新鲜冰冻血浆的临床应用 (1)

成分血及其临床应用一、成分输血从1900年Landsteiner等发现ABO血型系统以来，输血成为抢救和治疗患者的有力措施，使不少患者得救。

枸橼酸盐—葡萄糖（ACD）保养液全血4±2℃保存21 d，CPD保养液全血4±2℃保存28 d。

所谓新鲜全血没有明确定义，一般根据输血目的区分：为了提高运氧能力，4℃保存5 d内的ACD全血，或10 d 内的CPD全血，其中含2，3－DPG多，运氧能力强。

需要同时补充红细胞和凝血因子（FV）可选用5 d内的全血（含FV）或1 d内的全血（含FⅧ），若是凝血因子缺乏，输全血不容易达到治疗量，应改用成分血输注。

随着医学科学的发展，输血技术早已进入成分输血阶段，全血输注很少，有的发达国家已经不保存全血，我国有的单位成分输血比例高达99％，成分输血是血液免疫学进展的结果。

成分输血的科学根据：多年来，临床上习惯于输全血。

其实，血液采出后，随着储存时间的延长，血液的各种成分要发生不同程度的变化。

血中的血小板离体24 h开始受破坏，48 h其活性显著减弱（存活约40％），3 d以后血小板已无治疗作用；白细胞只能保存3～5 d，其中以粒细胞受破坏最快，24 h已逐渐丧失功能；只有红细胞保存时间长。

血浆中FⅧ在全血中24 h其活性显著下降（50％），FV活性3～5 d后也丧失50％。

因此，成分输血是最科学的输血方法。

全血分为各种成分分开保存，红细胞、血小板、血浆都能在冷冻条件下保存，冻存时间长达1 a至数年，－196℃保存红细胞可长达10 a或更长。

可以随时解冻用于患者。

全血只能在2～6℃条件下保存，储存时间短，各种成分随着储存时间的延长逐渐破坏。

在临床上多数患者只需要一种或几种血液成分即可满足治疗目的。

由于成分血制品纯度高，便于保存，疗效好，更能达到治疗目的，输用安全，副作用少。

因此，要大力开展成分输血及科学研究，促进临床输血向科学、合理、高效、节约用血阶段过渡，接近或赶上世界发达国家临床输血水平。

新鲜冰冻血浆的临床应用新鲜冰冻血浆（fresh frozen plasma, FFP）是一种宝贵的血液资源，其临床使用始于1941年，最初用于补充患者血容量，目前常用于大量出血或凝血异常而需要实施侵入性操作的患者。

FFP临床适应证非常有限，又具有输血并新鲜冰冻血浆（fresh frozen plasma, FFP）是一种宝贵的血液资源，其临床使用始于1941年，最初用于补充患者血容量，目前常用于大量出血或凝血异常而需要实施侵入性操作的患者。

FFP临床适应证非常有限，又具有输血并发症及输血传播疾病的风险，因此对其临床适用证要从严掌握。

但目前国内外都存在不同程度的FFP滥用状况，尤其在国内滥用FFP情况严重。

这与科学合理用血是背道而驰的。

因此有必要对FFP的临床适用证及不合理应用现状做一阐述，以提高医生的临床输血水平。

1 FFP及病原体灭活血浆简介单采获得的血浆或全血采集后6—8h在4℃离心制备的血浆迅速在-30℃以下冰冻成块即制成。

冰冻状态一直持续到应用之前,使用时融化成液体血浆。

FFP含有全部的凝血因子及血浆蛋白，其浓度与6—8h采集的全血相似。

200ml制品含血浆蛋白（60—80）g/L，纤维蛋白原（2—4）g/L，其他凝血因子（0—1.0）IU/ml。

目前主要有2种方法可灭活血浆中的病原体：亚甲基蓝和光照处理FFP（MBFFP）及有机溶剂去污剂处理FFP（SDFFP）。

2种血浆均引起部分凝血因子活性丧失。

英国对MBFFP是否去除亚甲基蓝没有强制性规定，但临床使用的通常为去除亚甲基蓝的FFP。

英国AB型供者的MBFFP只供给儿童和新生儿。

虽然男性供者的FFP 可降低输血相关急性肺损伤（TRAIL）的危险，但此制品尚未广泛使用。

SDFFP血浆是混合制品，每次混合2 500人份供者血浆，并经有机溶剂磷酸盐和非粒子去污剂三硝基甲苯处理。

此种血浆灭活了脂包膜病毒，包括人类免疫缺陷病毒Ⅰ型和Ⅱ型、乙肝病毒、丙肝病毒、人类T淋巴细胞病毒Ⅰ型和Ⅱ型等，但甲肝病毒和人类微小病毒B19因缺少脂包膜而不能被灭活。

血浆的限制性输注新鲜冰冻血浆（fresh frozen plasma）主要用于补充凝血因子，从而达到预防出血和止血的目的。

与红细胞相比，新鲜冰冻血浆属于高危血制品，输注风险较高，不恰当使用可能出现严重的输血并发症如TRALI。

因此只有明确利大于弊时，才考虑使用，以减少不必要的输血。

（一）血浆的应用现状自20世纪80年代发现艾滋病病毒以来，新鲜冰冻血浆的用量已日趋减少。

美国成分输血调查显示，新鲜冰冻血浆的使用率仅占11.5%。

在我国，目前临床上常用的是新鲜冰冻血浆，2012年我国实施的《全血及成分血质量要求》对新鲜冰冻血浆的定义是：采集后储存于冷藏环境中的全血，最好在6小时或8小时内，但不超过18小时将血浆分离出并速冻成固态的成分血。

目前认为新鲜冰冻血浆的适应证非常有限，将其当成凝血因子制剂使用才是合理的。

然而，新鲜冰冻血浆在我国有滥用的趋势。

（二）血浆的合理应用原则上应尽量避免使用血浆制品，在必须使用时，可遵循“MANAGER”原则即监测与评估（monitoring and evaluation）、避免失血（avoid blood loss）、确定输血需求（need established）、给药（administration）、促进内源性血液成分生成（generating endogenous resources）、使用替代药物（existence ofpharmaceutical alternatives）和使用重组制剂（recombinant products）。

在治疗前进行适当的监测可获得更多关于患者的信息，有助于准确制定治疗方案。

尽量减少患者出血同样可减少血浆制品的使用，例如借助外科技术、最大程度减少有创操作等措施。

制定血浆制品输注方案时须明确患者是否可从中获益以及患者是否存在治疗的禁忌，同时须明确给药次数、给药剂量和给药途径，因为这关系到血浆制品的总剂量和患者是否可从治疗中切实获益。

新鲜冰冻血浆的病毒灭活方法及其应用新鲜冰冻血浆（FFP）几乎含有全部凝血因子，主要用于多种凝血因子缺乏伴有严重贫血的患者，也用于大量失血或凝血试验异常而需要施行侵入性操作的患者以预防出血。

虽然对FFP供者进行了严格的筛选和实验室病毒检测，但经血传播病毒的危险性仍然存在，原因在于：1）检测方法灵敏度有限；2）“窗口期”问题；3）新病毒的出现；4）目前我国检测病毒的种类仅为HIV1/2、HBV、HCV；因此，检测结果阴性并不能排除病毒感染的可能。

据估计，输用血浆的危险程度为10 000 U可发生75次不良反应，每1 000名患者有37起不良反应发生。

1项研究在分析了48年来应用未经病毒灭活血浆和经病毒灭活血浆后发生不良反应需要救治的花费，发现应用病毒灭活血浆至少每年为美国节约200万美元，如果考虑非感染性并发症，如输血相关性急性肺损伤（TRALI），可以为英国每年节约5万英镑［1］。

目前欧洲各国都已禁止使用未经病毒灭活的血浆，国内应用FFP非常广泛，但病毒灭活尚未普遍进行。

目前国内外几种病毒灭活技术正在临床应用，血浆成分及其衍生物主要采用有机溶剂去污剂法（SD）和亚甲兰加可见光法（MBR）,补骨脂素加光照血浆（PLT）已经在欧洲应用。

核黄素加光照（PRT）对血浆、红细胞和血小板3种成分中的病毒可能均有灭活作用，但仍处于研发阶段；除SD法外其它灭活剂的作用都是针对病毒核酸的［2］。

现就血浆病毒灭活的方法和应用作一简介。

1 SD法1.1灭活方法SD法由纽约血液中心发明，通常用磷酸3N丁酯（TNBP）和吐温-80或胆酸钠，二者协同作用可以溶解和去除病毒的脂包膜而使其灭活。

SD法处理血浆是将＜2 500人份的同型、融化的FFP混合与1％TNBP和1％去污剂TritonX100，在37℃孵育4h，用蔬菜油浸出液萃取之后，用C18层析柱清除溶剂和去污剂。

由此制备的血浆经无菌过滤，200ml分装，再次于-30℃冰冻保存。

新鲜冰冻血浆（FFP）的适应症：1、单个凝血因子缺乏的补充（1）血友病甲乙引起的出血（2）在没有相应凝血因子浓缩剂的情况下可选用新鲜冰冻血浆、冷沉淀替代治疗。

2、肝病病人获得性凝血功能障碍（1）急性肝衰竭引起的出血是输注FFP最好的适应症（2）肝脏可合成大部分凝血因子和纤维蛋白原，尤其是vitk依赖因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ；在补充FFP的基础上给予vitk1静注，30mg/d（3）输注剂量：10~15ml/kg3、因大量输血伴发凝血功能障碍（1）24h内输注等于或大于自身血容量的输血：即24小时内输入4800ml以上的红细胞时采用。

（2）大量输血时可发生稀释性凝血病，需输注FFP补充凝血因子。

（3）凝血因子水平在正常水平的20%以下时才会出血（4）PT和APTT>正常对照的1.5倍伴微血管出血者应输FFP。

4、口服香豆素类药物过量引起出血者（1）口服香豆素类药物过量可至PT延长和出血，应立即应用vitk1（2）V itk1注射后6~12h才能纠正，对于急性出血应先输注FFP 或普通冰冻血浆。

5、抗凝血酶Ⅲ缺乏（1）抗凝血酶Ⅲ缺乏可引起出血（2）服用避孕药、创伤、肝病或接受手术的病人常常出现抗凝血酶Ⅲ缺乏。

（3）因无抗凝血酶Ⅲ凝缩剂，可用FFP。

6、血栓性血小板减少性紫癜（TTP）：治疗方法主要是血浆置换，可用血浆。

7、治疗性血浆置换：对免疫功能紊乱性疾病行血浆置换时用血浆。

血浆的不合理应用1、血浆不宜用于扩容：（1）血浆没有常规灭活病毒（2）血浆可引起3~5%的过敏反应（3）晶体液、人造胶体夜和白蛋白的上述风险小，扩容应首选。

2、血浆不宜用于补充营养（1）异体蛋白必须分解成氨基酸才能参与机体蛋白的合成，而血浆蛋白以白蛋白为主，半衰期为20天，故氨基酸释放慢。

（2）必需氨基酸含量低，从营养角度价值不大，但输血反应大。

（3）正确的补充方法为：口服或胃肠外静脉营养。

3、血浆不宜用于增强机体免疫力血浆中免疫球蛋白为单个供者，免疫球蛋白含量低，抗体含量少。

新鲜冰冻血浆名词解释
新鲜冰冻血浆是从活体的血液中抽取的冰冻血浆，并具有特定的
稳定性和保存性能，被用于治疗和诊断血液相关疾病。

新鲜冰冻血浆
可用于输血，在一定条件下，它可以存储几周甚至数月，以备及时使用。

新鲜冰冻血浆是一种含有浓度高的单克隆抗体的血浆制剂，主要
用来治疗免疫性疾病和血液疾病，例如单克隆抗体治疗白血病、淋巴
瘤和神经系统疾病。

它也可用于改善本身较低的抗体水平，预防感染
或加速康复的过程。

它还可以用于维持血浆量，促进组织和细胞间的
维持，及增强免疫力。

新鲜冰冻血浆的制备主要包括四个步骤：捐献者筛选和评估、血
液收集、冰冻并储存、流行病学调查。

首先，使用检查捐献者血液细
胞和抗体分布，必须通过质量控制及检验才能使用。

然后，用活体血
液采样器从捐献者身体中收集，同时测试病毒抗原和宿主抗体。

之后，将采样的血浆冰冻储存，使其保藏期长达9个月甚至更久。

最后，根
据不同病原体的流行病学调查，以确定收集的血浆是否具有抵抗性，
并保障新鲜冰冻血浆的安全性和有效性。

新鲜冰冻血浆的优势在于它可以有效补充血液中的缺失部分，在
治疗血液相关疾病时更加有效。

它还可以提高组织和细胞间的维持，
增强免疫力，防止病毒感染，促进康复，并避免血液制品的过敏反应。

总而言之，新鲜冰冻血浆的使用可以显著提高疾病的治疗效果，为患
者带来更高的护理和康复率。