紫杉烷类抗肿瘤药物进展论文

多西紫杉醇治疗进展期胃癌研究进展【摘要】临床上进展期胃癌术后化疗方案较多，但疗效欠佳、不良反应较多。

近年来，多西紫杉醇单药或以多西紫杉醇为主的化疗方案被应用于临床，结果显示不论是单药治疗进展期胃癌、联合方案ⅱ期临床研究还是最佳联合方案ⅲ期随机对照试验治疗进展期胃癌均取得了较好的治疗效果，细胞毒作用强，但机体耐受性良好。

基于此认识，本文就多西紫杉醇的抗癌机理、单药以及联合化疗方案治疗进展期胃癌研究进展进行综述。

【关键词】胃肿瘤；进展期；多西紫杉醇；化疗【中图分类号】r735.2【文献标识码】a【文章编号】1004-5511（2012）06-0395-02进展期胃癌［1］是指癌组织浸润到黏膜下层，进入肌层或已穿过肌层达浆膜者，其治疗主要为手术和放化疗。

其中术后化疗方案较多，5-氟尿嘧啶、顺铂及阿霉素等都是进展期胃癌化疗的常用药物，但缓解期短，cr 率低，至今还没有一个“金标准”化疗方案。

近年来，多西紫杉醇单药或联合化疗逐渐应用于进展期胃癌的治疗，对不同分化程度的胃癌均有较好的治疗效果，细胞毒作用强，但机体耐受性良好，有望进一步提高进展期胃癌化疗的效果［2］。

本文就多西紫杉醇治疗进展期胃癌研究进展综述如下。

1. 多西紫杉醇抗癌机理多西紫杉醇(docetaxel) 又称多西他塞、紫杉特尔、泰索帝，是一种由紫杉针叶提取物经半合成的紫杉烷类抗肿瘤新药物，分子式c43h53no13，分子量807.8792，作用机制同紫杉醇，但抗癌谱更广，抗癌作用更强。

多西紫杉醇的作用部位主要在细胞微管，与游离微管蛋白结合，促进微管蛋白装配成稳定的非功能性微管束，抑制微管解聚及正常重组，使游离微管蛋白数量明显减少，细胞不能进行正常的有丝分裂，将增殖期的肿瘤细胞阻断在g2 /m 期，从而发挥抗肿瘤作用［6-7］。

另一方面，多西紫杉醇还可诱导肿瘤细胞凋亡，研究多认为可能与多西紫杉醇诱导bcl-2磷酸化，激活caspase-8基因表达等作用有关［3］。

┃2009.6（下）┃首都医药 CAPITAL MEDICINE25乌兰察布市第二医院 (012000) 邓建功内蒙古医学院 (010059) 邓建英乌兰察布市第二医院 (012000) 崔丽娟紫杉醇治疗恶性肿瘤的研究进展摘要：紫杉醇已成为肿瘤治疗中非常重要的一类广谱化疗药物。

通过抑制肿瘤细胞的有丝分裂导致肿瘤细胞的死亡。

本文就该药在晚期卵巢癌、非小细胞肺癌、乳腺癌治疗中的应用及疗效研究做一综述。

关键词：紫杉醇；非小细胞肺癌；卵巢癌；乳腺癌紫杉醇(Taxol)是一种从红豆杉属植物Taxus中提取出来的天然抗癌药物。

1971年Wain [1]等获得了纯品紫杉醇并确证了其结构为复杂的二萜类化合物，具有带含氧四环的紫杉烷环及酯侧链，并证明其为抗肿瘤作用的有效成分。

紫杉醇的抗癌作用机制是作用于构成细胞骨架的微管，主要通过促进蛋白质组装成微管及阻止其解聚，使微管的生理功能受到破坏，从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂，最终导致肿瘤细胞的死亡。

此外，紫杉醇还具有诱导肿瘤细胞凋亡和抗肿瘤血管形成的作用。

1992年就已被FDA批准用于治疗卵巢癌和转移性乳腺癌，而后陆续发现它可治疗其他多种癌症[2]。

且该药具有毒性低、与其他化疗药物无叠加毒性等特点，是目前全球销售量最大的抗癌药物。

本文将对紫杉醇单用或联合用药治疗晚期卵巢癌、非小细胞肺癌、乳腺癌临床疗效观察做一综述。

1　紫杉醇联合用药治疗晚期卵巢癌卵巢癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤之一，其发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌，占妇科恶性肿瘤的第三位，而死亡人数却占因妇科恶性肿瘤死亡的47%。

近年来发病率呈上升趋势，而其5年生存率一直徘徊在20% ~30%[3]。

目前，临床医生对晚期卵巢癌除了做到最大程度地肿瘤细胞减灭术以外，如何在术后恰当地应用化疗方案，提高患者5年生存率，降低化疗毒副反应，改善患者生存质量，已日益引起人们重视。

紫杉醇的出现及其独特作用机制和对已耐药的卵巢癌有效，自从进入临床以来即受到广泛重视，已成为最热门的抗肿瘤药物之一。

紫杉烷类抗肿瘤药物进展【摘要】紫杉醇、多西他赛和卡巴他赛属于紫杉烷类药物，具有高效广谱的抗肿瘤活性，是近年来研究开发的新型抗肿瘤药物，可与微管蛋白的亚基结合抑制微管动力学，亦可通过激活多条信号转导通路诱导肿瘤细胞凋亡。

本文综述了近年来紫杉烷类药物抗肿瘤机制的研究进展。

【关键词】紫杉醇；多西他赛；卡巴他赛；抗肿瘤一、概述紫杉烷类药物是红豆杉的树皮或针叶中提取或半合成的新抗肿瘤药物，作用于微管/微管蛋白系统，与其他植物碱不同，是通过促进微管双聚体装配成微管，而且通过防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G 2和M期，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。

微管是真核细胞的一种组成成分，它是由两条类似的多肽（a和p）亚单位构成的微管二聚体形成的。

在正常情况下，微管和微管蛋白二聚体之间存在动态平衡。

紫杉醇可使二者之间失去这种动态平衡，诱导和促进微管蛋白聚合，防止解聚，稳定微管。

这些作用导致细胞在进行有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，抑制了细胞分裂和增殖，从而发挥抗肿瘤作用。

体外研究表明，紫杉烷类药物浓度依赖性的、可逆性地结合在微管上，尤其是结合到N端微管蛋白的P亚基上，这一作用降低了聚合所需的微管蛋白的浓度，使动态平衡向着微管装配的方向移动，增加微管聚合的速率和产量。

紫杉醇诱导形成的微管较短，并且比不用紫杉醇时正常形成的微管屈曲性约大十倍。

紫杉醇以1：1的比例结合到微管上，表明药物在微管上只有一个结合部位。

另外，紫杉醇抑制有丝分裂所必需的微管网的正常动态再生，防止正常的有丝分裂纺锤体的形成，导致染色体的断裂，并抑制细胞的复制。

1.5～5.（Vg/L紫杉醇与CHO和A2780卵巢癌细胞系孵育24 h，99%的细胞死亡，其中进人分裂期的细胞占57%，并发生广泛的细胞核损伤。

紫杉醇改变了细胞的有丝分裂过程，使有丝分裂持续时间从0.5 h增加到15 h，并抑制细胞质分裂，导致形成多核细胞，在许多细胞中还观察到微核。

抑制纺锤体的形成似乎与这种不正常的有丝分裂有关。

紫杉醇抗肿瘤药物的研究进展作者：顾学锋(温州大学瓯江学院浙江温州325035)摘要：紫杉醇是一种具有独特结构和独特作用机稍的抗肿瘤药物，该药是从红豆杉属植物紫杉中提取并开发利用的天然广谱抗癌新药。

紫杉醇可以有效的杀除肿瘤细胞，是抗肿瘤药物中的主力军。

关键词：紫杉醇抗肿瘤构效关系化学合成临床不良反应展望紫杉醇是从紫杉树皮中所提得。

1971年由Wani等首先从短叶红豆杉中提取分离出来。

于1992年美国FDA批准上市，已成为目前全球销售量排名第一的抗肿瘤药物。

它的作用方式和药理及临床特性均具有独特之处，被称癌症化疗上的新突破。

目前由美国时美施贵宝药厂制造的紫杉醇，其商品名称为泰素(mxoLTAX)。

化学名为Paelitaxel、10一DeaeetylaxoI，其分子式为C47H51NO14。

分子量为853．918，熔点为213-216℃。

紫杉醇具有高度亲脂性，不溶于水，血浆蛋白结合率89％一98％，终末半衰期平均值为5.3-17．4h,主要经肝脏代谢,肾脏清除仅5％。

紫杉醇的作用机理,在正常情况下，微管蛋白和组成微管的微管蛋白二聚体存在动态平衡，随后形成24nm的微管束，继而进入细胞增殖过程。

紫杉醇主要与B蛋白N端第31位氨基酸和第217～231位氨基酸结合，促进微管蛋白聚合和微管装配，防止解聚，使微管稳定，形成22nm的微管束，使得细胞在有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝。

由于缺失了细胞周期检验点，癌细胞不能进入细胞周期，停止在G2期和M期，最终导致癌细胞的死亡。

1.我国红豆杉品种及分布情况简介［2］全世界的红豆杉根据生长地域和生物学特性可分为11个种类，我国有4个种类和一个变种。

1）东北红豆杉主要分布在吉林长白山和黑龙江一带，辽宁东部山区也有少量分布。

2）云南红豆杉主要分布在滇西与地洲的16个县，总面积约九万平方公里。

其特点是分布广、生长分散、无纯木林，多为林中散生木。

3）西藏红豆杉主要分布在云南西北部、西藏南部、和西南部。

·综述·抗多药耐药紫杉烷类抗肿瘤药物研究进展于跃1，王军飞1，王长云1，李英霞2*(1.中国海洋大学医药学院，海洋药物教育部重点实验室，山东青岛 266003；2.复旦大学药学院，上海 201203)摘要：目的介绍紫杉烷类活性分子与多药耐药肿瘤的构效关系及其临床研究进展。

方法综述了近年来国内外相关报道，对紫杉醇6大区域的相关改造分别进行讨论，并就其临床研究及开发上市状况进行概述。

结果发现了许多对敏感肿瘤和多药耐药肿瘤抑制活性相当的紫杉烷类药物候选分子。

结论熟悉紫杉烷类活性分子与多药耐药肿瘤的构效关系，对开发新一代紫杉烷类抗肿瘤药物具有深远意义。

关键词：紫杉烷；多药耐药；抗肿瘤中图分类号：R979.1 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2012)01-0016-08Progress in the Study of Taxanes against Multi-Drug Resistant TumorYU Yue1, WANG Junfei1, WANG Changyun1, LI Yingxia2*(1. Key Laboratory of Marine Drugs of Ministry of Education, School of Medicine and Pharmacy, Ocean University of China, Qingdao 266003, China; 2. School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai 201203, China)ABSTRACT: OBJECTIVE To introduce the structure activity relationships (SAR) of taxanes toward multi-drug resistant tumors and progress on its clinical research. METHODS According to the correlative reports in recent years, both the modifications of taxanes and advances in the development of taxane candidates that either have potential for, or are already in, clinical use are reviewed. RESULTS A number of taxanes exhibiting virtually no difference in potency against the drug-sensitive and drug-resistant cell lines were discovered. CONCLUSION It is essential to grasp the SAR of taxanes against drug-resistant tumors and there is far-reaching significance for the discovery of new generation taxane anticancer agents.KEY WORDS:taxane; multi-drug resistant; anti-tumor紫杉醇(paclitaxel，1)及其类似物多西紫杉醇(docetaxel，2)是当今临床化疗应用很广泛的抗肿瘤药物，主要应用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌、黑色素瘤等的治疗[1]。

紫杉类抗肿瘤药物的临床应用进展
杨磊;樊红
【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》
【年(卷),期】2004(004)001
【摘要】化疗是肿瘤治疗中发展最快、最活跃的研究领域，上世纪80年代以蒽环类抗癌药物(如阿霉素、ADM；表阿霉素、EPI)以及顺铂(DDP)为代表，20世纪
90年代紫杉类药物的问世被称为肿瘤化疗的重大突破，其代表药物是紫杉醇(泰素、Paclitaxel)和多西紫杉醇(泰索帝、Taxotere)，其作用机制是相同的，均为抗微管的M期周期特异性药物，促进微小
【总页数】3页(P58-60)
【作者】杨磊;樊红
【作者单位】甘肃省肿瘤医院呼吸科,兰州市,730000;兰州医学院第二附属医院消
化科,兰州市,730000
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.沙利度胺联合紫杉类或长春碱类抗肿瘤药物治疗非小细胞肺癌临床疗效及安全性的 Meta分析 [J], 曹强;扬扬;许瑞彬;刘延风
2.S-1抗肿瘤药物在胃癌病人中的临床应用进展 [J], 包佳琪;李文新
3.抗肿瘤药物临床应用进展——肿瘤治疗合理用药专家圆桌会议纪要 [J], 李彬彬;朱军
4.紫杉类抗肿瘤药物国内市场分析 [J], 贾建浩;赵静
5.抗肿瘤药物的临床应用进展 [J], 朱珊珊;陈鑫;颜巧妍;林忠
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一、新型紫杉烷类化合物多药耐药逆转活性及机理研究二、缺血脑组织诱导骨髓基质细胞神经营养因子及生长因子表达的研究及对缺氧损伤的星形胶质细胞的影响共3篇一、新型紫杉烷类化合物多药耐药逆转活性及机理研究二、缺血脑组织诱导骨髓基质细胞神经营养因子及生长因子表达的研究及对缺氧损伤的星形胶质细胞的影响1一、新型紫杉烷类化合物多药耐药逆转活性及机理研究近年来，临床上发现许多肿瘤病人出现了多药耐药问题，大大限制了治疗效果，因此寻找有效的药物逆转剂成为了当今临床研究的热点。

本文的研究重点是一种新型的紫杉烷类化合物，旨在探讨其在多药耐药逆转方面的活性及机理。

首先，我们筛选了一批已知的多药耐药细胞系，并进行了相应的化合物处理。

结果发现该新型紫杉烷类化合物可以有效地降低细胞对药物的耐药性，使其敏感于化疗药物。

其次，我们对化合物的逆转机理进行了一系列的研究。

结果表明，该化合物能够抑制肿瘤细胞内的P-gp蛋白表达，减弱其对化疗药物的排泄作用，从而达到逆转多药耐药的目的。

此外，我们还从分子水平上探究了该化合物与P-gp蛋白之间的相互作用机理。

经过实验，发现该化合物可以与P-gp蛋白发生结合，并阻止其向外排泄化疗药物，最终导致耐药性的下降。

总之，我们的研究表明，这种新型紫杉烷类化合物具有一定的多药耐药逆转活性，其作用机理主要是通过抑制P-gp的表达达到的。

这项研究为进一步改善临床肿瘤治疗提供了有益的理论基础。

二、缺血脑组织诱导骨髓基质细胞神经营养因子及生长因子表达的研究及对缺氧损伤的星形胶质细胞的影响缺血性脑卒中已成为临床上最常见的一种急性脑血管疾病，其主要特点是由于脑部缺氧引起神经元死亡。

然而，骨髓基质细胞（BMSCs）能够产生许多神经生长因子和神经营养因子，在一定程度上能够促进缺氧性神经元的再生。

因此，本文旨在研究缺血脑组织对BMSCs神经生长因子及神经营养因子表达的影响，并探究其对缺氧损伤的星形胶质细胞的影响。

首先，我们采用组织培养的方法，将BMSCs与缺血脑组织细胞共同培养。