食物对丹皮酚人体药代动力学影响
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食物对丹皮酚人体药代动力学影响
作者:武静韩晗郭瑞臣
来源:《中国实用医药》2011年第30期
【摘要】目的了解食物对丹皮酚人体药代动力学的影响,以此为丹皮酚的给药方案提供科学、合理的理论依据。
方法选择2011年3月到6月来我院查体的16名健康人为实验对象,将其随机分为进食组和禁食组,各8人,两组对象分别在进食及禁食两种处理后(即进行双周期交叉实验),口服160 mg丹皮酚片,按设定时间取肘静脉血,建立HPLC法测定血浆中丹皮酚浓度[1-2]。
结果两组健康志愿者服用丹皮酚片后的药代动力学参数t1/2、Tmax、Cmax、AUC0-t及AUC0-∞,进食组与禁食组间的相对应的参数比较差异有统计学意义(P
【关键词】
进食;禁食;丹皮酚;药代动力学
作者单位:250033济南,山东大学第二医院药剂科(武静),设备科(韩晗);山东大学齐鲁医院临床药理研究所(郭瑞臣)
丹皮酚(paeonol)是中药牡丹皮和徐长卿的主要活性成份,研究表明其丹皮酚具有镇痛、镇静、抗菌、抗炎、催眠、解热、抑制变态反应及抗心律失常的作用[3]。
对色斑、肌肉痛、皮
肤瘙痒、牛皮癣、带状疮疹、湿疹具有较好的治疗和保健效果[4-5]。
总之,系列研究表明丹皮酚药理作用范围广泛,而其镇痛作用人体不产生依赖性及耐受性,无论在药理学还是在临床应用方面都具有广阔的前景,值得临床研究。
我们知道口服药物由于受食物、肠肝循环及其他因素影响,对药代动力学有双重(促进或抑制)其中之一或无影响。
目前未见食物对丹皮酚药代动力学影响的研究,为临床合理用药进行此研究,试验餐选用符合合理膳食能量需求配方,研究结果如下。
1 材料及方法
1.1 志愿者选择 16名健康女性志愿者,年龄及体重差别无统计学意义(P>0.05),辅助检查结果无异常,试验前1周内无用药史,试验期间禁用其他药物,试验餐是高脂、高蛋白。
除与
本试验有关的药物及食物外均禁用。
2次服药间隔的清洗期为7 d。
1.2 药品及试剂丹皮酚片,规格为40 mg/片,批号050114,鲁南制药有限公司生产。
丹皮酚对照品由步长药业有限公司提供,纯度为99.95%。
甲醇,乙腈为色谱纯Merk KgaA,6427 1
Darmstadt Germany;冰乙酸、三乙胺、高氯酸为分析纯(南京化学试剂一厂);水为去离子纯净水。
1.3 仪器 P230高效液相色谱仪,色谱T作站:N2000数据工作站。
1612-1型高速离心机;旋涡混合器(上海医科大学仪器厂)。
紫外线检测器(上海医科大学仪器厂)。
1.4 给药方法及样品采集 16名健康志愿者随机分为A组及B组,第一周期A组禁食12 h 后进餐,餐后即给药160 mg。
B组禁食12 h后即给药160 mg。
空腹均隔夜。
两组均在给药前后的0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、1.75、2、
2.25、2.5、2.75、3 h时抽取静脉血3 ml置于EDTA抗凝管中,2500r/min离心20 min,取血浆,分两份存放在-20摄氏度环境待测。
样品的
采集及试验在1个月内完成。
1.5 统计学方法采用DAS
2.0药代动力学程序计算其药代动力学参数,进行方差分析。
2 结果
HPLC行为及方法的专属性在本实验所采用的色谱条件下,本法特异性强,灵敏度高,能较准确测定血浆中的丹皮酚的药代动力学参数。
经双周期交叉试验,药代动力学参数如表1。
两组健康志愿者服用丹皮酚片后的药代动力学参数t1/2、Tmax、Cmax、AUC0-t及
AUC0-∞,进食组与禁食组间的相对应的参数数值我们用方差分析(s)得出,相对应参数比较用t 检验,差参数间差异均有统计学意义(P
3 结论
进食组Tmax较禁食组明显延长,而t1/2,Cmax,AUC0~t,AUC0-∞则明显减少,可用于指导丹皮酚口服制剂的临床应用。
4 讨论
50 mg/kg丹皮酚大鼠灌胃给药[6],HPLC法测出尿中含有丹皮酚及其代谢物,胆汁中亦可检测出主要代谢物,提示丹皮酚存在肝肠循环。
丹皮酚及其代谢物主要以结合物形式排泄,但亦有部分可游离而使t1/2延长。
同样本试验进食组在几个点测不出血浆药物浓度,亦表明其与食物结合,游离的较少,或抑制药物与酶结合进而使t1/2缩短[7-8]。
提示:食物对丹皮酚有影响,可能与首过效应有关,也可能与消化液的破坏有关[9-10];但通过禁食组的数据表明:食物影响了丹皮酚的t1/2,使其缩短。
进食可使丹皮酚达峰时Tmax从(1.00±0.14)下降到
(1.79±0.46),Cmax从(77.63±25.86)下降至(57.70±3.42),Tmax、Cmax、AUC0-t及AUC0-∞,的
下降食物能延缓和减弱丹皮酚的体内吸收,对丹皮酚的药代动力学有影响。
临床用药时应考虑到饮食的影响,从而使药效发挥到最佳。
参考文献
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