尼达尼布联合治疗方案讨论

吡非尼酮联合尼达尼布治疗小鼠肺纤维化的效果作者：王雪李巧玲高云云来源：《中国当代医药》2019年第09期[摘要]目的探讨吡非尼酮联合尼达尼布联合治疗肺纤维化的效果和方法。

方法选取90只清洁级6～8周龄雄性昆明小鼠，适应性饲养1周后，随机取10只作为对照组，其余80只用博来霉素制备肺纤维化模型，用Buxco动物肺功能分析系统测定小鼠的肺功能，Penh值上升至1.50以上显示造模成功。

从造模成功的小鼠中随机抽取40只，随机分为对照组（0.1 ml生理盐水，每天3次）、吡非尼酮组（400 mg/kg，每天3次）、尼达尼布组（150 mg/kg，每天2次）、吡非尼酮（400 mg/kg，每天3次）联合尼达尼布组（150 mg/kg，每天2次），连续给药3周。

上法测定肺功能的Penh值，然后将小鼠麻醉后处死，收集肺泡灌洗液，离心获得取细胞，采用瑞士-姬姆萨染色后，在倒置显微镜下计数小鼠肺泡灌洗液中的白细胞。

结果 80只小鼠造模，50只小鼠（62.5%）造模成功。

治疗后，吡非尼酮联合尼达尼布组的肺功能Penh 值小于吡非尼酮组（P<0.05）、尼达尼布组（P<0.05）和对照组（P<0.01）。

吡非尼酮联合尼达尼布组的白细胞计数少于吡非尼酮组（P<0.05）、尼达尼布组（P<0.05）和对照组（P<0.01）。

结论吡非尼酮联合尼达尼布的治疗效果最佳，为临床使用该方法治疗肺纤维化奠定了基础。

[关键词]吡非尼酮;尼达尼布;联合治疗;特发性肺纤维化[中图分类号] R332; ; ; ; ; [文献标识码] A; ; ; ; ; [文章编号] 1674-4721（2019）3（c）-0038-03[Abstract] Objective To explore the effect and method of Pirfenidone combined with Nintedanib treating pulmonary fibrosis in mice. Methods All of 90 male Kunming mice aged 6-8 weeks were selected， After 1 week of adaptive feeding， and among them， 10 mice were randomly selected as control group， and the other 80 mice were treated with Bleomycin to establish pulmonary fibrosis model. The pulmonary function of the mice was measured by Buxco animal pulmonary function analysis system. The Penh value increased to more than 1.5， and the model was established successfully. 40 model mice were selected randomly from successful mice modeling and randomly divided into control group （0.1 ml normal saline， 3 times a day）， Pirfenidone group （400mg/kg， 3 times a day）， Nintedanib group （150 mg/kg， 2 times a day）， Pirfenidone （400 mg/kg， 3 times a day） combined with Nintedanib group （150 mg/kg， 2 times a day）. The mice were gavaged for 3 weeks. Penh value was measured using the above-mentioned method. Then the mice were sacrificed after anaesthetized. The alveolar lavage fluid was collected and centrifuged，then the cells were obtained. After Swiss-Giemsa staining， the white cells in alveolar lavage fluid of mice were counted under inverted microscope. Results; A total of 80 mice were modeled and 50 mice（62.5%） were successfully modeled. After treatment， the Penh value in Pirfenidone group combined with Nintedanib group were lower than those in Pirfenidone group （P<0.05），Nintedanib group （P<0.05） and control group （P<0.01）. The leukocyte of Pirfenidone combined with Nintedanib group was fewer than that of Pirfenidone group （P<0.05）， Nintedanib group（P<0.05） and control group （P<0.01）. Conclusion The therapeutic effect of Pirfenidone combined with Nintedanib is the best， which lays a foundation for the clinical use of this method in the treatment of pulmonary fibrosis.[Key words] Pirfenidone; Nintedanib; Combined treatment; Idiopathic pulmonary ifbrosis肺纤维化是临床上常见肺部疾病，它是由多种因素引起的慢性进行性纤维化肺炎，组织学上表现为间质性肺炎，该类疾病的病理特点表现为炎症反应、成纤维细胞增殖以及细胞外基质蛋白沉积[1]，其发病率正逐年增高，病死率较高。

ERS 指南精华汇总主要内容1. 2015 ATS / ERS / JRS / ALAT 临床实践指南：特发性肺纤维化的治疗An Official ATS / ERS / JRS / ALAT Clinical Practice Guideline: Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An Update of the 2011 Clinical Practice Guideline2015 年7 月美国胸科学会（ATS）联合欧洲呼吸学会（ERS）、日本呼吸学会（JRS）和拉丁美洲胸科协会（ALAT）共同发表了特发性肺纤维化的治疗指南。

该指南是对2011 年指南的更新。

新指南发表于2015 年7 月15 日的AJRCCM 上。

该指南汇总了IPF 临床治疗方面所获得的重大进展。

但新版指南并未指出哪项方案优于其他方案。

新版指南强烈反对使用三联疗法，强烈反对使用抗凝药、伊马替尼和安贝生坦。

特别是在没有其他适应证时不应对IPF 患者使用华法林抗凝。

该指南将尼达尼布纳入治疗方案。

指南委员会高度评价了尼达尼布治疗患者的重要结果的潜在获益，包括根据用力肺活量（FVC）下降速率评估的疾病进展和死亡率。

建议综合考虑预期治疗费用及潜在的重要不良反应。

但是建议指出，尼达尼布不会增加严重不良事件，很少患者因不良反应而中止使用研究药物。

2. 2015 ERS / ATS 官方研究共识：间质性肺炎和自身免疫功能An official European Respiratory Society/American Thoracic Society research statement: interstitial pneumonia with autoimmune features很多特发性间质性肺炎（IPF）患者有自身免疫疾病的临床特征，但是却不符合任何结缔组织病（CTD）的诊断标准。

尼达尼布作用靶点
尼达尼布（Nedanib）是一种口服治疗肺癌的靶向药物，属于多酰胺酶抑制剂。

它作用于特定的信号通路，控制肿瘤细胞的生长和分裂，从而达到抑制癌症的效果。

尼达尼布的作用靶点主要包括以下几个步骤：
1.抑制EGFR基因突变。

EGFR基因突变是引起大部分肺癌的原因之一，在这种情况下肿瘤细胞会不受控制地生长和分裂，从而形成肿瘤。

尼达尼布可以抑制EGFR基因突变，从而控制肿瘤的生长和扩散。

它能针对多种EGFR突变，包括L858R、19del和21L858等等。

2.抑制ALKE突变。

ALKE基因突变也是引起肺癌的一种原因，尼达尼布能够抑制它的活性，控制肿瘤的生长和分裂。

3.抑制ROS1突变。

ROS1突变也是引起肺癌的一种原因，尼达尼布能够抑制其活性，控制肿瘤的生长和分裂。

4.抑制VEGFR、PDGR等活性。

VEGFR和PDGR是肿瘤血管生长的重要因素，尼达尼布能够抑制它们的活性，从而控制肿瘤血管的生长和扩散，降低肿瘤生长的速度。

5.抑制RAS-MAPK通路。

RAS-MAPK通路是多种肿瘤细胞的生长和分裂的信号通路，尼达尼布能够抑制这一通路的活性，从而控制肿瘤的生长和扩散。

总之，尼达尼布作为口服肺癌靶向药物，其作用靶点非常广泛，包括EGFR、ALKE、ROS1、VEGFR、PDGR和RAS-MAPK等信号通路，从而有效地控制了肿瘤的生长和扩散。

在使用尼达尼布治疗肺癌时，需要注意遵医嘱，采取正确的剂量和方法，以便获得最佳的治疗效果。

【综述】特发性肺纤维化治疗药物临床试验进展⽂章来源：中华结核和呼吸杂志,2020,43 (03): 256-262DOI：10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2020.03.025作者：李怡华叶俏单位：⾸都医科⼤学附属北京朝阳医院　间质性肺疾病临床诊疗与研究中⼼摘要特发性肺纤维化（IPF）是⼀种慢性进⾏性纤维化性肺疾病，预后不良。

⽬前抗肺纤维化药物吡⾮尼酮和尼达尼布已获批上市，能够部分地延缓IPF患者肺功能的下降。

随着对肺纤维化机制的认识，针对不同部位、不同靶点的抗肺纤维化药物研发速度加快，呈现多元化的趋势。

本⽂就IPF抗肺纤维化新药临床试验进展进⾏综述。

特发性肺纤维化（IPF）是⼀种慢性进⾏性肺纤维化疾病，表现为劳⼒性呼吸困难、肺功能下降，其胸部影像或病理特征是普通型间质性肺炎（UIP），疾病进展严重影响患者的⽣活质量，以致呼吸衰竭、死亡[1,2,3,4]。

IPF预后差，未经治疗的患者诊断后中位⽣存期为3~5年[1]。

以IPF为代表的慢性纤维化性肺疾病抗肺纤维化药物的研发，基于对肺纤维化机制的认识。

⽬前已有吡⾮尼酮和尼达尼布被批准上市，其有效性和安全性已在随机对照试验（RCT）和真实世界研究中证实[4,5,6,7,8]。

针对不同部位、不同靶点的抗肺纤维化药物研发速度加快，呈现多元化的趋势（表1），本⽂主要阐述IPF治疗药物的临床试验进展。

⼀、IPF发病机制和药物作⽤靶点在易感基因和环境因素交互作⽤下，吸烟、慢性微吸⼊、职业暴露、病毒感染、机械牵张和环境污染，导致肺泡上⽪细胞⽼化和反复损伤，从⽽异常激活，分泌促炎、促纤维化介质，包括成纤维细胞⽣长因⼦（FGF）、结缔组织⽣长因⼦（CTGF）、趋化因⼦等；同时免疫细胞如巨噬细胞，可分泌⾎⼩板衍⽣因⼦（PDGF）、⾦属蛋⽩酶（MMPs）等，参与炎症反应和修复。

上述物质通过肺间质细胞、肺间质周围细胞、循环纤维细胞、上⽪间充质转化和内⽪间充质转化多种途径，促进成纤维细胞增殖、转化为肌成纤维细胞。

药物治疗在特发性肺纤维化治疗中的应用研究
药物治疗在特发性肺纤维化 IPF）治疗中的应用研究主要包括以下几种药物：
1. 尼达尼布 Nintedanib）：研究表明，尼达尼布对IPF患者有改善肺功能或减缓肺功能下降的作用。

2. 吡非尼酮 Pirfenidone）：在ASCEND研究中，吡非尼酮被用于特发性肺纤维化 IPF）患者，但该研究未能达到其主要终点 在12个月6MWD的变化）。

3. 波生坦：这是一种双ET受体拮抗剂，在小鼠模型中已经显示出减少沉积在肺中胶原的疗效。

然而，BUILD-1研究未能证明波生坦对IPF 患者的疗效。

4. 干扰素γ-1b：这是一种具有抗纤维化、抗增殖和免疫调节作用的细胞因子。

早期研究表明，皮下应用IFN-γ-1b 200 mg，3次/周），加上每日泼尼松龙与单独使用泼尼松龙，肺总量和动脉氧局部压力都得到显著的改善。

然而，在之后的研究中，IFN-γ-1b未能证明其对IPF患者的疗效。

总的来说，药物治疗在特发性肺纤维化治疗中的应用仍在进行中，仍需更多的研究来探讨其治疗效果。

同时，医生应评估每个患者的病情和治疗效果，制定个性化的治疗方案。

肺纤维化治疗方案第1篇肺纤维化治疗方案一、背景肺纤维化是一种慢性、进行性的肺部疾病，其特征为肺泡和肺间质的炎症反应及纤维组织过度增生，导致肺功能进行性下降。

本方案旨在为肺纤维化患者提供全面、科学、人性化的治疗方案，以期减缓病程进展，改善患者生活质量。

二、目标1. 缓解患者临床症状，提高生活质量。

2. 延缓病程进展，降低并发症发生率。

3. 提高患者对疾病的认知，增强自我管理能力。

4. 合理利用医疗资源，降低治疗成本。

三、治疗方案1. 药物治疗（1）抗纤维化药物：吡非尼酮、尼达尼布等，根据患者病情、年龄、肝肾功能等因素选择合适药物。

（2）糖皮质激素：对于急性加重期患者，可考虑短期使用糖皮质激素。

（3）免疫抑制剂：对于病情进展迅速、反复急性加重的患者，可考虑使用环磷酰胺、硫唑嘌呤等免疫抑制剂。

（4）支持治疗：根据患者病情，给予相应的支持治疗，如氧气疗法、营养支持等。

2. 非药物治疗（1）康复训练：指导患者进行有氧运动，如步行、骑车等，以提高心肺功能。

（2）呼吸训练：教授患者正确的呼吸方法，提高呼吸效率。

（3）心理干预：针对患者心理状况，提供心理支持，帮助患者建立积极的心态。

（4）健康教育：加强患者对肺纤维化疾病的认知，提高自我管理能力。

3. 随访与评估（1）定期随访：每3个月进行一次全面评估，包括病情评估、药物疗效评估、肝肾功能监测等。

（2）急性加重期处理：一旦出现急性加重，及时就诊，调整治疗方案。

（3）并发症防治：针对患者可能出现的心血管疾病、感染等并发症，进行预防和治疗。

四、实施与监督1. 成立肺纤维化治疗团队，由呼吸科、心内科、康复科等多学科专家组成。

2. 制定详细的个体化治疗方案，并跟踪执行情况。

3. 加强医患沟通，确保患者充分了解治疗方案及注意事项。

4. 建立患者档案，定期对患者进行评估和调整治疗方案。

5. 加强患者教育，提高治疗依从性。

五、合规性1. 严格遵守国家法律法规，确保治疗方案合法合规。

尼达尼布（Ofev，Nintedanib) FDA官方说明书1 适应证和用途OFEV是适用为特发性肺纤维化(IPF)的治疗。

2 剂量和给药方法2.1 OFEV给予前检验用OFEV开始治疗前进行肝功能检验[见警告和注意事项(5.1)]。

2.2 推荐剂量OFEV的推荐剂量是150 mg每天2次给予间隔约12小时。

OFEV胶囊应与食物服用[见临床药理学(12.3)]和用液体整吞。

因为苦味不应咀嚼或压碎OFEV 胶囊。

不知道胶囊被咀嚼或压碎对nintedanib药代动力学的影响。

如丢失一剂OFEV，应在下一次时间表服用下一剂。

劝告患者不要弥补丢失剂量。

不要超过推荐的最大每天剂量300 mg。

2.3 由于不良反应剂量调整除了对症治疗，如适用，OFEV不良反应的处理可能需要减低剂量或暂时中断直至特异性不良反应解决至允许继续治疗的水平。

OFEV治疗可在完全剂量恢复(150 mg每天2次)，或在减低剂量(100 mg每天2次)，随后可增加至完整剂量。

如一例患者不能耐受100 mg每天2次，终止用OFEV 治疗[见警告和注意事项(5.1，5.2，5.4，5.6)和不良反应(6.1)]。

对肝酶升高可能需要剂量调整或中断。

对天门冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)正常上限(ULN) >3倍至<5倍无严重肝损伤征象，中断治疗或减低OFEV至100 mg每天2次。

一旦肝酶已恢复至基线值，可能在减低剂量(100 mg每天2次)再次引人用OFEV治疗，随后可增加至完整剂量(150 mg每天2次)[见警告和注意事项(5.1)和不良反应(6.1)]。

对AST或ALT升高ULN >5 倍或>3倍ULN与严重肝损伤特征或症状终止OFEV。

3 剂型和规格150 mg胶囊：棕色，不透明，椭圆形，软胶囊印有黑色勃林格殷格翰公司标志和"150"。

100 mg胶囊：桃色，不透明，椭圆形，软胶囊印有黑色勃林格殷格翰公司标志和"100"。

尼达尼布作用机制
尼达尼布（Nebivolol）是一种治疗高血压的药物。

它属于β受
体阻滞剂药物的一种，在治疗高血压的过程中，能有效地缓解心脏负荷，减少血液循环阻力，降低血压，从而保护心血管系统的健康。

尼达尼布与其他β受体阻滞剂药物不同的是，它具有刺激一类
β受体的作用。

这类受体能够促使血管扩张，从而使血流更加顺畅，
并且能够减少心脏压力。

尼达尼布的作用主要通过以下几个方面得以
体现：
第一，尼达尼布能够通过作用于肺小动脉和肺毛细血管内皮细胞
的一类受体，刺激血管内皮细胞生成一种重要的信号分子一氧化氮（NO），从而促使血管扩张，增加血流量，从而降低血压。

第二，尼达尼布还可作用于心肌细胞的一类β1受体，通过阻滞
这类受体，降低心率，使心脏更加节约地工作，从而减少心脏耗氧量，预防心脏病的发生。

第三，尼达尼布还能通过抑制另一种β受体β2受体，减少交感
神经的刺激，改善自主神经系统稳定性，降低血压和减少心率，保护
心血管系统的健康。

总之，尼达尼布是一种高效的降压药物，其作用主要通过刺激血
管扩张、降低心率等多种机制来实现。

在使用过程中，需要严格遵守
医嘱，注意检查治疗效果和不良反应，从而达到优化治疗效果，保护心血管系统健康的目的。

吡非尼酮与尼达尼布治疗IPF作用机制、用药过程对比及选择指南特发性肺纤维化（IPF）是一种原因不明的间质性肺疾病，其特征性病理类型为 UIP，病程多呈慢性、进行性，病变多发生于胸膜下和基底部，HRCT 可见网格状阴影、蜂窝状改变伴或不伴牵拉支气管扩张。

IPF 抗纤维化药物治疗可选用吡非尼酮或尼达尼布，但是如何选择，值得探讨。

一．吡非尼酮、尼达尼布治疗 IPF 作用机理1. 吡非尼酮：吡非尼酮是一种多效性的吡啶化合物，具有抗炎、抗纤维化和抗氧化特性，能够显著地延缓用力呼气肺活量下降速率，可能在一定程度上降低病死率。

抗纤维化作用：可抑制致转化因子-β（TGF-β）、血小板衍化生长因子和碱性成纤维细胞生长因子的表达，减少成纤维化细胞的增值和分化，减少胶原纤维的合成，从而抑制纤维化进程。

抗炎作用：抑制血清肿瘤坏死因子α（TNF-a）和多种白介素的产生，减少类炎症细胞聚集和活化，减轻炎症反应。

抗氧化作用：清除羟基自由基，抑制脂质过氧化反应，减少脂质过氧化物、髓过氧化物酶以及丙二醛水平。

2. 尼达尼布：是一种多靶点络氨酸激酶抑制剂，可抑制多种受体酪氨酸激酶（RTK）：血小板衍生生长因子受体α和β（PDGFRα、β）、成纤维细胞生长因子受体1-3（FGFR1-3）、血管内皮生长因子受体1-3（VEGFR1-3），竞争性结合于这些胞内受体激酶结构域上的三磷酸腺苷（ATP）结合位点，阻滞胞内信号传导，抑制成纤维细胞的增殖、迁移和转化，达到抗纤维化和抗炎作用。

尼达尼布能够显著地减少 IPF 患者 FVC 下降。

二．吡非尼酮、尼达尼布用药过程中对比三．吡非尼酮、尼达尼布如何选择首先，吡非尼酮和尼达尼布都能够延缓 IPF 病情进展，延缓肺功能下降，对提高患者生活质量有重要意义，是轻中度肺功能障碍 IPF 患者适应证药物，但吡非尼酮、尼达尼布仍不能阻止疾病进展，且重度患者是否可应用需进一步临床研究。

两药都有副作用，吡非尼酮常见不良反应有光敏性反应、恶心、胃应激反应、皮疹、肝功能异常等，尼达尼布服用后易引起腹泻、恶心、呕吐等胃肠道不良反应。

肺纤维化最新治疗方案第1篇肺纤维化最新治疗方案一、背景肺纤维化是一种慢性、进行性的肺部疾病，其特征是肺泡和肺间质的炎症反应及纤维组织沉积，导致肺功能进行性下降。

为提高肺纤维化患者的生存质量，制定一套合法合规的治疗方案至关重要。

二、目标1. 缓解患者症状，提高生活品质。

2. 延缓疾病进展，降低并发症风险。

3. 提高患者生存率，降低死亡率。

三、治疗方案1. 药物治疗（1）抗纤维化药物：吡非尼酮、尼达尼布等抗纤维化药物，可抑制纤维母细胞的增殖和胶原蛋白的合成，减缓肺纤维化的进展。

（2）免疫抑制剂：对于病情进展较快的患者，可考虑使用环磷酰胺、硫唑嘌呤等免疫抑制剂，抑制炎症反应，减缓肺纤维化的进程。

（3）糖皮质激素：对于急性加重期患者，可短期使用糖皮质激素，如泼尼松，以减轻炎症反应。

（4）抗氧化剂：如乙酰半胱氨酸等，可清除体内氧自由基，减轻氧化应激损伤。

2. 非药物治疗（1）氧疗：对于低氧血症患者，长期家庭氧疗可提高生存率，改善生活质量。

（2）康复训练：包括呼吸肌锻炼、胸部物理治疗、有氧运动等，有助于改善肺功能和运动能力。

（3）营养支持：合理调整饮食结构，保证充足的蛋白质、热量和维生素摄入，提高患者免疫力。

3. 个体化治疗根据患者的病情、年龄、体质等因素，制定个性化的治疗方案，定期评估疗效，及时调整治疗措施。

四、监测与评估1. 定期监测患者肺功能、血气分析、胸部高分辨率CT等指标，评估病情变化。

2. 观察患者症状、体征，评估治疗效果。

3. 定期评估患者生存质量，调整治疗方案。

五、合规性保障1. 严格遵守国家相关法律法规，确保治疗方案合法合规。

2. 加强药物管理，防止药物滥用。

3. 尊重患者知情权，充分告知治疗风险和可能的副作用。

4. 建立完善的医疗质量控制体系，确保治疗过程安全、有效。

六、总结本方案针对肺纤维化患者，结合药物治疗、非药物治疗和个体化治疗，旨在提高患者生存质量，延缓病情进展。

在治疗过程中，严格遵循法律法规，确保治疗合规性，为患者提供安全、有效的治疗方案。