109.每个人皆有连自己都不清楚的潜在能力。无论是谁，在千钧一发之际，往往能轻易解决从前认为极不可能解决的事。――[戴尔· 卡内基] 110.每天安静地坐十五分钟· 倾听你的气息，感觉它，感觉你自己，并且试着什么都不想。――[艾瑞克· 佛洛姆] 111.你知道何谓沮丧---就是你用一辈子工夫，在公司或任何领域里往上攀爬，却在抵达最高处的同时，发现自己爬错了墙头。－－[坎伯] 112.「伟大」这个名词未必非出现在规模很大的事情不可；生活中微小之处，照样可以伟大。――[布鲁克斯] 113.人生的目的有二：先是获得你想要的；然后是享受你所获得的。只有最明智的人类做到第二点。――[罗根· 皮沙尔· 史密斯] 114.要经常听.时常想.时时学习，才是真正的生活方式。对任何事既不抱希望，也不肯学习的人，没有生存的资格。 ――[阿萨· 赫尔帕斯爵士] 115.旅行的精神在于其自由，完全能够随心所欲地去思考.去感觉.去行动的自由。――[威廉· 海兹利特] 116.昨天是张退票的支票，明天是张信用卡，只有今天才是现金；要善加利用。――[凯· 里昂] 117.所有的财富都是建立在健康之上。浪费金钱是愚蠢的事，浪费健康则是二级的谋杀罪。――[B·C·福比斯] 118.明知不可而为之的干劲可能会加速走向油尽灯枯的境地，努力挑战自己的极限固然是令人激奋的经验，但适度的休息绝不可少，否则迟早会崩溃。――[迈可· 汉默] 119.进步不是一条笔直的过程，而是螺旋形的路径，时而前进，时而折回，停滞后又前进，有失有得，有付出也有收获。――[奥古斯汀] 120.无论那个时代，能量之所以能够带来奇迹，主要源于一股活力，而活力的核心元素乃是意志。无论何处，活力皆是所谓“人格力量”的原动力，也是让一切伟大行动得以持续的力量。――[史迈尔斯] 121.有两种人是没有什么价值可言的：一种人无法做被吩咐去做的事，另一种人只能做被吩咐去做的事。――[C·H·K·寇蒂斯] 122.对于不会利用机会的人而言，机会就像波浪般奔向茫茫的大海，或是成为不会孵化的蛋。――[乔治桑] 123.未来不是固定在那里等你趋近的，而是要靠你创造。未来的路不会静待被发现，而是需要开拓，开路的过程，便同时改变了你和未来。――[约翰· 夏尔] 124.一个人的年纪就像他的鞋子的大小那样不重要。如果他对生活的兴趣不受到伤害，如果他很慈悲，如果时间使他成熟而没有了偏见。――[道格拉斯· 米尔多] 125.大凡宇宙万物，都存在着正、反两面，所以要养成由后面.里面，甚至是由相反的一面，来观看事物的态度――。[老子] 126.在寒冷中颤抖过的人倍觉太阳的温暖，经历过各种人生烦恼的人，才懂得生命的珍贵。――[怀特曼] 127.一般的伟人总是让身边的人感到渺小；但真正的伟人却能让身边的人认为自己很伟大。――[G.K.Chesteron] 128.医生知道的事如此的少，他们的收费却是如此的高。――[马克吐温] 129.问题不在于：一个人能够轻蔑、藐视或批评什么，而是在于：他能够喜爱、看重以及欣赏什么。――[约翰· 鲁斯金]

病理生理学课件十.细胞凋亡

病理生理学课件十.细胞凋亡

凋亡细胞的清除
（二）细胞凋亡的调控
1.细胞凋亡的诱导因素与抑制因素 (1)诱导因素（启动细胞凋亡） 理化因素：电离辐射、高温、强酸、强碱、细胞毒 性抗癌药等。 激素和生长因子失衡：二者过多或缺乏均可应起细 胞凋亡。例：强烈应激反应 糖皮质激素 淋巴细胞凋亡。 病原体：细菌、病毒等。例：HIV CD4+T细胞 凋亡。 (2)抑制因素（抑制细胞凋亡） 细胞生长因子：如IL-2 、神经生长因子。 激素 例：ACTH 肾上腺皮质细胞凋亡。 其他：如Zn2+、药物、某些病毒等。
细胞凋亡的意义：
1.清除无用、多余的细胞。
2.清除受损、突变或衰老的细胞。
二、细胞凋亡的生物学特征
（一）形态学特征
1.细胞核的变化 核固缩、核染色质凝聚、边集，最后解离形成核碎 片。 2.细胞质的变化 细胞表面微绒毛消失，并逐渐与周围细胞脱离。 胞质脱水、体积缩小、空泡化；内质网不断扩张并 与胞膜融合，形成膜表面的芽状突起，即出芽 （buding）。
在于细胞核内。如被激活就可切断染色质DNA。
核酸内切酶 (无活性)
Ca2+
Mg2+
核酸内切酶(有活性)
切开DNA(核小体连接部)
2.蛋白质降解
凋亡蛋白酶(caspases)即半胱天冬蛋白酶，其中
Caspases8、9、10起凋亡启动子作用， Caspases
3、6、7、9、12起凋亡效应子作用，能分解细胞
色质核小体的连接部，此处易受内源性核酸内切酶
的攻击而断裂。
DNase
DNA链上每隔200个核苷酸就有1个核小体，当
核酸内切酶在核小体连接部切开DNA时，即可形
成180～ 200bp或其整倍数的DNA片段。这些片段在

病理生理学课件-细胞凋亡 (病理生理学)


细胞凋亡的过程与调控
凋亡信号 凋亡信号转导
凋亡相关基因激活 ?
细胞凋亡的执行 凋亡细胞的清除
➢ 凋亡的调控基因
凋亡诱 导因素
信号 启动凋 转导 亡程序
凋亡
+
-
促进凋亡基因 双向调控基因 抑制凋亡基因
wtp53
C-myc
Bcl-2/XL
Bax、BaK、Bid
IAP
细胞凋亡的过程与调控
凋亡信号 凋亡信号转导 凋亡相关基因激活 细胞凋亡的执行 凋亡细胞的清除
？ 凋亡启动因子释放
细胞凋亡
❖线粒体介导的凋亡通路
Ca2+ 、 NO、缺血、 缺氧及活性氧等
➢细胞凋亡信号的转导(transduction)
❖死亡受体介导的凋亡通路 ❖线粒体介导的凋亡通路 ❖内质网介导的凋亡通路
小结
死 亡 受 体 通 路
Ca2+ 、 NO、缺血、
缺氧及活性氧等
线 粒 体 通 路
配体：TNF-α、FasL等
❖死亡受体介导的凋亡通路
❖死亡受体介导的凋亡通路
➢细胞凋亡信号的转导(transduction)
❖死亡受体介导的凋亡通路 ❖线源自体介导的凋亡通路❖线粒体介导的凋亡通路
Ca2+ 、 NO、缺血、
凋亡诱导因素 缺氧及活性氧等
线粒体跨膜电位( ψm )
线粒体内外膜间通透 性转换孔(PTP)开放 线粒体膜通透性增大
➢细胞凋亡的执行
•内源性核酸内切酶的激活 Ca2+/Mg2+依赖的核酸内切酶
•凋亡蛋白酶caspases的激活
•其它酶的激活 谷氨酰胺转移酶 需钙蛋白激酶等
细胞凋亡失调与疾病
细胞凋亡不足 “该死的细胞没死” 细胞凋亡过度 “不该死的细胞死了” 细胞凋亡不足与过度并存

凋亡的病理表现(病理学课件)


细胞意外死亡，被 动进行（他杀性）
病理性刺激因子
多为大片细胞 通透性高，破裂
基因调控的程序性细胞 死亡，主动进行（自杀 性）
生理性或轻微病理性刺 激因子
散在的单个或数个细胞
细胞膜完整
炎症反应 存在
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
缺乏
《病理学》
细胞和组织的适应、损伤与修复
——凋亡
2.凋亡
定义：是活体内局部组织中单个细胞程序性细胞死亡的表现 形式
细胞凋亡的形态学特点： 细胞皱缩：胞质致密，水分减少，胞质呈高度嗜碱性，单个凋 亡细胞与周围细胞分离 染色质凝聚：核染色质浓集成致密团块（固缩），或集结于核 膜内侧（边集），之后胞核裂解成碎片（碎裂）
凋亡小体形成：细胞膜内陷或胞质生出芽突并脱落，形成含核 碎片和（或）细胞器成分的膜包被凋亡小体，是细胞凋亡的重 要形态学标志 质膜完整：质膜完整阻止了与其他细胞分子的识别。不引起炎 症、不诱发增生修复
肝细胞的凋亡
细胞凋亡与细胞坏死的超微形态比较
凋亡与坏死的主要区别
坏死
凋亡
发生机制
发生原因 死亡范围 细胞膜
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烫伤引起的小鼠胸腺细胞凋亡
(吖啶橙＋溴乙锭双染色) 吖啶橙＋溴乙锭双染色 吖啶橙
654－2对H2O2所致BPAEC凋亡的影响
(吖啶橙＋溴乙锭双染色) 吖啶橙＋溴乙锭双染色 吖啶橙
(TUNEL)
654-2对内毒素血症小鼠胸腺细胞 凋亡时DNA“梯”状条带的影响
参麦注射液、IL－2对烫伤小鼠 脾细胞DNA片断化的影响
线粒体跨膜电位改变与 （发现1） 细胞凋亡的一致性
凋亡细胞的线粒体跨膜电位 （发现2） 变化先于其DNA断裂
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研究方法
1. 形态：荧光、电镜、原位杂交(TUNEL)等 2. 生化：DNA电泳、DNA断裂百分率、Caspase活性等 3. 流式细胞仪：
参麦注射液防治烫伤小鼠胸腺细胞 凋亡与其防止Bcl-2降低有关
谢谢！
DNA“梯”状条带
DNA断裂与“梯状条带”(1)
DNA断裂与“梯状条带”(2)
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英文缩略语
TUNEL: TdT mediated dUTP Nick End-Labeling 末端脱氧核苷酸转移酶介导的连接生物素的脱氧三磷酸 鸟苷缺口末端标记法 CTL: Cytotoxic T Lymphocyte ICE: Interlukin-1β Converting Enzyme 白介素-1β 转化酶 白介素 DD: Death Domain FADD: Fas Associated proten with Death Domain DISC: Death-Inducing Signaling Complex Caspase: Cysteine-Containing Aspatate-Specific Protease 半胱天冬蛋白酶 含有半胱氨酸的、具有天冬氨酸特异酶切位点的蛋白酶 含有半胱氨酸的、 PTP： Permeability Transition Pore ： Apaf-1: Apoptosis Protease Activating Factor –1 CAD: Caspase Activated DNase 由Caspase激活的核酸酶 激活的核酸酶 CARD: Caspase Recruitment Domain TSP: Thrombospondin 血小板反应蛋白
细胞凋亡的三条主要途径
1、膜受体途径 、 2、线粒体途径 、
3 细 胞 核 途 径
p53
细胞凋亡的膜受体途径
FasL Fas
DD FADD DISC Caspase
细胞凋亡的线粒体途径 两个发现
活性氧 NO 缺血、 缺血、缺氧 Ca2+
PTP
Apaf-1
Bcl-XL
线粒体PTP开放的诱导剂与抑制剂
细胞凋亡的形态变化
淋巴细胞凋亡各期形态学变化
神经细胞凋亡透射电镜观察
凋亡的神经细胞 （电镜、荧光及TUNEL)
CTL正在诱导肿瘤细胞凋亡
CTL
肿瘤细胞
凋亡与坏死区别表
DNA“梯” 状条带
凋亡的诱导剂
凋亡的抑制剂
细胞凋亡的诱导与抑制
诱导因素 1、激素与生长因子： 、激素与生长因子： 糖皮质激素 IL-2去除 去除 2、理化因素： 、理化因素： 强酸、强碱、 强酸、强碱、乙醇 抗癌药物 高温、 高温、射线 3、免疫性因素： 、免疫性因素： 细胞毒T淋巴细胞 细胞毒 淋巴细胞 4、生物学因素： 、生物学因素： 细菌、 细菌、病毒 5、细胞因子： 、细胞因子： TNF-α、IFN- γ 抑制因素 1、生长因子： 、生长因子： IL-2 神经生长因子 2、某些激素： 、某些激素： ACTH 睾丸酮 雌激素 3、某些药物： 、某些药物： Caspase抑制剂 抑制剂
细胞凋亡过程及机制模式图
三、凋亡转归
单核细胞衍生的巨噬细胞 吞噬凋亡小体
小鼠烫伤后凋亡的胸腺细胞被 胸腺内吞噬细胞吞噬
吞噬细胞识别吞噬凋亡细胞的机制
TSP
吞噬细胞与凋亡细胞的相互识别
凋亡细胞被吞噬后的生物学意义
四、凋亡与疾病
细胞凋亡与疾病
凋亡减弱性疾病 1、癌症： 、癌症： 淋巴瘤 p53突变所致癌症 突变所致癌症 依赖于激素引起的肿瘤 乳腺癌、 乳腺癌、前列腺癌 2、自身免疫性疾病： 、自身免疫性疾病： 系统性红斑狼疮 免疫介导的肾小球肾炎 3、病毒感染： 、病毒感染： 疱疹病毒 腺病毒 痘瘤病毒 凋亡增强性疾病 1、 AIDS(艾滋病 、 艾滋病) 艾滋病 2、神经退行性病变： 、神经退行性病变： 巴金森氏病 小脑退行性病 老年性痴呆症 3、再性障碍性贫血 、 4、缺血性损伤： 、缺血性损伤： 心肌梗死、 心肌梗死、脑卒中 再灌流损伤 5、部分肝脏疾病： 、部分肝脏疾病： 如酒精中毒 6、休克 、
细胞凋亡的分期
ICE-family (96年) 年 Caspase
细胞凋亡过程
凋亡诱导因素 (A) Activation Ca2+、cAMP、神经酰胺 、 、 死亡信号 凋亡相关基因激活 (B) Execution Caspases 激活 DNase 激活 细胞凋亡 (C) Disposal 凋亡细胞被吞噬 继发性坏死 二、发生机制 (D) Secondary Necrosis
Caspases 激活的瀑布学说(级联反应)
二、发生机制 （三）酶学变化
Caspases 的激活方式及其 空间结构
凋亡时Caspases的作用底物
Caspases 的分组及其可能作用
核纤层蛋白Lamin在核内的 结构和位置
Caspases 与Calpain 作用底物的异同
钙、镁依赖性核酸内切酶
Hale Waihona Puke C-myc基因C-myc基因：是一种瘤基因 是一种凋亡双向调控基因 即：c-myc基因上调+有生长因子支持→细胞增殖 c-myc基因上调+无生长因子支持→细胞凋亡
第二信使—神经酰胺(Ceramide)的作用
产生： 神经鞘磷脂酶 神经鞘磷脂 神经酰胺
诱导因素： TNF-α 、Fas、CD28、细胞因子(IL-1)、激素、 免疫分子、HSP、抗癌药、活性氧、离子射线等 作用： 1. 神经酰胺激活的蛋白激酶 2. 神经酰胺激活的蛋白磷酸脂酶 3. 调整PKC家族 4. 激活应激活化的蛋白激酶 5. 激活ced-3/ICE样蛋白酶CPP32(Caspase-3)
二、发生机制 （三） CAD
CAD激活方式
Caspas 8 Caspas 9 Caspas 3 Cleavage of many death substrates Nucleus
p53
Degradation of DNA
二、发生机制 (四)凋亡相关基因
凋亡相关基因及其表达的蛋白
1、抑制凋亡基因：Bcl-2 2、促进凋亡基因：p53，Bak，Bid，Bik 3、双向调控基因：c-myc，Bcl-X
细胞凋亡
中南大学湘雅医学院病理生理教研室
邓恭华
讲授提纲
一、概述 1. 概念 2. 形态学改变 3. 与坏死的区别 二、发生机制 (一)、膜受体途径 膜受体途径 (二)、线粒体途径 线粒体途径 (三)、酶学变化 1. Caspase 1. Bcl-2 三、凋亡细胞的转归 四、凋亡与疾病 五、凋亡的防治 2. CAD(核酸内切酶) 2. p53(核途径) (核途径) 3. C-myc (四)、凋亡相关基因及其表达的蛋白 (五)、第二信使—神经酰胺的作用 4. 诱导与抑制 5. 分期
Bcl-2超家族中的Bcl-2亚家族
Bcl-2超家族中的Bax和BH3亚家族
Bcl-XL在线粒体膜上的作用机理
CARD
Apoptosome Complex
P53(Molecular Policeman)的 checkpoint作用
DNA受损后p53的checkpoint作用
细胞核途径 P53与Mit 与
概 念
细胞凋亡： 细胞凋亡：由各种体内外因素触发细胞内预 存的死亡程序而引起的细胞自杀 性死亡过程。 性死亡过程。 是一种主动的、由基因调控的、 是一种主动的、由基因调控的、 与细胞坏死不同的细胞死亡形式。 与细胞坏死不同的细胞死亡形式。 Apoptosis PCD (Programmed Cell Death)
细胞凋亡的防治
1、内毒素、TNF-α、GM-CSF等引起的凋亡 内毒素、TNFGM-CSF等引起的凋亡 用抗生素、单抗、 用抗生素、单抗、可溶性受体等治疗 IL－ 2、生长因子 如：IL－2 3、抗氧化剂 如：Vit E 654－ 4、中草药 如：参麦注射液 654－2 CAD抑制剂 5、CAD抑制剂 如：Zn+ 抑制剂： 6、Caspases 抑制剂：CrmA 环胞霉素A 7、阻止线粒体跨膜电位下降 如：环胞霉素A及其衍生 物 5、缺血或热休克预处理 提高细胞自身抗损伤能力