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化工进展Chemical Industry and Engineering Progress2024 年第 43 卷第 1 期2023年度国家自然科学基金委员会化学工程与工业化学领域科学基金项目申请与评审工作综述王天富1，2，周晨1，张国俊1（1 国家自然科学基金委员会化学科学部，北京 100085；2 上海交通大学环境科学与工程学院，上海 200240）摘要：总结了2023年度国家自然科学基金委员会化学工程与工业化学（B08）领域科学基金各类项目的申请、受理和资助概况，对B08下属16个二级代码的各类项目申请与资助情况进行了分析，为下一年度国家的项目申报提出了建议。
关键词：国家自然科学基金；化学工程与工业化学；申请；受理；资助中图分类号：TQ0 文献标志码：A 文章编号：1000-6613（2024）01-0560-05National Natural Science Foundation of China ’s fund applications andgrants in 2023: A review based on Chemical Engineering &Industrial ChemistryWANG Tianfu 1，2，ZHOU Chen 1，ZHANG Guojun 1(1 Department of Chemical Sciences, National Natural Science Foundation of China, Beijing 100085, China;2School of Environmental Science and Engineering, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200240, China)Abstract: A summary of National Natural Science Foundation of China (NSFC)’s fund applications, grants and funding in 2023 was provided about the discipline of Chemical Engineering & Industrial Chemistry (B08), where the fund applications and grants for the 16 secondary application codes of B08 were provided, and the statistics for a series of funded programs were detailed, giving suggestions for proposal applications in the next year.Keywords: National Natural Science Foundation of China; Chemical Engineering & Industrial Chemistry; applications; grants; funding2023年是全面贯彻落实党的二十大精神的开局之年，是党领导人民全面建成社会主义现代化强国、向第二个百年奋斗目标进军新征程的重要一年。
生物大分子动态修饰与化学干预重大研究计划2020年度项目指南生物大分子的动态修饰是指作为生命体系基本“元件”的生物大分子（蛋白质、核酸、糖脂等）时刻处于修饰位点与种类多变、时空特异和双向可逆的化学修饰之中。
生物大分子化学修饰的动态属性在生物体的生理活动和病理变化中通常都发挥着关键作用。
一、科学目标本重大研究计划拟充分发挥化学、生命科学和医学的特点以及学科交叉的优势，引领生物大分子动态修饰与化学干预研究，为生物大分子动态修饰的机制研究提供具有化学特征的新工具和新模式，获得针对动态修饰的新药物靶标和相应的干预小分子；加速从基础研究到药物开发的转化，为认识生命体系调控的内在规律、为重大疾病的诊断与防治提供基础性和前瞻性的科学技术储备；促进化学与生命科学和医学研究的衔接和交叉集成，形成新的学科生长点，提升我国生物大分子动态修饰的基础研究和应用性研究的综合实力，及其在国际化学生物学领域和生物医学前沿研究中的地位；同时，造就一支学科深度交叉、具有国际影响力的化学生物学科研队伍。
二、核心科学问题生物大分子动态修饰研究的最基本问题是发现和阐明生物大分子化学修饰的动态特性，揭示其生物学效应和调控机制，并实现对生物大分子动态修饰的靶向化学干预。
本计划旨在以化学生物学研究模式为指导，发展生物大分子动态修饰的特异标记和检测工具，解析生物大分子动态修饰的功能和调控机制，为药物研发提供潜在干预小分子和新靶标。
本计划将组织包括化学、生命科学、医学、数理科学、信息科学等多学科的科学家共同开展研究。
拟解决的核心科学问题如下：（一）生物大分子化学修饰的动态特性：生物大分子化学修饰的化学特征与动态过程。
（二）生物大分子动态修饰的调控机制: 动态修饰的生物学效应和调控规律。
（三）生物大分子动态修饰的化学干预：基于动态修饰的新药靶和靶向干预策略。
三、2020年度重点资助研究方向本重大研究计划 2020年拟围绕上述核心科学问题开展如下研究工作：（一）生物大分子动态修饰的化学标记与检测技术。
2024年国家自然科学基金申请,撰写技巧,十大建议撰写国家自然科学基金申请书是一项技术性很强的工作，需要认真准备和精细的策划。
以下是撰写2024年国家自然科学基金申请的十大建议：1. 了解基金委的指南和要求：首先要深入研读国家自然科学基金的申请指南和要求，确保对申请的格式、所需材料、资助范围和评审标准等关键信息有清晰的了解。
2. 选择合适的项目类型和资助计划：根据研究目标和预期成果，选择最合适的项目类型和资助计划。
如果可能的话，可以考虑与其他单位或机构合作，以增加申请成功的概率。
3. 确定研究问题和目标：明确、具体的研究问题和目标是申请成功的关键。
确保研究问题具有科学意义和创新性，研究目标具体、可衡量。
4. 进行充分的文献综述：对相关领域的研究进行充分的文献综述，找出研究的空白和研究的新颖性，为研究问题和目标的提出提供依据。
5. 设计可行的研究方案：详细描述研究方法和技术，确保研究方案具有可行性。
明确预期结果以及其对科学界和社会的潜在贡献。
6. 重视团队建设：详细介绍研究团队的组成和专长，强调团队成员在项目中的角色和贡献。
如果有必要，可以邀请外部专家参与项目。
7. 提供充足的经费预算：根据研究需要，合理规划经费预算。
注意在预算中考虑到设备、材料、实验动物、数据分析等各个方面。
8. 注意申请书的格式和语言：严格按照基金委的要求准备申请书，注意申请书的格式、字体、页边距等细节。
同时，语言要准确、清晰、简洁。
9. 进行反复修改和完善：在完成初稿后，要反复修改和完善申请书。
可以请同行或专家提供反馈和建议，以便进一步完善申请书。
10. 提交前的最后审查：在提交前，进行最后一次全面审查，确保申请书没有遗漏任何要求的信息，所有文件都已准备齐全。
遵循这些建议，您将更有机会获得2024年国家自然科学基金的资助。
祝你申请顺利！。
NSFC标书（国家科学自然基金）研究方案、预期研究结果写作NSFC标书(国家科学自然基金)研究方案、预期研究结果写作NSFC标书(科学自然基金)方案、预期结果写作1、要要精，提法要、恰当；内容要详细但文字不宜过多，且写得太。
关键的问题要，要，且要有难度，但不必写的太，否则有时会mission impossible。
2、可行性分析是你说服评委的次机会，可按成熟的理论基础（理论上可行）、在现有技术条件下的可性（技术上可行）、本现有技术设备实验材料的完备（设备材料可行）、课题组课题能力（知识技能上可行）等几分层论述。
可以找一家比强的合作伙伴，把的软硬件条件也加进去。
3、创新点要切合，又要了，但语气要肯定，指出国际国内的先进性和创新性，点明理论和现实意义。
4、内容要，与紧密，只作支撑课题最关键最必要的内容。
不可为多作实验显示劳动量或预算而使内容过泛5、实验方案和技术路线、、可行，没漏洞是最的。
思路好，材料独特，方法独特新颖，会资助的机会。
技术当然是越新越好，但未必需要采用最时髦的手段，技术而。
6、内容及方案切忌，最好有一流程图。
方法、技术路线、实验方案太化，容易出漏洞。
但你让评委你实验技术的整个过程，可以尽多的应用技术术语和技术缩写，写出主要实验材料和实验过程。
7、技术方法是本实验是的，是有实验基础，或虚拟的基础。
所键技术要有文献出处，最好是实验室发表的，有文献就等于疑问。
本力量弱，可挂靠较强的机构，从而使评审相信你能课题。
关键实验材料具备，或可以。
问题应该附有的证据（如MTA）。
预期结果篇1、预期结果要考虑对基础和实用双重的价值。
以发表论文和申请专利结题容易。
最好SCI收录杂志的因子，给基金委的专家们觉得，您的实力确实不。
结题情况，是基金委专家们最的事情，当然愿意把基金支持能发表高文章的人。
“NSFC标书(科学自然基金)方案、预期结果写作”。
NSFC-新疆联合基金NSFC-新疆联合基金面向全国，是国家自然科学基金的组成部分。
由国家自然科学基金委员会负责受理申请，有关项目申请、评审和管理按照国家自然科学基金条例及有关管理办法和《国家自然科学基金委员会-新疆维吾尔自治区人民政府联合基金实施细则》执行。
2011年度NSFC-新疆联合基金计划安排项目资助经费约为3000万元，主要受理以下3个研究领域的重点项目申请，资助强度为150～250万元/项。
欢迎全国符合条件的科学技术人员按照本《指南》范围和要求提出申请。
一、资源与生态领域1.矿产资源（1）中亚成矿域形成再造与成矿作用（2）新疆与邻区典型矿集区的成矿学对比研究（3）高档碳资源的应用基础研究（4）基于新疆镁资源高值利用功能材料的基础研究2.水资源保护和利用基础研究（1）温带干旱区特殊水文过程极其生态意义（2）气候波动下的干旱区突发水文事件（3）积雪消融过程与产流机制（4）内陆湖泊演变及对气候变化的响应（5）干旱区水环境中物质积累及水安全（6）应对全球变化的干旱区水资源可持续利用3.干旱区生态环境基础研究（1）重大工程扰动对荒漠生态环境影响（2）荒漠植物与环境因子关系（3）沙漠环境治理的风沙动力学机制二、干旱区生物资源与农业领域1．生物多样性保护及利用（1）极端环境生物资源及其生态适应机制研究（2）逆境生物基因资源及其抗逆分子机理研究（3）干旱区特色植物资源功能因子研究（4）濒危土著鱼资源多样性保护与生态修复2．农业生物资源保护及利用（1）特色农作物近缘野生种群资源保护与利用（2）优势农业生物（基因）资源与功能基因组（3）环塔里木盆地特色林果业和农林复合种植模式有害生物控制原理（4）绿洲农田主要作物高产和稳产的水肥盐调控机理（5）灌溉农业相关基础研究三、新疆科技人才专项支持在基础研究方面已取得突出成绩的新疆地区科技工作者自主选择研究方向开展创新研究，优先支持新疆地区少数民族科技工作者，促进科学技术人才的成长，吸引内地优秀科学家在新疆开展研究工作，培养造就一批优秀学术带头人。
国家自然科学基金可行性分析撰写示例
1）本课题的研究方向是寻找XX分子的指标，以改善
XX治疗水平。
在前期工作中，我们成功验证了XX细胞系中
存在X过表达，这些细胞可用于RNAi及相关的功能实验。
同时，我们已经掌握了慢病毒包装及相关功能研究的技术和方法，并且动物实验平台也比较成熟。
此外，我们还可以借助专业的基因公司提供的基因芯片与生物信息学分析服务，以及商业化试剂盒进行细胞功能学检测。
因此，我们认为本课题的技术平台已经非常成熟，课题设计也非常合理。
2）申请人曾经从事XX的研究工作，对该领域十分熟悉。
在前期工作中，我们获得了X表达水平与XX存在相关性的
临床证据，显示了该基因作为分子标记应用于治疗的潜力。
此外，我们还掌握了病毒包装与纯化技术，并且与XX单位多个实验室建立了良好的合作关系，可以获得技术支持和帮助。
我们还拥有必需的细胞生物学和分子生物学仪器设备，以及SPF 级动物房和肿瘤标本库，可以为本试验提供标本来源。
此外，申请人拥有丰富的科研经验和能力，背景良好。
3）我们的研究得到了依托单位的大力支持，这为我们的实施提供了保障。
-药物研究•基于网络药理学与分子对接探讨紫草治疗银屑病的作用机制王宁丽李建伟王刚【摘要】目的运用网络药理学与分子对接探索紫草治疗银屑病的作用机制。
方法通过TCMSP、Pub-Chem及Swiss Taryc Prediction数据库和Gene Cards、OMIM数据库筛选紫草活性成分、疾病靶点，运用Cytoscape软件构建药物与疾病间相互作用网络，筛选紫草治疗银屑病的活性成分及靶点;基于R软件进行GO功能注释和KEGG通路富集分析;将活性成分与核心靶点进行分子对接验证。
结果预测得到17个紫草治疗银屑病的活性成分和55个差异基因,并推断其作用机制可能与乙型肝炎、糖尿病并发症、胰腺癌、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、Rayl信号通路、IB-17信号通路等有关。
其中TNF、EGFR、MMP3、PTGS2等基因可能为关键靶点;分子对接结果显示:去氧紫草素与PTGS0蛋白的亲和力较好。
结论紫草治疗银屑病具有多成分-多靶点-多通路的作用特点，为阐述紫草治疗银屑病的作用机制和开展进一步的研究提供依据。
【关键词】紫草;银屑病；网络药理学;靶点;分子对接【中图分类号】R35.5；R758.63【文献标识码】AMechanism Sthdy of Lithospermum Erythrorhizon in the Treatment of Psoriasis Baseeon Network PharmacdogyWANG Ning-P,L)pan-weRWANG Gang(The First AffiliaUd Hospiml of Henau University of TmbitUnal Chinese Medicine,Zhenazhox Henau454000) [Abstract i Objective Netword pharmacodgp and modchlar doching were used to preXic-the mechanism of Lithospermum ErythrorUizon in the treatment of pso/asis.Methodt Based on TCMSP,PuUChem,SwissTamePpdictUn Ua-ubase and GeneCards and OMIM daubase to screen out active ingredients and corresponding Uryets of Lithospermum ErythrorUizon bp using Cytoscape software to consWuct the interactive netword among medicine and disease to screen out thepoUnUal ingredients and Uryets of Lithospermum ErythrorUizon in the Weatuent of pso/asis.In abdiUon,the information ofsignaling pathway was obuined after the GO en/chment analysis and KEGG path w ap analysis were peVormeX based on R softwares,and then the mechanism of action was expdpX.Finally, modchlar doching vevficakon of active ingredients andkey Uryets was conducuX.Reshlts)t is preXicuX that17active ingredients of comfrey for the Weatuent of pso/asis and55diRerenUal genes are obtained,and its mechanism of action map be inferred to be related to heyakUs B,diabetic complications,pancreako cancer,PI3K-Akt signaling pathway,MAPK signaling path w ap,Ray7Signal pamwap,IL17signal path-wap,eU.are related.Among them,TNF,EGFR,MMP3,PTGS2and other genes map be key taryets；modchlar doching results show that desoxyshibonin has a good—Uky with P0GS0proUin.Conclusion Based on netword pharmacology,it is dischssed that comfrey has-he chamcte/stics of multi-component-multi-taryc--multi-path w ap in the treatment ofpso/asis,which proviUcs a basis for ePcidatUg the mechanism of comfrey in the treatment of psoriasis and conductUg further research.[Keewords t Lithospermum ErythrorUizon；Psoriasis;Network Harmacodgy；Taryet；Modchlar Doching银屑病在临床中又被称之为牛皮癣，是一种极为常见且顽固的慢性复发性炎症性皮肤病。
附件8医学科学部重大项目指南2019年医学科学部拟资助5个重大项目。
项目申请人申请的直接费用预算不得超过1800万元/项。
- 1 -“影响疫苗效应的关键因素及其调控”重大项目指南我国健康与公共卫生面临的巨大挑战是“老传染病时有起伏、新传染病不断出现、肿瘤等慢病飙升”。
尽管疫苗是传染病最经济和最有效防治措施, 也是肿瘤、自身免疫病等慢病最具潜力的治疗手段，但传统疫苗学研究面临重大挑战，正在发生基于免疫学前沿理论和技术的第三次疫苗革命。
目前国际范围内对疫苗注射前的预存免疫尚不清楚；疫苗主要是针对暴露前设计，而暴露后疫苗有很大不同，亟待突破。
本项目旨在通过多学科交叉，系统研究影响疫苗效应的关键因素，为疫苗理论和技术的进步提供科学依据。
一、科学目标针对疫苗防治疾病的重大需求，以促进疫苗精准设计和使用为目标，围绕“保护性免疫的诱导和维持”这一疫苗的共性关键科学问题，以影响疫苗效应的关键因素为切入点进行深入研究，为研制新型疫苗和更有效的疫苗、应对第三次疫苗革命提供理论基础和技术支撑。
二、主要研究内容以重大疾病的预防或治疗用疫苗为模型，重点在人群队列或动物模型开展以下研究：（一）影响疫苗效应的免疫原因素及机理。
研究免疫原特性、结构信息与保护性免疫诱导和维持的关- 2 -系，阐明调控机理，探索免疫原新技术。
（二）影响疫苗效应的递送因素及机理。
研究疫苗递送系统诱导保护性免疫的机理，探索新型递送系统或新递送技术。
（三）影响疫苗效应的佐剂因素及机理。
研究疫苗佐剂在诱导保护性免疫中的作用和机理，探索新型佐剂。
（四）影响疫苗效应的机体关键因素及机理。
研究遗传、预存免疫状态等机体因素与疫苗效果的关系，探索关键因素及机理。
（五）保护性免疫记忆形成和维持的影响因素和机理。
研究免疫原、递送系统、佐剂与机体因素互作，对免疫记忆形成和维持的影响及机理。
三、申请要求（一）本重大项目要求针对上述五部分研究内容，分别设置5个课题，每个课题需围绕“影响疫苗效应的关键因素及其调控”这一项目主题开展创新性的系统研究，课题间应有紧密的有机联系。
6份国家自然科学基金评审意见汇集第一份标书评审意见:我今年的题目被毙掉了，评审意见和大家分享。
明年继续努力吧。
xx先生/女士：您好。
您申请的2010年度国家自然科学基金项目，已经过科学部初审、同行专家评议和专家评审组评审,由于科学基金实行竞争机制、择优支持，在有限的经费条件下，资助项目只能优中选优；或者因项目本身原因，在某些方面尚有不足；今年未能给予资助。
为了使科学基金评审工作更加客观、公正、透明，我们把同行评议意见全文反馈给您。
如果您对同行评议意见有不同看法，请用信函或电子邮件方式及时告知医学科学部五处，以利于今后的评审工作。
五处的电子邮件*****************一、关于你的项目的同行评议意见如下：<1> 创新性不强，工作基础有限。
<2> 作者前期工作发现调控瘤细胞xx可以影响xx的表达，进一步提出xx影响xx的机制可能与xx、xx及xx有关。
存在以下问题：1、立项依据不足：作者根据生物信息学方法预测xx对xx具有调控作用，并且检测了xx抑制后xx表达下调，由于xx是作者拟研究的信号网络的第一个分子，作者应该在开展本项目前检测抑制xx后xx的表达水平，该信息是本研究的最基础部分；2、研究内容：该课题中需要证实的假设过多，作者应该就一个科学问题深入研究；3、可行性：课题所研究的信号网络涉及分子过多，易受到大量因素干扰，项目可行性欠缺。
不予资助。
<3> xx在肿瘤中的研究中已经成为一个有代表性的热点xx，在抑制肿瘤细胞的增殖，促进凋亡，抑制侵袭性方面都有代表性的文章出现。
该课题选择xx作为研究对象，选取目前研究较少的xx→xx→xx通路进行研究，将上游机制与下游靶基因进行重组结合，立题新颖，研究内容较充实，有一定的前期工作基础，研究条件完善，经费预算合理。
建议对本课题进行资助。
第二份标书评审意见:<1> xx近几年研究比较热门，主要集中在鼻咽癌、胃癌等癌症的相关研究中，作者基于课题组成员前期研究中发现xx变化提出本项目的研究设想，具有较强的创新新，研究目标明确，研究方法和技术路线具有一定的可行性，课题组成员也有一定的工作基础，建议资助。
国家自然科学基金项目撰写技巧和体会一、背景介绍国家自然科学基金是我国政府设立的面向基础研究的重要科研资助项目。
这些项目对于推动科学技术的发展，培养高层次科研人才，提升国家科技实力起着举足轻重的作用。
申请国家自然科学基金项目需要经过严格的评审和申请流程，需要申请人具备一定的撰写技巧和理论基础。
二、技巧共享1. 突出科研创新性在申请国家自然科学基金项目时，首先要突出项目的科研创新性。
这需要申请人对已有的研究成果进行深入的了解和分析，找准自己的研究切入点，并提出自己的研究假设。
要结合当前国内外研究的前沿动态，指出自己的研究对于填补学术空白，解决相关热点问题的重要性。
2.扎实的理论基础申请国家自然科学基金项目，需要有扎实的理论基础支撑。
在撰写申请书时，申请人需要明确项目的研究目标和科学设想，并通过对相关理论和方法的介绍，展示自己对于研究领域的深刻认识和理论基础。
这样能够为自己的研究提供坚实的理论支持，增加项目的可行性和可信度。
3. 详细的研究方案申请国家自然科学基金项目时，研究方案的设计至关重要。
申请人需要详细描述研究的内容、方法、实验设计等，规划清晰的研究时间表和实施计划。
这能够向评审专家展现自己对于研究的认真态度和可行性，增加项目的成功申请几率。
4. 写作语言精练规范在申请书的撰写过程中，语言的表达非常重要。
申请人需要使用精准准确的科技术语，避免使用含糊不清或过于夸张的措辞。
要注意语言的表达方式，用简练规范的文字，清晰阐述自己的研究内容和创新点。
这有利于评审专家对申请书的理解和评估。
三、体会共享1. 汇总往年项目申请经验在申请国家自然科学基金项目之前，申请人可以通过查阅往年项目的申请资料、成功案例等，总结前人的成功经验和失败教训。
这能够帮助申请人更好地理解科学基金的申请要求和评审标准，为申请项目提供宝贵的参考和指导。
2. 多方交流，广泛收集意见在申请国家自然科学基金项目的过程中，多方交流、广泛收集意见也是非常重要的。
研究方向、研究课题和研究团队简介一、主要研究方向程序设计语言理论和实现技术、系统程序的验证、软件安全等。
当前主要课题集中在用形式程序验证技术来提高系统软件的可信程度。
随着国家和社会对软件系统的依赖程度日益增长，复杂软件系统的正确、安全（包括safety和security）和可靠等对国家safety-critical的基础设施和security-critical的应用是至关重要的。
Safety-critical系统的软件错误可能是引起财产损失、身体损伤、甚至生命死亡的根源，security-critical系统的软件错误可能导致黑客窃密和隐私入侵等，间接地也会引起财产和生命损失。
验证是提高软件可信程度的重要方法，当前软件验证的实践主要采用模型检测和基于逻辑推论的形式程序验证两种方式。
模型检测通过遍历系统所有状态空间，能够对有穷状态系统进行自动验证，并自动构造不满足验证性质的反例。
这种方法在工业界比较流行，其优点是需要最小的用户交互，并可用于大规模复杂系统，近年来广泛用于清扫现有代码的错误上。
模型检测方法除了众所周知的难以解决状态空间爆炸问题外，模型检测工具都不能输出显式的证据或证明对象，供机械地检查被分析程序确有所期望的性质。
基于逻辑推论的形式程序验证起源于Hoare逻辑。
Hoare逻辑允许程序设计者使用来自通用逻辑并且具有很强表达能力的断言和推理规则。
但是，由于程序正确性证明往往是定理浅显但证明过程冗长，而自动定理证明问题又迟迟没有解决，导致Hoare逻辑的应用进展缓慢。
1997年，George Necula首先提出携带证明的代码（proof-carrying code，简称PCC）的概念，将Hoare逻辑用到汇编程序的安全性质证明中，来支持分布式计算和移动代码的安全策略的实现。
携带证明的代码（另一种对具有类似性质软件的称呼是：经过验证的软件，certified software）包括机器可执行的程序和机器可检查的严格证明，后者证明该代码满足指定的规范，即代码不会出现违反该规范的错误。
【科研基金项目关键科学问题撰写】一、引言科研基金项目作为支持科学研究的重要手段，在学术界和科研领域具有重要的地位和作用。
然而，如何撰写一个有深度、广度兼具的关键科学问题，是我们今天要探讨的重点。
在本文中，我将从概念解释、撰写要求、个人理解和总结回顾等方面，为您详细解读科研基金项目的关键科学问题撰写。
二、概念解释让我们来解释一下什么是科研基金项目的关键科学问题。
科研基金项目通常需要提出明确、具体的关键科学问题，这些问题应该在相关领域有一定的研究意义和挑战性，能够推动学科的发展和突破，从而为各个领域的学术和科研工作者提供重要的参考和借鉴。
撰写科研基金项目的关键科学问题是非常重要的，它不仅关乎到项目的申请是否成功，还反映出研究者对学术问题的洞察和把握能力。
三、撰写要求那么，如何撰写一个高质量的关键科学问题呢？我们需要对所研究领域的前沿问题有深入的了解和把握。
我们需要清晰地提出问题，并能够合理地解释为什么这个问题重要、有挑战性。
在撰写过程中，还需要借助相关文献和科研成果，充分展现自己在该领域的学术思考和深度挖掘。
另外，我们还要注意问题的广度，在一定程度上，科研基金项目的关键科学问题应该具有一定的广度，能够涵盖该领域的主要研究方向和难点。
四、个人理解我的个人理解是，撰写科研基金项目的关键科学问题需要我们具备扎实的学术素养和研究能力。
对于我而言，这也是一个对自己学术能力的一次挑战和检验。
在撰写过程中，我需要充分了解所研究领域的前沿动态，同时结合自己的研究方向和兴趣，深度思考并提出具有挑战性和前瞻性的问题。
另外，在广度方面，我也要努力做到全面，尽可能覆盖该领域的主要研究方向和难点，这样才能使我的关键科学问题更具备学术价值和研究意义。
五、总结回顾撰写科研基金项目的关键科学问题是一个需要我们全面、深入思考的过程。
只有具备扎实的学术素养和研究能力，结合自己的研究方向和兴趣，深度思考并提出具有挑战性和前瞻性的问题，我们才能撰写出一个高质量的关键科学问题。
分子机制研究
基因组不稳定性
课题：A肿瘤的微卫星不稳定与染色体不稳定研究
1．概念介绍：
微卫星(microsatellite ,MS)是由1-6个核普酸组成，具有高度多态性的简单串联重复序列，广泛分布于整个基因组DNA序列中，复制过程中易于发生改变，人类基因组中最常见的微卫星序列是胞嘧啶和腺嘌呤的二聚体（CA），尽管微卫星序列在个体之间存在广泛的多态性，但在个体内部保持一定的稳定性，而且能在后代中保持遗传的稳定，因此微卫星序列是重要的遗传标志，可以作为遗传学研究的标志。
微卫星不稳定性(MSI)是这些简单重复序列的改变，MSI只有在许多细胞都发生同样的改变才能被检测出，是肿瘤细胞克隆性增殖的一个指标。
错配修复功能下降会引起DNA复制错误增加，导致MSI，目前研究表明MSI是错配修复基因失活的一个重要表型。
MSI检测的方法较多，常用的检测方法有变性凝胶电泳、基因扫描、变性高效液相色谱分析等方法。
基因扫描法将微卫星位点的PCR引物在一端进行荧光标记，然后扩增该微卫星位点，将PCR扩增产物在荧光毛细管中进行电泳，以基因扫描进行分析得出不同条带的碱基数，从而确定其大小，该方法的敏感性较高，可以高通量检测微卫星位点。
染色体是细胞遗传的物质基础，分子细胞遗传学研究表明大多数肿瘤细胞特别是实体瘤细胞在发生发展的过程中都存在染色体片段的非随机异常，表现为染色体数目或结构的改变，这些改变与原癌基因的扩增和抑癌基因的缺失密切相关。
染色体不稳定(CIN)包括整条染色体的获得或缺失(非整倍体)、杂合性缺失、染色体易位、重排、基因扩增导致的染色体均染区、双微体等。
细胞核中DNA含量直接反映细胞核酸代谢水平和生长增殖活性，正常细胞核DNA的含量
比较稳定，多以二倍体形式出现，肿瘤细胞的DNA含量增高，多为非整倍体。
测定细胞核DNA的含量可直接反映肿瘤细胞增殖状态，在判断肿瘤的恶性程度及预后方面有重要意义。
2．研究思路：
2.1A肿瘤的微卫星不稳定（MSI）研究 (2)
2.1.1A肿瘤中MSI检出率 (2)
2.1.2A肿瘤的MSI与临床病理特征的关系 (3)
2.2A肿瘤的DNA倍体分析 (3)
2.2.1DNA倍体分析结果 (3)
2.2.2A肿瘤的DNA倍体分析与临床病理特征的关系 (3)
2.3比较基因组杂交（CGH）研究A肿瘤的染色体变异 (3)
2.3.1CGH分析结果 (3)
2.3.2染色体变异数与临床病理特征的关系 (3)
2.4染色体变异与DNA倍体的关系 (4)
2.5染色体变异与MSI的关系 (4)
2.1A肿瘤的微卫星不稳定（MSI）研究
2.1.1A肿瘤中MSI检出率
首先需要明确所研究肿瘤类型的微卫星敏感位点MSI-1和MSI-2（例如：单碱基重复序列BA T25和BAT26是检测散发性结直肠癌MSI高度敏感的位点），然后设计引物，并在引物上游或下游标记荧光染料，应用荧光标记多重PCR法扩增微卫星位点MSI-1和MSI-2，应用全自动DNA测序仪和Genescan3.1软件对A肿瘤进行MSI分析。
结果显示：N例A肿瘤患者中，MSI-1和MSI-2两个位点均阳性者＿例，MSI-H发生率为＿%；MSI-L发生率为＿%，其中MSI-1单位点阳性者＿例，MSI-2单位点阳性者＿例；两
个位点均阴性者＿例，MSS发生率为＿%。
2.1.2A肿瘤的MSI与临床病理特征的关系
考察A肿瘤中MSI-H、MSI-L和MSS组别在性别、年龄、组织类型、分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移等方面是否有统计学差异。
2.2A肿瘤的DNA倍体分析
2.2.1DNA倍体分析结果
通过流式细胞仪分析＿例A肿瘤标本中，二倍体为＿例，占＿%；异倍体为＿例，
比例为＿%。
2.2.2A肿瘤的DNA倍体分析与临床病理特征的关系
结果显示，A肿瘤的DNA倍体与患者的性别、年龄及组织学类型无明显相关性。
低分化癌异倍体发生率高于高、中分化癌，但均未达到统计学差异(P>0.05)。
DNA倍体与患者的TNM 分期有密切关系，分期越高，异倍体的比例越高，统计学有显著差异。
2.3比较基因组杂交（CGH）研究A肿瘤的染色体变异
2.3.1CGH分析结果
在CGH检测的＿例A肿瘤中，所有病例均有不同程度的染色体臂发生扩增或丢失。
＿例A 肿瘤中共有＿处染色体臂变化，其中＿处扩增和＿处丢失。
平均每例变异数为＿，其中扩增数为＿，丢失数为＿，扩增数明显多/少于丢失数，其比例为＿。
将＿例A肿瘤出现染色体异常的性质及区域定位总结于一张CGH概貌图，常见的染色体扩增区域(>20%)有: ＿，＿，＿等；常见的染色体丢失区域(>20%)有: ＿，＿，＿等。
2.3.2染色体变异数与临床病理特征的关系
TNM分期中111、IV期A肿瘤的染色体总变异数和扩增数、缺失数均高于I、
11期，两者差异有统计学意义。
肿瘤部位、组织学类型、分化程度等与染色体总
变异数、扩增数和丢失数比较差异均无统计学意义。
常见的染色体扩增区域中＿区域与TNM分期有关，111、IV期A肿瘤＿区域扩增数
明显高于I、11期，＿区域、＿区域和＿区域与TNM分期无明显关系。
常见缺失区域＿区域、＿区域和＿区域等与A肿瘤的临床分期间差异均无统计学意义
2.4染色体变异与DNA倍体的关系
＿例二倍体A肿瘤共有＿处染色体臂变化，其中＿处扩增和＿处缺失，平均每例染色体变异数为＿，扩增数为＿，缺失数为＿。
＿例异倍体MSS的A肿瘤共有＿处染色体臂变化，其中＿处扩增和＿处缺失，平均每例染色体变异数为＿，扩增数为＿，缺失数为＿。
二倍体与异倍体两者在染色体总变异数及缺失数上有显著差异。
二倍体常见的染色体扩增区域(>20%)有: ＿，＿，＿等；二倍体常见的染色体丢失区域(>20%)有: ＿，＿，＿等。
异倍体常见的染色体扩增区域(>20%)有: ＿，＿，＿等；异倍体常见的染色体丢失区域(>20%)有: ＿，＿，＿等。
2.5染色体变异与MSI的关系
＿例MSI-H的A肿瘤共有＿处染色体臂变化，其中＿处扩增和＿处缺失，平均每例染色体变异数为＿，扩增数为＿，缺失数为＿。
＿例MSS的A肿瘤共有＿处染色体臂变化，其中＿处扩增和＿处缺失，平均每例染色体变异数为＿，扩增数为＿，缺失数为＿。
MSI-H与MSS两者在染色体总变异数及缺失数上有显著差异。
MSI-H常见的染色体扩增区域(>20%)有: ＿，＿，＿等；MSI-H常见的染色体丢失区域(>20%)有: ＿，＿，＿等。
MSS常见的染色体扩增区域(>20%)有: ＿，＿，＿等；MS S常见的染色体丢失区域(>20%)有: ＿，＿，＿等。
