仿制药一致性评价生物等效性试验技术审评核心

仿制药一致性评价生物等效性试验技术审评要点仿制药一致性评价是指通过对比原研药和仿制药之间的生物等效性数据，评价仿制药是否具备与原研药相似的药代动力学和药效学特性，进而确定其是否可以替代原研药进行临床应用。

生物等效性试验技术审评是评价仿制药一致性评价的关键环节，下面将详细介绍生物等效性试验技术审评的要点。

一、试验设计：1.试验组织架构：评价机构应具备完备的检测设备和专业的研究人员，确保试验的可靠性和准确性。

2.试验设计：采用随机化、双盲、交叉设计，以最小化个体差异的影响，确保药物之间的比较有效。

二、选择受试者：1.受试者的选择要符合药物适应症，并且在健康状况良好的人群中进行。

2.受试者应具备药物代谢和排泄功能正常的特点，以保证试验结果的可靠性。

三、样本大小和统计分析：1.样本数量的确定需要根据统计学原理，以达到试验结果的有效性和可靠性。

2.统计分析应采用合适的方法，如t检验、方差分析等，以确保结果的准确性和可信度。

四、试验指标：1. 药物代谢动力学指标：包括药物的Cmax、AUC、t1/2等参数，用来评估药物在体内的代谢和排泄情况。

2.药效学指标：常见的指标包括药物的主要活性成分的血浓度、药物的疗效、不良反应等。

五、试验步骤与方法：1.药物给药方案：根据药物的给药途径和剂量，确定合适的给药方案，以确保药物在体内的稳态水平。

2.试验操作步骤：严格按照试验方案进行试验操作，确保试验过程的一致性和可重复性。

3.试验数据的采集和分析：准确地采集试验数据，并进行合理的统计和分析，以得出准确的结论。

六、不确定性和风险评估：1.对于不确定性的讨论需建立在充分的科学基础之上，通过合适的统计方法进行分析和评估。

2.需要对试验过程中出现的潜在风险进行评估，确保试验结果的准确性和可信度。

综上所述，生物等效性试验技术审评要点包括试验设计、受试者选择、样本大小和统计分析、试验指标、试验步骤与方法、以及不确定性和风险评估等方面。

仿制药一致性评价仿制药一致性评价是指在原创药产品的专利保护期过期后，其他公司可以申请仿制该药物的生产和销售，其仿制药要求具有与原创药物相同的质量、安全性和有效性。

为了确保仿制药的一致性和可替代性，需要进行一致性评价。

一致性评价的目的是通过对比仿制药与原创药的药物质量、药剂学性质、生物等效性和临床疗效等方面进行全面评估，确认仿制药与原创药的一致性，以确保患者在服用仿制药后能够获得与原创药相同的疗效和安全性。

一致性评价包括药品质量一致性评价和仿制药生物等效性评价两个方面。

药品质量一致性评价主要采用物理化学性质的测定和对生物药性质进行研究，通过对比分析原创药和仿制药的质量特征参数和化学结构特征参数是否一致来评价。

例如，通过测定药物的溶解度、纯度、稳定性和含量等参数的一致性，来确认仿制药的质量。

仿制药生物等效性评价是仿制药和原创药在生物利用度、药物分布、药动学和药效学等方面进行比较和评估。

生物等效性评价常采用体外和体内实验方法结合的方式进行，包括体外药物释放、溶出和体内血药浓度测定等。

通过比较仿制药和原创药在药物浓度时间曲线、峰值、曲线下面积等方面的差异，评估仿制药是否与原创药的生物利用度和药效具有一致性。

一致性评价的基本要求是基于科学原则，数据可比性和客观性。

评价结果应该可以量化地证明仿制药与原创药的一致性，以便医药监管部门作出准确的决策，确保患者的用药安全。

需要注意的是，尽管仿制药与原创药在化学结构上不完全相同，但其在未成为仿制药之前，经过了严格的质量控制和临床试验，并被证明具有一致的生物等效性。

因此，仿制药的一致性评价并不是要求仿制药与原创药在所有方面都完全相同，而是要求其在关键的效果和安全性方面与原创药具有一致性。

最后，为了确保仿制药的质量和一致性，医药监管部门需要建立完善的监管制度和标准，对仿制药上市前和上市后进行严格的监督和检验，从而保障患者的用药安全和疗效。

总而言之，仿制药一致性评价是一项重要的药物评价工作，旨在确保仿制药具有与原创药相同的质量、安全性和有效性，以保障患者的用药安全和疗效。

附件3仿制药质量和疗效一致性评价临床试验数据核查指导原则为贯彻落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号），进一步规范仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称一致性评价）临床试验数据核查要求，保证药品检查质量，制定本指导原则。

一、目的一致性评价临床试验数据核查的主要目的是对生物等效性试验和临床有效性试验等临床研究数据开展核查，确认其真实性、规范性和完整性。

二、组织（一）国家食品药品监督管理总局负责全国一致性评价临床试验数据核查的统筹和监督管理。

（二）国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心（以下简称核查中心）负责指导全国一致性评价临床试验数据核查工作，负责组织对国内仿制药品的临床试验数据进行抽查；负责组织对进口仿制药品的国内临床试验数据进行核查；负责组织对进口仿制药品的国外临床试验数据进行抽查；负责对一致性评价办公室、国家食品药品监督管理总局药品审评中心在技术评审- 1 -过程中发现的临床试验数据问题开展有因核查。

（三）省级食品药品监督管理部门负责组织对所受理的国内仿制药品的临床试验数据进行核查。

三、程序（一）国内仿制药品1. 省级食品药品监督管理部门对一致性评价资料和补充申请资料进行接收、受理和形式审查。

一般在形式审查后30日内组织临床试验数据核查。

2. 省级食品药品监督管理部门结合申请人提交的一致性评价申报资料、《仿制药质量和疗效一致性评价临床试验数据核查申报表》（附1）制定核查方案，选派核查组。

核查组一般由2～4名核查员组成，核查组按照核查方案开展核查，并完成《仿制药质量和疗效一致性评价临床试验数据现场核查发现问题》（附2）、《仿制药质量和疗效一致性评价临床试验数据现场核查报告》（附3）。

3. 省级食品药品监督管理部门对《仿制药质量和疗效一致性评价临床试验数据现场核查报告》进行审核。

4.核查中心依据各省一致性评价临床试验现场核查进展情况，定期制定抽查计划，开展监督检查工作。

仿制药一致性评价生物等效性试验技术审评核心随着仿制药的发展和市场竞争的加剧，仿制药一致性评价生物等效性试验技术对于保障仿制药的质量和疗效具有重要的意义。

为了确保仿制药的生物等效性，监管机构需要对新药和仿制药进行科学、权威的审评。

以下是仿制药一致性评价生物等效性试验技术审评的一些核心要点。

首先，评估试验设计的合理性和科学性。

仿制药一致性评价试验的设计应当合理，能够准确地比较原始药和仿制药之间的生物等效性。

评估试验的科学性涉及到样本量的估算、试验组和对照组的选择、试验对象的特点等方面的问题。

只有科学的试验设计，才能提供准确可靠的试验数据，为后续的审评提供有效的依据。

其次，对试验方法和数据分析进行审查。

试验方法和数据分析是评估生物等效性的关键环节。

对于评价生物等效性的常用试验方法，应该包括血药浓度-时间曲线的构建、主要药代动力学参数的计算等。

同时，数据分析也应当采用科学、客观的方法，结合统计学的原理进行。

监管机构需要审查试验的方法学和分析方案，确保其合理可行，能够得出准确的结论。

此外，还需要对试验过程中的质控措施进行审查。

质控措施涉及到试验的过程控制、样品保存和分析、设备校准等方面，对于保证试验结果的准确性和可靠性非常重要。

监管机构需要审查试验过程中是否存在任何可能对试验结果产生干扰的因素，并要求试验单位采取相应的质控措施，确保试验结果的可信度。

最后，还需要对试验结果进行评价。

仿制药的生物等效性评价试验是为了比较原始药和仿制药之间的疗效差异。

因此，监管机构需要全面、客观地评估试验结果。

评估的重点应当是比较试验组和对照组在生物等效性指标上的差异，确定是否达到了生物等效性的要求。

此外，还需要评估试验结果的置信度，了解试验结果的可靠程度。

总之，仿制药一致性评价生物等效性试验技术的审评核心主要包括评估试验设计的合理性和科学性、审查试验方法和数据分析、审查试验过程中的质控措施以及评价试验结果的可信度等方面。

这些核心要点的落实，有助于确保仿制药的质量和疗效，保护患者的用药安全，促进仿制药市场的健康发展。

附件3仿制药质量一致性评价人体生物等效性研究技术指导原则一、概述药物制剂要产生最佳疗效，其药物活性成分应当在预期时间段内释放吸收并被转运到作用部位达到预期的有效浓度。

大多数药物是进入血液循环后产生全身治疗效果的，作用部位的药物浓度和血液中药物浓度存在一定的比例关系，因此可以通过测定血液循环中的药物浓度来获得反映药物体内吸收程度和速度的主要药代动力学参数，间接预测药物制剂的临床治疗效果，以评价制剂的质量。

允许这种预测的前提是制剂中活性成分进入体内的行为是一致并且可重现的。

生物利用度 (Bioavailability,BA )是反映药物活性成分吸收进入体内的程度和速度的指标。

过去出现的一些由于制剂生物利用度不同而导致的不良事件，使人们认识到确有必要对制剂中活性成分生物利用度的一致性或可重现性进行验证，尤其是在含有相同活性成分的仿制产品要替代它的原研制剂进入临床使用的时候。

鉴于药物浓度和治疗效果相关，假设在同一受试者，相同的血药浓度- 时间曲线意味着在作用部位能达到相同的药物浓度，并产生相同的疗效，那么就可以药代动力学参数作为替代的终点指标来建立等效性，即生物等效性 ( Bioequivalence, BE)。

BA和BE研究已经成为评价制剂质量的重要手段。

本指导原则将重点阐述BA和BE研究的相关概念、应用范围和BA和BE研究的设计、操作和评价等。

本指导原则主要是针对化学药品普通固体口服制剂质量一致性评价的人体生物等效性研究。

因为在具体应用过程中有可能面临多种情况，对于一些特殊问题，仍应遵循具体问题具体分析的原则。

二、BA和BE基本概念及应用1. 生物利用度：是指药物活性成分从制剂释放吸收进入全身循环的程度和速度。

一般分为绝对生物利用度和相对生物利用度。

绝对生物利用度是以静脉制剂（通常认为静脉制剂生物利用度为100%）为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体内循环的相对量；相对生物利用度则是以其他非静脉途径给药的制剂（如片剂和口服溶液）为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体循环的相对量。

《仿制药生物等效性试验指导原则-版》要点资料《仿制药生物等效性试验指导原则2012版》目录第1章序言第2章专业用语第3章试验部分A．口服普通制剂与肠溶制剂I.参比制剂与试验制剂II.生物等效性试验1．试验方法1）试验计划2）例数3）受试者4）给药条件a.给药量b.给药方法①单次给药②多次给药5）测定a.体液采集b.采集次数与时间c.测定成分d.分析方法6）停止给药时间2．评价方法1）等效性评价参数2）生物学等效性判定范围3）统计学分析4）等效性判定III.药效学试验IV.临床试验V.溶出试验1．试验次数2．试验时间3．试验条件1）酸性药物制剂2）中性或碱性药物制剂、包衣制剂3）难溶性药物制剂4）肠溶制剂4．溶出行为等效性的判定VI.生物等效性试验报告的记录事项1．供试样品2．试验结果1）试验目的2）溶出试验3）生物等效性试验4）药效学试验结果5）临床试验结果B．口服缓释制剂I.参比制剂与试验制剂II.生物等效性试验1．试验方法2．评价方法1）生物等效性评价参数、生物等效性判定范围以及统计学分析2）等效性判定III.药效学试验及临床试验IV.溶出度试验1．试验次数2．试验时间3．试验条件4．溶出行为等效性的判定V.生物等效性试验报告的记录事项C．非口服制剂I.参比制剂与试验制剂II.生物等效性试验III.药效学试验及临床试验IV.溶出替代试验及物理化学常数测定V.生物等效性试验报告记录事项D．可豁免生物等效性试验的制剂附件图1 生物等效性试验研究决策树图2 溶出行为相似性判定图3 口服缓（控）释制剂溶出曲线同等性判定序言本指导原则为仿制药生物等效性试验（以下简称“BE试验”）实施办法的基本原则。

BE试验的目的是为保证仿制制剂具有与原研制剂相同的临床治疗效果，BE试验常常采用两制剂生物利用度（以下简称“BA试验”）的比较测定来进行。

如BA试验难以进行或BA测定结果与药品临床治疗指标相关性不大时，原则上可采用通过比较临床上的主要治疗指标来评价。

实用文案附件3仿制药质量一致性评价人体生物等效性研究技术指导原则一、概述药物制剂要产生最佳疗效，其药物活性成分应当在预期时间段内释放吸收并被转运到作用部位达到预期的有效浓度。

大多数药物是进入血液循环后产生全身治疗效果的，作用部位的药物浓度和血液中药物浓度存在一定的比例关系，因此可以通过测定血液循环中的药物浓度来获得反映药物体内吸收程度和速度的主要药代动力学参数，间接预测药物制剂的临床治疗效果，以评价制剂的质量。

允许这种预测的前提是制剂中活性成分进入体内的行为是一致并且可重现的。

生物利用度（Bioavailability,BA）是反映药物活性成分吸收进入体内的程度和速度的指标。

过去出现的一些由于制剂生物利用度不同而导致的不良事件，使人们认识到确有必要对制剂中活性成分生物利用度的一致性或可重现性进行验证，尤其是在含有相同活性成分的仿制产品要替代它的原研制剂进入临床使用的时候。

鉴于药物浓度和治疗效果相关，假设在同一受试者，相同的血药浓度-时间曲线意味着在作用部位能达到相同的药物浓度，并产生相同的疗效，那么就可以药代动力学参数作为替代的终点指标来建立等效性，即生物等效性（Bioequivalence, BE）。

BA和BE研究已经成为评价制剂质量的重要手段。

本指导原则将重点阐述BA和BE研究的相关概念、应用范围和BA和BE研究的设计、操作和评价等。

本指导原则主要是针对化学药品普通固体口服制剂质量一致性评价的人体生物等效性研究。

因为在具体应用过程中有可能面临多种情况，对于一些特殊问题，仍应遵循具体问题具体分析的原则。

二、BA和BE基本概念及应用1.生物利用度：是指药物活性成分从制剂释放吸收进入全身循环的程度和速度。

一般分为绝对生物利用度和相对生物利用度。

绝对生物利用度是以静脉制剂（通常认为静脉制剂生物利用度为100%）为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体内循环的相对量；相对生物利用度则是以其他非静脉途径给药的制剂（如片剂和口服溶液）为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体循环的相对量。

生物等效性试验在仿制药研发上的作用生物等效性试验是仿制药申报生产前必须做的试验，也是一致性评价的关键指标，如果这个试验的指标显示仿制药和原研药非常类似，就可以认为通过一致性评价，上报生产获批的概率就比较高。

生物等效性试验可以研究受试药品与参比药品以同样的速度和程度被人体吸收利用程度，因此在仿制药申请的过程中占据者及其重要的地位。

随着国家药品质量一致性评价工作的快速推进，生物等效性试验费用也水涨船高。

1、生物等效性试验影响用药的安全性和有效性由于仿制药从前期研发、临床试验、上市前的审批，到批准上市后的生产、销售等诸多环节都可能存在着问题。

仿制药上市后再评价基本没有或很少涉及生物等效性监测与再评价，致使国产药品与原研药、上市后的药品与审批时的药品、不同厂家的同种药品、同一厂家不同批次的药品不一定具有生物等效性，最终导致医疗卫生机构在药品筛选和临床用药以及患者自行购买时都可能用到与原研药生物性不等效的药品，直接影响了用药的安全性和有效性。

对于仿制药来讲，如果与原研药临床等效，且在服用过程中遵循原研药品的服用规则，则与原研药品具有相同的有效性和安全性。

2、生物等效性试验在药品研发过程中发挥着非常重要的作用。

例如仿制口服固体制剂，需要在药学一致的前提下与原研药进行生物等效性试验，验证其与原研产品是否生物等效，即在相同的试验条件下，其活性成分的吸收速度和吸收程度是否一致，进而确认其临床可替代性。

因此，作为保证仿制药与原创药、上市药品变更前后产品有着相同的安全性和有效性的研究方法，生物等效性试验涉及到人体试验，所以也是一个需要仿制药品申请人耗费大量人力、财力和时间的研究过程。

生物等效性试验费用较高，它增加了研究者的研发成本，而生物等效性试验又比较复杂，因此也延长了申请人的注册周期，延缓了产品上市销售速度。

美迪西生物医药具有符合GLP资质的动物实验室和检测中心，可以用比格犬或食蟹猴等大动物进行动物BE实验，为制剂的优化提供数据支持，降低临床BE风险。

实用文档附件3仿制药质量一致性评价人体生物等效性研究技术指导原则一、概述药物制剂要产生最佳疗效，其药物活性成分应当在预期时间段内释放吸收并被转运到作用部位达到预期的有效浓度。

大多数药物是进入血液循环后产生全身治疗效果的，作用部位的药物浓度和血液中药物浓度存在一定的比例关系，因此可以通过测定血液循环中的药物浓度来获得反映药物体内吸收程度和速度的主要药代动力学参数，间接预测药物制剂的临床治疗效果，以评价制剂的质量。

允许这种预测的前提是制剂中活性成分进入体内的行为是一致并且可重现的。

生物利用度（Bioavailability,BA）是反映药物活性成分吸收进入体内的程度和速度的指标。

过去出现的一些由于制剂生物利用度不同而导致的不良事件，使人们认识到确有必要对制剂中活性成分生物利用度的一致性或可重现性进行验证，尤其是在含有相同活性成分的仿制产品要替代它的原研制剂进入临床使用的时候。

鉴于药物浓度和治疗效果相关，假设在同一受试者，相同的血药浓度-时间曲线意味着在作用部位能达到相同的药物浓度，并产生相同的疗效，那么就可以药代动力学参数作为替代的终点指标来建立等效性，即生物等效性（Bioequivalence, BE）。

BA和BE研究已经成为评价制剂质量的重要手段。

本指导原则将重点阐述BA和BE研究的相关概念、应用范围和BA和BE研究的设计、操作和评价等。

本指导原则主要是针对化学药品普通固体口服制剂质量一致性评价的人体生物等效性研究。

因为在具体应用过程中有可能面临多种情况，对于一些特殊问题，仍应遵循具体问题具体分析的原则。

二、BA和BE基本概念及应用1.生物利用度：是指药物活性成分从制剂释放吸收进入全身循环的程度和速度。

一般分为绝对生物利用度和相对生物利用度。

绝对生物利用度是以静脉制剂（通常认为静脉制剂生物利用度为100%）为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体内循环的相对量；相对生物利用度则是以其他非静脉途径给药的制剂（如片剂和口服溶液）为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体循环的相对量。

仿制药一致性评价首先，质量评价是仿制药一致性评价的基础。

通过对仿制药和原研药的质量指标进行比较，如药品成分、制剂工艺、质量控制标准等，评估仿制药的质量是否符合要求。

质量评价主要依赖于药品的物理化学性质分析、药品的关键技术指标测定和稳定性研究等实验方法。

其次，生物等效性评价是仿制药一致性评价的核心。

生物等效性是指在相同给药途径、剂量和给药方式下，仿制药和原研药在生物利用度和生物分布等方面是否相似。

生物等效性评价主要依靠体内药物浓度测定、生物样品制备和药代动力学分析等实验方法，比较仿制药和原研药在血浆药物浓度曲线、AUC（曲线下面积）和Cmax（最高浓度）等方面的差异。

最后，临床一致性评价是仿制药一致性评价的重要环节。

临床一致性评价主要通过对临床试验数据进行比对分析，考察仿制药和原研药在疗效和安全性方面的差异。

临床一致性评价应该包括仿制药与原研药在药效学、安全性和耐受性等方面的比较，用以评估仿制药的治疗效果和安全性是否与原研药一致。

为了确保仿制药一致性评价的准确性和可靠性，评价过程中需要注意以下几个方面。

首先，实验设计应合理，包括样本大小和分组等。

其次，评价方法应科学可行，遵循国家标准和规范。

第三，评价数据应准确可靠，需保证数据的采集和分析质量。

最后，评价结果应透明公正，充分考虑临床实际应用价值。

总的来说，仿制药一致性评价是确保仿制药质量和安全性的重要手段，是国家药品监管部门对仿制药上市许可的必要条件。

通过质量评价、生物等效性评价和临床一致性评价三个方面的综合评估，可以准确判断仿制药是否可以替代原研药，保障患者的用药安全和疗效。

药监政策速览（第35期）什么是仿制药一致性评价药监政策速览（第35期）本期药监政策速览包括了仿制药一致性评价。

一、仿制药一致性评价1. 什么是仿制药一致性评价？仿制药一致性评价，是对一种仿制药品进行评价，在成分、品质、质量和生物等方面与原研药进行比较，以确定仿制药品的安全性、有效性和可替代性。

这是新版《药品注册管理办法》在2019年6月1日实施后新增的一项评价。

2. 一致性评价的意义是什么？仿制药一致性评价主要是为了消除仿制药品与原研药品之间的差异，确保仿制药品与原研药品在质量和效力方面的一致性，让患者使用更安全的药物。

3. 一致性评价的评价指标有哪些？一致性评价的评价指标包括生物等效性、药物质量评价和临床试验评价等。

4. 仿制药一致性评价的申报流程是怎样的？仿制药一致性评价需要经过以下步骤：（1）申报：由申请人向国家药品监督管理局申请仿制药一致性评价。

（2）资料递交：申请人需向国家药监局递交完整的临床和无临床试验报告、药物质量评价、生物等效性试验报告和其他相关材料。

（3）审核：国家药监局将对提交的各项资料进行审核。

（4）现场评价：国家药监局将组织专家对仿制药进行现场评价。

（5）一致性评价的结果：经过以上步骤后，国家药监局将对仿制药进行一致性评价，如达到要求，则会给予一致性评价证明。

5. 仿制药一致性评价证明的有效期是多长？仿制药一致性评价证明有效期为5年，有效期满后需重新进行一致性评价。

但在证明有效期内，如原研药进行了重大质量变化或原研药已经下市等情况，则需及时进行更新和补充评价。

6. 仿制药一致性评价的实施会对市场带来什么影响？仿制药一致性评价的实施，将疏通仿制药的研发、上市和审评流程，加速仿制药的上市。

同时，一致性评价的实施也将提高仿制药的质量和临床疗效，让患者使用更为安全、有效和价格更为合理的药物。

总体来说，仿制药一致性评价是中国药监部门为了更好地保障国民健康而推出的一项重要制度。

随着这项制度的逐渐完善，相信仿制药市场也将会变得更加安全、透明和有序。