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制药行业验证管理培训讲稿制药行业验证管理是制药企业质量管理体系中的重要组成部分，是确保生产的药品符合质量标准的关键环节。
制药企业应该将验证管理作为常规工作加以重视，加强内部验证培训，建立完善的验证管理规范和体系，不断提高企业的验证管理水平。
本文主要介绍制药行业验证管理培训的相关内容和要点。
一、培训目的验证管理培训的目的是为了让企业员工了解验证管理的重要性，提高员工的安全意识和工作质量，掌握验证管理的方法技能，提高企业的验证管理水平，确保生产的药品安全性和有效性，维护企业的声誉。
二、培训内容1、验证管理的概念和基本原理通过对验证管理的基本概念、原理和方法进行全面深入的介绍以及企业内现有验证管理体系的分析，帮助员工正确理解验证管理内容的意义和方法，提高员工掌握验证管理技术的能力。
2、验证计划的制定和执行此内容主要涉及制药公司验证计划和验证执行的流程、标准，让员工在掌握验证计划的制定和验证执行的方法上有所提高。
通过对各个环节流程的详细讲解，让员工了解了验证计划的建立、执行和验证报告编写等管理要点。
3、设备验证设备验证是验证管理中的一个重要环节，通过培训，在理论上和实践操作上培训员工设备验证的操作流程、验证方法、验证报告格式和要点，提高员工设备验证的技能水平。
4、工艺验证工艺验证也是制药企业中非常重要的环节，员工需要了解工艺验证的验证方法、要点和验证的内容等等，通过对案例的分析和现场实践操作，帮助员工加深对工艺验证的理解和应用。
5、所需文件的编写文件编写是制药公司中必要的要素之一，涉及的文件类型也比较多，包括验证方案、验证计划、执行验证记录等等。
需要讲解验证相关文件的内容和标准，尤其是验证目标、验证程序、验证方法和计划的编写和具体操作方法。
6、常见问题的解决验证管理过程中常见的问题主要包括流程瑕疵、质量问题、人员操作问题等等，要指导员工如何识别和处理验证管理中的常见问题，以提高员工的问题解决能力和面对问题时的应对策略。
GMP相关知识培训确认与验证2017年企业建立药品质量管理体系的目标是确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。
验证是GMPr基本组成部分。
其指导思想是“通过验证确立控制生产过程的运行标准，通过对已状态的监控，控制整个工艺过程，确保质量”。
确认与验证的定义：•确认—证明厂房、设施、设备和检验仪器能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。
•验证—证明任何操作规程（或方法）、检验方法、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。
验证与确认的关系：•验证和确认本质上是相同的概念•确认通常用于厂房、设施、设备和检验仪器•验证则用于操作规程（或方法）、生产工艺或系统•在此意义上，确认是验证的一部分。
验证与确认的范围：1、采用新的生产处方或工艺前；2、间隔一定周期后进行再确认或再认证；3、原辅料、与药品直接接触的包装材料等发生主要变更时；4、设备、公用设施和系统、生产工艺以及规程，检验方法发生变更。
验证与再验证：•验证—证明任何操作规程（或方法）、检验方法、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。
•再验证—一项生产工艺，一个系统或设备经过验证并在使用了一个阶段以后，旨在证实其验证状态没有发生变化而进行的验证活动。
工艺验证与工艺优选：•工艺验证—证明工艺在预期参数范围内运行时，能有效地、重复地生产出符合预定质量标准和质量属性的产品的有文件记录的一系列活动。
•工艺优选—工艺开发的一个阶段，对工艺条件的优化过程。
最差条件与挑战性试验：•最差条件—在SOP范围内，由工艺参数的上、下限和相关因素组成的一个或一系列条件。
与理想条件相比时，最差条件使产品或者生产工艺失败的几率为最大，但这类最差条件不一定必然导致产品或工艺的不合格。
•挑战性试验—确定某一个工艺过程或一个系统的某一组件，如一个设备、一个设施在设定的苛刻条件下能否确保达到预定的质量要求的试验。
第一百三十八条企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。
制药企业验证培训讲稿第一讲验证基本知识验证是一个涉及药品生产全过程的质量活动，验证工作是质量保证的基础工作和常规工作，是质量管理行政部门的一项常规管理工作。
验证工作是企业的一个新型岗位群，企业专职或兼职从事验证工作的人员匮乏。
为了有序地开展验证工作，必须实施有效的验证管理。
制药企业的验证管理包括确定适当的验证组织机构，设定各级组织机构的职能，选择必需的验证对象，建立实施验证的基本程序以及验证文件的形成、归档，通过验证管理，掌握验证工作的科学规律。
第一节验证的组织机构及其职能制药企业应根据本企业的具体情况及验证的实际需要来确定适当的组织机构。
一个已运行多年的制药企业，其药品生产及质量管理全过程均建立有明确的“运行标准”，验证工作的重点是考核“运行标准”制订的合理性及有效性，一般由常设的验证职能机构来完成。
对于一个新建制药企业或者一个大型技术改造项目，验证工作的目的是确立生产及质量管理的运行标准，有大量的验证工作须在较短时间内完成，因此，就需要成立一个临时性的兼职验证组织机构。
一、常设验证机构及其职能制药企业的验证需要协调各职能部门的活动，通常由分管生产、技术、质量管理的企业负责人或总工程师分管验证工作。
在厂一级可组成由各部门负责人参加的验证指导委员会，下设一个常设的职能部门来负责验证管理。
主管验证的负责人应有一定验证管理经验，对实施GMP验证负责；验证部的工作人员应由生产、技术、质量、工程或其它专业技术人员组成。
验证项目的具体实施通常由若干验证小组承担，组长一般由验证部经理指定验证部的某一成员担任，其他组员则来自验证对象的使用部门。
1.验证指导委员会的职责验证指导委员会从宏观上进行领导、在技术上指导本企业的验证工作。
主要负责验证的总体策划与协调、验证文件的审核批准，并为验证提供足够的资源。
2.验证管理部门的职责(1)负责验证管理及操作规程的制订与修订。
(2)负责日常的验证管理工作，其中包括：日常验证计划、验证方案的制订和监督实施，日常验证活动的组织、协调。
第一讲验证差不多知识验证是一个涉及药品生产全过程的质量活动，验证工作是质量保证的基础工作和常规工作，是质量治理行政部门的一项常规治理工作。
验证工作是企业的一个新型岗位群，企业专职或兼职从事验证工作的人员匮乏。
为了有序地开展验证工作，必须实施有效的验证治理。
制药企业的验证治理包括确定适当的验证组织机构，设定各级组织机构的职能，选择必需的验证对象，建立实施验证的差不多程序以及验证文件的形成、归档，通过验证治理，掌握验证工作的科学规律。
第一节验证的组织机构及其职能制药企业应依照本企业的具体情况及验证的实际需要来确定适当的组织机构。
一个已运行多年的制药企业，其药品生产及质量治理全过程均建立有明确的“运行标准”，验证工作的重点是考核“运行标准”制订的合理性及有效性，一般由常设的验证职能机构来完成。
关于一个新建制药企业或者一个大型技术改造项目，验证工作的目的是确立生产及质量治理的运行标准，有大量的验证工作须在较短时刻内完成，因此，就需要成立一个临时性的兼职验证组织机构。
一、常设验证机构及其职能制药企业的验证需要协调各职能部门的活动，通常由分管生产、技术、质量治理的企业负责人或总工程师分管验证工作。
在厂一级可组成由各部门负责人参加的验证指导委员会，下设一个常设的职能部门来负责验证治理。
主管验证的负责人应有一定验证治理经验，对实施GMP验证负责；验证部的工作人员应由生产、技术、质量、工程或其它专业技术人员组成。
验证项目的具体实施通常由若干验证小组承担，组长一般由验证部经理指定验证部的某一成员担任，其他组员则来自验证对象的使用部门。
1.验证指导委员会的职责验证指导委员会从宏观上进行领导、在技术上指导本企业的验证工作。
要紧负责验证的总体策划与协调、验证文件的审核批准，并为验证提供足够的资源。
2.验证治理部门的职责(1)负责验证治理及操作规程的制订与修订。
(2)负责日常的验证治理工作，其中包括：日常验证打算、验证方案的制订和监督实施，日常验证活动的组织、协调。
(3)参加企业新建和改进项目的验证及新产品生产工艺的验证。
(4)验证文档治理。
3.验证小组的职责验证项目实际上由数个验证子项目组成，由数个验证组共同实施完成。
不同的验证小组按照通过批准的验证方案，承担不同的子系统或设备的验证实施、验证资料收集工作。
例如，制药用水处理系统各项目的验证则由设备验证小组、工艺验证小组等共同实施完成。
二、临时验证机构及其职能临时验证机构一般是依照不同的验证对象而设立的。
如对一个大型的技术改造项目，有大量的验证工作须在较短时刻内完成，就需要成立一个临时性的兼职验证组织机构。
又如常规生产中的故障调查及分析也是由兼职验证机构组织实施完成的。
临时验证机构可称为验证领导小组，在人员安排上，主任委员由生产副总经理或总工程师来担任，常设验证机构兼验证办公室工作，而验证治理部门的负责人兼秘书长，设计或咨询单位的专家为顾问，验证领导小组的成员由各车间主任、工程部主管、仓储部主管以及质量治理部负责人组成。
临时验证机构的职能可概括为：制订并审核验证方案、落实验证实施打算、组织职员技术培训，协调企业各部门完成各自的验证打算。
三、设计咨询单位及其职责制药企业在新建或技改项目上，聘请设计或咨询单位的资深专家作为工艺验证顾问也是可取的形式，他们在制定和协作实施验证方案时比较切合实际。
他们的职责是：1.提供技术方面的咨询服务；2.提供验证方案的草案；3.协助制药企业实施验证；4.保证项目达到差不多的设计要求。
在明确设计或咨询单位的职责的同时，制药企业应该意识到本身在验证治理中自始至终是组织者和实施者的主体地位。
四、制药企业各部门在验证中的职责制药企业内各要紧职能部门在验证中的职责简要概括如下。
1.质量治理部门制定验证总打算、起草验证方案、检验方法验证、取样与检验、环境监测、结果评价、验证报告、验证文件治理。
2.生产部门参与制订验证方案，实施验证，培训考核人员；起草生产有关规程；收集验证资料、数据；会签验证报告。
3.工程部门确定设备标准、限度、能力和维护保养要求，提供设备操作、维护保养方面的培训，提供设备安装及验证的技术服务。
4.研究开发部门对一个开发的新产品，确定待验证的工艺条件、标准、限度及检测方法；起草新产品、新工艺的验证方案；指导生产部门完成首批产品验证等。
5.其他部门环境监控、统计、培训、安全等部门的工作也需要进行验证。
如环境监控部门负责监控厂区环境空气、水源的质量，而质量保证部门负责洁净室（区）的微粒与微生物的监控等。
第二节验证的分类为了研究和认证方便，验证一般按验证方式或按验证对象进行分类。
一、按验证方式分类（一）前验证前验证是指新产品、新设备以及新的生产工艺正式投入生产前，按照设定的验证方案进行的验证。
前验证的目标要紧是考察并确认设备、工艺的重现性及可靠性，一般适用于产品要求高，单靠生产操纵及成品检查不足以确保重现性及产品质量的生产过程。
例如，最终灭菌产品生产中所采纳的湿热灭菌工艺、干热灭菌工艺以及除菌过滤工艺，无菌操作产品生产中采纳的灌装系统在线灭菌程序应当前验证。
此外，产品的重要生产工序也需要前验证。
表1－1列举了不同制剂关键工序的质量特性，前验证时可依照这些质量特性制订相关的验证方案。
表1－1 不同制剂关键工序的质量特性（二）同步验证同步验证是指在生产中运行某项工艺的同时进行的验证，实际上是专门监控条件下的试生产，同步验证既可获得合格产品又可得到证明“工艺重现性及可靠性”的数据。
如泡腾片的生产往往需要环境相对湿度低于20％，现在，空调净化系统是否符合环境设定的要求，能够选择同步验证的方式。
（三）回忆性验证回忆性验证是以历史数据的统计分析为基础，以证实某一生产工艺条件适用性的验证。
同前验证的几个批或一个短时刻运行获得的数据相比，回忆性验证积存的资料比较丰富，从对大量历史数据的回忆分析能够看出工艺操纵的状况，因而可靠性也更好。
回忆性验证应具备以下条件：1.一般应有20～30批符合要求的数据；2.检验方法应通过验证，检验结果应当定量化以供统计分析；3.批生产记录应有明确的工艺条件。
如以物料最终混合为例，假如没有设定转速，应明确设备型号、转速、混合时刻等工艺条件，只有如此，相应批的检验结果才有统计分析价值；4.生产过程中的工艺变量必须标准化，并始终处于受控状态，如原料标准、生产工艺的洁净级不、分析方法、微生物操纵等。
同步验证、回忆性验证一般用于限菌制剂（如片剂、胶囊剂）生产工艺的验证，二者通常可结合使用。
例如在移植一个现成的限菌制剂时，如已有一定的生产类似产品的经验，则能够以同步验证作为起点，运行一段时刻，然后转入回忆性验证时期。
通过一定时刻的正常生产后，将生产中的各种数据汇总起来，进行统计及趋势分析。
系统的回忆及趋势分析常常能够揭示工艺运行的“最差条件”，预示可能的“故障”前景。
（四）再验证所谓再验证，系指通过验证的一项生产工艺、一个系统、一台设备或者一种原材料，在使用一个时期以后而进行的证明其“验证状态”没有发生飘移的验证工作。
再验证要紧包括以下几方面的验证：1.强制性再验证指药品监督部门或法规要求进行的验证。
如无菌操作的培养基灌装试验。
2.改变性再验证指生产过程中由于主客观缘故发生变更时进行的验证。
如原料质量标准的改变、产品包装形式的改变、工艺参数或工艺路线的改变、设备的改变等。
3.定期再验证指对产品的质量和安全起决定作用的关键工艺、关键设备，在生产一定周期后进行的验证。
如无菌药品生产过程中使用的灭菌设备、关键洁净区的空调净化系统等。
二、按验证对象分类（一）厂房与设施的验证1.厂房验证厂房验证要紧指厂房的性能认定。
药品生产过程中的各个工序都可能有不同的厂房要求，例如生产无菌产品的房间内表面是否易于清洁、人流和物流是否幸免交叉、工艺设备与建筑结合部位缝隙是否密封等都需要进行认定。
此外，洁净室空气洁净度的确认也是厂房验证的要紧对象。
2.公用设施验证公用设施验证的重点是净化空调系统、工艺用水系统。
如净化空调系统的能力认定，可用光散射粒子计数器来监测高效空气过滤器（HEPA）的泄漏；制药用水处理系统应对原水水质、纯化水与注射用水的制备过程、贮存及输送系统进行验证。
此外，惰性气体、压缩空气等也需要进行验证。
（二）设备验证对药品生产中使用的设备进行验证，其目的是对这些设备的设计、选型、安装及运行的准确性和对产品工艺的适应性作出评价。
验证所得到的数据可用以制订和修订设备操作和维护保养的规程。
设备验证包括四个时期：1.设计确认通常指对拟订购设备的技术指标适用性的认定及对供应厂商的选定。
该时期应考察设备的性能、材质、结构、设备配置的标准化程度以及是否便于维修保养等内容。
2.安装确认指设备安装后进行的各种系统检查及技术资料的文件化工作。
安装确认的要紧内容包括对设备计量及性能参数、安装环境及安装过程进行确认。
3.运行确认为证明设备达到设定要求而进行的运行试验。
运行试验过程中应考察标准操作规程草案是否适用、设备运行参数的波动情况、设备运行的稳定情况、仪表的可靠性等。
4.性能确认指通过模拟生产试验确定设备的适用性。
在那个验证时期，考虑因素有：（1）验证批次可依据产品及设备的特点确定。
一般应做梯度试验和重现性试验，每一参数重复三次；（2）对产品物理外观质量的检测，如片面色泽、重量差异等；（3）对产品内在质量的检测，如含量、溶出度、均匀度、水分含量等；（4）挑战性试验也是一种检验方法，是指在正常设定的生产环境下，设计出运行该设备的最差条件（如压力、速度等），确认设备的稳定性，即在此条件下也能正常运转，生产出正常产品。
（三）计量验证计量治理系统是验证工作不可缺少的重要环节，离开了计量和校准，验证的可靠性就失去了基础。
设备、仪器仪表和测量装置的准确度是一个变量，那个变量是能够通过校准来加以操纵的，验证意味着操纵变量。
在日常生产活动中，计量和校准又是过程受控的重要保证因素。
需要校准的仪器仪表有：温度计、湿度计、压力表、电导仪、定时器、报警装置等，一些在实验室里所用的仪器也要校准，如天平、色谱仪、质谱仪、pH仪等。
（四）生产过程验证1.生产环境生产环境的验证应按生产要求的洁净级不对室内空气中的尘粒和微生物含量、温度、湿度、换气次数等进行监测。
对洁净室所使用的或交替使用的消毒剂也应进行消毒效果验证。
2.生产设备生产设备包括单机设备验证、生产联动线验证、设备清洗效果验证等。
能够结合产品工艺选用设备运行确认、性能确认方式。
3.质量操纵方法质量操纵方法的验证内容包括产品的规格标准和检验方法的确定。
对检验方法验证的内容则包括对检验用仪器性能试验、周密度测定、回收率试验、线性试验以及排除辅料干扰的选择性试验。
只有采纳通过鉴定的可靠的质量操纵方法检验才能证明生产过程的有效性和重现性。
