小细胞肺癌概况及治疗进展

2022广泛期小细胞肺癌新兴治疗方案主要内容小细胞肺癌（SCLC）在肺癌发病中占10-15%，与吸烟密切相关，呈高度侵袭性，进展迅速，易致肝、脑转移。

超过2/3的患者初诊广泛期（ES-SCLC）。

与非小细胞肺癌不同，潜在治疗靶点相关的基因突变并不常见。

含铂化疗长期以来是ES-SCLC的标准治疗，尽管最初对化疗敏感，但并不持久，复发的SCLC通常耐药。

这导致了ES-SCLC中位OS不超过14个月，2年生存率不逾7%。

近期免疫治疗（ICIs）通过对PD-1/PD-L1的阻断，联合含铂化疗成功改善患者的OS，刷新了ES-SCLC的治疗进展。

针对复发ES-SCLC的新兴治疗方案也逐渐展露锋芒。

适宜免疫治疔：不适宜免疫治疗：EP+at C zolizumab韦白类+依托泊昔^Edurvalumab或伊立普康铀类治疗结束后A180天复发钳类治疗结束后90-180天复发钳类治疗结束后天复发1再便用EP方案LLirhinccIcdiini 拓扑替康其他单药化疔PS且含钳化疗有效丄再便用EP方幸Lurbinectctiin拓扑替廣其他单药化疗1陌或含舘化疔疗效不满章丄Lurbincctcdin拓扑替康其他单药牝疔XLurbinetledin拓扑瞽康其他单药化疗图1：ES-SCLC系统治疗策略ES-SCLC初始一线方案含铂化疗是ES-SCLC的治疗基石,EP方案（铂类+依托泊苷）应用广泛。

顺铂或卡铂联合方案呈等效性。

尽管化疗初始取得的治疗反应率高，但超过50%的患者在6个月内进展。

化疗+免疫联合治疗在沉寂了20余年后，2项研究，IMpower133、CASPIAN，证实了ICIs 联合含铂化疗可为ES-SCLC带来生存获益。

IMpower133研究中，试验组患者接受EP+atezolizumab治疗4周期，随后以atezolizumab维持治疗。

结果：试验组mPFS更优，mOS延长约2个月。

ORR、mDOR两组间相似。

小细胞肺癌治疗进展肺癌目前已成为世界范围内发病率及病死率最高的恶性肿瘤，其中小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）恶性度高，生长迅速、早期转移、侵袭性高。

绝大多数患者于确诊时已伴有淋巴结或远处转移而失去手术治疗指征，化疗和放疗成为其主要治疗方法，SCLC对化疗极其敏感；大多数患者会在1年内复发，而需要接受二线化疗，远期生存率偏低，临床结局明显差于非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）。

SCLC 传统化疗疗效已接近瓶颈，中药治疗及放射治疗均未取得突破性进展。

靶向治疗是SCLC 治疗的一个重要研究方向。

本文将对SCLC分期及治疗进展进行综述。

标签：小细胞肺癌；药物疗法；放射疗法；靶向治疗；中药治疗目前认为SCLC是一种典型的全身性疾病，未接受抗肿瘤治疗的患者中位生存期仅2～4个月。

除极少数Ⅰ期患者外，外科手术均未显示出生存获益。

一线治疗多选择以铂类为基础的化疗方案；拓扑替康（topotecan，TPT）是目前唯一被美国食品药品管理局（FDA）批准用于敏感型SCLC二线化疗的标准方案。

化疗联合胸部放疗使得SCLC 患者的 3 年生存率增加了约5%，且能够使局限期患者胸腔内复发风险降低25%，预防性头部照射（PCI）的应用则进一步改善了其临床预后。

中药联合化疗可减轻化疗毒副反应，提高患者对化疗的耐受性，改善患者的一般状况，提高患者生存质量。

靶向治疗是未来SCLC 治疗的一个重要研究方向[1]。

1 小细胞肺癌的临床分期目前，临床上常采用美国退伍军人肺癌协会制定的分期方法，将SCLC分为局限期和广泛期；局限期指肿瘤限于一侧胸腔内及其区域淋巴结；也可以简单理解为肿瘤局限于一个可接受的放射野所能包括的范围。

广泛期指肿瘤超出上述范围，不能被一个射野所包括。

心包、双侧肺间质受累属广泛期[2]。

2 小细胞肺癌治疗方法2.1化疗2.1.1局限期SCLC一线治疗在局限型SCLC的治疗中，以化疗为基础，重要性大于手术或放疗的局部治疗。

2022小细胞肺癌的免疫治疗研究避展（全文）摘要肺癌的发病率和病死率在所有恶性肿瘤中呈逐年上升的趋势，真中小细胞肺癌（S CLC）约占所高肺癌的14%。

由于SCLC阜期不易发现易复发转移，治疗效果不佳，平均5年生存率不超过10%。

曾有研究显示化疗对34%～85%的SCLC有效，但疾病进展迅速，后续二线治疗效果很不理想。

随着美国食晶药昂监督管理局批准卡铠依托泊音联合抗程序性细胞死亡配体1即制剂atezolizumab作为一统治疗，单药抗程序性细胞死亡蛋白1抑制剂ni volumab和pembrolizumab作为三线治疗，免疫检查点抑制剂逐渐进入SCLC的治疗中。

现对SCLC免疫治疗的临床研究及生物标志物研究进展进行综述。

因小细胞肺癌（s mall cell lung c ancer , S CLC）较少行手术切除，诊断性i3检样本通常较小E伴有坏死，在疾病发展过程中不易获得重复的样本，故SCLC通过组织样本进行分析的研究受到一定限制。

尽管如此，仍有一些关于免疫检查点抑制剂（i mmune checkpoint inhibitors , ICI）的研究应用于SCLC患者，并在未来的研究领域提供了更好的思路。

本文对于SCLC 患者使用ICI相关的临床数据及生物标志物进行了综述。

1 免疫治疗概述免疫系统是人体自我保护的屏障，人体通过”免疫监视”辨别并清除癌变细胞，对抗肿瘤细胞侵袭和维持机体正常有序运行。

20世纪的酋届诺贝尔奖(1901年）授予免疫学领域中的免疫血清疗法，2018年授予免疫学领域中的肿瘤免疫治疗(11的应用）［1,2）。

1(1是一类免疫调节因子，可通过特异性结合T细胞或肿瘤细胞表面免疫负性调节因子对T细胞活性产生影响，从而实现对肿瘤的精准治疗［3,4）。

2 ｜｜伍床研究2.1 一线治疗在SCLC患者的一统治疗中，因真对化学疗法的敏感性可导致治疗期间大量肿瘤细胞死亡和新抗原程放［5］。

理论上，1(1与化疗联合可成为一种高效的治疗方法。

小细胞肺癌的治疗进展王洪武北京煤炭总医院Email:whw@摘 要：小细胞肺癌（SCLC）是一种恶性程度很高的肿瘤。

近年来由于化疗药物、方案、方法的不断创新，以化疗为主的多学科治疗在SCLC中取得了较大的进展，长期生存率较以往有较大的提高。

局限期（LD）SCLC最有效地治疗方案是PE（顺铂+VP16）同步脑放疗（TRT）。

广泛期（ED）SCLC 方案IP（依立替康+顺铂）优于PE。

手术亦能延长SCLC患者的生存期和存活率。

关键词：小细胞肺癌 化疗 放疗 手术SCLC是一种常见的恶性肿瘤，在肺癌中占17–29%%。

近年来在女性肺癌中有增加的趋势[1]。

SCLC肿瘤倍增时间短、生长迅速、恶性程度高、转移快，预后极差，但对化疗和放疗最敏感，现在被公认是一种全身性疾病。

90％以上SCLC在就诊时已有胸内或远处转移，在确诊时11％~47％有骨髓转移、14％~51％有脑转移。

此外，尚有潜在性血行及淋巴道微转移灶。

28%的SCLC合并N SCLC。

在确诊后, 患者的平均生存时间(MST)只有8到9个月。

SCLC治疗方案的选择主要根据其临床分期（1989年国际肺癌研究协会）： 局限期（LD-SCLC）：病变局限于一侧胸腔，但包括（1）有或无同侧或对侧纵隔或锁骨上淋巴结转移。

（2）同侧胸腔积液，左喉返神经受累和上腔静脉阻塞。

广泛期（ED-SCLC）：病变超过局限期范围，包括心包积液和双肺间质受累。

局限期SCLC的2年生存率超过20％，而广泛期病变的患者不足10％。

近年来采用NSCLC 的TNM分期方法，手术也介入到SCLC治疗当中。

近年来由于化疗药物、方案、方法的不断创新，以化疗为主的多学科治疗在SCLC中取得了较大的进展，长期生存率较以往有较大的提高，局限期5年生存率达24%~50%；SCLC 己被列为潜在可治愈的疾病。

目前研究重点围绕在提高化疗疗效，进一步增加SCLC长期生存率。

国内主张先化疗、后手术，5年生存率28.9%~51%，而单一手术的5年生存率仅8％~12％。

小细胞肺癌最前沿治疗综述一、小细胞肺癌总论小细胞肺癌（SCLC）约占所有新发病肺癌总数的15%～20%。

美国监测、流行病、最终结果（SEER）数据库的流行病学调查显示，在过去的30年中，SCLC的年发病率呈下降趋势。

中国SCLC发病率虽然没有经过系统的调查，但总体上没有明显下降趋势，并存在着治疗不规范、重视程度不够的问题，与非小细胞肺癌（NSCLC）相比基础和临床研究较少，缺少循证医学证据。

与其他恶性肿瘤相似，SCLC的治疗也秉承分期治疗的原则，手术仅适用于早期患者，能实施手术的患者仅占全部患者的5%。

因此，化疗、放疗仍是SCLC治疗的主要策略。

近年来胸部放疗使局限期SCLC患者的3年生存率大约提高了5%，使胸部复发风险降低约25%，而预防性全脑照射（PCI）治疗也进一步改善了SCLC的临床预后。

在20世纪60年代前，SCLC的治疗以手术为主，但远期疗效欠佳。

此后两项随机临床试验的结果否定了手术治疗的地位，化放疗成为SCLC的主要治疗手段。

近年来，多项研究显示，包括外科治疗的多学科综合治疗可改善患者生存。

目前的共识是，对确定为临床I期（T1-2N0）的SCLC患者可行外科切除术治疗，但术前需要进行纵膈分期。

目前，前瞻性临床研究的方向主要围绕Ⅱ～Ⅲ期SCLC患者接受手术治疗能否获益，以及新辅助治疗和辅助治疗孰优孰劣等。

胸部放疗既往局限期SCLC单独行化学治疗的胸部复发率高达75%～90%，上世纪90年代的两项荟萃分析结果显示，在化疗中加入胸部放疗能够延长局限期SCLC患者的生存期。

目前化疗联合胸部放疗已成为局限期SCLC的标准治疗。

目前认为，联合胸部放疗的化疗方案以依托泊苷联合顺铂（EP）方案最具生存获益优势。

2002年有随机Ⅲ期临床试验直接对比了EP 与环磷酰胺联合表柔比星、长春新碱（CEV）方案的疗效，入组患者中有214例局限期SCLC患者，结果显示EP方案联合胸部放疗的生存获益优于CEV方案。

小细胞肺癌（SCLC）的临床见解--肿瘤异质性、诊断、治疗和未来方向01流行病学病理学和基因组学新兴的分子分类及其临床影响SCLC研究的临床前模型诊断、筛查与预防SCLC的分期治疗方法随访与监测正在进行的临床研究未来方向：亚型特异性诊断和治疗方法020304050607080910摘要此处添加大标题COMPANY NAME / LIMITED LIABILITY COMPANY 小细胞肺癌(SCLC)约占所有肺癌病例的13%–15%，仍然是最致命的恶性肿瘤之一，5年生存率<7%。

除了快速增殖、高血管分布和细胞凋亡失衡之外，SCLC还具有早期转移扩散的特点。

与这种高转移能力相呼应的是，三分之二的患者在初次诊断时就已经出现胸外肿瘤细胞播散。

因此，只有一小部分患者适合接受潜在治愈性多模式治疗。

然而，经过数十年的虚无主义时期后，我们对SCLC生物学和肿瘤异质性的理解已取得实质性进展。

Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022 Jan;72(1):7-33.此处添加大标题COMPANY NAME / LIMITED LIABILITY COMPANY01流行病学流行病学此处添加大标题COMPANY NAME / LIMITED LIABILITY COMPANY发病率与死亡率全球每年估计有25万例SCLC新病例，并导致至少20万人死亡。

尽管SCLC的相对发病率在过去几十年中确实有所下降，但患者的总生存期(OS)仍然很差。

危险因素1.SCLC肿瘤的发生通常与过度接触烟草有关。

二手烟也会导致SCLC，继发性烟雾暴露与SCLC发展之间的关联比其他组织学类型高两到三倍。

2.室内氡暴露和空气污染很可能是全球SCLC的第二重要风险因素，也是从不吸烟者的主要风险因素。

3.在呼吸系统合并症中，慢性阻塞性肺疾病是SCLC发展的独立危险因素。

小细胞肺癌化疗使得肿瘤缩小吗，治疗方法小细胞肺癌（Small cell lung cancer，SCLC）是一种病情较为严重的肺癌类型，通常会在受过刺激或发生症状后诊断为晚期，其治疗难度也相对较高。

虽然化疗可以使得肿瘤缩小，但是由于化疗药物性质的特点，患者在接受化疗治疗时需要特别注意。

化疗是小细胞肺癌治疗的重要手段之一，其主要通过对癌细胞进行杀伤和阻止增殖来达到抑制肿瘤生长和转移的效果。

小细胞肺癌的化疗方案通常为VP（亚叶酸钙、长春新碱）或EP（VP+顺铂）。

此外，根据患者的病情、病程、年龄和身体状况等因素，医生还会根据个体化的特点进行化疗方案的调整。

化疗可能会出现一定的不良反应。

这些不良反应主要包括消化系统、造血系统、神经系统和免疫系统等方面。

化疗引起的最常见的不良反应是恶心、呕吐和食欲不振等消化系统症状。

在治疗期间，对于这些不良反应的出现，应该加强对患者的营养支持和鼓励适当的饮食，同时也需要进行药物治疗和症状控制。

对于化疗过程中的不良反应，在进行治疗之前需要充分的说明和告知，让患者已经了解到可能会出现的不良反应。

患者在积极接受化疗治疗的同时，一定要及时告知医生所出现的身体反应，以便医生及时调整治疗方案。

在化疗治疗期间，患者的身体机能会有所下降，因此需要保持良好的心态，合理的休息和运动，以及规律的生活习惯，提高身体免疫力，为治疗创造更有利的条件。

综上所述，化疗对于小细胞肺癌的治疗效果是显著的，并且已经被应用于临床治疗中。

但是，在进行治疗前，需要对治疗的不良反应、并发症等有充分的了解和了解，并遵从医生的建议进行治疗。

在化疗过程中，需要密切关注患者的身体状况，采取有效的措施进行综合治疗，以达到最优的治疗效果。

小细胞肺癌转移到脑部怎么办，治疗方法小细胞肺癌（SCLC）是一种非常恶性的肺癌亚型，占所有肺癌病例的15-20%。

由于该疾病的快速扩散和侵袭性，小细胞肺癌患者很容易出现转移，并且常常出现转移至脑部的情况。