苯巴比妥 介绍 PPT

巴比妥类药物的分析
苯巴比妥及其制剂的分析
有二酰亚胺基团，具酸性;可与碱成盐；与重金属反应 鉴别： 1、苯环与亚硝酸-硫酸反应：橙黄色-橙红色
2、与甲醛-硫酸反应：玫瑰红色
3、 红外光谱
银盐反应－白色沉淀
4、丙二酰脲类鉴别试验（共性反应） 铜盐反应－紫色沉淀
药物分析技术
检查： 1、酸度：检查苯丙二酰脲，指示剂法（甲基橙）
制备衍生物测定熔点（游离酸熔点97℃）
与碘试液反应、溴、高锰酸钾褪色
溶液的澄清度
铜盐反应、银盐反应Fra bibliotek中性或碱性物质
IR
剩余溴量法（淀粉 作指示剂，滴定度 13.01mg)
制备衍生物测定熔点（游离酸熔点 157℃～161 ℃ ）、与铜盐反应绿色、 与醋酸铅反应黑色沉淀、 钠盐的反应
碱度（水溶液pH9.5～11.2）
UV对照品比较法 (对照品硫喷妥）
2、乙醇溶液的澄清度，检查苯巴比妥酸 3、中性或碱性杂质：提取重量法
含量测定：丙二酰脲类药物的共性方法-银量法定量。 以甲
醇-3%碳酸钠溶液作溶剂；硝酸银作滴定剂，电位法指示终点。 反应摩尔比1：1；
二、苯巴比妥片的分析
药物分析技术
（一）含量均匀度的测定：小剂量规格（15mg与30mg），碱性 条件下一级电离，紫外分光光度法测定 （二）溶出度的测定：水为介质，紫外测定
以硫喷妥为对照
药物
苯巴比妥 司可巴比妥
硫喷妥钠
药物分析技术
巴比妥类药物的分析
鉴别
检查
含量测定
硝酸钾-硫酸（黄色） 亚硝酸钠－硫酸反应（橙红色） 甲醛－硫酸反应（玫瑰红色） 铜盐反应、银盐反应
IR
酸度、乙醇溶液的澄清度、

因此，目前已很少用于镇静和催眠。其中只有苯巴比妥和戊巴比妥仍用于控制癫痫状态； 硫喷妥钠偶尔用于小手术或内镜检查时做静脉麻醉。
04 不良反应
后遗效应
宿醉
耐受性、依赖性
停药出现戒断症状
过敏反应
荨麻疹、血管神经性水肿
急性中毒
血压下降 反射消失 昏迷 呼吸抑制
肝肾功能不全者慎用，肺功能不全、颅脑损伤、呼吸中枢受抑、支气管哮喘者禁用
2. 减弱或拮抗谷氨酸（中枢兴奋性递质）的作用 降低中枢兴奋性。
02 药理作用
抑制作用随剂量从小到大出现 镇静 催眠 抗惊厥 抗癫痫 麻醉作用 物需用至镇静剂量时才有抗焦虑作 用。 由于其安全性远不及苯二氮䓬类，且较易 发生依赖性，用药时能显著缩短REMS， 久用停药出现反跳现象伴多梦。
苯巴 比妥
CONTENTS
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01 作用机制 02 药理作用 03 临床应用 04 不良反应
01 作用机制
巴比妥类在非麻醉剂量时主要抑制多突触反射，减弱易化，抑制脑干网 状机构上行激活系统，降低大脑皮质兴奋性，其作用机制如下。
1. 拟GABA作用 巴比妥类可与GABAA受体复合物上的巴比妥类结合位点结合，从而促 进氯离子通道开放（开放时间延长），使胞膜超极化。此作用在无GABA存在时依然 有效，故不同于苯二氮䓬类。

量。同时可使用利尿剂，促进药物经尿路排泄。必要时，可用速尿20~40mg缓 慢静注 。 5.氟马西尼是地西泮类药物的拮抗剂，使中枢性呼吸功能障碍得以改善，阻断继 发性损伤作用，对促进神志清醒起着非常重要的作用。一般遵医嘱，首次0.2mg 静脉推注，15秒内用完。60秒后唤醒病人，若达到目的可不再用药;若不能唤醒 病人，可再追加0.1mg，再等60秒唤醒病人，若可以唤醒但仍处于嗜睡状态，可 将余下0.2mg加入5％GS500mL静脉滴注。注意氟马西尼可导致心悸、一过性血 压升高及心率加快，使用过程要注意血压、心率的变化。 6. 生命体征的监测,要24小时严格定时监测生命体征，观察意识状态、瞳孔大小、 尿量等，仔细做好记录。若出现血压下降、呼吸浅而不规则，常提示病情恶化， 及时通知医生采取紧急处理。
13
不良反应
（1）常见的不良反应，嗜睡，头昏、乏力等，大剂量可有共济失调、震颤。 （2）罕见的有皮疹，白细胞减少。 （3）个别病人发生兴奋，多语，睡眠障碍，甚至幻觉。停药后，上述症状很
快消失。 （4）长期连续用药可产生依赖性和成瘾性，停药可能发生撤药症状，表现为
激动或忧郁。
14
药物过量
出现持续的精神错乱、严重嗜睡、抖动、语言 不清、蹒跚、心跳异常减慢、呼吸短促或困难、 严重乏力。超量或中毒宜及早对症处理，最重要 的是对呼吸循环方面的支持疗法，此外苯二氮 受 体拮抗剂氟马西尼可用于该类药物过量中毒的解 救和诊断。中毒出现兴奋异常时，不能用巴比妥 类药。
5.麻醉前给药。 6.与解热镇痛药配伍应用，以增强其作用。 7.治疗新生儿核黄疸
4
用法用量
小剂量鲁米那可镇静，中剂量可催眠，大剂量可抗惊厥， 过量则会中毒，使呼吸抑制，循环衰竭而死亡。
通常镇静剂量为：成人每次15～30毫克，每日2～3次口 服；小儿每公斤体重 0．5～2毫克，每日2～3次。催眠剂 量为：成人60～100毫克，睡前口服，主要用于入睡困难， 小儿一般不用。目前本品主要用于抗癫痫或抗惊厥，尤其 是癫痫大发作及癫痫持续状态。癫痫大发作剂量：成人每 次15～30毫克，每日3次，小儿每日每千克体重2～5毫克， 分2～4次口服。抗惊厥剂量为：成人每次 0．1～0．2克， 肌注或口服；小儿每次每公斤体重4～7毫克。主要用于对 抗小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎以及中枢兴奋 药中毒引起的惊厥。鲁米那极量为口服和肌注每次0．25 克，每日0．5克。

Route1 IV IV
Concentration (%) 2.5 2.5
Dose (mg/kg) 3–6 0.5–1.5
美索比妥
Induction
Sedation Induction
IV
IV Rectal (children) Oral IM
1Байду номын сангаас
1 10 5
1–2
0.2–0.4 25 2–42 2–42
药代动力学
• 分布
– 高脂溶性巴比妥类药物作用时间取决于药物的 再分布 – 由于硫喷妥高脂溶性和非离子化程度较高，脑 部达最大摄取量时间小于30秒 – 中央室（血浆） VGR（脑、心脏） 外周 室（肌肉组织、脂肪） – 硫喷妥快速初始分布半衰期为几分钟，清除半 衰期3-12h – 反复给药可使外周室饱和，无法产生再分布
– 小剂量硫喷妥（50-100mg静注）可迅速控制 癫痫大发作
器官系统效应
• 肾脏
– 降低肾血流量，肾小球滤过率
• 幅度与血压下降成正比
器官系统效应
• 肝脏
– 肝脏血流量下降 – 肝酶诱导作用增强药物（地高辛）代谢 – 与细胞色素P450酶系结合干扰药物（三环类抗 抑郁药）生物转化；诱导生成氨基乙酰丙酸刺 激卟啉（合成血红蛋白中间产物）生成，可引 发急性间歇性卟啉症（acute porphyrias）
器官系统效应
• 呼吸系统
– 抑制延髓通气中枢，降低机体对高二氧化碳和 缺氧的敏感性
• 镇静 上呼吸道梗阻 • 诱导 呼吸暂停 • 苏醒 潮气量、呼吸频率
– 支气管痉挛（诱导）
• 刺激胆碱能受体 • 组胺释放 • 刺激支气管平滑肌
器官系统效应
• 脑

第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（一）丙二酰脲类的鉴别试验
• 中国药典（2010年版）对本类药物的鉴别均注明
– “本品显丙二酰脲类的鉴别反应 ”
• 药典附录“一般鉴别实验”收载
• 包括银盐反应和铜盐反应。
第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（一）丙二酰脲类的鉴别试验
药典附录“一般鉴别实验”
1．银盐反应
2．铜盐反应
第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（一）丙二酰脲类的鉴别试验 1．银盐反应
• 碳酸钠试液，硝酸银试液
• 可溶性的一银盐 • 难溶性的二银盐白色沉淀。
• 苯巴比妥、苯巴比妥钠、异戊巴比妥、异戊巴比妥钠、 司可巴比妥钠的鉴别。
第七章 巴比妥类药物的分析
第七章 巴比妥类药物的分 析 药物分析(第二版)课件
第七章 巴比妥类药物的分析
巴比妥类药物是临床常用的镇定催眠药，具有 环状丙二酰脲结构母核，是巴比妥酸的衍生物， 中国药典（2010年版）收载的本类药物有苯巴 比妥及其钠盐、异戊巴比妥及其钠盐、司可巴比 妥钠和注射用硫喷妥钠等。
第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（一）丙二酰脲类的鉴别试验
1．银盐反应反应式
O
H N
ONa
Ag O N ONa
R1
N
R2 O
+ AgNO3 +Na2CO3
Ag
R1
N + NaHCO3 + NaNO3
R2 O
可溶性一银盐
Ag
O N ONa
R1
N + AgNO3

2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，苯巴比妥在2B类致癌物 清单中。
化合物简介
理化性质
基本信息
分子结构数据
化学名称：5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)-嘧啶三酮 化学式：C12H12N2O3 分子量：232.235 CAS号：50-06-6 EINECS号：200-007-0
1、与对乙酰氨基酚合用可引起肝脏毒性。 2、与对乙酰氨基酚、双香豆素、氢化可的松、地塞米松、睾酮、雌激素、孕激素、口服避孕药、氯丙嗪、氯 霉素、多西环素、灰黄霉素、地高辛、洋地黄毒苷、苯妥英钠及环孢素合用时，苯巴比妥使它们代谢加速，疗效 降低。 3、合用时使环磷酰胺在体内活化的药物作用增加。 4、合用时使乙琥胺、卡马西平的血药浓度降低，t1/2缩短。 5、合用时使丙戊酸钠缩短，肝毒性增加，而苯巴比妥血药浓度增高。 6、合用时增强钙离子拮抗剂的降压作用。
3、慎用于严重贫血、心脏病、糖尿病、高血压、甲状腺功能亢进、老年人、妊娠期妇女和哺乳期妇女。
4、静脉注射速度不应超过每分钟60mg，过快可引起呼吸抑制。
5、妊娠期服用本品，新生儿可发生低凝血酶原血症和出血。维生素K有治疗或预防作用。
6、本品或其他巴比妥类药物中毒的急救：口服本品未超过3小时者，可用大量温生理盐水或1: 2000的高锰 酸钾溶液洗胃（注意防止液体流入气管内，以免引起吸入性肺炎)。洗毕，再以10～15g硫酸钠（忌用硫酸镁）导 泻。并给碳酸氢钠或乳酸钠碱化尿液，减少在肾小管中的重吸收，加速药物排泄。亦可用甘露醇等利尿剂增加尿 量，促进药物排出。又因呼吸抑制所致的呼吸性酸中毒时，可促进药物进入中枢，加重中毒反应，因此保证呼吸 道通畅尤为重要，必要时行气管切开或气管插管，吸氧或人工呼吸。亦可适当给予中，枢兴奋药。血压偏低时， 可静脉滴注葡萄糖盐水或低分子右旋糖酐。

关于苯巴比妥、丙戊酸钠给药 方案
一、基本原则
1．苯巴比妥使用30mg/片剂； 2．建议病人每晚睡前一次服药； 3．苯巴比妥体内半衰期长，连续服药14—21天，才能 达到稳态浓度。因此，在这个期间仍有发作，并不是 代表治疗失败； 4．治疗从小剂量开始，缓慢增加剂量，最后达到最适 剂量。 5．治疗过程病人仍有发作，只要病人未出现不良反应 按后述使用方法逐渐增加剂量首次剂量、维持计量和 最大剂量参考表l。 6．当病人要求停止治疗时，应该缓慢减少剂量，最好 每月减少30mg。

（二）排除标准。
1．有药源性黄疸个人史或家族史患者，有肝病 或明显肝功能损害的患者； 2．同时患有血液病、肾功能损害及高血压的患 者； 3．对丙戊酸类抗癫痫药有过敏史的患者； 4．年龄小于4岁的儿童； 5．同时存在进行性神经系统疾忠的患者； 6． 正在接受其他抗癫痫药物规范治疗的患者： 7．伴有活动性精神病的患者： 8．依从性不好的患者。
注意
7．原则上儿童最大剂量不要超过每曰每公斤 体重5 mg，如仍然不能控制发作，可以根据 病人情况如病人的体重，有无不良反应以及病 人的耐受性等再增加…一次剂量。必须密切 观察病情，有无不良反应，有条件的地方可以 检查病人血药浓度。

丙戊酸钠扩展治疗
(1)成人患者苯巴比妥每日用量达210mg（儿 童患者5mg/Kg体重），且治疗已满3个月，但 发作仍未得到有效控制； (2)对苯巴比妥有较为严重的不良反应； (3)经县级或以上医院神经科医生确诊的活动 性癫痫，但不适合用苯巴比妥治疗。
入组患者随诊



1．接受丙戊酸钠治疗的患者，为及时评估治疗效果、 调整药量，应由县医院项目负责医生治疗随诊至少3个 月。开始治疗后第2周末、1个月末应各随诊一次，以 后每月随诊1次。3个月后，视情况决定继续在县医院 癫痫门诊随诊，或转至患者所在地的乡镇卫生院进行 随诊。乡镇卫生院医生在随诊过程中如有问题，应及 时与县医院负责医生联系。 2. 患者接受丙戊酸钠治疗1年内（含入组）应接受4次 免费肝功（谷丙转氨酶）和血常规检测，分别为入组 治疗前、服药第1、3和12个月末。以后每年复查1次。 3. 服用苯巴比妥每日剂量已达规定上限，但发作仍不 能较好控制的患者，在确定采用丙戊酸钠治疗时不能 突然停掉苯巴比妥，而应在逐渐增加丙戊酸钠药量的 同时逐步减少苯巴比妥的药量，直至停药。对于少数 用药治疗效果不佳的患者，可以同时使用两种抗癫痫 药物进行治疗。

与其他药物相互作用
Pb加快口服避孕药、华法林、茶碱类、维生素D的代谢，使相应的作用下降
作用机制
抗惊厥、抗癫痫
与GABAA受 体结合：
增加Cl-通道开 放时间，Cl-内 流增多，膜超极 化，神经元兴奋 性降低
阻断突触前膜 Ca2+摄取：
减少Ca2+依赖的 兴奋性神经递质 如乙酰胆碱和谷 氨酸的释放
良反应退出
Jelik-Aall L, Rwiza HT. Epilepsia 1992;33:645–50. Sykes RM. Ann Trop Paediatr 2002;22:287–96
Pb在发展中国家的应用

印度：135名部分性及GTCS患者（23.6±16.0y），50%
以Pb 治疗，另一半以 PHT 治疗，癫痫控制率无明显差异， Pb组仅4%患者报道有不良反应，而PHT组有43%
作用机制
治疗新生儿黄疸： 清除体内过 多的自由基
肝酶诱导剂
诱导葡萄糖醛酰 转移酶活性，加 速与间接胆红素 的结合
促进肝细胞 对胆红素的 摄取
临床应用

抗惊厥：中枢兴奋药中毒，高热、破伤风、脑炎、脑出
血等引起的惊厥；

抗癫痫：癫痫全面性发作，癫痫持续状态；
镇静：焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进等；
Patrick Kwan & Martin J Brodie.Epilepsia, 45(9):1141–1149, 2004
Pb在发展中国家的应用

坦桑尼亚：158名新诊断患者（部分性及全面性发作）
随访用Pb 4年，52.4%发作完全控制，36.0%发作减少

尼日利亚：309名儿童患者，51%控制发作，仅2例因不

孕前和孕期保健指南
（2018）完整版
• 孕前保健（preconception care）和孕期保健 （prenatal care）是降低孕产妇和围产儿并 发症的发生率及死亡率、减少出生缺陷的 重要措施。通过规范化的孕期保健和产前 检查，能够及早防治妊娠期合并症及并发 症，及时发现胎儿异常，评估孕妇及胎儿 的安危，确定分娩时机和分娩方式，保障 母儿安全。
二、常规保健（针对所有计划妊 娠的夫妇）
• 1. 评估孕前高危因素： • （1）询问计划妊娠夫妇的健康状况。 • （2）评估既往慢性疾病史、家族史和遗传
8.显微结晶
巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂 的反应产物的特殊晶型，进行同类或不同 类药物的鉴别。此法亦适用于生物样品中 微量巴比妥类药物的检验。
(1)药物本身的晶形
取药物或从酸性溶液中，用有机溶剂 提取、经酸化、提取、纯化后，即生成 相应巴比妥类药物的特殊结晶。置显微 镜下观察：巴比妥为长方形；苯巴比妥 在开始时呈球形，然后变成花瓣状的结 晶。
第五篇-巴比妥类药物分析 第一节
巴比妥类药物是环状酰脲类 的镇静催眠药，我们知道巴比 妥类药物剂量由小到大，中枢 抑制作用相继表现为镇静、催 眠、抗惊厥和麻痹作用，其中 苯巴比妥还具有抗癫痫的作用。
本章基本要求
一、掌握我国药典中巴比妥类药 物的鉴别和含量测定的基本原 理与方法。
二、熟悉国外药典本类药物鉴别 和含量测定的基本原理与方法。
4.与重金属反应
（1）与Ag离子的反应
可溶性
白色
（3）与Co离子的反应
这一反应的现象与铜盐反应的现象相似，均生 成紫堇色配位化合物。本反应要求在无水的条件 下进行，所用试剂均应不含水分，以使反应灵敏， 而且形成的有色产物也比较稳定，常用无水乙醇 或甲醇；钴盐为醋酸钴、硝酸钴或氧化钴；碱以 有机碱为好，一般采用异丙胺。

R1 O
N
R2 OH
N
OH
双内酰亚胺
应用：可与碱成盐，盐溶液的碱性；游离巴比妥类药物及 其盐在水中溶解性的不同。
2.水解性：巴比妥类药物具有酰脲结构而易水解开环，水解程
度和速度主要与温度和PPT有关。巴比妥类药物的钠盐水溶液室 温放置，一般水解生成酰脲化合物，遇碱加热进一步水解生成乙 酸钠并放出氨气（可使湿润红色石蕊试纸变蓝）。
供应商资质审计报告
基本信息： 审计对象：江苏森萱医药化工有限公司 审计日期：2012.4.17 审计人员组成：QA主任： 骆晓鹏
审计员：陆黎丽 部门：金华职业技术学院 工分102
供应商审计
审计项目
是
1是否建立外购,外协物料清单，并明确物料的技
是
术指标和质量要求？
2是否建立供应商评估制度？是否建立定期对物
应用：用于鉴别该类药物 (缺乏专属性) ——异戊巴比
妥和巴比妥的鉴别
3. 与金属离子的反应
（1）银盐反应：巴比妥类药物在碳酸钠水溶液中与硝酸银试液
作用，生成不溶性的银盐白色沉淀，振揺，生成可溶性的银盐钠； 硝酸银试液过量，则进一步生成不溶性的二银盐白色沉淀，该溶 液可容于过量的氨试液中。
应用： ①鉴别（一般鉴别试验）——丙二酰脲类（ChP）
面议
武汉世宏科贸有限 公司
吉林省大峻药业股 份有限公司
面议 面议
浙江八达通精细化 学品有限公司
面议
2天内 1天内 不限 不限 不限 1天内
不限
不限 吴强先生
25 千克 不限 不限
10千克 1 千克
10000 凌鹰女士 千克
不限 蔡明亚先 生
不限 余智先生
不限
王经理先 生

苯巴比妥类药物的分析
41、实际上，我们想要的不是针对犯 罪的法 律，而 是针对 疯狂的 法律。 ——马 克·吐温 42、法律的力量应当跟随着公民，就 像影子 跟随着 身体一 样。— —贝卡 利亚 43、法律和制度必须跟上人类思想进 步。— —杰弗 逊 44、人类受制于法律，法律受制于情 理。— —托·富 勒
谢谢！
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26、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必须具备一种能应付逆境的态度。——卢梭
▪
27、只有把抱怨环境的心情，化为上进的力量，才是成功的保证。——罗曼·罗兰
▪
28、知之者不如好之者，好之者不如乐之者。——孔子
▪
29、勇猛、大胆和坚定的决心能够抵得上武器的精良。——达·芬奇
▪
30、意志是一个强壮的盲人，倚靠在明眼的跛子肩上。——叔本华
45、法律的制定是为了保证每一个人 自由发 挥自己 的才能 ，而不 是为了 束缚他 的才能 。—— 罗伯斯 庇尔
Hale Waihona Puke ▪