病理生理学复习资料凝血与抗凝血平衡紊乱
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凝血与抗凝血平衡紊乱一、血液概述1.血液血液总量相当于体重的7%~8%pH值为7.35~7.45渗透压为313 mOsm2.血细胞组成红细胞约占血液体积的45% ;没有细胞核及细胞器;含血红素以输送氧气白细胞约占血液体积的1% ;免疫系统的一部分;攻击病原体及外来物;移除年老或异常的细胞及细胞残骸血小板占血液少于1% 只有红细胞的八分之一,负责凝血二、凝血与抗凝血平衡1.失血量对机体的影响失血量少于10% 自我调节失血量达到20% 血压下降失血量达到30% 危及生命2.凝血与抗凝血凝血亢进抗凝血减弱血栓形成凝血减弱抗凝血亢进出血不止3.生理性止血基本过程出血→ 血管收缩→ 血小板栓子形成→ 纤维蛋白凝块→ 纤溶和抗凝3.1 血管收缩损伤性刺激反射性使血管收缩血管壁损伤引起局部血管肌源性收缩黏附损伤处的血小板释放5-HT(五羟色胺)、TXA2(血栓素)等缩血管物质3.2 血小板栓子形成胶原→ 血小板黏附、激活激活剂→ 血小板激活血小板膜内侧面磷脂: 凝血因子X 和凝血酶原活化的反应场所3.3 纤维蛋白凝块形成细胞因子:组织和血浆中直接参加凝血过程的各种物质检测凝血功能的指标APTT:内源性凝血系统较为敏感和常用的筛选试剂PT:外源性凝血系统功能有无障碍的过筛试验3.4 抗凝(1)体液抗凝1.血浆抗凝物质组织因子途径抑制物(tissue factor pathway inhibitor, TFPI)由内皮细胞合成,与活化的VIIa-TF结合使VIIa失活;还可灭活Xa抗凝血酶(antithrombin, AT III)和肝素(heparin)AT III主要由肝细胞合成,与凝血酶、凝血因子Xa、IXa、XIIa等结合抑制其活性;heparin 作为辅因子可增强AT III 和肝素辅因子II的活性TFPI和ATIII是体内最重要的抗凝血物质2.蛋白C系统蛋白C 和S (protein C &S), 血栓调节蛋白(thrombomodulin)蛋白C在TM等作用下被激活,继而在蛋白S的作用下使活化的Va和VIIIa从膜磷脂上脱离而失活在正常血管内皮部位阻碍凝血反应的发生3.纤维蛋白溶解系统纤溶酶原纤溶酶原激活物:组织型纤溶酶原激活物、尿激酶型纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物抑制物阶段1:纤溶系统激活纤溶酶水解纤维蛋白及纤维蛋白原生成可溶性的纤维蛋白降解产物(FDP)FDP具有抑制纤维蛋白形成,抑制凝血酶活性和血小板黏附聚集,能增强组胺和激肽提高毛细血管通透性等多种抗凝作用FDP临床意义:主要反映纤维蛋白溶解功能阶段2:纤维蛋白降解(2)细胞抗凝1.血管内皮细胞促凝分泌组织因子、凝血因子Ⅴ和Ⅷ等分泌血管性血友病因子(von Willebrand factor, vWF)分泌纤溶酶原激活物抑制物(PAI)抗凝抗血小板作用(PGI2,NO)抗凝作用(组织因子途径抑制物, 抗凝血酶Ⅲ,肝素样分子,血栓调节蛋白)纤溶作用(组织型纤溶酶原激活物t-PA)2.其他抗凝系统单核巨噬细胞和肝细胞清除内毒素、免疫复合物等促凝物质,清除激活的凝血因子血流可稀释、运走促凝物质和活化的凝血因子三、凝血与抗凝血紊乱1.凝血因子异常1.1 与出血倾向有关的凝血因子异常遗传性凝血因子缺乏——血友病血友病A:VIII缺乏(性隐) 血友病B:IX缺乏(性隐) 血友病C:XI缺乏获得性凝血因子缺乏生成障碍:VK缺乏,肝功能障碍消耗过多:DIC1.2 与血栓形成有关的凝血因子异常遗传因素:凝血因子基因改变环境因素:高血脂、肥胖、糖尿病、吸烟2.血小板异常2.1 血小板数量异常生成障碍、破坏过多、分布异常继发性:感染原发性:骨髓增生2.2 血小板功能异常遗传性:Glanzmann血小板无力症:常染色体隐性遗传病,血小板黏附和聚集功能障碍,幼儿时起即可呈现出以皮肤、黏膜出血为主的出血倾向巨大血小板综合征:常染色体隐性遗传病。
凝血和抗凝血平衡紊乱第一节凝血系统功能异常二、凝血因子的异常(一)与出血倾向有关的凝血因子异常1 .遗传性血浆凝血因子缺乏:血友病是FVIhFIX或FXl缺乏导致凝血功能障碍。
血管性假性血友病是vWF缺乏导致凝血功能障碍。
2 .获得性血浆凝血因子减少:(1)凝血因子生成障碍:FII、FVIKFIX、FX的生成需维生素K的参与。
维生素K缺乏和肝功能严重障碍会导致凝血因子生成障碍。
(2)凝血因子消耗增多:DlC时广泛微血栓的形成会导致凝血因子消耗过多。
(二)与血栓舫成倾向有关的凝血因子异常1.遗传性凝血因子异常2.获得性凝血因子增多第二节抗凝系统和纤溶系统功能异常一、抗凝系统功能异常(一)抗凝血薛-川减少或缺失(1)产生抗凝血酶-III主要由肝脏和血管内皮细胞产生。
(2)灭活抗凝血酶-川单独灭活慢,与肝素或血管内皮细胞上的硫酸乙酰肝素结合后灭活速度增加约100o倍。
(3)减少或缺失原因:1 .遗传性缺乏抗凝血酶-川基因变异2 .获得性缺乏(1)抗凝血薛-HI 合成减少:肠道消化吸收蛋白质障碍导致底物不足:肝功能严重障碍;口服避孕药(雌激素)(2)抗凝血酶Tll 丢失或消耗增多:肾病患者从肾脏丢失抗凝血酶-川;大面积烧伤患者随血浆丢失抗凝血酶-川;DIC 消耗抗凝血酶-川增多(二)蛋白C 和蛋白S 缺乏(1)蛋白C 、S 作用:蛋白C(PC)在肝脏合成,以酶原形式存在血液。
凝血悔活化PC 为APCoAPC 可水解灭活FVa 、FVIIIaoAPC 还可限制FXa 与血小板结合,灭活纤溶酶原抑制物。
蛋白S 是APC 辅助因子,促进APC 清除FXa 。
血栓调节蛋白(TM)与凝血畴结合降低其活性,显著增加APC 的作用。
蛋白C 凝血酹激活的蛋白C(APC) 灭活FVa,FVia!++(2)缺乏原因:1 .遗传性缺乏或异常和APC 抵抗1)遗传性蛋白C 、蛋白S 缺乏或异常包括数量缺乏和结构异常。
临床上多发生深部静脉血栓症。
第14章弥散性血管内凝血一、选择题【A型题】1.DIC时血液凝固功能异常表现为A.血液凝固性增高 D.血液凝固性先降低后增高B.血液凝固性降低 E.血液凝固性增高和降低同时发生C.血液凝固性先增高后降低[答案] C[题解] 在DIC发病中,早期凝血过程被激活,血液处于高凝阶段,形成大量微血栓。
随着凝血过程的激活,凝血物质不断被消耗,同时继发性纤溶活性不断地增强,故在DIC晚期时血液又转为低凝状态,临床发生多器官明显出血。
2.弥散性血管内凝血的基本特征是A.凝血因子和血小板的激活D.纤溶亢进B.凝血酶原的激活 E.凝血功能异常C.凝血因子和血小板的消耗[答案] E[题解] 弥散性血管内凝血的基本特征是凝血功能异常,包括凝血因子和血小板的激活和消耗,凝血酶原的激活,纤溶系统的亢进。
3.引起弥散性血管内凝血的最常见的疾病是A.败血症D.胰腺癌B.宫内死胎 E.器官移植C.大面积烧伤[答案] A[题解] 引起弥散性血管内凝血的常见病有感染性疾病、肿瘤性疾病、妇产科疾病、创伤及手术。
其中感染性疾病居首位,约占所有原发病的1/3。
4.外源性凝血系统的触发是由于组织细胞损伤释放出的组织因子与下列哪一凝血因子结合而开始的?A.凝血因子Ⅹ D.凝血因子ⅧB.凝血因子Ⅸ E.凝血因子ⅦC.凝血因子Ⅺ[答案] E[题解]外源性凝血系统是由于损伤组织细胞释放出组织因子并与凝血因子Ⅶ结合而开始的。
5.激活的凝血因子Ⅶa与组织因子(TF)复合物可激活A.凝血因子Ⅴ和凝血因子ⅩD.凝血因子Ⅺ和凝血因子ⅫB.凝血因子Ⅹ和凝血因子ⅨE.凝血因子Ⅸ和凝血因子ⅪC.凝血因子Ⅲ和凝血因子Ⅷ[答案] B[题解] Ⅶa-TF复合物既可激活Ⅹ因子(传统通路),也可激活Ⅸ因子(选择通路),从而启动凝血反应。
6.内皮细胞受损,启动内源性凝血途径是通过活化A.凝血酶原 D.Ⅻ因子B.维蛋白原 E.组织因子C.钙离子[答案] D[题解] 多种病因造成血管内皮细胞广泛受损,使内皮胶原暴露,因其表面带有负电荷,因此血流中的带正基团的因子Ⅻ与其结合,转变为有活性的因子Ⅻa,启动内源性凝血途径。
7.导致DIC发病的关键环节是A.组织凝血因子大量入血 D.纤溶酶原激活物生成增加B.凝血因子Ⅻ的激活 E.凝血因子Ⅴ的激活C.凝血酶生成增加[答案] C[题解] 各种不同的病因可通过不同的途径激活体内的外源性凝血途径和(或)内源性凝血途径而诱发DIC,外源性凝血途径或内源性凝血途径激活的关键环节是血浆中凝血酶原的激活物—凝血酶生成增加。
8.单核吞噬细胞系统功能受损诱发DIC的机制是A.机体抗血栓形成能力降低 D.继发细菌感染B.激活凝血酶原E.增加组织因子的释放C.激活纤维蛋白原[答案] A[题解] 单核吞噬细胞系统功能抑制,使活化的凝血因子、FDP、细菌、毒素、异物等不能及时清除,机体抗血栓形成能力降低。
9.肝功能严重障碍诱发DIC与下列哪一过程无关?A 抗凝血酶-Ⅲ生成减少B.血小板生成减少C.清除凝血因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa的作用减弱D.组织因子释放增多E.解毒功能障碍[答案] B[题解] 肝脏不具备生成血小板的功能。
11.DIC患者出血与下列哪一项因素关系最密切?A.凝血因子Ⅻ的被激活D.肝脏合成凝血因子障碍B.凝血因子大量消耗和纤溶活性增强 E.血管通透性增高C.抗凝血酶物质增加[答案] B[题解] DIC患者出血的原因是随着微血栓形成有凝血因子和血小板消耗性减少,同时继发性纤溶活性加强和纤维蛋白(原)降解产物增多,它们都有抗凝血的作用。
12.DIC患者晚期出血的原因A.凝血系统被激活 D.凝血系统活性大于纤溶系统活性B.纤溶系统被激活E.凝血系统活性小于纤溶系统活性C.凝血和纤溶系统同时被激活[答案] E[题解] 在DIC晚期,因凝血物质消耗性减少和继发性纤溶系统激活,使纤溶系统活性大于凝血系统活性,表现为出血。
13.纤维蛋白原被纤溶酶水解后生成A.纤维肽A(FPA)和纤维肽B(FPB) D.交联纤维蛋白(Fbn)B.纤维蛋白单体E.D-二聚体(DD)C.纤维蛋白(原)降解产物(FDP)[答案] C[题解] FPA和FPB是凝血酶水解纤维蛋白原为纤维蛋白时放出的两种短肽。
纤溶酶水解纤维蛋白原为一些可溶的多肽碎片,包括D和E片段及它们的中间产物X和Y片段,统称为纤维蛋白(原)降解产物(FDP)。
14.下列哪一项不是直接引起DIC出血的原因?A.凝血因子大量消耗D.微循环障碍B.血小板大量减少E.纤维蛋白(原)降解产物的作用C.继发性纤溶系统激活[答案] D[题解] 在DIC时,随着凝血物质被激活,形成大量微血栓,继之凝血物质因消耗而减少,同时继发性纤溶活性不断地增强,纤维蛋白(原)降解产物增多,它们都有抗凝血和促进出血的作用。
而微循环障碍时有利于DIC的发生,本身并不直接导致出血。
15.大量使用肾上腺皮质激素容易诱发DIC与下列哪一项因素有关?A.组织凝血活酶大量入血D.单核吞噬细胞系统功能抑制B.血管内皮细胞广泛受损E.肝素的抗凝活性减弱C.增加溶酶体膜稳定性[答案] D[题解] 皮质激素能抑制单核吞噬细胞系统功能,当大量使用肾上腺皮质激素时,使单核吞噬细胞系统的功能显著降低,故容易诱发DIC。
16.DIC产生的贫血属于A.中毒性贫血D.缺铁性贫血B.失血性贫血E.再生障碍性贫血C.溶血性贫血[答案] C[题解] DIC时微血管内沉积的纤维蛋白网将红细胞割裂成碎片而引起的贫血,称其为“微血管病性溶血性贫血”。
17.裂体细胞的产生是因为A.微血管内微血栓形成D.微循环血液“泥化”淤滞B.纤维蛋白丝在微血管腔内形成细网 E.微血管内皮细胞受损C.异型输血[答案] B[题解] DIC发生时,主要是微血管内沉积的纤维蛋白网割裂红细胞所致。
缺氧、酸中毒及内毒素造成的红细胞变形能力降低,也是红细胞损伤的原因之一。
18.血浆鱼精蛋白副凝试验(3P试验)是检测A.纤维蛋白原 D.凝血酶原B.纤维蛋白单体 E.纤溶酶C.纤维蛋白(原)降解产物[答案] C[题解] 凝血酶使纤维蛋白原降解成纤维蛋白单体,而纤溶酶使纤维蛋白(原)降解成FDP,纤维蛋白单体和FDP中的X片段可与①纤维蛋白原及其降解产物和②纤维蛋白晚期降解产物结合成可溶性复合物。
副凝试验利用鱼精蛋白使上述可溶性复合物中的纤维蛋白单体和FDP中与X片段解离,然后纤维蛋白单体又各自聚合成肉眼可见的凝胶状物析出,这种不经凝血酶的作用而引起的凝集反应称副凝反应。
19.妊娠末期的产科意外易诱发DIC,主要是由于:A、单核吞噬细胞系统功能低下B、血液处于高凝状态C、微循环血流淤滞D、纤溶系统活性增高E、血中促凝物质含量增加[答案] B[题解] 妊娠时,随着孕周增加,血液中血小板和凝血因子逐渐增多,纤溶酶原激活物抑制剂增多,胆固醇、磷脂及甘油三酯也均可增加,而抗凝和纤溶活性物质,如抗凝血酶-Ⅲ、纤溶酶原激活物及尿激酶等却减少,故易诱发DIC。
20.有关DIC的实验室检查,下列哪种说法是错误的?A.凝血酶时间检查血浆中凝血酶活性B.凝血酶原时间检查外源性凝血系统凝血因子消耗情况C.纤维蛋白原定量检查凝血物质消耗情况D.血浆鱼精蛋白副凝试验检查血液中FDP-纤维蛋白单体复合物存在E.优球蛋白溶解时间检查血液中纤溶活性[答案] A[题解] 凝血酶时间试验是在受检血浆中加入标准化的凝血酶后,测定受检血浆发生凝固所需要的时间,以反映凝血第三阶段(纤维蛋白生成阶段)和抗凝血的功能,在DIC时,由于高凝过程消耗了大量纤维蛋白原,而在继发性纤溶亢进阶段又会生成大量FDP而抑制凝血过程,故DIC时,凝血酶时间测定常延长。
若患者未用过肝素,血浆纤维蛋白原含量无明显降低,凝血酶时间延长则提示患者血浆纤溶降解产物含量增多。
21.华-佛综合征的机制是A.肾上腺急性缺血坏死D.肾上腺血管栓塞B.肾上腺皮质出血性坏死E.肾上腺血管内皮细胞损伤C.肾上腺髓质出血性坏死[答案] B[题解] 发生DIC时,可因肾上腺皮质微血管内微血栓形成,阻塞微循环,引起肾上腺皮质出血性坏死,造成肾上腺皮质功能衰竭,即华-佛综合征。
常继发于暴发型流脑。
22.DIC晚期时高度纤溶亢进使D-二聚体含量降低的原因是A.尿激酶作用减弱B.α1-抗胰蛋白酶抑制减轻C.D-二聚体分解为小分子物质D.纤溶酶分解纤维蛋白多聚体作用减弱E.凝血酶分解纤维蛋白原减少[答案] C[题解] 高度纤溶亢进,由于D-二聚体可进一步分解为小分子物质使测定值比实际含量低。
23.产生凝血因子Ⅻf的途径是A.凝血因子Ⅻ的酶性激活D.凝血酶作用于凝血因子ⅫB.凝血因子Ⅻ的接触激活E.肝素作用于凝血因子ⅫC.内毒素作用于凝血因子Ⅻ[答案] A[题解] 激肽释放酶、纤溶酶和胰蛋白酶等可溶性蛋白水解酶,可水解凝血因子Ⅻ或凝血因子Ⅻa,而生成三种分子量和活性各不相等的碎片,称为凝血因子Ⅻf。
这一过程称为凝血因子Ⅻ的酶性水解。
凝血因子Ⅻf可激活凝血因子Ⅺ,还可激活激肽释放酶原而激活激肽系统。
24.关于D-二聚体的表述,错误的是A.在继发性纤溶亢进时,血中D-二聚体增多B.在原发性纤溶亢进时,血中FDP增高,D-二聚体并不增多C.D-二聚体是纤溶酶分解纤维蛋白的产物D.D-二聚体是纤溶酶分解纤维蛋白原的产物E.D-二聚体是诊断DIC的重要指标[答案] D[题解] D-二聚体是纤溶酶分解纤维蛋白的产物,纤溶酶分解纤维蛋白原不产生D-二聚体。
25.患者,男性,13岁,因拔牙后出血不止1小时来院急症。
查体:皮肤未见出血点及瘀斑,拔牙处齿龈渗血。
其余未见异常。
患者最可能出现的异常是A.血管内皮细胞损伤B.纤溶功能异常C.凝血功能异常D.血小板数量异常E.血小板功能异常[答案] C26.患者,女性,50岁,高热伴乏力、恶心1周。
查体:T39.5o C,P100次/分,BP140/95mmHg。
有鼻出血、皮肤可见大片瘀斑,肝肋下2指,30硬,腹部移动性浊音(+)。
肝炎病毒标志物检测结果:乙肝表面抗原(HBsAg)阳性、乙肝病毒e抗原(HBe)阳性,乙肝核心抗体(HBc)阳性。
导致患者出血的主要原因为A.红细胞大量破坏B.血管内皮细胞损伤C.血小板数量减少D.肝功能严重障碍E.血小板功能异常[答案] D[题解] 病人肝大质硬,有腹水,乙型肝炎病毒标志物检测阳性,表明患有乙型肝炎。
肝细胞合成大部分凝血因子、重要的抗凝血物质,肝功能障碍可导致机体凝血与抗凝血平衡紊乱,出现出血倾向。
27.患者,男性,52岁,高热伴呼吸困难1周。
查体:T39o C,P130次/分,BP80/40mmHg。
下肢可见大片瘀斑,双肺呼吸音粗,右肺下叶可闻及湿性啰音。
实验室检查:WBC16×109/L,PLT38×109/L,PT20秒(对照12秒),纤维蛋白原1.07g/L。