经典恒温加速试验法预测芍甘胶囊的有效期

❤药剂学笔记名词解释5题，成对出现20分填空题40题20分选择题（包括多选）10分处方分析和制备工艺30-40分简答题2-3题（计算题、质量控制等）20分~第一章绪论1．药物剂型：为适应防治的需要而制备的药物应用形式，简称剂型。

2．药物制剂：是根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应防治的需要而制备的不同给药形式的具体品种，简称制剂，是药剂学所研究的对象。

3．药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。

药剂学宗旨：制备安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂。

二、剂型与制剂的关系与区别：（给药途径与剂型的关系）1. 多数药物由黏膜吸收（皮肤、注射给药除外）；2. 给药途径与药物性质决定剂型；3. 同一药物可制成多种剂型；4. 同一种剂型包括许多种制剂；三、药物剂型的分类(一)按给药途径分类1．经胃肠道给药剂型2．非经胃肠道给药剂型(1)注射给药剂型：如各种粉针剂、水针剂。

(2)呼吸道给药剂型：如盐酸异丙肾上腺素气雾剂。

(3)皮肤给药剂型：如硼酸洗剂。

(4)粘膜给药剂型：如红霉素眼药膏。

(5)腔道给药剂型：如用于直肠、阴道、尿道的各种栓剂。

(二)按分散系统分类： 1．溶液型2．胶体溶液型3．乳剂型 4．混悬型5．气体分散型6．微粒分散型7．固体分散型(三)按形态分类：液体剂型，气体剂型，固体剂型和半固体剂型。

四、国家药品标准（药典和局颁标准）（一）药典的概念、特点及品种收载1.药典是一个国家记载药品标准、规格的法典。

2.我国建国后共颁布药典情况：1）我国药典分为凡例、正文、附录三部分，制剂通则包括于附录中。

2）我国药典与美国药典都是每5年修订一次。

五、处方的概念和类型1.处方系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件，既有法定处方也有医师处方及协定处方。

六、处方药与非处方药比较概念的区别：处方药是必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买并在医生指导下使用的药品。

中药药剂学——中药制剂的稳定性（一）影响中药制剂稳定性的因素及稳定化方法1.影响中药制剂稳定性的因素2.延缓药物水解的方法3.防止药物氧化的方法（二）药剂稳定性的试验方法1.留样观察法2.加速试验法3.药物制剂半衰期和有效期的求算方法补充：药品质量特性药品满足预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能的要求有关的固有特性。

1.有效性（效应程度）我国——痊愈、显效、有效国际——完全缓解、部分缓解、稳定2.安全性3.稳定性4.均一性一、中药制剂稳定性1.影响因素①制剂工艺②水分：易水解药物——酯类、酰胺类、苷类③空气（氧）：易氧化药物——酚羟基、不饱和键④温度⑤pH值⑥光线2.延缓药物水解的方法调节pH、降低温度、改变溶剂、制成干燥固体（粉针、干颗粒压片或粉末直接压片）3.防止药物氧化的方法调节pH、降低温度、避免光线、驱逐氧气（液体通CO2/N2 ，固体真空包装）、添加抗氧剂（焦亚硫酸钠/亚硫酸氢钠、亚硫酸钠/硫代硫酸钠）、控制微量金属离子（依地酸二钠）二、药物稳定性试验方法1.加速试验（经典恒温法）——含量降低与分解速度有关，预测有效期40℃、RH75%、6个月，为新药申报临床研究与申报生产提供必要的依据。

2.长期试验（留样观察法）接近实际贮存条件下贮藏，1-2年，确定有效期！药物稳定性的预测lgK=-E/2.303RT+lgA根据Arrhenius方程以lgk对1/T作图得一直线，可求出室温时的速度常数（k25）。

由k25可求出分解10%所需的时间（t0.9）或室温贮藏若干时间以后残余的药物的浓度。

目的：预试验研究，预估药物制剂的有效期，其结果仅供药物制剂稳定性试验参考。

三、制剂半衰期和有效期半衰期（药物降解50%所需的时间）有效期（药物降解10%所需的时间）——药品被批准使用的期限随堂练习A型题酚类药物易产生A.水解反应B.氧化反应C.聚合反应D.变旋反应E.差向异构『正确答案』BA型题不属于药物稳定性试验方法的是A.高湿试验B.加速试验C.随机试验D.长期试验E.高温试验『正确答案』CA型题某药物分解被确定为一级反应，反应速度常数在25℃时，k为2.48×10-4（天-1），则该药物在室温下的有效期为（）A.279天B.375天C.425天D.516天E.2794天『正确答案』C『答案解析』0.1054/2.48×10-4≈425天。

中药饮片有效期的研究现状及研究方法SHEN Fangxue;XIE Ruifang;ZHOU Xin【摘要】中药饮片的有效期一直没有明确的标准.本文按照根、根茎、花、全草、果实和种子等药用部位,对中药饮片有效期的研究现状进行了概括;对中药饮片有效期研究采用的常用方法进行了综述,主要有传统经验法、恒温法和留样观察法及电子鼻技术等,以期为后期的中药饮片有效期研究工作奠定基础.【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2019(019)006【总页数】4页(P765-768)【关键词】中药饮片;有效期;研究方法【作者】SHEN Fangxue;XIE Ruifang;ZHOU Xin【作者单位】【正文语种】中文【中图分类】R932中药在中医理论指导下用于预防、诊断和治疗疾病或调节人体机能，在现代临床治疗上发挥着重要作用。

目前，中药材的有效期尚无明确的标准。

中药受温度、湿度、日光、空气、霉菌、害虫及包装容器等储存条件和环境因素的影响，容易产生腐败、潮解、虫蛀、变色、泛油、气味散失、风化及霉变等一系列问题，导致质量不稳定，会在一定程度上影响其临床疗效[1]。

国内对中药材及其饮片有效期的研究不是很多，因此，本文对中药饮片有效期的研究现状进行了概括，对中药饮片有效期研究采用的常用方法进行了综述，以期为后期的中药饮片有效期研究工作奠定基础，从根本上保证药品的质量和用药安全。

1 中药饮片有效期研究现状中药饮片按药物来源可分为植物类、动物类和矿物类等类别。

植物药根据科属来源多样、生长年限长短不一、采收季节不同、不同的入药部位及其本身的特点，储存条件不一致，有效期也不尽相同。

根据所采用药物部位的不同，对已有研究中的中药饮片有效期进行了以下整理。

1.1 根及根茎类大黄：易变色，不耐储存，在储存过程中，其主要化学成分蒽酚或蒽酮可逐渐氧化为蒽醌；研究采用经典恒温加速试验和高效液相色谱法(high performance liquid chromatography，HPLC)测定大黄中大黄酚、大黄素、大黄酸、大黄素甲醚及芦荟大黄素等成分的含量，结果表明，上述成分含量变化符合一级反应规律，在20 ℃条件下，大黄的有效期为687 d[2]。

恒温加速法预测药品有效期(Excel表格数据处理法)
黄玉香
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2008(020)001
【摘要】目的在恒温加速法测定药品有效期的数据处理中应用Excel表格对数据进行自动处理.方法利用Excel自动计算功能编制算法程序,制成模板保存.结果应用时录入实验数据即可得到计算结果,表格简单明了.结论 Excel表格操作简单,计算快速、准确,可作为药品有效期预测数据处理的理想手段.
【总页数】2页(P53-54)
【作者】黄玉香
【作者单位】泉州医学高等专科学校,泉州,362000
【正文语种】中文
【中图分类】R927.2
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芍甘胶囊质量控制标准的研究瞿发林;董文燊;谈丽娜;赵勇;赵汉清;马福家【期刊名称】《解放军药学学报》【年(卷),期】2008(024)002【摘要】目的制定芍甘胶囊的质量控制标准.方法采用TIC法在同一薄层板上同时鉴别芍甘胶囊中芍药苷、甘草酸铵;采用I-IPIC测定芍甘胶囊中芍药苷含量,色谱条件:C18色谱柱,流动相为乙腈-乙酸-三乙胺-水(15:0.3:0.3:85),检测波长为230nm;采用HPLC测定芍甘胶囊中甘草酸铵含量,色谱条件:C18色谱柱,流动相为乙腈-0.017mol·L-1磷酸水溶液-三乙胺(35:65:0.3),检测波长为250nm.结果薄层鉴别试验中,芍药苷和甘草酸铵的色斑能完全分开且样品中其他成分对鉴别没有干扰.芍药苷和甘草酸铵分别在0.4～2μg和1.44～4.32μg范围内均呈良好的线性关系,芍药苷和甘草酸铵的平均回收率为97.53%和98.64%,RSD分别为1.05%和1.16%.3 批样品的芍药苷含量分别是40.28、40.32、40.35mg/粒;甘草酸铵含量分别是20.27、20.06、20.72mg/粒.结论本文所制定芍甘胶囊的定性和定量方法简便,重复性好,结果可靠,可作为芍甘胶囊的质量控制标准.【总页数】4页(P139-142)【作者】瞿发林;董文燊;谈丽娜;赵勇;赵汉清;马福家【作者单位】解放军第102医院,江苏常州213003;解放军第455医院,上海300052;不详【正文语种】中文【中图分类】R917【相关文献】1.高效液相色谱法测定芍甘胶囊中芍药苷的含量 [J], 叶光明;姜云云;赵汉清;施建安;陈云红;王玉梅2.经典恒温加速试验法预测芍甘胶囊的有效期 [J], 董文燊;瞿发林;徐波3.芍甘复方胶囊剂的制备 [J], 张文州;林水森;陈琳琳;谢志新;连云阳4.芍甘胶囊止咳平喘和抗炎作用研究 [J], 蔡宛如;钱华;朱渊红;宋康;张弘;王真;汤军5.甘芍胶囊治疗耐克罗米芬性多囊卵巢综合征的临床研究 [J], 王治鸿;杨燕生;张永洛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

2005年度国家执业药师资格考试药学专业知识（二）药剂学部分一、A型题(最佳选择题)共24题,每题l分。

每题的备选答案中只有一个最佳答案。

1．下列因素中不是影响片剂成型因素的是A．药物的可压性 B．药物的颜色C．药物的熔点 D．水分E．压力2．胃溶性的薄膜衣材料是A．丙烯酸树脂Ⅱ号 B．丙烯酸树脂Ⅲ号C．EudragitsL型 D．HPMCPE．HPMC3．包装材料聚氯乙烯(PVC)的性能不包括A．抗湿防潮性好 B．抗空气透过性好C．抗酸碱性差 D．耐热性好E．毒性大4．有关片剂崩解时限的错误表述是A．分散片的崩解时限为60分钟 B．糖衣片的崩解时限为60分钟C．薄膜衣片的崩解时限为60分钟 D．压制片的崩解时限为l5分钟E．浸膏片的崩解时限为60分钟5．有关粉体性质的错误表述是A．休止角是粉体堆积成的自由斜面与水平面形成的最大角B．休止角越小，粉体的流动性越好C．松密度是粉体质量除以该粉体所占容器体积所求得的密度D．接触角θ越小，则粉体的润湿性越好E．气体透过法可以测得粒子内部的比表面积6．以PEG6000为基质制备滴丸剂时，不能选用的冷凝液是A．轻质液状石蜡 B．重质液状石蜡C．二甲硅油 D．水E．植物油7．关于栓剂中药物吸收的叙述，错误的是A．药物从直肠吸收的机理主要是被动扩散B．栓剂塞入直肠的深度不同，其吸收也不同C．直肠液的pH值为7．4，具有较强的缓冲能力D．栓剂在直肠保留时间越长，吸收越完全E．直肠内无粪便存在，有利于吸收8．关于栓剂基质聚乙二醇的叙述，错误的是A．聚合度不同，其物理性状也不同 B．遇体温不熔化但能缓缓溶于体液中C．为水溶性基质，仅能释放水溶性药物 D．不能与水杨酸类药物配伍E．为避免对直肠黏膜的刺激，可加入约20％的水9．关于软膏基质的叙述，错误的是A．液状石蜡主要用于调节稠度B．水溶性基质释药快C．水溶性基质中的水分易挥发，使基质不易霉变，所以不需加防腐剂D．凡士林中加入羊毛脂可增加吸水性E．硬脂醇可用于o／w型乳剂基质中，起稳定和增稠作用10．关于气雾剂制备的叙述，错误的是A．制备工艺主要包括：容器、阀门系统的处理与装配，药物的配制与分装及抛射剂的填充B．制备混悬型气雾剂应将药物微粉化，并分散在水中制成稳定的混悬液C．抛射剂的填充方法有压灌法和冷灌法D．压灌法设备简单，并可在常温下操作E．冷灌法抛射剂损失较多，故应用较少11．有关热原性质的叙述，错误的是A．耐热性 B．可滤过性C．不挥发性 D．水不溶性E．不耐酸碱性12．不属于物理灭菌法的是A．气体灭菌法 B．火焰灭菌法C．干热空气灭菌法 D．流通蒸汽灭菌法E．热压灭菌法13．关于输液的叙述，错误的是A．输液是指由静脉滴注输人体内的大剂量注射液B．除无菌外还必须无热原C．渗透压应为等渗或偏高渗D．为保证无菌，需添加抑菌剂E．澄明度应符合要求14．不属于混悬剂的物理稳定性的是A．混悬粒子的沉降速度 B．微粒的荷电与水化C．混悬剂中药物的降解 D．絮凝与反絮凝E．结晶生长与转型15．不能用于液体药剂矫味剂的是A．泡腾剂 B．消泡剂C．芳香剂 D．胶浆剂E．甜味剂16．关于药物制剂稳定性的叙述，正确的是A．药物的降解速度与离子强度无关B．液体制剂的辅料影响药物稳定性，而固体制剂的辅料不影响药物稳定性C．药物的降解速度与溶剂无关D．零级反应的速度与反应物浓度无关E．经典恒温法适用于所有药物的稳定性研究17．下列说法中错误的是A．加速试验可以预测药物的有效期B．长期试验可用于确定药物的有效期C．影响因素试验包括高温试验、高湿度试验和强光照射试验D．加速试验条件为：温度(40±2)℃，相对湿度(75土5)％E．长期试验在取得l2个月的数据后可不必继续进行18．将β-胡萝卜素制成微囊的目的是将A．防止其水解 B．防止其氧化C．防止其挥发 D．减少其对胃肠道的刺激性E．增加其溶解度19．关于难溶性药物速释型固体分散体的叙述，错误的是A．载体材料为水溶性 B．载体材料对药物有抑晶性C．载体材料提高了药物分子的再聚集性 D．载体材料提高了药物的可润湿性E．载体材料保证了药物的高度分散性20．下列制备缓、控释制剂的工艺中，基于降低溶出速度而设计的是A．制成包衣小丸或包衣片剂 B．制成微囊C．与高分子化合物生成难溶性盐或酯 D．制成不溶性骨架片E．制成亲水凝胶骨架片21．聚合物骨架型经皮吸收制剂中有一层吸水垫，其作用是A．润湿皮肤促进吸收 B．吸收过量的汗液C．减少压敏胶对皮肤的刺激 D．降低对皮肤的黏附性E．防止药物的流失和潮解22．通过生理过程的自然吞噬使药物选择性地浓集于病变部位的靶向制剂称为，A．被动靶向制剂 B．主动靶向制剂C．物理靶向制剂 D．化学靶向制剂E．物理化学靶向制剂23．不存在吸收过程的给药途径是A．静脉注射 B．腹腔注射C．肌内注射 D．口服给药E．肺部给药24．不属于药物制剂化学性配伍变化的是A．维生素C泡腾片放入水中产生大量气泡B．头孢菌素遇氯化钙溶液产生头孢烯一4羧酸钙沉淀C．两性霉素B加入复方氯化钠输液中，药物发生凝聚D．多巴胺注射液与碳酸氢钠注射液配伍后会变成粉红至紫色E．维生素C与烟酰胺混合变成橙红色二、B型题(配伍选择题)共48题，每题0．5分。

研究生中药药剂复试试题一、填空题（每空1分，共10分）：1．法定处方系指、所收载的处方，具有法律的约束力。

2．用物理或化学方法将病原微生物杀死的操作称为___________。

3．是混合过程中物料混合均匀程度的指标。

4．散剂的CRH的测定可采用和饱和溶液法。

5．煎膏剂收膏，其相对密度一般为左右。

6. 供静脉注射用的乳剂的微粒大小一般应小于。

7．除了毒剧药外，栓剂中的用药量一般为口服量的倍。

8．胶剂干燥时，两面水分均匀散发，否则宜发生现象。

9. 吸入气雾剂欲发挥全身作用，粒径最好为。

二、判断题（对的划对号，错的划错号，并简要说明理由，每题1分，共10分）：1．新药系指我国未上市销售的药品。

已上市的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症不属于新药的范畴。

（）2．含毒性药品的处方留存1年。

（）3．紫外线的穿透力强，可用于玻璃容器中的药物灭菌。

（）4．粉体的流出速度越大，粉体的流动性也越好。

( )5．聚山梨酯－80可以用于静脉注射给药。

（）6. 制备W／O型乳剂软膏必须水相加入油相。

( )7．填充小剂量的药粉，尤其麻醉、毒性药物，应先用适量的稀释剂（如乳糖、淀粉）稀释一定的倍数，混匀后填充。

（）8．水丸“起模”应选用黏性强的极细粉。

（）9. 高分子囊材胶凝的过程中，浓度越低可胶凝的温度上限越高。

( )10．如果某药的生物半衰期随剂量的增加而增加表明该药在体内为一级消除。

（）三、单选题（每题1分，共25分）：1．卫生学标准要求，糖浆剂中每毫升细菌数不得超过（）A.1000个B.500个C.100个D.10个2. 《中国药典》六号筛相当于工业用筛目数是：( )A．140目B．120目C．100目D．80目E．以上都不对3．下列关于散剂的优点叙述不正确的是( )A．具有较大的比表面积，因此起效快，疗效迅速。

B．适用人群广泛，相比丸剂、片剂更适于服用，尤其适用于儿童。

C．对外伤有保护作用，而且有吸收分泌物、促进凝血和愈合的作用。

加速实验之经典恒温法简介：根据化学动力学原理，将样品放入各种不同温度的恒温器中，定时取样测定其浓度（或含量），求出各温度下不同时间药物的浓度。

所得数据经过处理，即可推算出样品在室温下分解一定程度所需时间。

一般规定，于25℃分解10%的时间为药物有效期（或贮存期）。

根据Arrhenius 定律A RTK lg 303.2lg +-=其中K 是反应速度常数；A 是频率因子；E 为活化能；R 为气体常数；T 是绝对温度。

以lgK 对1/T 作图得一直线，直线斜率=-E/(2.303R)，由此可计算出活化能E 。

将直线外推至室温，就可以得出室温时的速度常数K 25℃，由K 25℃可求出分解10%所需的时间t 0.9（在药物降解反应中常将药物在室温下降解10%所需的时间（t 0.9）作为有效期）。

表1中K 值未知，得由实验计算出，如下：一级反应式：0lg 303.2lg C KtC +-= 式中，C 0为t=0时反应物浓度，C 为t 时反应物的浓度。

以lgC 对t 作线性回归，得一直线，由直线斜率=-K/2.303，由此可计算出K 值，见表2。

度高，则间隔时间短，反之亦然。

）的取样测定。

此法较准确，但分析测定工作量大。

例子：银黄注射液稳定性预测黄芩苷测定数据处理方法：在每一实验温度内，将lgC对t作线性回归，结果如表3。

再将实验温度有摄氏温度改换为热力学温度T，调整如表5：lgIK=-64031/T+16.02将室温25℃（T=298K）代入直线方程，得室温反应速度常数K25℃=3.4075×10-6/h，代入公式t0.9=0.1045/K25℃=30660h=3.5年，即黄芩苷于25℃的有效期为3.5年。