非小细胞肺癌脑转移的治疗

非小细胞肺癌脑转移治疗的研究进展冯宇;胡兴胜【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2018(45)7【摘要】Lung cancer is a malignant tumor,leading to the highest morbidity and mortality worldwide.Non-small cell lung cancer (NSCLC)accounts for approximately 80% of all lung cancer types.Out of all the patients with advanced NSCLC,more than 40% develop brain metastasis,and lung cancer associated with brain metastasis indicates poor prognosis.Traditional treatment options,such as ra-diotherapy,chemotherapy and surgery,have an extremely limited role in improvement of prognosis of such patients.In recent years, with the development of stereotactic radiotherapy and targeted therapy,particularly chemotherapy combined with targeted therapy, radiotherapy combined with targeted therapy and other types of therapies,NSCLC patients with brain metastases could benefit from these therapies with an improved quality of life and prolonged median overall survival. However, the ideal treatment regimen for NSCLC patients with brain metastases remains controversial.Recent advances in NSCLC with brain metastases will be described elabo-rately in this paper,to provide a theoretical basis for selecting a reasonable treatment plan for non-small lung cancer patients with brain metastasis.%肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌的80%,其中超过40%的晚期NSCLC患者在疾病病程中会发生脑转移,导致预后不良.传统的治疗方法如单纯放疗,化疗,外科手术对于改善肺癌脑转移的预后非常有限.近些年来随着立体定向放射治疗、靶向治疗的发展,尤其是化疗联合靶向,放疗联合靶向等交叉领域的联合治疗,NSCLC脑转移患者的生存质量得到提高,中位总生存期(median overall survival,mOS)得以延长.然而对于NSCLC脑转移的最佳治疗方案,仍然存在争议,本文将针对NSCLC脑转移领域的最新研究进展进行阐述,以期对肺癌脑转移患者选择合理治疗方案提供理论依据.【总页数】8页(P331-338)【作者】冯宇;胡兴胜【作者单位】中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科,北京市100021;中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科,北京市100021【正文语种】中文【相关文献】1.表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展 [J], 陈莉娜;燕存子;加孜那·托哈依2.放疗与酪氨酸激酶抑制剂治疗表皮生长因子受体突变型非小细胞肺癌脑转移的研究进展 [J], 罗鹏辉;黄剑锋;莫敦昌3.非小细胞肺癌脑转移治疗的研究进展 [J], 韩雪;李红梅4.PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移的临床研究进展 [J], 李娜;陈三妹5.驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌脑转移免疫微环境及免疫治疗的研究进展 [J], 吴寅飞;周娟;叶伶云;苏春霞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

安罗替尼三线治疗非小细胞肺癌脑转移患者的效果分析摘要：目的探究安罗替尼三线治疗非小细胞肺癌脑转移患者的临床疗效。

方法选取我院肿瘤科2021年7月-2022年7月收治的非小细胞肺癌脑转移患者108例，按照双盲法原则随机分为AAA组（n=54）和BBB组（n=54），AAA组采用全脑放射治疗，BBB组在此基础上联合安罗替尼治疗。

比较两组患者的疗效评价、并发症发生情况。

结果BBB组患者的客观缓解率（31.48%）、疾病控制率（66.67%）明显高于AAA组（0.00%；33.33%），P＜0.05；BBB组患者并发率（5.55%）低于AAA组（18。

52%），P＜0.05。

结论安罗替尼三线治疗非小细胞肺癌脑转移临床效果良好，有效提高患者的ORR、DCR，降低并发症发生风险，具有良好的推广价值。

关键词：安罗替尼；三线治疗；非小细胞肺癌；脑转移非小细胞肺癌是一种肺恶性肿瘤性疾病，起源于支气管粘膜、支气管腺体和肺泡上皮。

据流行病学显示，在我国非小细胞肺癌是最为常见的肿瘤，且病发率及死亡率位于恶性肿瘤首位，男性发病率与死亡里均高于女性。

安罗替尼是一种多靶点的受体酶洛酸激酶抑制剂，具有抗血管生成和抑制肿瘤生长的双重作用，对于治疗非小细胞肺癌具有较高的安全性和良好的疗效。

目前，对于安罗替尼三线治疗非小细胞肺癌脑转移疾病的报道相对较少。

本文将研究在全脑放射治疗的基础上联合安罗替尼药物治疗的临床治疗效果。

现报道如下。

1资料与方法1.1一般资料选取我院2021年7月-2022年7月期间肿瘤科收治的非小细胞肺癌脑转移患者108例作为本次研究对象，随机分成AAA组和BBB组，每组54例。

其中，AAA 组男性36例，女性18例，年龄46~72岁，平均年龄（59.86±11.47）岁，病理划分:周围型肺鳞癌12例，肺腺癌42例；基因突变情况：表皮生长因子受体突变13例，间变性淋巴瘤激酶融合突变5例，无突变36例。

BBB组男性39例，女性15例，年龄43~71岁，平均年龄（60.35±10.92）岁，病例划分：周围型肺鳞癌15例，肺腺癌39例；基因突变情况：表皮生长因子受体突变16例，间变性淋巴瘤激酶融合突变4例，无突变34例。

《中国肺癌脑转移诊治专家共识》要点一、概述原发性肺癌（以下简称肺癌）是我国最常见的恶性肿瘤之一，肺癌最常见的远处转移部位之一是脑部。

肺癌脑转移患者预后差，自然平均生存时间仅1个月～2个月。

放射治疗技术的进步和分子靶向治疗等新疗法的迅速发展，为晚期肺癌脑转移提供了更多的治疗手段和更多的期待，手术、放疗及化疗等治疗手段的综合应用在一定程度上延长了肺癌脑转移患者的生存期、显著地改善了生活质量。

肺癌脑转移的治疗已经成为临床关注的热点之一。

二、流行病学脑转移性肿瘤包括脑实质转移（brain metastasis,BM）和脑膜转移（leptomeningeal metastasis,LM）。

脑实质转移瘤最常见的发生部位为大脑半球，其次为小脑和脑干。

脑膜转移较脑实质转移少见，但预后更差。

近年来，随着肺癌发病率上升，诊疗技术不断发展，使患者生存期延长，肺癌脑转移的发生和诊断率也逐年升高。

肺癌脑转移发生率明显高于黑色素瘤、乳腺癌、肾癌及结直肠癌，20%～65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移，是脑转移性肿瘤中最常见的类型。

三、临床表现（一）脑实质转移脑实质转移瘤的临床表现主要包括共性的颅内压增高、特异性的局灶性症状和体征。

1. 颅内压增高颅内压增高的症状和体征主要表现为头痛、呕吐和视神经乳头水肿。

2. 局灶性症状和体征大脑半球功能区附近的转移瘤早期可出现局部刺激症状，晚期则出现神经功能破坏性症状，且不同部位肿瘤可产生不同的定位症状和体征，包括：①精神症状：②癫痫发作：③感觉障碍：④运动障碍：⑤失语症：⑥视野损害：丘脑转移瘤可产生丘脑综合征，主要表现为：小脑转移瘤的临床表现：脑干转移瘤大都出现交叉性瘫痪（二）脑膜转移脑膜转移患者的临床表现常因肿瘤细胞侵犯部位不同而复杂多样，缺乏特异性。

脑膜转移的主要临床表现有：①脑实质受累及脑膜刺激表现：②颅神经受累表现：③颅内压增高表现和脑积水压迫脑组织引起的进行性脑功能障碍表现等；④如同时伴有脊膜播散则还可出现脊髓和脊神经根刺激表现。

与生命科学医药卫生生命科学医药卫生与采用替莫唑胺化疗联合全脑放疗方法，临床缓解率和中位生存期比单纯全脑放疗组均有所提高。

也有学者。

也有学者报道23例不吸烟的均伴随无症状脑转移腺癌患者采用EGFR TKIs治疗，之前均未给予任何化疗和WBRT包括SRS等其他治疗，结果16例获得PR，3例获得SD，而4例局部进展。

中位无进展生存期和中位生存时间分别为7.1个月和18.8个月。

所以，对于不吸烟的腺癌患者，无论是颅内还是原发病灶采用EGFR TKIS治疗均有效。

5总结肺癌脑转移现治疗方法主要有手术切除癌块、放疗、化疗、药物治疗等。

但如今临床上很少单用一种治疗方法，而是采用综合治疗方法，如手术治疗联合放疗、手术治疗联合化疗、放化疗结合等。

现医学技术飞速发展，肺癌脑转移患者经过治疗后现长期生存率也有了明显提高，相信将来这些患者的病情控制得到更好的预防、控制及治疗。

注释：①李月敏,张玉海,朱建华,等.1-3个肺癌脑转移灶患者放疗疗效及预后分析[J].现代肿瘤医学,2010,(12):2368-2371.②曹子昂,顾旭东,镡朝辉,等.肺癌合并脑转移的外科治疗[J].中国胸心血管外科临床杂志,2007,(02):101-103.③楼良潮,陆文博.肺癌合并脑转移病人分期手术治疗12例报告[J].临床军医杂志,2008,(05):774-802.④钟丰文,吉灵.肺癌合并脑转移的手术治疗(附9例报告)[J].赣南医学院学报,2005,(06):823.⑤徐永峰.肺癌脑转移16例手术治疗[J].中国煤炭工业医学杂志,2005,(05):513.⑥徐晓颖,王若雨,乔京京.放射治疗肺癌脑转移的预后因素分析[J].肿瘤学杂志,2005,(06):435-437.⑦Kim SH,Weil RJ,Chao ST,et al.Stereotactic radiosurgical treat-ment of brain metastases in older patients.Cancer,2008,113(4):834-40.⑧陈洁,李庆国.X射线立体定向放射治疗多发脑转移瘤的价值[J].中华放射肿瘤学杂志,2002,(04).⑨贺卫超,王鸣池.微创联合伽马刀治疗肺癌脑转移一例报告[J].中国全科医学,2010,(06):676-677.⑩Varlotto JM,Flickinger JC,Niranjan A,Bhatnagar A,Ko-ndziolka D,Lunsford LD.The impact of whole-brain radi-ation therapy on the long-term control and morbidity of pati-ents surviving more than one year after gamma knife radios-urgery for brain metastases.Int J Radiat Oncol BiolPhys, 2005,62(4):1125-32.董正,范益民,刘晓东,等.肺癌脑转移不同化疗药物联合全脑放疗治疗临床分析[J].中西医结合心脑血管病杂志,2010,(10):1263-1264.Lee DH,Han JY,Kim HT,et al.Primary chemotherapy for new-ly diagnosed nonsmall cell lung cancer patients with synchro-nous brain metastases compared with whole-brain radio-therapy administered first:result of a randomized pilot study.Cancer,2008,113(1):143-9.杜兴龙,江浩.肺癌脑转移瘤的治疗进展[J].中国神经肿瘤杂志,2010,(02):135-141.。

“脑”肺癌最常见的转移部位，也是肺癌治疗失败的主要原因之一。

临床上脑转移瘤可与肺原发灶同时发现，亦可以脑转移为首发症状，进而发现肺原发灶。

因为肺癌脑转移是非常严重的病情，所以药代邮重点将其症状和治疗方案在本篇文章中详细进行介绍，以供大家参考。

肺癌脑转移是患者常见的病症肺癌脑转移以肺腺癌和小细胞肺癌最常见，约60%的脑转移是由肺癌转移所致。

小细胞肺癌在作出诊断时约有20%的患者已有脑转移，而在小细胞肺癌患者的死亡病例尸检中脑转移发生率高达80%。

非小细胞肺癌患者在病程中约有30%左右发生脑转移，其中以大细胞未分化癌和腺癌较多见，鳞癌次之。

根据权威临床资料统计大约有40%的肺癌患者发生脑转移。

70%以上的脑转移患者有神经系统症状。

肺癌脑转移的原因肺癌脑转移主要是由于脑血管与供应大脑的椎动脉、静动脉丛之间存在大量的吻合支，致使肺癌细胞可以不经肺毛细血管的过滤作用，直接经心脏、颈动脉至脑而发生血液转移。

造成了肺癌脑转移的患者头疼、呕吐、视觉障碍以及性格、脾气改变可能为肺癌转移到脑部引起的颅内高压或脑神经受损所致。

肺癌脑转移早期症状从临床早期肺癌脑转移可无任何临床表现或少数病人表现为对外周（人或物）不感兴趣，即谓“无欲状”，亦可表现为嗜睡等非典型症状，易临床诊断时容易被忽视；肺癌脑转移中晚期症状一、幻嗅颞叶部肿瘤可在其刺激下出现幻嗅，即可闻到一种并不存在的气味，如烧焦饭或焦橡胶等气味。

二、呕吐由于颅内压力的增高，致使延髓呼吸中枢受到刺激，从而出现呕吐，呕吐多在头痛之后出现，呈喷射状。

三、头痛性质多较剧烈，常在清晨发作，有时在睡眠中被痛醒，但起床轻度活动后头痛就会逐渐缓解或消失。

四、视力障碍颅内压增高时会使眼球静脉血回流不畅，导致淤血水肿，损伤眼底视网膜上的视觉细胞，致视力下降。

五、精神异常位于大脑前部额叶的脑瘤可破坏额叶的精神活动，引起兴奋、躁动、忧郁、压抑、遗忘、虚构等精神异常表现。

六、耳鸣、耳聋此种多在打电话时发觉，即一耳能听到，另一耳则听不到，该表现多是听神经瘤的先兆。

World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2017 V o1.17 No.4932投稿邮箱：sjzxyx6666@1 靶向治疗靶向药物是通过肿瘤细胞与正常细胞之间在分子细胞生物学上的差异，通过封闭受体、抑制血管生成、阻断信号传导通路等方法作用于肿瘤细胞的靶点，从而抑制肿瘤细胞的生长，使肿瘤细胞加速凋亡。

所以靶向治疗与传统的化疗相比较具有更高的选择性、毒副作用小。

非小细胞肺癌的治疗因为小分子抑制剂的出现发生了革命性的突破[4]。

下面将介绍治疗NSCLC 的各类分子靶向药物。

1.1 Crizotinib （克唑替尼）2007年，日本学者在非小细胞肺癌患者中首次发现了EML4-ALK 融合基因，后来针对EML4-ALK 融合基因阳性突变的非小细胞肺癌患者研发了一种口服的靶向抑制剂Crizotinib（克唑替尼）。

Crizotinib 的出现是分子靶向治疗NSCLC 的极其重要的里程碑[5]。

Crizotinib（2011年）是ALK 受体和肝细胞生长因子受体（c-met）的抑制剂，它的作用机制是可以选择性竞争三磷酸腺苷（ATP），阻断磷酸化而发挥作用，抑制肿瘤细胞的增殖和加速肿瘤细胞的凋亡。

在Solomon BJ、Cappuzzo F、Felip E、Blackhall FH、Costa DB、Kim D-W 的报告中，PROFILE 1014是ALK 阳性NSCLC 的3期前瞻性研究，与BM 患者的化疗相比，一线氯吡啶组的颅内疾病控制率（IDCR）显示较高。

虽然颅内进展时间改善，但并不显著[6]。

在BM 患者中，Crizotinib 与化疗相比，PFS 大大改善。

患有BM 的患者的IDCR 与化疗相比显着高于对照组。

无法避免的，由于中枢神经系统（CNS）渗透或肿瘤生物学变化，大脑是Crizotinib 耐药最常见的部位。

在接受治疗的同时，高达70 %的患者中新发颅内病变的进展是对Crizotinib 的获得性抵抗的常见表现[7]。

手术在非小细胞肺癌单发脑转移治疗中的作用分析白皓;韩宝惠【摘要】Background and objective Brain metastases are common in non-small cell lung cancer. Usual treatments include radiotherapy and chemotherapy. However, these methods result in poor patient prognosis. The aim of this study is to assess the effectiveness of surgical resection in the multimodality management of non-small cell lung cancer patients with synchronous solitary brain metastasis. Methods The clinical data of 46 non-small cell lung cancer patients with synchronous solitary brain metastasis were retrospectively reviewed. All patients underwent surgical resection of primary lung tumor, followed by whole brain radiotherapy and chemotherapy. In addition, 13 out of the 46 patients underwent resection of brain metastasis, whereas the remaining 33 patients received stereotactic radiosurgery. Results The median survival time of the enrolled patients was 16.8 months. The 1-, 2-, and 3-year survival rates were 76.1%, 20.9%, and 4.7%, respectively. The median survival times of the patients with brain metastasis resection or stereotactic radiosurgery were 18.3 and 15.8 months, respectively (P=0.091,2). Conclusion Surgical resection of primary lung tumor and brain metastasis may improve prognosis of non-small cell lung cancer patients with synchronous solitary brain metastasis. However, the survival benefit of surgical resection over brain metastasis resection or stereotactic radiosurgery is uncertain.%背景与目的非小细胞肺癌脑转移较多见，常用的治疗方法有放疗、化疗等，但预后不佳。

肺癌脑转移如何治疗肺癌脑转移属于继发性的脑肿瘤，男性稍多于女性。

任何年龄都可发病，但20～50岁最多。

小细胞肺癌在做出诊断时，约有20%的患者已有脑转移，而在小细胞肺癌患者的死亡病例尸检中脑转移发生率高达80%。

非小细胞肺癌患者在病程中约有30%左右发生脑转移，其中以大细胞未分化癌和腺癌较多见，鳞癌次之。

那么怎么样才能知道肺癌是否脑转移？肺癌脑转移怎么办？肺癌出现脑转移后通常会出现如下症状：脑转移发生后通常会有比较剧烈的疼痛，一般在早上会比较明显；由于颅内压力的增高，呕吐会在头痛出现之后发生，同时也会产生视力障碍，因为颅内压力的增高会导致人的眼球静脉供血不畅，其它的症状还有精神异常、单侧肢体感觉异常或无力、幻嗅等！那么出现脑转移怎么办？脑转移的治疗方式通常有：手术、放疗和药物治疗，三种方法相符相乘，互相弥补治疗方式的不足。

手术治疗是颅内肿瘤最基本、最为有效的治疗方法。

凡手术能达到的部位，均应在不造成重大神经功能障碍的前提下，力争做到完全切除或大部切除。

颅内肿瘤手术治疗，包括肿瘤切除、内减压、外减压和捷径手术。

由于显微神经外科技术的发展，目前颅内良性肿瘤，大部都可彻底切除并很好地保护神经功能。

即便对恶性肿瘤，手术切除肿瘤再加其他治疗，也能获得较好结果。

部分切除肿瘤缩小肿瘤体积或内外减压，脑脊液分流等姑息性手术，可暂时缓解颅内高压，争取其他治疗时机，延长患者生存时间。

对于手术切除困难，或者肿瘤体积大，有转移的，可术前术后的配合放化疗，提高手术的切除率，降低肿瘤的复发率。

放射治疗各种胶质瘤、垂体腺瘤、生殖细胞瘤、脊索瘤、颅咽管瘤及部分转移癌对放射线具有不同程度的敏感性，在手术治疗后可给予放射治疗。

3、化学治疗颅内肿瘤的化学治疗有全身给药与局部给药，全身给药包括口服或静脉注射，局部给药包括鞘内注射、动脉内插管超选择肿瘤供血动脉灌注和瘤腔内给药。

4、靶向治疗第三代EGFR-TKI奥希替尼的出现令人振奋，给广大患者带来利好消息。

驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移的个体化综合治疗王克万;杨开军;欧阳辉;龙浩;钱大棣;王洪筱;漆松涛【摘要】驱动基因阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的治疗已取得很大进展, 随着分子生物学技术的进步, NSCLC新的基因突变位点不断被发现, 新一代靶向药物研发及临床应用速度加快, 并取得显著疗效.目前采用EGFR-TKI及ALK抑制剂靶向药物一线治疗驱动基因阳性NSCLC脑转移已形成共识, 但是一线靶向药物获得性耐药和治疗后进展仍是临床面临的主要问题.脑脊液的液体活检可对脑转移瘤基因异质性及突变进行监测.靶向药物治疗联合放射治疗可使患者最大获益, 尤其是立体定向放射治疗联合靶向药物治疗, 可显著增加NSCLC脑转移颅内缓解率, 无进展生存期及总生存期显著增加, 值得进一步进行临床随机对照研究.【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2019(040)001【总页数】5页(P41-45)【关键词】驱动基因阳性;非小细胞肺癌;脑转移;靶向治疗;放射治疗【作者】王克万;杨开军;欧阳辉;龙浩;钱大棣;王洪筱;漆松涛【作者单位】南方医科大学南方医院神经外科, 广东广州 510515;南方医科大学南方医院神经外科, 广东广州 510515;南方医科大学南方医院神经外科, 广东广州510515;南方医科大学南方医院神经外科, 广东广州 510515;南方医科大学南方医院神经外科, 广东广州 510515;南方医科大学南方医院神经外科, 广东广州 510515;南方医科大学南方医院神经外科, 广东广州 510515【正文语种】中文【中图分类】R739.41原发性肺癌是我国发病率及病死率最高的恶性肿瘤[1]。

近年来，随着基因突变检测进展及相应靶向药物的研发，肺癌患者生存期明显延长，在疾病进程中30%～50%肺癌患者出现脑部转移[2]，10%～15%的肺癌患者初诊时即伴有脑转移。

脑转移瘤患者常伴有严重神经功能障碍，生活质量显著降低，未经治疗平均生存期仅2个月左右。

化疗同期胸部三维放疗联合脑转移瘤放疗治疗非小细胞肺癌单纯脑转移的疗效及影响预后的因素摘要：目的：探讨分析治疗非小细胞肺癌单纯脑转移采用化疗同期胸部三维放疗联合脑转移瘤放疗的效果及影响预后的因素。

方法：选取非小细胞肺癌患者40例，时间2012年10月~2014年10月期间，所有患者接受化疗同期胸部三维放疗联合脑转移瘤放疗，观察疗效并分析影响预后的因素。

结果：40例患者治疗后1年生存率为70.00％（28/40），2年生存率为40.00％（16/40），3年生存率为12.50％（5/40）；经多因素回归分析显示，原发肿瘤体积是影响患者预后的独立危险因素。

结论：临床治疗非小细胞肺癌单纯脑转移采用化疗同期胸部三维放疗联合脑转移瘤放疗的疗效确切，原发肿瘤体积小的患者预后效果更佳。

关键词：化疗；胸部三维放疗；脑转移瘤；非小细胞肺癌非小细胞肺癌是临床常见肺癌类型，且30％~50％的患者可发生脑转移，使患者预后能力降低，放疗、化疗均是非小细胞肺癌脑转移瘤的重要治疗手段，其中全脑放疗的有效率为40％左右，化疗受血脑屏障影响，有效率为17％左右[1]。

探索更有效的治疗方式一直是临床重要研究课题，近年来研究显示化疗同期胸部三维放疗联合脑转移瘤放疗治疗非小细胞肺癌单纯脑转移的疗效确切，不过相关报道较少，还需进一步证实[2]。

本研究对其疗效进行探究，并分析影响预后的因素，现报道如下。

1资料与方法1.1资料选取非小细胞肺癌患者40例，时间2012年10月~2014年10月期间，所有患者均为初诊，并经过细胞学或病理学确诊。

40例I非小细胞肺癌患者中男性23例，女性17例；年龄23~76岁，平均（59.4±6.2）；KPS评分≥70分；患者至少接受2个周期化疗，且整个病程中未接受分子靶向治疗；脑MRI检查确诊为脑转移且仅有脑转移，胸部原发肿瘤接受三维适形放疗，脑转移瘤接受放疗。

1.2方法化疗方法：采用以铂类为基础的两药联合化疗方案，卡铂300~350mg/m2，d2或顺铂80mg/m2，d2~d3；多西紫杉醇60~75mg/m2，d1或紫杉醇140~170mg/m2，d1；培美曲塞500mg/m2，d1；长春瑞滨25mg/m2，d1、d8。