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双膦酸盐类用于乳腺癌骨转移

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双膦酸盐的临床应用课件

双膦酸盐的临床应用课件

病人的临床研究
( N=751)
疗效目标
帕米 安慰剂
第1次SRE时间 13.1M 7.0M
12月SRE病人比例 43% 56%
24月SRE病人比例 50% 70%
疼痛记分
41% 55%
止痛药
26% 40%
Am J Clin Oncol 25(6)S10-S18, 2002
双膦酸盐的临床应用
P值 0.005 0.008
TNF 肿瘤侵犯骨膜、周围神经、软组织
双膦酸盐的临床应用
5
双膦酸盐药理作用
OH OH I (C) I O = P --O-- P =O II OH OH
焦磷酸盐
双膦酸盐为焦磷酸盐类似物，以 一个碳原子取代中间的氧原子使 其能抵抗水解，一条侧链的部分 羟基可使钙离子晶体和骨质无机 监高度亲和，另一侧链的差别使 不同的双膦酸盐抗骨吸收的能力 不同
双膦酸盐
在恶性肿瘤治疗中的应用
中国医学科学院肿瘤医院 冯奉仪
双膦酸盐的临床应用
1
晚期恶性肿瘤骨转移发生率
乳腺癌 65-75%
前列腺癌 65-75%
甲状腺癌 60%
宫颈癌 50%
膀胱癌 42%
肺癌
30-40%
肾癌
20-25%
双膦酸盐的临床应用
2
骨转移类型
溶骨性骨转移：破骨细胞的骨吸收，表 现为溶骨性病变，除原发的MM外，多为 实体瘤的腺癌转移而来
FDA-B&MM(IV) FDA-HC(IV)
Alcdronate Fosamax
1000
FDA-O(PO)
(阿伦膦酸钠) (固邦)
Ibandronate Bondronat 10000

择泰

择泰

择泰
品牌名称：Zometa
化学名称：唑来膦酸
类别：双膦酸盐。

Aredia是另一种双膦酸盐。

工作原理：双膦酸盐限制某些骨细胞的活动，称为破骨细胞，这有助于导致乳腺癌扩散到骨骼时骨质减弱和破坏。

双膦酸盐还可以帮助保持血钙水平正常，这一点非常重要，因为骨质的破坏可能会增加血钙。

用途：Zometa通常用于减少骨骼并发症和由扩散到骨骼的晚期乳腺癌引起的骨痛。

它通常与其他化疗药物一起服用。

如何给予：Zometa静脉注射。

副作用：
∙骨痛
∙恶心
∙呕吐
∙发热
∙疲劳
∙便秘
∙腹泻
∙食欲不振
∙视力问题
∙胃灼热
∙口腔溃疡
∙消极
∙阴道分泌物
∙手足综合症
∙头发变化
∙颌骨坏死（颌骨骨质流失）。

早期应用双磷酸盐在晚期乳腺癌治疗中的作用

早期应用双磷酸盐在晚期乳腺癌治疗中的作用

早期应用双磷酸盐在晚期乳腺癌治疗中的作用王帅兵;杜宝昌;刘军;齐秀恒;邹庆华;杨晓红【摘要】目的探讨早期静脉应用双磷酸盐对晚期乳腺癌生存及骨转移的影响作用.方法选择2003年6月至2011年6月在中国石油中心医院住院治疗的50例晚期乳腺癌患者作为研究对象,根据诊断情况分为两组:早期治疗组(21例)患者在确诊骨转移之前即开始应用双磷酸盐治疗,晚期治疗组(29例)在确诊骨转移之后开始应用双磷酸盐治疗.比较两组患者无进展生存期、总生存期、骨转移发生率及发生时间、不良反应发生情况.结果早期治疗组患者的无进展生存期及总生存期显著长于晚期治疗组(x2 =4.567,3.924,P＜0.05),早期治疗组患者的骨转移发生率显著低于晚期治疗组(x2 =3.954,P=0.046),确诊骨转移时间(20个月)显著晚于晚期治疗组(17个月)(x2 =4.644,P=0.031);两组患者治疗相关不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论早期应用双磷酸盐治疗晚期乳腺癌,能够延长患者的无进展生存期及总生存期,减少并推迟骨转移发生,且不增加不良反应发生率,值得临床推广应用.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)022【总页数】3页(P4194-4196)【关键词】晚期乳腺癌;早期应用;双磷酸盐;骨转移;恶性肿瘤【作者】王帅兵;杜宝昌;刘军;齐秀恒;邹庆华;杨晓红【作者单位】中国石油天然气集团公司中心医院肿瘤科,河北廊坊065000;中国石油天然气集团公司中心医院肿瘤科,河北廊坊065000;中国石油天然气集团公司中心医院肿瘤科,河北廊坊065000;中国石油天然气集团公司中心医院肿瘤科,河北廊坊065000;中国石油天然气集团公司中心医院肿瘤科,河北廊坊065000;中国石油天然气集团公司中心医院肿瘤科,河北廊坊065000【正文语种】中文【中图分类】R737.9乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，随着诊疗技术的进步，乳腺癌患者生存期延长，其出现局部复发或远处转移的机会增加[1]。

镇痛药联合双膦酸盐治疗恶性肿瘤骨转移的相关进展

镇痛药联合双膦酸盐治疗恶性肿瘤骨转移的相关进展
· 338 ·
肿瘤代谢与营养电子杂志 2021 年 6 月 9 日第 8 卷第 3 期 Electron J Metab Nutr Cancer, Jun. 9, 2021, Vol. 8, No. 3
·综述·
镇痛药联合双膦酸盐治疗恶性肿瘤骨转移的相关 进展
吴 颖, 焦晓栋, 柳 珂, 秦保东, 凌 妍, 臧远胜 （海军军医大学附属长征医院肿瘤科，上海 200070）
关键词：骨转移瘤；双膦酸盐；镇痛药
Analgesics combined with bisphosphonates in the treatment of bone metastases in malignant tumors Wu Ying，Jiao Xiaodong，Liu Ke，Qin Baodong，Ling Yan，Zang Yuansheng Department of Medical Oncology, Changzheng Hospital, Naval Medical University, Shanghai 200072, China
Abstract: Bone metastasis is one of the most common complications of advanced malignant tumors. The most common malignant tumors with bone metastasis mainly include: lung cancer, breast cancer, prostate cancer, kidney cancer, gastrointestinal tumors, etc. Once bone metastasis occurs in advanced tumors, it will cause local bone destruction, which further results in a series of skeletal⁃related events (SREs) such as pain, pathological fractures, nerve compression and hypercalcemia. They will seriously affect the patient′s quality of life, and even lead to spinal cord compression and paraplegia. Most patients with bone metastases in advanced malignant tumors have missed the best timing for surgery. For the treatment of related complications caused by bone metastases, in addition to the active etiological treatments of the primary tumor, the treatment of cancer pain requires a comprehensive strategy that involves with the combination of systemic drug therapy and local therapy, including interventional therapy and palliative radiotherapy. Systemic drug therapy includes non⁃steroidal drugs, weak opioids, opioids, bisphosphonates/desulumab, antidepressants, anticonvulsants or antiepileptics, Chinese traditional medicines and other combined applications. After comprehensive treatments, the patient′s pain symptoms can be significantly relived, bone⁃related adverse events can be also prevented to occur, the curative effect is obvious with less adverse reactions, the quality of life has been significantly improved, and the most of all, patients can have a better prognosis. This paper reviews the progress of analgesics combined with bisphosphonates in the treatment of advanced tumor bone metastasis.

三种双膦酸盐类药物治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床效果和安全性对比分析

三种双膦酸盐类药物治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床效果和安全性对比分析

三种双膦酸盐类药物治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床效果和安全性对比分析【摘要】恶性肿瘤骨转移是恶性肿瘤常见并且严重的并发症，常伴随着剧烈的疼痛。

目前治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的主要药物为三种双膦酸盐类药物：阿仑膦酸、希罗达、伊班。

本文通过对三种药物的作用机制、临床疗效、不良反应及安全性的比较分析，旨在探讨它们在治疗恶性肿瘤骨转移疼痛中的优劣势。

研究方法主要包括文献综述和临床研究数据分析。

结论部分将总结三种药物在治疗恶性肿瘤骨转移疼痛中的优缺点比较，并提出临床实践建议，展望未来研究方向。

这对于指导临床医生合理选择药物、优化治疗方案，提高治疗效果和患者生活质量具有积极意义。

【关键词】双膦酸盐类药物、恶性肿瘤、骨转移、疼痛、临床效果、安全性、作用机制、比较分析、不良反应、临床应用、研究方法、优缺点、临床实践、未来研究、建议、展望。

1. 引言1.1 背景恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，其发病率和死亡率居高不下。

恶性肿瘤的治疗过程中，骨转移是一个常见并且严重的并发症，给患者带来了严重的疼痛和生活质量下降。

在骨转移恶性肿瘤患者中，约有70%至80%的患者会出现骨疼痛的症状，严重影响其生活质量。

为了缓解恶性肿瘤骨转移患者的疼痛，双膦酸盐类药物被广泛应用于临床。

双膦酸盐类药物通过抑制骨重塑过程中的破坏性骨再吸收，从而减轻骨转移患者的疼痛症状。

目前市面上常见的双膦酸盐类药物包括帕米文酸盐、阿美膦酸盐和伊班膦酸盐。

在临床实践中，医生们经常面临如何选择适合患者的双膦酸盐类药物的难题。

对三种双膦酸盐类药物治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床效果和安全性进行比较分析，对于指导临床实践具有一定的重要意义。

本研究旨在对这三种双膦酸盐类药物进行深入比较研究，为临床医生提供更科学的用药指导和更好的治疗方案选择。

1.2 研究目的本研究旨在探讨三种双膦酸盐类药物治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床效果和安全性的对比。

具体研究目的包括：1. 分析三种双膦酸盐类药物的作用机制对比，为临床选择提供依据；2. 比较三种双膦酸盐类药物的临床疗效，探讨其在治疗恶性肿瘤骨转移疼痛中的优劣势；3. 对三种药物的不良反应及安全性进行比较，评估其在临床应用中的风险和安全性；4. 提出临床应用指导，为医生在实际治疗中提供指导；5. 探讨未来研究方向，为进一步完善治疗方案提供思路。

双磷酸盐类药物之临床用途1

双磷酸盐类药物之临床用途1

雙磷酸鹽類藥物降低早期乳癌復發及提升存活的突破性發現高雄醫學大學附設醫學暨癌症中心主任侯明鋒年輕的早期乳癌患者最害怕的復發問題目前有了新的治療發現，根據2008年美國臨床腫瘤醫學會以及歐洲腫瘤醫學會所發表的最新臨床研究(ABCSG-12)發現，使用雙磷酸鹽藥物卓骨祂合併荷爾蒙療法可提高早期乳癌病患五年存活率達98%，同時明顯降低癌症復發或轉移的風險達35%。

台灣女性發生乳癌年齡較歐美有年輕化的趨勢，這次的臨床研究發表對於台灣乳癌年輕化之治療發展有著重大意義。

什麼是雙磷酸鹽類藥物雙磷酸鹽類是治療骨質疏鬆症、骨質流失及癌症骨轉移的重要藥物，可以預防骨折、高血鈣症等骨骼損傷事件的發生(表一)。

雙磷酸鹽類藥物與骨骼有很強之結合能力，特別是在骨骼代謝速率高之部位(例如癌症之骨骼轉移處)，此種藥物一旦被蝕骨細胞吸收後可以抑制蝕骨細胞的活性，減少蝕骨細胞吸著於骨骼表面，降低蝕骨細胞之壽命，因而降低骨骼溶蝕作用，所以可以維持骨骼結構的強度。

表一、常見雙磷酸鹽類藥物之臨床用途含氮雙磷酸鹽類藥物應用於乳癌治療的轉變與發展癌症骨轉移的治療由於癌細胞入侵骨骼之後會造成蝕骨細胞大量增生，所造成的骨質流失程度較一般年齡老化或婦女停經後的情形更為嚴重，因此需要更強效的含氮雙磷雙鹽藥物來抑制蝕骨細胞的產生;含氮雙磷酸鹽類藥物可以切斷蝕骨細胞生長的源頭營養補給，並減少癌細胞在骨骼內持續生長的機會，因此對於保護癌症病患骨骼的效果更是顯著。

適當使用此類藥物治療可預防因癌症併發骨轉移所造成之骨折及骨痛之發生。

國內目前使用於癌症骨轉移之雙磷酸鹽類藥物有骨復舒、雷狄亞、卓骨祂(表二)。

預防荷爾蒙輔助治療造成的骨鬆症乳癌病患手術後以荷爾蒙輔助治療時，常見的副作用是大量骨質流失導致發生骨鬆症，一般補充鈣片加上維他命D3來預防並無法追趕上骨質流失的速度。

根據國際大型臨床研究(Z/ZO-FAST)證實，使用含氮雙磷酸鹽類藥物(卓骨祂)合併荷爾蒙(芳香環酶抑制劑)治療，每半年注射治療一次，可減少乳癌患者骨質流失，提早使用更可提升患者骨質密度。

双膦酸盐类药物在乳腺癌中的作用

双膦酸盐类药物在乳腺癌中的作用
杨俊兰
【期刊名称】《中华保健医学杂志》
【年(卷),期】2005(007)002
【摘要】每年世界上大约有100万妇女被诊断为乳腺癌，其中65％～75％的晚期患者最终发生骨转移。

肿瘤转移造成的骨吸收增加了病理性骨折的风险及其他骨并发症：骨痛、高钙血症(HcM)等。

如果不应用双膦酸盐类药物治疗，大多数(几乎70％)乳腺癌合并骨转移的患者在其疾病发展过程中会发生一件或更多的骨并发症。

约50%的患者会出现病理性骨折、40%的患者需要姑息性放疗。

此外，【总页数】3页(P75-77)
【作者】杨俊兰
【作者单位】解放军总医院肿瘤内科,北京,100853
【正文语种】中文
【中图分类】R737.9
【相关文献】
1.FGF4在乳腺癌组织中的表达变化及对乳腺癌细胞株增殖、迁移能力的调控作用[J], 曲杰;魏依兰;吕喜英;李青山
2.循环肿瘤细胞检测在乳腺癌预后评估中的作用及与乳腺癌分子分型的关系 [J], 盖希;范凤凤;李占文
3.肿瘤浸润淋巴细胞在三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌中作用的最新研究进展[J], 吉芃;龚悦;狄根红
4.山奈酚诱导三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231中乳腺癌耐药蛋白的表达并下调抗肿瘤药物对MDA-MB-231细胞的杀伤作用 [J], 张磊; 林晓萌; 曹哲丽; 李静; 杨晓妹
5.乳腺癌干细胞在乳腺癌发生发展中的作用 [J], 李晓梅;罗清
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乳腺癌骨转移治疗方案

一、引言乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在全球范围内呈上升趋势。

乳腺癌骨转移是指乳腺癌细胞侵犯骨骼并引起骨骼病变，是乳腺癌晚期常见的并发症。

乳腺癌骨转移严重影响患者的生存质量，甚至威胁生命。

因此，针对乳腺癌骨转移的治疗方案显得尤为重要。

本文将介绍乳腺癌骨转移的治疗方案，包括药物治疗、放射治疗、手术治疗、中医治疗等。

二、药物治疗1. 骨吸收抑制剂骨吸收抑制剂可以抑制破骨细胞活性，减少骨吸收，从而减轻骨痛、防止病理性骨折。

常用的骨吸收抑制剂有：（1）双膦酸盐：如唑来膦酸、阿仑膦酸钠等，可有效降低骨转移患者的骨痛和病理性骨折发生率。

（2）维生素D及其衍生物：如钙三醇、维生素D3等，可促进肠道钙吸收，提高血钙水平，有助于骨骼健康。

2. 骨形成促进剂骨形成促进剂可以刺激成骨细胞活性，促进骨形成，有助于修复骨骼损伤。

常用的骨形成促进剂有：（1）地诺前列素：可刺激成骨细胞活性，促进骨形成。

（2）降钙素：可抑制破骨细胞活性，降低骨吸收，同时刺激成骨细胞活性，促进骨形成。

3. 抗肿瘤药物抗肿瘤药物主要用于抑制肿瘤细胞生长，减轻肿瘤负荷。

常用的抗肿瘤药物有：（1）化疗药物：如紫杉醇、多西他赛、卡培他滨等，可通过抑制肿瘤细胞DNA合成、诱导肿瘤细胞凋亡等途径发挥抗肿瘤作用。

（2）靶向治疗药物：如赫赛汀、曲妥珠单抗等，针对肿瘤细胞特异性受体发挥作用，抑制肿瘤细胞生长和转移。

（3）免疫治疗药物：如PD-1抑制剂、CTLA-4抑制剂等，通过调节免疫系统，增强抗肿瘤免疫力。

三、放射治疗放射治疗是乳腺癌骨转移治疗的重要手段，可有效缓解骨痛、控制肿瘤生长、预防病理性骨折。

常用的放射治疗方法有：1. 外照射放射治疗：采用高能射线照射肿瘤部位，抑制肿瘤细胞生长和转移。

2. 近距离放射治疗：将放射源直接放置在肿瘤部位，实现高剂量照射，提高治疗效果。

3. 伽马刀放射治疗：采用立体定向放射治疗技术，精确打击肿瘤部位，减少正常组织损伤。

双膦酸盐在乳腺癌辅助治疗中的应用

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3 年
1 年
研究终点: 36个月和60个月时BMD，疾病复发情况，骨折情况，安全性
ZO-FAST: 患者基线特征 （所有随机患者）
Abbreviations: BMI, Body Mass Index; D-ZOL, delayed zoledronic acid; ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group performance status; IM-ZOL, immediate zoledronic acid.
0.69
1.41
0.65
总体人群 (n=1065; 26vs 36 events)
治疗后绝经患者b (n= 177; 3vs 2 events)
自然绝经患者c (n= 888; 23vs 34 events)
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Increased Risk With Immediate ZOL
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228 (42.9)
302 (56.8)
2 (0.4)
2 (0.4)
主要研究终点—腰椎骨密度变化情况
Abbreviations: BMD, bone mineral density; LS, lumbar spine; ZOL, zoledronic acid.
*
第一代：不含氮双膦酸盐 — 依替膦酸、氯屈膦酸、替鲁膦酸 第二代：含氮双膦酸盐 — 帕米膦酸、阿仑膦酸、伊班膦酸 第三代：具杂环结构的含氮双膦酸盐 — 利塞膦酸、唑来膦酸
Martin TJ,et al.Bisphosphonates –mechanisms of action. Aust Prescr，2000;23:130–2

乳腺癌骨转移及双磷酸盐的应用

治疗原则
乳癌骨转移本身一般不直接构成生命威胁，且不合并内脏转移的患者生存期相对较长，所以尽量避免高强度的化疗；晚期乳癌患者治疗后疾病长期保持稳定应视为临床获益，持续稳定6月以上的病人生存期与CR+PR相同；内分泌治疗更适合长期用药，可以尽量延长治疗用药时间，延长疾病控制时间。 乳腺癌骨转移患者，如果ER和PR阴性、术后无病间隔期短、疾病进展迅速、合并内脏转移、对内分泌治疗无反应者应考虑化疗。
治疗原则
全身治疗为主，其中化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗作为复发转移乳癌的基本药物治疗；双膦酸盐类可以预防和治疗骨相关事件；合理的局部治疗可以更好地控制骨转移症状，其中手术是治疗单发骨转移病灶的积极手段，放射治疗是有效的局部治疗手段。 复发转移乳腺癌选择治疗, 要考虑患者肿瘤组织的激素受体状况(ER/PgR)、Her-2状况、年龄、月经状态以及疾病进展情况。原则上疾病进展缓慢的激素反应型乳腺癌患者可以首选内分泌治疗，疾病进展迅速的复发转移病人应首选化疗，而Her-2过表达的患者可以考虑单用或联合使用曲妥株单抗治疗。
双磷酸盐
专家共识（2007）： 1)双膦酸盐预防骨转移的作用 相关实验研究提示，双膦酸盐可能有预防骨转移的作用，并可能有潜在的预防内脏转移的作用，但双膦酸盐预防骨转移的临床研究仍在进行中。对于没有骨转移影像学证据的患者，以及出现骨外转移但没有骨转移证据的患者，目前均不推荐使用双膦酸盐。 2)双膦酸盐作为乳腺癌术后辅助治疗用药 体外研究显示，双膦酸盐药物有抗肿瘤作用，但临床研究还在进行中。尽管有小样本研究证明，乳癌术后标准放疗、化疗、内分泌治疗后，后续加用双膦酸盐治疗可降低骨转移甚至内脏转移的风险，但是大规模研究尚未完成，因此目前不推荐双膦酸盐作为乳腺癌术后辅助治疗用药。
诊断
重视病史采集 有报道初诊误诊率高达40%。 在临床疾病诊断过程中，要强调临床症状体征的观察。如对恶性肿瘤患者建立定期随访监查档案，特别是对亲骨转移的恶性肿瘤，系统采集病史，注意病情发展过程中的微细变化，对发现转移有很大帮助。
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