PKU的治疗(食物成分表-苯丙氨酸含量)

苯丙酮尿症（PKU）疗法梳理作为PKU治疗金标准的饮食控制已可避免最严重的后果发生，但关注PKU的人们却从未满足于如履薄冰的生活。

从各显神通的治疗思路，到意图一劳永逸的基因编辑，本篇将结合国内外的相关资料，系统完整地梳理截止到2023年1月为止、世界范围内对PKU的新兴应对手段。

这些应对手段分为两大类共计五种，一类是前文未提到过的部分特医食品（LNAA），另一类则是药品/疗法（伴侣疗法、酶替代疗法、基因疗法、肝移植疗法）。

两类手段的主要区别在于在投入市场之前是否需要进行临床试验、是否需要药品监管部门进行批准。

就像在第一篇中我们提到的那样，不论是穿透肠壁从消化道进入血流，还是穿透血脑屏障从血流进入大脑，苯丙氨酸（Phe）都需要和其他的“大中性氨基酸（large neutral amino acid，LNAA）”们拼车。

在车上座位数固定的前提下，正是因为Phe人多势众、抢占了车上太多的位置，才导致有过多的Phe进入大脑，同时也减少了酪氨酸（Tyr）等其他大中性氨基酸在大脑中的含量。

LNAA作为一种特医食品，是由Phe以外的必需大中性氨基酸构成的粉末/药片。

它含有的氨基酸与PKU配方含有的氨基酸种类类似，但浓度更高。

LNAA必需在每次摄入含蛋白质的食物时同时服用。

随餐服用后，LNAA与摄入的食物一同消化、进入血流。

因此，血流中涌入了大量“安全”的氨基酸，他们与Phe竞争车上有限的位置，限制进入大脑的Phe的数量，进而降低了高血值带来的对大脑的损伤。

LNAA主要功能是降低大脑中的Phe含量，因此部分使用者可能并不会观察到血液中Phe含量的降低（即：血值下降）。

理论上来说，LNAA可以用于全部PKU人群，但是由于其在年轻PKU人群中未知的安全性和有效性，通常只推荐难以控制血值的成年PKU人群使用。

PKU人群体内缺乏苯丙氨酸羟化酶（PAH），这句话更准确的说法是「PKU人群体内缺乏功能正常的苯丙氨酸羟化酶（PAH）。

3.2　限制苯丙氨酸摄入量对于PKU儿童的饮食，除了必需的蛋白质外，苯丙氨酸的摄入量也应该被限制在临界量以下，才能防止血液中苯丙氨酸过高。

低苯丙氨酸饮食的控制措施：①限制高苯丙氨酸食品的摄入，如肉类、家禽、鱼、蛋类、豆腐、坚果和芝士等[15]；②增加低苯丙氨酸食品的摄入，如蔬菜、水果、面包、意大利面、米、面包屑、红薯和糙米等[16]；③使用低苯丙氨酸的特殊配方食品，如含有适当营养成分且苯丙氨酸含量低的配方奶粉、添加了足够营养素且苯丙氨酸含量低的营养补充食品等[17]。

3.3　根据情况适当增加微量元素和维生素的摄入量根据中国家庭营养与健康调查协作组的研究，PKU儿童常见的营养素缺乏包括膳食纤维、钙、硒、镁、铁、锌、维生素B2、维生素B12、叶酸和维生素D等[18]。

为确保充分摄取这些必需营养素，PKU儿童在限制苯丙氨酸摄入的情况下，需要食用富含膳食纤维、钙、锌、维生素B、叶酸和维生素D的食物[19]。

建议PKU患儿配合医生和营养师的指导，控制总能量摄入，平衡各种营养素的摄取和适量运动。

4　对苯丙酮尿症儿童特殊饮食的建议4.1　稳定饮食计划建立稳定的低苯丙氨酸饮食计划，坚持执行，以维持苯丙氨酸的正常代谢和相对健康的生活状况[20]。

①考虑患儿生长发育所需的蛋白质量，根据患儿年龄、身高、体重、骨龄和肌肉质量等因素，选取营养丰富、低苯丙氨酸的蛋白质食物。

②挑选富含营养，且低苯丙氨酸的食物，如水果、蔬菜、水稻、小米、豆类及其制品、面粉类食品等。

③根据患者对苯丙氨酸的代谢情况，计算患儿每天能够接受的苯丙氨酸总量，并且尽量均分到每一餐。

确保通过摄入蛋白质和其他营养物质来达到营养均衡，确定合适的膳食方案，以确保充足的能量和营养摄入，同时限制苯丙氨酸的摄入。

④根据患儿的年龄特点和饮食喜好，适当加入新颖的食品，并指导餐具、饮食习惯等方面的问题。

⑤根据上述因素及家长能够接受的情况，制订患儿每周的饮食计划，并将其记录在每日的食物记录表中，以便监测和评估各种营养物质的摄入数量。

小儿苯丙酮尿症怎样治疗？*导读：本文向您详细介绍小儿苯丙酮尿症的治疗方法，治疗小儿苯丙酮尿症常用的西医疗法和中医疗法。

小儿苯丙酮尿症应该吃什么药。

*小儿苯丙酮尿症怎么治疗？*一、西医*1、治疗1. 治疗原则治疗并发症，缓解并发症的症状。

对于苯丙酮尿症本身来说，是没有药物可以治疗的。

诊断一旦明确，应尽早给予积极治疗，主要是饮食疗法。

开始治疗的年龄愈小，效果愈好PKU是第一种可通过饮食控制治疗的遗传性代谢病。

天然食物中均含一定量苯丙氨酸，低蛋白饮食将导致营养不良，因此要用低苯丙氨酸饮食治疗：(1)早期治疗：一旦确诊，应立即治疗。

开始治疗的年龄越小，预后越好，智能发育可接近正常人。

晚治疗者都有程度不等的智能低下。

3～5岁后治疗者，可能减轻癫痫和行为异常，但对已存在的严重智能障碍改善不明显。

由于新生儿筛查在我国已逐步推广和普及，筛查出的病人往往能在出生1个月内，甚至2周之内得到确诊和治疗，为病儿的健康成长提供了保证。

(2)控制苯丙氨酸摄入：苯丙氨酸是一种必需氨基酸，为生长和体内代谢所必需。

PKU患者的智能障碍是由于体内过量的Phe及旁路代谢产物的神经毒性作用而引起，要防止脑损伤，只有减少从食物中摄取苯丙氨酸。

血苯丙氨酸应控制在一定范围，以满足其生长发育的需要。

一般应保持血苯丙氨酸浓度在120～360μmol/L较为理想。

过度治疗将导致苯丙氨酸缺乏，出现嗜睡、厌食、贫血、腹泻，甚至死亡。

(3)调查个体食谱：由于每个患儿对苯丙氨酸的耐受量不同，故在饮食治疗中，仍应根据患儿具体情况调整食谱。

低苯丙氨酸奶方治疗至少持续到12岁以上。

(4)家长的合作：是成功的关键因素之一。

如果家长充分了解治疗原则，饮食控制得比较合理，病儿的智力发育往往正常。

(5)怀孕前女性患者：成年女性患者在怀孕前应重新开始饮食控制，直到分娩，以免高苯丙氨酸血症影响胎儿。

(6)高危家庭产前诊断：近年来，北京、上海等地都开展了PKU高危家庭产前诊断，通过直接查找基因突变点结合微卫星遗传多态性分析方法(STR，VNTR)，成功地对高危家系实施了产前诊断，取得了良好的社会效益。

儿童苯丙酮尿症的诊疗方案苯丙酮尿症(PKU)是常见的氨基酸代谢障碍疾病,主要是由于苯丙氨酸羟化酶或合成辅酶四氢生物蝶呤(BH4)的相关酶缺乏或活性降低,使体内各组织不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸,导致苯丙氨酸及其代谢物在体内蓄积,引起一系列的功能异常,且患儿尿中排出大量苯丙酮酸等代谢产物。

【诊断要点】(1)临床表现:①患儿出生时正常,一般在3～6个月时开始出现症状。

1岁时症状明显。

②神经系统,以智力发育延迟为主,可有表情呆滞、易激惹,可伴有惊厥,如未经治疗,大都发展为严重的智力障碍。

BH4 缺乏型神经系统症状出现早且重,常见肌张力减低、嗜睡或惊厥、智力低下明显。

③外貌,出生时毛发色泽正常,生后数月后因黑色素合成不足。

毛发、皮肤和虹膜色泽变浅,面部可有湿疹样皮疹。

④尿和汗液有“霉臭”或呈“鼠尿”味。

常有呕吐。

(2)新生儿期筛查:新生儿喂奶3～7d后,采集足跟末梢血,吸在厚滤纸上,晾干后邮寄到筛查中心,采用Guthrie细菌生长抑制试验半定量测定,当苯丙氨酸含量＞0.24mmol/L(4mg/dl)应复查或采静脉血进行苯丙氨酸和酪氨酸定量测定。

正常人血苯丙氨酸浓度为0.06～0.18mmol/L(1～3mg/dl),而患儿血苯丙氨酸浓度可高达1.2mmol/L(20mg/dl)以上。

(3)尿三氯化铁试验和2,4二硝基苯肼试验:尿三氯化铁试验用于较大婴儿和儿童的筛查。

将三氯化铁滴入尿液,如立即出现绿色反应,则为阳性,表明尿中苯丙氨酸浓度增高。

当用2,4二硝基苯肼试验测尿中苯丙氨酸时,黄色沉淀为阳性。

(4)血游离氨基酸分析和尿液有机酸分析:血游离氨基酸分析和尿液有机酸分析可为本病提供生物化学诊断依据。

(5)DNA 分析:目前已有cDNA 探针供做产前基因诊断。

(6)脑电图:脑电图可有异常。

(7)尿蝶呤分析:应用高效液相层析(HPLC)测定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的含量,可鉴别各型PKU。

【治疗要点】(1)低苯丙氨酸饮食:饮食治疗的原则是使苯丙氨酸的摄入量既能保证生长和代谢的最低需要,又要避免血中含量过高。

苯丙酮尿症儿童的特殊饮食作者：王昊楠秦晓鹏来源：《食品安全导刊·下》2023年第10期摘要：苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）是一种遗传性疾病，人患病后身体代谢氨基酸苯丙氨酸的能力受到影响，导致苯丙氨酸在血液和大脑中积聚。

PKU的主要治疗方法是低苯丙氨酸饮食，需要遵守某些饮食限制。

为确保PKU儿童的健康成长，需对其实行严格的饮食管理。

本文总结了PKU儿童的特殊饮食原则、方法以及需要注意的问题，以供参考。

关键词：苯丙酮尿症；饮食管理；低苯丙氨酸饮食；生长发育Special Diet for Children with PhenylketonuriaWANG Haonan， QIN Xiaopeng（College of Education， Xizang University， Lhasa 850000， China）Abstract： Phenylketonuria （PKU） is a genetic disease that affects the body’s ability to metabolize the amino acid phenylalanine， leading to the accumulation of phenylalanine in the blood and brain. The main treatment method for PKU is a low phenylalanine diet， which requires adherence to certain dietary restrictions. To ensure the healthy growth of PKU children， strict dietary management is necessary. This article summarizes the special dietary principles， methods， and precautions for PKU children for reference.Keywords： phenylketonuria; dietary restrictions; low phenylalanine diet; growth and development饮食管理是苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）治疗的基础，患者需要限制饮食以控制体内苯丙氨酸的水平。

苯丙氨酸羟化酶缺乏症饮食治疗与营养管理共识（完整版）高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia，HPA）是一组最常见的氨基酸代谢异常，由于苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase，PAH）或其辅酶四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，BH4）缺乏，引起血苯丙氨酸浓度升高，导致脑损伤[1,2]，其中约90%是由于PAH缺陷所致[3,4]。

自20世纪50年代低苯丙氨酸饮食治疗应用于PAH缺乏症以来，极大改善了患者的预后，仍为PAH缺乏症的首选治疗方法[5]。

PAH缺乏症是可防可治的遗传代谢病，需终生坚持低苯丙氨酸饮食，其特殊的营养需求随年龄而变化。

为进一步规范PAH缺乏症的饮食治疗与营养管理，有效控制患者血苯丙氨酸浓度，提高患者的健康水平和生活质量，依据"苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减低症诊治技术规范"[4]，参考国内外经验、指南和共识[3,5,6,7,8,9]，中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿筛查学组、中华医学会儿科学分会临床营养学组、中国医师协会医学遗传医师分会临床生化遗传专业委员会和中国医师协会青春期医学专业委员会临床遗传学组就PAH缺乏症的低苯丙氨酸饮食治疗与营养管理的相关问题进行讨论，提出以下共识。

一、饮食治疗前评估对新生儿筛查或临床高危筛查血苯丙氨酸升高者，血苯丙氨酸持续≥120 μmol/L或血苯丙氨酸持续≥120 μmol/L且苯丙氨酸/酪氨酸≥2.0可确诊为HPA。

进一步根据尿蝶呤谱、红细胞二氢蝶呤还原酶活性、BH4负荷试验及PAH基因检测结果，排除BH4缺乏症和继发性HPA，诊断为PAH缺乏症[5]。

根据血苯丙氨酸浓度将PAH缺乏症分为：轻度HPA （120~360 μmol/L）、轻度苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）（360~1 200 μmol/L）、经典型PKU（≥1 200 μmol/L）。