-年张广照973项目书-仿生可控粘附纳米界面材料-1知识讲解

功能纳米界面材料
佚名
【期刊名称】《新材料产业》
【年(卷),期】2003(000)001
【总页数】2页(P83-84)
【正文语种】中文
【中图分类】TB383
【相关文献】
1.纳米金属基复合材料、生物材料、磁性材料及界面微结构的研究进展 [J], 崔春翔;李艳春;申玉田;孙继兵;王如;刘双进;戚玉敏;张颖
2.纳米材料在电化学生物传感器中的应用及纳米仿生界面的构建 [J], 王学亮;郁章玉;焦奎
3.纳米添加物-聚合物界面效应增强PVDF基三聚物纳米复合材料的介电响应 [J], 车亚萍;初宝进;谭启
4.碳纳米管表面处理对碳纳米管/氟橡胶复合材料形貌及界面作用的影响 [J], 徐涛;杨静晖;魏忠;傅强
5.TiC_x/Ni_3Al复合材料相界面显微结构及界面纳米硬度与弹性模量分布 [J], 华文深;吴杏芳;陆华;沈电洪
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㊀收稿日期:２０２２－１１－０６基金项目:辽宁省民生科技计划项目(２０２１ＪＨ２/１０３０００６７)ꎻ辽宁省教育厅２０２１年度科学研究经费项目(ＬＪＫＺ００９９)作者简介:陈立江(１９６９－)ꎬ女ꎬ湖南永州人ꎬ教授ꎬ博士生导师ꎬ研究方向:药物新剂型及其机理.㊀∗通信作者:陈立江ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｃｈｌｊ１６＠１６３.ｃｏｍ.㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀㊀自然科学版第５１卷㊀第１期㊀２０２４年ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＬＩＡＯＮＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓＥｄｉｔｉｏｎＶｏｌ.５１㊀Ｎｏ.１㊀２０２４介孔二氧化硅纳米粒作为抗癌药物递送载体研究进展陈立江∗ꎬ马㊀艳ꎬ潘㊀昊(辽宁大学药学院ꎬ辽宁沈阳１１００３６)摘㊀要:介孔二氧化硅纳米粒在抗癌药物递送系统中被广泛应用ꎬ因其具有孔径可调控㊁表面易被修饰㊁亲水性较好㊁生物兼容性良好等优势被制备成纳米药物递送载体.本文将从介孔二氧化硅纳米粒的合成方法㊁机理㊁生物降解及其在抗癌药物递送系统中的应用等方面对其进行总结ꎬ希望能为其作为纳米药物递送载体的研究提供帮助.关键词:介孔二氧化硅ꎻ制备ꎻ应用ꎻ降解中图分类号:Ｒ９４４㊀㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀㊀文章编号:１０００－５８４６(２０２４)０１－０００１－０７ＲｅｖｉｅｗｓｏｆＭｅｓｏｐｏｒｏｕｓＳｉｌｉｃａＮａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓａｓｔｈｅＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＡｎｔｉｃａｎｃｅｒＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙＣａｒｒｉｅｒｓＣＨＥＮＬｉ￣ｊｉａｎｇ∗ꎬＭＡＹａｎꎬＰＡＮＨａｏ(ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓꎬＬｉａｏｎｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＳｈｅｎｙａｎｇ１１００３６ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:㊀Ｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓａｒｅｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｉｎａｎｔｉｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｓａｎｄａｒｅｐｒｅｐａｒｅｄａｓｎａｎｏｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｃａｒｒｉｅｒｓｂｅｃａｕｓｅｏｆｔｈｅｉｒａｄｖａｎｔａｇｅｓｏｆａｄｊｕｓｔａｂｌｅｐｏｒｅｓｉｚｅꎬｅａｓｙｓｕｒｆａｃｅｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎꎬｇｏｏｄｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃｉｔｙꎬａｎｄｈｉｇｈｂｉｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ.Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｗｉｌｌｓｕｍｍａｒｉｚｅｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｍｅｔｈｏｄꎬｍｅｃｈａｎｉｓｍꎬｂｉｏｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｎａｎｔｉｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｓꎬｈｏｐｉｎｇｔｏｐｒｏｖｉｄｅｈｅｌｐｆｏｒｔｈｅｉｒｒｅｓｅａｒｃｈａｓｎａｎｏｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｃａｒｒｉｅｒｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:㊀ｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓꎻｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎꎻａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎꎻｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ０㊀引言癌症是一类常见的恶性肿瘤ꎬ死亡率极高ꎬ已经困扰了人类几个世纪.到目前为止ꎬ人类与癌症㊀㊀之间的拉锯战仍在焦灼地进行ꎬ２０２０年全球新发癌症患者１９２９２７８９人ꎬ死亡９９５８１３３人ꎬ死亡率高达５１.６％ꎬ其中乳腺癌㊁肺癌㊁结直肠癌㊁前列腺癌㊁胃癌及肝癌等为主要病症[１].癌症的治疗一直都是全球关注的热点ꎬ目前较为常见的是以手术为 主 ㊁药物为 辅 的治疗手段ꎬ阿霉素㊁顺铂㊁紫杉醇等广谱抗癌药被广泛用于癌症的治疗ꎬ但其常规制剂多具有全身毒性较大㊁水溶性较差以及多药耐药等弊端[２－４].近年来ꎬ研究人员将抗癌药物制备成脂质体㊁纳米粒以及载药胶束等新型纳米制剂ꎬ可以改善药物的水溶性㊁降低药物毒副作用㊁增强药物作用效果[５－７].介孔二氧化硅纳米粒(ＭｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓꎬＭＳＮｓ)是一种介孔型无机纳米材料ꎬ因其具有较高的药物负载能力㊁较大的比表面积㊁孔径均匀可调㊁表面易被修饰且生物兼容性良好等特点被广泛用作抗癌药物的递送载体[８－９].１㊀ＭＳＮｓ的制备１.１㊀ＭＳＮｓ的合成机理ＭＳＮｓ的合成机理尚未完全明确ꎬ目前比较受大众认可的包括液晶模板机理㊁协同作用机理和膨胀收缩机理.液晶模板机理(见图１)指先将表面活性剂分子分散在水中形成胶束ꎬ等待胶束自组装形成液晶模板再加入硅源(二氧化硅前驱体化合物)ꎬ使其水解形成二氧化硅(ＳｉＯ２)附着在其表面并缩合ꎬ最后通过酸刻蚀或煅烧等手段除去表面活性剂分子ꎬ该机理适用于解释直径大于１００ｎｍ的ＭＳＮｓ的形成过程[１０].协同作用机理建立在液晶模板机理基础之上ꎬ该机理认为液晶相是在硅源加入后才开始形成的ꎬ硅源的水解产物促使液晶模板形成ꎬ液晶模板的前驱体促进硅源水解ꎬ二者是相互促进㊁互助共生的关系ꎬ该机理适用于解释表面活性剂浓度较低时ＭＳＮｓ的形成过程[１１].膨胀收缩机理(见图２)是指表面活性剂分子先在水中形成椭圆体胶束ꎬ硅源在胶束的疏水核心中溶解ꎬ使胶束从椭圆体转变为球体ꎬ硅源水解将亲水单体释放到水环境中ꎬ带负电荷的单体通过静电吸引力将带正电的表面活性剂分子吸附到胶束表面ꎬ胶束收缩变小ꎬ邻近的胶束聚集ꎬ生长形成具有介孔结构的颗粒ꎬ该机理适用于解释直径小于２０ｎｍ的ＭＳＮｓ的形成过程[１２].图１㊀液晶模板机理示意图[１０]图２㊀膨胀收缩机理示意图[１２]１.２㊀ＭＳＮｓ的合成方法溶胶－凝胶㊁微波辅助合成以及水热合成法是药物递送系统中ＭＳＮｓ较为常见的制备方法.溶胶－凝胶法的合成过程是让硅源在含有表面活性剂的体系中水解缩合形成溶胶后再形成凝胶ꎬ反应条件温和ꎬ操作简便ꎬ且对实验器材要求较低ꎬ但反应时间稍长ꎬ是最为常用的合成方法[１３].微波辅助合成法建立在溶胶－凝胶法基础之上ꎬ在形成前驱体凝胶后利用微波辐射进行加热ꎬ使之迅速结２㊀㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀自然科学版２０２４年㊀㊀㊀㊀晶化ꎬ大量成核ꎬ具有反应迅速㊁产率更高等优点ꎬ但该法制备ＭＳＮｓ的孔径大小和结构的可调节性较小[１４－１５].水热合成法是指在酸性或碱性条件下ꎬ将表面活性剂与硅源混合后装入高压釜ꎬ经水热处理得到结晶ꎬ反应速度介于溶胶－凝胶法与微波辅助合成法之间ꎬ但该法制备的ＭＳＮｓ纯度较高ꎬ粒度易被控制ꎬ且分散性较好[１６].依据ＭＳＮｓ的介孔结构特征可分为多个系列ꎬ其中ＭＣＭ系列(包括ＭＣＭ－４１㊁ＭＣＭ－４８等)和ＳＢＡ系列(包括ＳＢＡ－１５㊁ＳＢＡ－１６等)是药物递送系统中的常见应用类型[１７].ＭＣＭ系列等常以阳离子表面活性剂如十六烷基三甲基氯化铵等为模板剂ꎬＳＢＡ系列多数以非离子三嵌段共聚物如聚环氧乙烷－聚环氧丙烷－聚环氧乙烷等为模板剂ꎬ两个系列的ＭＳＮｓ在合成过程中均需加入适量的酸性或者碱性物质来调控反应条件ꎬ然后加入正硅酸乙酯或硅酸钠等硅源ꎬ待反应完成后进行后处理ꎬ最后通过煅烧或选择性刻蚀等方法除去模板剂ꎬ得到纯净的ＭＳＮｓ[１８－１９].１.３㊀ＭＳＮｓ的结构改造ＭＳＮｓ作为药物递送载体一直是比较热门的研究对象ꎬ根据不同的需求ꎬ可对ＭＳＮｓ的结构进行升级和改造.中空介孔二氧化硅纳米粒(ＨｏｌｌｏｗｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓꎬＨＭＳＮｓ)内部的空腔结构使其具有更大的比表面积和更高的载药量ꎬ适用于封装各种客体分子[２０].ＨＭＳＮｓ的合成方法包括两种ꎬ可选用单模板自组装法ꎬ即将已合成的ＭＳＮｓ放入热水中孵化ꎬ使其内部的介孔硅层自动溶解ꎬ形成中空空腔.也可选用双模板法ꎬ先制备出一个内核模板ꎬ例如金纳米粒㊁ＳｉＯ２纳米粒和聚乙烯微球等硬质模板或囊泡㊁乳液㊁胶束等软质模板ꎬ之后利用溶胶－凝胶法在其表面合成ＭＳＮｓꎬ最后再除去内核模板和介孔壳中的模板剂以此获得ＨＭＳＮｓ[２１－２２].ＭＳＮｓ的孔径介于２~５０ｎｍ之间ꎬ可容纳小分子药物ꎬ但对于蛋白质㊁酶㊁核酸㊁抗体等生物大分子药物ꎬ传统孔径的ＭＳＮｓ就无法满足载药需求ꎬ可对其进行扩孔ꎬ提升其药物负载能力.在ＭＳＮｓ的合成过程中ꎬ可通过改变ｐＨ㊁温度或反应物配比等条件来调节ＭＳＮｓ的孔径大小ꎬ也可以通过直接模板法对ＭＳＮｓ进行扩孔ꎬ即以疏水链较长的表面活性剂为模板剂或添加孔隙膨胀剂ꎬ使其进入胶束中心的疏水部分ꎬ进而扩大孔径[２３－２４].此外ꎬ还可在ＭＳＮｓ合成后对其进行后处理ꎬ用复盐浸渍法或硫酸辅助水热法对ＭＳＮｓ进行扩孔[２５－２６].虽然大孔径的ＭＳＮｓ在载药能力上有所提高ꎬ但孔径提升的同时可能会影响其被细胞摄取的能力ꎬ且结构可能会出现坍塌.此外ꎬＭＳＮｓ还被制备成棒状㊁褶皱状及树突状等多种形态ꎬ用于改善其药物装载㊁递送或释放等性能[２７－２９].图３㊀ＨＭＳＮｓ的合成及载药示意图[３０]２㊀ＭＳＮｓ的表面功能化及其在抗癌药物递送系统中的应用如图３所示ꎬＭＳＮｓ的介孔结构有利于其负载药物ꎬ将药物包覆在其内部后一般会选择适当的材料对ＭＳＮｓ的介孔结构进行修饰ꎬ即对ＭＳＮｓ进行 堵孔 ꎬ防止药物在递送途中发生泄漏ꎬ无法到达治疗部位.由于ＭＳＮｓ的表面具有亲水性和电负性ꎬ通过对其表面的硅烷醇基团进行官能化ꎬ可使其成为具有功能性的药物递送载体ꎬ实现缓㊁控释放药物或者靶向病变部位释放药物等目的[３０].目前ꎬ关于功能型ＭＳＮｓ的研究ꎬ较为常见的可大致分为３类ꎬ包括主动靶向型ＭＳＮｓ㊁刺激响应型ＭＳＮｓ以及膜包覆型ＭＳＮｓ.２.１㊀主动靶向型ＭＳＮｓＭＳＮｓ的粒径一般小于２００ｎｍꎬ因此载药的ＭＳＮｓ可借助高通透性和滞留(Ｅｎｈａｎｃｅｄ３㊀第１期㊀㊀㊀陈立江ꎬ等:介孔二氧化硅纳米粒作为抗癌药物递送载体研究进展㊀㊀ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙａｎｄｒｅｔｅｎｔｉｏｎꎬＥＰＲ)效应实现药物在病变部位的蓄积ꎬ但这并不能促进肿瘤细胞对ＭＳＮｓ的选择性摄取.某些多糖㊁肽类及小分子受体等在肿瘤细胞表面会过度表达ꎬ通过物理吸附㊁静电结合或共价键偶联等方法将其配体修饰在ＭＳＮｓ表面ꎬ可将药物靶向递送至肿瘤部位ꎬ促进肿瘤细胞对载药ＭＳＮｓ的选择性吸收ꎬ降低药物对正常组织和细胞的毒副作用.Ｘｕ等[３１]以聚多巴胺(ＰＤＡ)改性的透明质酸(ＨＡ)修饰ＨＭＳＮｓꎬ成功制备了一种具有靶向和光热双重治疗作用的阿霉素(ＤＯＸ)纳米制剂ꎬ在降低ＤＯＸ全身毒性的同时ꎬ实现药物在肿瘤酸性微环境下的响应释放.Ｇｈｏｓｈ等[３２]用３－羧基苯基硼酸和聚丙烯酸修饰ＭＳＮｓꎬ用于递送４－异丙基苯甲醛ꎬ在小鼠乳腺癌模型中ꎬ表现出良好的体内抗肿瘤活性.Ｘｕ等[３３]用叶酸(ＦＡ)和聚乙二醇(ＰＥＧ)的共轭体修饰ＭＳＮｓꎬ用于负载紫杉醇(ＰＴＸ)ꎬ细胞实验结果表明ꎬＦＡ修饰的ＭＳＮｓ能增强肝癌细胞对载药ＭＳＮｓ的摄取ꎬＰＥＧ的包覆可提高ＭＳＮｓ的生物兼容性ꎬ可显著改善紫杉醇的抗肿瘤效果.２.２㊀刺激响应型ＭＳＮｓ在肿瘤部位ꎬ肿瘤细胞的恶性增殖会导致肿瘤组织内部氧气供给不足ꎬ细胞进行无氧代谢ꎬ造成乳酸等酸性物质大量蓄积ꎬ导致肿瘤微环境整体呈现弱酸性[３４].另外ꎬ相比于正常组织ꎬ肿瘤部位的谷胱甘肽(ＧＳＨ)及某些生物酶的浓度较高ꎬ可根据该类特性设计刺激响应型药物递送载体ꎬ让修饰材料在特定的环境中降解ꎬ使药物尽可能地到达靶部位ꎬ防止药物在递送途中被提前释放[３５－３６].Ｗａｎｇ等[３７]以碳酸钙和脂质体双层膜包覆ＭＳＮｓꎬ其中碳酸钙可在溶酶体内的酸性环境中分解ꎬ使溶酶体内部渗透压升高ꎬ破坏溶酶体结构ꎬ触发ＭＳＮｓ的溶酶体逃逸机制ꎬ同时以脂质体膜的包覆来增强纳米粒子的生物兼容性.Ｓｈｉｎ等[３８]用ＨＡ修饰ＨＭＳＮｓꎬ引入二硫键形成ＨＭＳＮ ＳＳ ＨＡꎬ用于负载ＤＯＸꎬ成功制备了一种可在高ＧＳＨ浓度环境下响应释放药物的靶向制剂.除此之外ꎬ还可在ＭＳＮｓ中掺杂磁性氧化铁等纳米粒子ꎬ使其具有磁性响应功能[３９]ꎬＧａｏ等[４０]将四氧化三铁(Ｆｅ３Ｏ４)纳米粒杂交到ＭＳＮｓ中ꎬ以ＦＡ为堵孔剂ꎬ成功制备了一种具有主动靶向和磁性响应效果的阿霉素纳米制剂ꎬ可用于磁共振成像(ＭａｇｎｅｔｉｃｒｅｓｏｎａｎｃｅｉｍａｇｉｎｇꎬＭＲＩ)引导的放射治疗.２.３㊀膜包覆型ＭＳＮｓ外源性纳米粒子一般会具有免疫原性或毒性ꎬ进入人体后会被免疫系统识别并清除ꎬ使得大部分粒子都聚集在肝㊁脾等器官ꎬ无法到达肿瘤部位[４１].为增强ＭＳＮｓ的生物兼容性ꎬ延长药物作用时间ꎬ可选择亲水性高分子材料ＰＥＧ或聚(乙二醇)甲基丙烯酸酯(Ｐｏｌｙ(ｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ)ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅꎬＰＰＥＧＭＡ)对ＭＳＮｓ的表面进行修饰ꎬ也可用磷脂双层膜对其进行包覆[４２].脂质体的化学成分和双层结构与生物膜相似ꎬ可与生物环境高度相容ꎬ提高药物的递送效率ꎬ但脂质体难以完全模仿生物膜的复杂机制[４３].近年来ꎬ 复合类药物载体 成了研究人员的关注热点ꎬ以生物膜包覆合成类药物载体ꎬ利用细胞间相互作用的特点ꎬ可增强肿瘤细胞对载药纳米粒子的摄入ꎬ降低免疫系统的抑制外排作用ꎬ提高药物的生物利用度[４４].Ｚｈａｎｇ等[４５]构建了一种多层纳米药物载体ꎬ以ＰＤＡ包覆ＭＳＮｓ使其具有光热刺激响应性ꎬ以生物素包覆使其具有肿瘤细胞靶向性ꎬ最后以红细胞膜包覆增强其逃避免疫系统清除的能力ꎬ结果表明约２１.３９％的纳米粒在注射２４ｈ后仍可存在于血液循环系统.除红细胞膜外ꎬ细菌外膜及癌细胞膜等也被广泛用于 复合类药物载体 的制备.Ｗａｎｇ等[４６]以大肠杆菌的外膜囊泡包覆ＰＤＡ修饰ＭＳＮｓꎬ其中大肠杆菌的外膜囊泡可诱导免疫应答ꎬ借助中性粒细胞的吞噬作用和趋化作用来增强对肿瘤细胞的靶向性.此外ꎬＸｉｅ等[４７]以癌细胞膜包覆ＭＳＮｓꎬ合成了一种可以逃避宿主免疫系统攻击且同时具有同源靶向能力的纳米颗粒ꎬ增强纳米粒子的细胞内化能力ꎬ提高药物的生物利用度.３㊀ＭＳＮｓ的降解ＭＳＮｓ的降解是一个水解过程ꎬ水性介质中的羟基与其表面的非桥联氧( Ｓｉ Ｏ Ｓｉ )发生４㊀㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀自然科学版２０２４年㊀㊀㊀㊀亲核反应ꎬ使可溶性硅酸浸出.传统的ＭＳＮｓ需要几天时间才能完成体内降解ꎬ排出体外也需要几周的时间ꎬ这可能导致ＭＳＮｓ在人体内蓄积ꎬ从而暴露生物安全问题ꎬ因此ꎬ以ＭＳＮｓ为药物递送载体时需考虑其在人体内的降解能力[４８].扩大孔径㊁增加ＭＳＮｓ的比表面积可以提升水分子与ＭＳＮｓ之间的接触概率ꎬ为水解反应提供更多的反应位点[４９].有研究表明ꎬ将Ｍｎ２＋㊁Ｃａ２＋㊁Ｚｎ２＋㊁Ｆｅ３＋及Ｓｒ２＋等金属离子杂化到ＭＳＮｓ的骨架中ꎬ以Ｍ Ｓｉ Ｏ(Ｍ为金属离子)结构替代ＭＳＮｓ中的Ｓｉ Ｏ Ｓｉ结构ꎬ利用Ｍ Ｓｉ键在酸性或氧化还原条件下比Ｓｉ Ｏ键更易断裂的性质ꎬ提高ＭＳＮｓ在生物体内的降解能力[５０－５３].此外ꎬ在ＭＳＮｓ表面引入硫基等有机基团ꎬ也能使ＭＳＮｓ在特定的内环境中依靠氧化还原反应或酶解反应发生降解[５４].４㊀结论与展望ＭＳＮｓ作为抗癌药物的递送载体对药物具有较大的包容性ꎬ无论是亲水性药物还是疏水性药物ꎬ都可被包覆在ＭＳＮｓ的内部.此外ꎬＭＳＮｓ允许多药负载ꎬ对于具有ｐ糖蛋白外排作用或需要联合治疗的抗癌药物ꎬＭＳＮｓ可允许其与ｐ糖蛋白外排抑制剂或其他抗癌药物联合负载ꎬ增强药物的作用效果ꎬ提高其生物利用度.ＭＳＮｓ的合成对环境和条件的要求并不苛刻ꎬ合成原料较为常见且操作简便ꎬ在抗癌药物递送载体中占据重要席位.目前ＭＳＮｓ已经被广泛用于生物医学成像㊁癌症治疗㊁基因治疗以及疫苗开发等多个重点领域.需要注意的是ꎬ用于药物递送载体的ＭＳＮｓ需保持高度分散和稳定ꎬ若ＭＳＮｓ发生聚集ꎬ则会影响肿瘤细胞的摄取效率ꎬ因此除流体动力学尺寸外ꎬ分散系数和稳定性也可以作为其在合成过程中的考察指标.此外ꎬ关于ＭＳＮｓ的体内降解问题也尚未得到完全解决ꎬ虽然金属离子接枝可增强ＭＳＮｓ的降解性能ꎬ但人体只能控制微量的金属元素代谢ꎬ过量摄入会产生生物毒性.另外ꎬ对于 复合类药物载体 ꎬ生物膜的包覆则会涉及体内的免疫应答ꎬ与该类机制相关的研究相对来说还比较少见ꎬ若能将其研究透彻ꎬ那么以ＭＳＮｓ作为抗癌药物递送载体的制剂就会有更大的希望进入临床转化.参考文献:[１]㊀ＷｏｒｌｄＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈＦｕｎｄＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ.Ｗｏｒｌｄｗｉｄｅｃａｎｃｅｒｄａｔａ[ＥＢ/ＯＬ].(２０２２－０３－２３)[２０２２－１１－０５].ｈｔｔｐｓ://ｗｗｗ.ｗｃｒｆ.ｏｒｇ/ｃａｎｃｅｒ￣ｔｒｅｎｄｓ/ｗｏｒｌｄｗｉｄｅ￣ｃａｎｃｅｒ￣ｄａｔａ/.[２]㊀ＨａｆｔｃｈｅｓｈｍｅｈＳＭꎬＪａａｆａｒｉＭＲꎬＭａｓｈｒｅｇｈｉＭꎬｅｔａｌ.Ｌｉｐｏｓｏｍａｌｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎｔａｒｇｅｔｉｎｇｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ:Ａｎｏｖｅｌｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｔｏｅｎｈａｎｃｅａｎｔｉ￣ｔｕｍｏｒｅｆｆｅｃｔｓｏｆＤｏｘｉｌ?ｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙꎬ２０２１ꎬ６２:１０２３５１.[３]㊀ＰａｖａｎＳＲꎬＰｒａｂｈｕＡ.Ａｄｖａｎｃｅｄｃｉｓｐｌａｔｉｎｎａｎｏｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓａｓｔａｒｇｅｔｅｄｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｐｌａｔｆｏｒｍｓｆｏｒｌｕｎｇｃａｒｃｉｎｏｍａｔｒｅａｔｍｅｎｔ:Ａｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭａｔｅｒｉａｌｓＳｃｉｅｎｃｅꎬ２０２２ꎬ５７(３４):１６１９２－１６２２７.[４]㊀翟瑞东ꎬ刘哲鹏ꎬ赵守进.口服紫杉醇制剂的研究进展[Ｊ].实用药物与临床ꎬ２０２２ꎬ２５(１):９２－９６.[５]㊀ＯｌｕｓａｎｙａＴＯＢꎬＨａｊＡｈｍａｄＲＲꎬＩｂｅｇｂｕＤＭꎬｅｔａｌ.Ｌｉｐｏｓｏｍａｌｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｓａｎｄａｎｔｉｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｓ[Ｊ].Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓꎬ２０１８ꎬ２３(４):９０７.[６]㊀ＪｏＭＪꎬＪｉｎＩＳꎬＰａｒｋＣＷꎬｅｔａｌ.Ｒｅｖｏｌｕｔｉｏｎｉｚｉｎｇｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓｏｆｎａｎｏｍｉｃｅｌｌｅｓｆｏｒｃｏｍｂｉｎａｔｏｒｉａｌａｎｔｉｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ[Ｊ].ＡｒｃｈｉｖｅｓｏｆＰｈａｒｍａｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２０２０ꎬ４３(１):１００－１０９.[７]㊀ＱｉＳＳꎬＳｕｎＪＨꎬＹｕＨＨꎬｅｔａｌ.Ｃｏ￣ｄｅｌｉｖｅｒｙｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｏｆａｎｔｉ￣ｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｓｆｏｒｉｍｐｒｏｖｉｎｇｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｅｆｆｉｃａｃｙ[Ｊ].ＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙꎬ２０１７ꎬ２４(１):１９０９－１９２６.[８]㊀刘梦瑶.紫杉醇和槲皮素共载功能性介孔二氧化硅纳米粒的构建及逆转乳腺癌多药耐药研究[Ｄ].济南:山东大学ꎬ２０２０.[９]㊀史巧ꎬ黄星月ꎬ吴凯ꎬ等.载姜黄素的介孔二氧化硅及中空介孔二氧化硅的制备及释药性能研究[Ｊ].中国药师ꎬ２０２１ꎬ２４(７):２０９－２１４.[１０]㊀ＮａｒａｙａｎＲꎬＮａｙａｋＵＹꎬＲａｉｃｈｕｒＡＭꎬｅｔａｌ.Ｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ:Ａｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｒｅｖｉｅｗｏｎｓｙｎｔｈｅｓｉｓ５㊀第１期㊀㊀㊀陈立江ꎬ等:介孔二氧化硅纳米粒作为抗癌药物递送载体研究进展㊀㊀ａｎｄｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓ[Ｊ].Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓꎬ２０１８ꎬ１０(３):１１８.[１１]㊀江悦.介孔氧化硅基药物缓释载体制备及性能研究[Ｄ].唐山:华北理工大学ꎬ２０２１.[１２]㊀ＹｉＺＦꎬＤｕｍéｅＬＦꎬＧａｒｖｅｙＣＪꎬｅｔａｌ.ＡｎｅｗｉｎｓｉｇｈｔｉｎｔｏｇｒｏｗｔｈｍｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｂｙｉｎｓｉｔｕｓｍａｌｌａｎｇｌｅＸ￣ｒａｙｓｃａｔｔｅｒｉｎｇ[Ｊ].Ｌａｎｇｍｕｉｒꎬ２０１５ꎬ３１(３０):８４７８－８４８７.[１３]㊀ＫｒｉｓｈｎａｎＶꎬＶｅｎｋａｔａｓｕｂｂｕＧＤꎬＫａｌａｉｖａｎｉＴ.Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆｈｅｍｏｌｙｓｉｓａｎｄａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆｃｕｒｃｕｍｉｎ￣ｌｏａｄｅｄｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓＳｉＯ２ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ[Ｊ].ＡｐｐｌｉｅｄＮａｎｏｓｃｉｅｎｃｅꎬ２０２３ꎬ１３(１):８１１－８１８.[１４]㊀ＧｏｌｅｚａｎｉＡＳꎬＦａｔｅｈＡＳꎬＭｅｈｒａｂｉＨＡ.ＳｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｓｉｌｉｃａｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｍａｔｅｒｉａｌｐｒｏｄｕｃｅｄｂｙｈｙｄｒｏｔｈｅｒｍａｌｃｏｎｔｉｎｕｅｓｐＨａｄｊｕｓｔｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅ:ＭａｔｅｒｉａｌｓＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌꎬ２０１６ꎬ２６(４):４１１－４１４.[１５]㊀ＤｅｙＲꎬＳａｍａｎｔａＡ.Ｍｉｃｒｏｗａｖｅ￣ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｈｉｇｈ￣ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓＳＢＡ－１５ｓｉｌｉｃａｍａｔｅｒｉａｌｓｆｏｒＣＯ２ｃａｐｔｕｒｅ[Ｊ].ＫｏｒｅａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇꎬ２０２０ꎬ３７(１１):１９５１－１９６２.[１６]㊀ＫａｍａｒｕｄｉｎＮＨＮꎬＪａｌｉｌＡＡꎬＴｒｉｗａｈｙｏｎｏＳꎬｅｔａｌ.Ｖａｒｉａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｒｙｓｔａｌｇｒｏｗｔｈｏｆｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓａｎｄｔｈｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｔｏｉｂｕｐｒｏｆｅｎｌｏａｄｉｎｇａｎｄｒｅｌｅａｓｅ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｏｌｌｏｉｄａｎｄＩｎｔｅｒｆａｃｅＳｃｉｅｎｃｅꎬ２０１４ꎬ４２１:６－１３.[１７]㊀李艳梅ꎬ张宇佳ꎬ陈明曦ꎬ等.介孔二氧化硅纳米粒作为药物载体研究进展[Ｊ].中国药剂学杂志ꎬ２０２１ꎬ１９(２):５２－６０.[１８]㊀ＴｒｅｎｄａｆｉｌｏｖａＩꎬＬａｚａｒｏｖａＨꎬＣｈｉｍｓｈｉｒｏｖａＲꎬｅｔａｌ.ＮｏｖｅｌｋａｅｍｐｆｅｒｏｌｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｓｂａｓｅｄｏｎＭｇ￣ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇＭＣＭ￣４１ｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｓ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｏｌｉｄＳｔａｔｅＣｈｅｍｉｓｔｒｙꎬ２０２１ꎬ３０１:１２２３２３.[１９]㊀ＨｕＹＣꎬＺｈｉＺＺꎬＺｈａｏＱＦꎬｅｔａｌ.３Ｄｃｕｂｉｃｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅａｓａｃａｒｒｉｅｒｆｏｒｐｏｏｒｌｙｓｏｌｕｂｌｅｄｒｕｇｃａｒｖｅｄｉｌｏｌ[Ｊ].ＭｉｃｒｏｐｏｒｏｕｓａｎｄＭｅｓｏｐｏｒｏｕｓＭａｔｅｒｉａｌｓꎬ２０１２ꎬ１４７(１):９４－１０１.[２０]㊀ＲａｈｍａｎＺＵꎬＷｅｉＮꎬＬｉＺＸꎬｅｔａｌ.Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｈｏｌｌｏｗｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｓｐｈｅｒｅｓ:Ｃｏｎｔｒｏｌｌａｂｌｅｔｅｍｐｌａｔｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｔｈｅｉｒａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ[Ｊ].ＮｅｗＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙꎬ２０１７ꎬ４１(２３):１４１２２－１４１２９.[２１]㊀ＬｉＹＨꎬＬｉＮꎬＰａｎＷꎬｅｔａｌ.Ｈｏｌｌｏｗｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｗｉｔｈｔｕｎａｂｌｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｆｏｒｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ[Ｊ].ＡＣＳＡｐｐｌｉｅｄＭａｔｅｒｉａｌｓ＆Ｉｎｔｅｒｆａｃｅｓꎬ２０１７ꎬ９(３):２１２３－２１２９.[２２]㊀ＳｕｎＳＱꎬＺｈａｏＸＹꎬＣｈｅｎｇＭꎬｅｔａｌ.Ｆａｃｉｌｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｒｅｄｏｘ￣ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｈｏｌｌｏｗｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｓｐｈｅｒｅｓｆｏｒｔｈｅｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｒｅｌｅａｓｅｏｆｃｏｒｒｏｓｉｏｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ[Ｊ].ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＣｏａｔｉｎｇｓꎬ２０１９ꎬ１３６:１０５３０２.[２３]㊀曹渊ꎬ魏红娟ꎬ王晓.介孔材料的调孔方法及机理[Ｊ].材料导报ꎬ２０１０ꎬ２４(１１):２７－３１.[２４]㊀孙蕊.介孔二氧化硅纳米粒子的制备及介孔结构调控的研究[Ｄ].沈阳:东北大学ꎬ２０１９.[２５]㊀ＳｕｎＲꎬＱｉａｏＰＣꎬＷａｎｇＺꎬｅｔａｌ.Ｍｏｎｏｄｉｓｐｅｒｓｅｄｌａｒｇｅ￣ｍｅｓｏｐｏｒｅｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｅｎａｂｌｅｄｂｙｓｕｌｆｕｒｉｃａｃｉｄａｓｓｉｓｔｅｄｈｙｄｒｏｔｈｅｒｍａｌｐｒｏｃｅｓｓ[Ｊ].ＭｉｃｒｏｐｏｒｏｕｓａｎｄＭｅｓｏｐｏｒｏｕｓＭａｔｅｒｉａｌｓꎬ２０２１ꎬ３１７:１１１０２３.[２６]㊀王平ꎬ朱以华ꎬ杨晓玲ꎬ等.介孔二氧化硅微球的扩孔及组装磁性纳米铁粒子[Ｊ].过程工程学报ꎬ２００８ꎬ８(１):１６２－１６６.[２７]㊀ＲａｈｍａｎｉＳꎬＤｕｒａｎｄＪＯꎬＣｈａｒｎａｙＣꎬｅｔａｌ.Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓａｎｄｎａｎｏｒｏｄｓ:Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｔｏｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎｄｅｌｉｖｅｒｙ[Ｊ].ＳｏｌｉｄＳｔａｔｅＳｃｉｅｎｃｅｓꎬ２０１７ꎬ６８:２５－３１.[２８]㊀ＳｏｌｔａｎｉＲꎬＭａｒｊａｎｉＡꎬＳｈｉｒａｚｉａｎＳ.Ｎｏｖｅｌｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｃｒｕｍｐｌｅｄｐａｐｅｒ￣ｌｉｋｅｓｉｌｉｃａｂａｌｌｓ[Ｊ].ＭａｔｅｒｉａｌｓＬｅｔｔｅｒｓꎬ２０２０ꎬ２８１:１２８２３０.[２９]㊀ＡｎＷＴꎬＤｅｆａｕｓＳꎬＡｎｄｒｅｕＤꎬｅｔａｌ.Ｉｎｖｉｖｏｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｏｆｐｅｐｔｉｄｅｖａｃｃｉｎｅｍｅｄｉａｔｅｄｂｙｄｅｎｄｒｉｔｉｃｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｃａｒｒｉｅｒｓ[Ｊ].ＦｒｏｎｔｉｅｒｓｉｎＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙꎬ２０２１ꎬ１２:６８４６１２.[３０]㊀ＹａｎＨＪꎬＹｏｕＹꎬＬｉＸＪꎬｅｔａｌ.ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆＲＧＤｐｅｐｔｉｄｅ/ｆｏｌａｔｅａｃｉｄｄｏｕｂｌｅ￣ｔａｒｇｅｔｅｄｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓａｎｄｉｔｓａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒＭＣＦ￣７ｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＦｒｏｎｔｉｅｒｓｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ２０２０ꎬ１１:８９８.[３１]㊀ＸｕＱＮꎬＣｈａｎｇＣꎬＷａｎｇＸＬꎬｅｔａｌ.Ａｓｅｌｆ￣ｃｏａｔｅｄｈｏｌｌｏｗｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｆｏｒｔｕｍｏｒｔａｒｇｅｔｉｎｇａｎｄｃｈｅｍｏ￣ｐｈｏｔｏｔｈｅｒｍａｌｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭａｔｅｒｉａｌｓＳｃｉｅｎｃｅꎬ２０２２ꎬ５７(１０):６０１３－６０２５.[３２]㊀ＧｈｏｓｈＳꎬＫｕｎｄｕＭꎬＤｕｔｔａＳꎬｅｔａｌ.Ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔｏｆａｎｔｉ￣ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｃｕｍｉｎａｌｄｅｈｙｄｅａｇａｉｎｓｔｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｖｉａｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｂａｓｅｄｔａｒｇｅｔｅｄｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ[Ｊ].ＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓꎬ２０２２ꎬ２９８:１２０５２５.[３３]㊀ＸｕＸＹꎬＷｕＣꎬＢａｉＡＤꎬｅｔａｌ.Ｆｏｌａｔｅ￣ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚｅｄｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓａｓａｌｉｖｅｒｔｕｍｏｒ￣ｔａｒｇｅｔｅｄｄｒｕｇ６㊀㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀自然科学版２０２４年㊀㊀㊀㊀ｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅａｎｔｉｔｕｍｏｒｅｆｆｅｃｔｏｆｐａｃｌｉｔａｘｅｌ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮａｎｏｍａｔｅｒｉａｌｓꎬ２０１７ꎬ２０１７:２０６９６８５.[３４]㊀ＷｏｒｓｌｅｙＣＭꎬＶｅａｌｅＲＢꎬＭａｙｎｅＥＳ.Ｔｈｅａｃｉｄｉｃｔｕｍｏｕｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ:Ｍａｎｉｐｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｅｌｉｃｉｔｅｓｃａｐｅ[Ｊ].ＨｕｍａｎＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙꎬ２０２２ꎬ８３(５):３９９－４０８.[３５]㊀ＴａｎｇＨＸꎬＣｈｅｎＤＦꎬＬｉＣＱꎬｅｔａｌ.ＤｕａｌＧＳＨ￣ｅｘｈａｕｓｔｉｎｇｓｏｒａｆｅｎｉｂｌｏａｄｅｄｍａｎｇａｎｅｓｅ￣ｓｉｌｉｃａｎａｎｏｄｒｕｇｓｆｏｒｉｎｄｕｃｉｎｇｔｈｅｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓꎬ２０１９ꎬ５７２:１１８７８２.[３６]㊀Ｍｏｌｉｎｉｅｒ￣ＦｒｅｎｋｅｌＶꎬＣａｓｔｅｌｌａｎｏＦ.Ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅｅｎｚｙｍｅｓｉｎｔｈｅｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ[Ｊ].ＦＥＢＳＬｅｔｔｅｒｓꎬ２０１７ꎬ５９１(１９):３１３５－３１５７.[３７]㊀ＷａｎｇＹＷꎬＺｈａｏＫꎬＸｉｅＬＹꎬｅｔａｌ.Ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｏｆｃａｌｃｉｕｍｃａｒｂｏｎａｔｅ￣ｌｉｐｏｓｏｍｅｄｕａｌ￣ｆｉｌｍｃｏａｔｅｄｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａａｓａｄｅｌａｙｅｄｄｒｕｇｒｅｌｅａｓｅｓｙｓｔｅｍｆｏｒａｎｔｉｔｕｍｏｒｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＣｏｌｌｏｉｄｓａｎｄＳｕｒｆａｃｅｓＢꎬ２０２２ꎬ２１２:１１２３５７.[３８]㊀ＳｈｉｎＤꎬＬｅｅＳꎬＪａｎｇＨＳꎬｅｔａｌ.Ｒｅｄｏｘ/ｐＨ￣ｄｕａｌｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｈｏｌｌｏｗｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒｈｙａｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ￣ｇｕｉｄｅｄｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｎｄｕｓｔｒｉａｌａｎｄＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＣｈｅｍｉｓｔｒｙꎬ２０２２ꎬ１０８:７２－８０.[３９]㊀ＰｏｐｏｖａＭꎬＫｏｓｅｖａＮꎬＴｒｅｎｄａｆｉｌｏｖａＩꎬｅｔａｌ.ＤｅｓｉｇｎｏｆＰＥＧ￣ｍｏｄｉｆｉｅｄｍａｇｎｅｔｉｃｎａｎｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｂａｓｅｄｍｉｌｔｅｆｏｓｉｎｅｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ:Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｎｄｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌａｐｐｒｏａｃｈｅｓ[Ｊ].ＭｉｃｒｏｐｏｒｏｕｓａｎｄＭｅｓｏｐｏｒｏｕｓＭａｔｅｒｉａｌｓꎬ２０２１ꎬ３１０:１１０６６４.[４０]㊀ＧａｏＱꎬＸｉｅＷＳꎬＷａｎｇＹꎬｅｔａｌ.ＡｔｈｅｒａｎｏｓｔｉｃｎａｎｏｃｏｍｐｏｓｉｔｅｓｙｓｔｅｍｂａｓｅｄｏｎｒａｄｉａｌｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｈｙｂｒｉｄｉｚｅｄｗｉｔｈＦｅ３Ｏ４ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒｔａｒｇｅｔｅｄｍａｇｎｅｔｉｃｆｉｅｌｄｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＲＳＣＡｄｖａｎｃｅｓꎬ２０１８ꎬ８(８):４３２１－４３２８.[４１]㊀马徵薇.生物膜包载的纳米药物传递系统在结肠癌治疗的研究[Ｄ].沈阳:辽宁大学ꎬ２０１９.[４２]㊀ＺｈｏｕＺＨꎬＺｈａｎｇＲＱꎬＪｉａＧＦꎬｅｔａｌ.ＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄｒｅｌｅａｓｅｏｆＤＯＸｍｅｄｉａｔｅｄｂｙｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅａｎｄｐＨｄｕａｌ￣ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｈｏｌｌｏｗｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃｏｎｃｏａｔｅｄｗｉｔｈｐｏｌｙｄｏｐａｍｉｎｅｇｒａｆｔｐｏｌｙ(ｐｏｌｙ(ｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ)ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ)ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＴａｉｗａｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｓꎬ２０２０ꎬ１１５:６０－７０.[４３]㊀ＴａｎＳＷꎬＷｕＴＴꎬＺｈａｎｇＤꎬｅｔａｌ.Ｃｅｌｌｏｒｃｅｌｌｍｅｍｂｒａｎｅ￣ｂａｓｅｄｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｓ[Ｊ].Ｔｈｅｒａｎｏｓｔｉｃｓꎬ２０１５ꎬ５(８):８６３－８８１.[４４]㊀石金燕.基于生物膜包裹的介孔二氧化硅载药纳米粒的构建与抗肿瘤活性研究[Ｄ].沈阳:辽宁大学ꎬ２０２１.[４５]㊀ＺｈａｎｇＹＦꎬＹｕｅＸＹꎬＹａｎｇＳＣꎬｅｔａｌ.Ｌｏｎｇｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎａｎｄｔｕｍｏｒ￣ｔａｒｇｅｔｉｎｇｂｉｏｍｉｍｅｔｉｃｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒｅｆｆｉｃｉｅｎｔｃｈｅｍｏ/ｐｈｏｔｏｔｈｅｒｍａｌｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭａｔｅｒｉａｌｓＣｈｅｍｉｓｔｒｙ.Ｂꎬ２０２２ꎬ１０(２６):５０３５－５０４４.[４６]㊀ＷａｎｇＺＹꎬＳｈｉＪＹꎬＰａｎＨꎬｅｔａｌ.Ｍｅｍｂｒａｎｅ￣ｃｌｏａｋｅｄｐｏｌｙｄｏｐａｍｉｎｅｍｏｄｉｆｉｅｄｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].Ｎａｎｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙꎬ２０２２ꎬ３３(３４):３４５１０１.[４７]㊀ＸｉｅＷꎬＤｅｎｇＷＷꎬＺａｎＭＨꎬｅｔａｌ.Ｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｍｅｍｂｒａｎｅｃａｍｏｕｆｌａｇｅｄｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｔｏｒｅａｌｉｚｅｓｔａｒｖａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｔｏｇｅｔｈｅｒｗｉｔｈｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｂｌｏｃｋａｄｅｓｆｏｒｅｎｈａｎｃｉｎｇｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＡＣＳＮａｎｏꎬ２０１９ꎬ１３(３):２８４９－２８５７.[４８]㊀ＨｕＹꎬＢａｉＳꎬＷｕＸＺꎬｅｔａｌ.Ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｉｌｉｔｙｏｆｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ[Ｊ].ＣｅｒａｍｉｃｓＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌꎬ２０２１ꎬ４７(２２):３１０３１－３１０４１.[４９]㊀ＰａｒｉｓＪＬꎬＢａｅｚａＡꎬＶａｌｌｅｔ￣ＲｅｇíＭ.Ｏｖｅｒｃｏｍｉｎｇｔｈｅｓｔａｂｉｌｉｔｙꎬｔｏｘｉｃｉｔｙꎬａｎｄｂｉｏｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｃｈａｌｌｅｎｇｅｓｏｆｔｕｍｏｒｓｔｉｍｕｌｉ￣ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｉｎｏｒｇａｎｉｃｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒｄｅｌｉｖｅｒｙｏｆｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ[Ｊ].ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎｉｏｎｏｎＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙꎬ２０１９ꎬ１６(１０):１０９５－１１１２.[５０]㊀ＷａｎｇＸＰꎬＬｉＸꎬＩｔｏＡꎬｅｔａｌ.Ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅｍｅｔａｌｉｏｎ￣ｄｏｐｅｄｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｓｐｈｅｒｅｓｓｔｉｍｕｌａｔｅａｎｔｉｃａｎｃｅｒＴｈ１ｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎｖｉｖｏ[Ｊ].ＡＣＳＡｐｐｌｉｅｄＭａｔｅｒｉａｌｓ＆Ｉｎｔｅｒｆａｃｅｓꎬ２０１７ꎬ９(５０):４３５３８－４３５４４.[５１]㊀ＷａｎｇＬＹꎬＨｕｏＭＦꎬＣｈｅｎＹꎬｅｔａｌ.Ｃｏｏｒｄｉｎａｔｉｏｎ￣ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ ｉｒｏｎｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｅｎａｂｌｅｓｆａｓｔｂｉｏｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｏｆｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａ￣ｂａｓｅｄｈｏｌｌｏｗｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ[Ｊ].ＡｄｖａｎｃｅｄＨｅａｌｔｈｃａｒｅＭａｔｅｒｉａｌｓꎬ２０１７ꎬ６(２２):１７００７２０.[５２]㊀ＬｉＸＬꎬＺｈａｎｇＸꎬＺｈａｏＹＢꎬｅｔａｌ.ＦａｂｒｉｃａｔｉｏｎｏｆｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅＭｎ￣ｄｏｐｅｄｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒｐＨ/ｒｅｄｏｘｄｕａｌｒｅｓｐｏｎｓｅｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｎｏｒｇａｎｉｃＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙꎬ２０２０ꎬ２０２:１１０８８７.[５３]㊀ＧｕｏＸꎬＳｈｉＨＳꎬＺｈｏｎｇＷＢꎬｅｔａｌ.Ｔｕｎｉｎｇｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｉｌｉｔｙａｎｄｂｉｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｏｆｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｂｙｄｏｐｉｎｇｓｔｒｏｎｔｉｕｍ[Ｊ].ＣｅｒａｍｉｃｓＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌꎬ２０２０ꎬ４６(８):１１７６２－１１７６９.[５４]㊀何芳.仿生空心介孔有机硅纳米载药系统的构建与抗肿瘤评价[Ｄ].沈阳:辽宁大学ꎬ２０２２.(责任编辑㊀郭兴华)７㊀第１期㊀㊀㊀陈立江ꎬ等:介孔二氧化硅纳米粒作为抗癌药物递送载体研究进展。

仿生粘附可控的多尺度界面材料的研究的开题报告
1. 课题背景
粘附是生物体与外部环境发生作用的重要方式之一，同时也是仿生
材料设计中值得重视的因素之一。

自然界中，通过结构方面的设计，生
物体可以实现可控的粘附、分离和再粘附等特性。

这些现象的产生是由
生物材料的多种层级结构和各自的形态所决定的。

因此，设计多尺度阶
段结构的界面材料可以模拟生物体的粘附特性，从而实现可控的粘附、
分离或再粘附。

2. 研究目标
本研究旨在通过仿生学和材料科学相结合的方法，设计合成一种具
有可控的仿生粘附特性的多尺度界面材料。

3. 研究内容
(1) 生物仿生界面材料的设计原理及其与自然界中生物体的对比分析。

(2) 多尺度界面材料的制备，包括制备界面材料的基础材料、形成各类生物仿生界面材料的多层结构和其表面纳米粗糙度的调控方法等。

(3) 利用多种表征手段对所制备的多尺度界面材料的表面形貌、粘附、分离及再粘附特性等进行评估。

(4) 针对不同应用需求，对多尺度界面材料的性能进行优化，以实现其在材料领域的应用。

4. 研究意义
通过研究多尺度界面材料的设计和制备，将为仿生学在材料领域的
应用提供新的思路和方法。

同时，所制备的多尺度界面材料也将拓展材
料应用领域，特别是在需要粘附、分离及再粘附等特性的领域，如航空
航天、医学器械、生物材料等领域具有广阔的应用前景。

项目名称：仿生可控粘附纳米界面材料首席科学家：中国科学技术大学起止年限：2012.1至2016.8依托部门：中国科学院一、关键科学问题及研究内容总体思路：发挥材料、化学、生物多学科交叉的优势，选择具有重大需求和应用背景的关键科学问题进行研究，选择具有战略意义的仿生可控粘附纳米界面材料及其应用中存在的重要问题，从抗粘附材料、特异性生物识别与粘附材料、抗生物附着减阻材料、防覆冰材料等有关的具有全局战略性意义的新材料领域的重要问题重点突破，并形成基础研究和应用研究的有效衔接，做出一批面向国家重大需求、在国际上领先的科研成果。

本项目所要研究的关键科学问题：“仿生可控粘附纳米界面材料”是按照基础科学问题与应用技术结合的研究模式，利用表面微纳结构及粘附功能协同的仿生材料取得的研究成果，以结构仿生到功能仿生的研究思路，发展多种相关具有可调控粘附性质的仿生功能表面，以便迅速建立起在国际上具有领先地位的高级功能材料研发体系。

在此基础上制备出对国民经济有重要影响的、具有自主知识产权的新材料。

拟解决的关键科学问题包括：（1）自然界多尺度微观结构与表面粘附性能的关系；（2）功能分子与多尺度结构间界面协同作用的调控原理；（3）仿生可控粘附纳米界面材料体系的设计、构筑和组装原理；（4）可控粘附及选择性粘附材料的制备规律；（5）仿生可控粘附纳米界面材料体系测试与表征的新技术和新方法。

围绕上述科学问题的主要研究内容：基于影响材料粘附性能的基本要素，仿生可控粘附纳米材料体系将从抗粘附、高效粘附以及选择性粘附三个角度出发，重点研究材料的表面多尺度结构效应、材料化学组成调控规律、特异性识别和智能调控等内容：（1）自然界中特殊粘附原理：通过模仿具有特殊功能生物体的结构，利用纳米技术、分子生物学、界面化学、物理模型等综合方法，揭示生物体结构与其特殊功能之间的内在本质，掌握生命体系中识别组装、粘附/脱附、智能调控和多尺度复合结构的关系，从理论和实验源头创新，建立和发展自组装中所涉及的新方法新概念，发现细胞层次上物质科学中的特异识别和可控粘附的新现象和新效应，发挥材料、物理、化学、生物多学科交叉的优势，揭示可控粘附的本质与规律；（2）多尺度微纳结构构建与表面粘附性能调控：发展多尺度表面微观结构构建方法、探讨材料多尺度微结构对粘附性能的调控机理。

纳米材料及结构的力学新原理及精细表征技术研究
魏悦广
【期刊名称】《科技纵览》
【年(卷),期】2016(000)010
【摘要】国家重大科学研究计划项目“纳米材料及结构的力学新原理及精细表征技术研究”以国家对先进材料的重大需求为背景．面向“纳米研究”的学科前沿和应用需求，针对纳米材料及纳米结构存力学性能科学表征和在科技领域应用存存的瓶颈问题，建立有效的力学忤能的新的表征理论，提出普适的力学性能的代表性新参量，发展高效高精度以及高分辨的测量原理、测量方法和测量技术，为最终建立纳米材料及结构的力学性能的标准和规范建立基础。

【总页数】2页(P68-69)
【作者】魏悦广
【作者单位】中国科学院力学研究所
【正文语种】中文
【中图分类】TB383
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项目编号: 2012CB933800
项目名称：仿生可控粘附纳米界面材料
项目第一承担单位：中国科学技术大学
项目首席科学家：张广照
项目执行期：2012年1月-2016年8月
主要研究内容与预期目标:
基于影响材料粘附性能的基本要素，探讨自然界多尺度微纳结构与界面粘附性能的关系，从抗粘附、高效粘附以及选择性粘附三个角度出发，重点研究材料的界面多尺度结构效应、材料化学组成调控规律、特异性识别和智能调控等内容，发展新型抗生物附着减阻材料、高效生物附着材料、特异性粘附检测与分离材料、粘附可调防覆冰材料等功能材料。

预期目标：揭示具有特殊粘附性能的生物体的结构本质；探讨材料多尺度表面界面结构和粘附性能之间的内在本质关系；探索仿生粘附功能材料的制备新方法；发展新型仿生抗粘附、高效粘附、特异性及选择性粘附功能材料；解决仿生粘附功能材料的稳定化及实用化技术等关键问题，并开发出一批具有实际应用价值的新型功能材料。

获得一批国际水平的研究成果，使我国在仿生可控粘附纳米界面材料研究和应用总体水平进入国际先进行列。

通过五年的研究，为仿生粘附功能材料和技术领域的可持续发展及其成果转化提供新知识、新技术和新材料。

通过本项目的
执行，培养和造就一批高层次的研究人才，形成几个在相关领域中有国际影响的研究团队。

研究队伍（参加单位）：
中国科学技术大学、中国科学院化学研究所、国家纳米科学中心、上海交通大学、吉林大学、南京大学。

项目名称：有机纳米材料在显示器件中的应用及相关原理首席科学家：黄维南京邮电大学起止年限：2009.1至2013.8依托部门：教育部一、研究内容1、有机纳米光电材料的分子设计与可控合成有机纳米光电材料的分子设计与可控合成主要集中在制备高迁移率纳米尺度有机半导体材料，有机纳米薄膜发光材料，有机纳米带隙调控材料，有机纳米电极材料及界面修饰材料。

（1）纳米尺度有机半导体材料蒸镀型纳米尺度有机半导体材料：主要发展线性、盘状和球状有机共轭分子，特别是一维、二维和三维有机纳米半导体材料；溶液加工型有机纳米半导体材料：特别是在5-30 nm尺寸范围、单分散的有机共轭小分子、共轭寡聚物以及结构明确的树枝状纳米共轭分子等；自组织或自组装特性的有机纳米晶体材料：着重发展分子间具有π-π相互作用和电荷转移相互作用的共轭分子，引入氢键等弱相互作用、液晶性等自组装特性有机纳米晶体材料。

（2）有机纳米薄膜发光材料有机材料处于纳米尺度时，具有发光增强、蓝移及谱带变窄等特性，因此，有机纳米材料作为发光活性材料具有潜在的优势。

项目拟针对有机纳米材料的发光特性，从以下几个方面展开工作：高发光效率有机纳米薄膜材料：主要发展荧光和磷光型树枝状过渡金属配合物纳米光电显色介质、高效率和窄谱带三基色有机纳米发光材料和相关电子/空穴注入与传输材料、结构可调控的光电活性嵌段高分子纳米显色介质；高发光纯度有机稀土薄膜材料：主要发展能高纯度发射红、绿、蓝三基色的有机稀土络合物发光材料，并通过化学方法引入相关电子/空穴注入与传输基团，提高器件的发光纯度及效率；高效稳定的共轭高分子薄膜材料：主要发展高分子量、分子量分布窄且结构规整的共轭类高分子，通过引入大的刚性取代基（如：螺环等芳香基团）抑制聚集体的形成，提高了材料的发光效率和光谱稳定性，同时提高了材料的玻璃化温度；有机/无机杂化纳米半导体材料，特别是发光材料及电荷传输材料：解决有机发光材料的迁移率偏低及有机发光材料发射光谱宽带来的色纯度下降的等问题；同时研究有机/无机杂化纳米光电材料的溶液加工技术。