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!L"!肝细胞癌肿瘤免疫微环境中Ｔ淋巴细胞的功能与调控机制韩孟奎１，李 晋２，杨小华１１苏州大学附属第一医院普通外科，江苏苏州２１５０３１；２苏州市第五人民医院检验中心，江苏苏州２１５１３１摘要：Ｔ淋巴细胞作为肿瘤免疫微环境中主要免疫细胞，能够通过产生细胞因子、细胞毒性酶（穿孔素、颗粒酶Ｂ）等途径影响肝癌细胞增殖、迁移从而控制肿瘤进展。
同时，肿瘤免疫微环境中树突状细胞、髓样抑制细胞等免疫细胞可通过多种途径调控不同亚型Ｔ淋巴细胞的功能。
本文综述了肿瘤免疫微环境中常见免疫细胞对Ｔ淋巴细胞功能的影响，以及涉及Ｔ淋巴细胞功能调节的关键信号通路在ＨＣＣ中的作用机制，以期为ＨＣＣ更优治疗策略的研发提供思路和线索。
关键词：癌，肝细胞；Ｔ淋巴细胞；免疫微环境；免疫治疗基金项目：国家自然科学青年基金项目（８１９０２０５４）；苏州市“科教兴卫”项目（ｋｊｘｗ２０１８０４５）；苏州市科技发展计划项目（ＳＫＪＹＤ２０２１１３６）；伊犁州临床医学研究院研究基金项目（ｙｌ２０２１ｌｈ０４）ＦｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｉｎｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｅｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａＨＡＮＭｅｎｇｋｕｉ１，ＬＩＪｉｎ２，ＹＡＮＧＸｉａｏｈｕａ１．（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｏｏｃｈｏｗＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｕｚｈｏｕ，Ｊｉａｎｇｓｕ２１５０３１，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，ｔｈｅＦｉｆｔｈＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｕｚｈｏｕ，Ｓｕｚｈｏｕ，Ｊｉａｎｇｓｕ２１５１３１，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＹＡＮＧＸｉａｏｈｕａ，ｙｘｉａｏｈｕａ２０２２＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－１７６７－５４９９）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｓｔｈｅｋｅｙｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓｉｎｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｅｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ，Ｔｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｃａｎａｆｆｅｃｔｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆｈｅｐａｔｏ ｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＨＣＣ）ｃｅｌｌｓａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｔｕｍｏｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｓｅｃｒｅｔｉｏｎｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｅｎｚｙｍｅｓ（ｐｅｒｆｏｒｉｎ，ｇｒａｎｚｙｍｅＢ），ａｎｄｏｔｈｅｒｐａｔｈｗａｙｓ．Ａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅ，ｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓｓｕｃｈａｓｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓａｎｄｍｙｅｌｏｉｄ－ｄｅｒｉｖｅｄｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓｉｎｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｅｍｉ ｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｃａｎｒｅｇｕｌａｔｅｔｈｅｉｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔＴｃｅｌｌｓｕｂｓｅｔｓｔｈｒｏｕｇｈｖａｒｉｏｕｓｐａｔｈｗａｙｓ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｃｏｍｍｏｎｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓｉｎｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｅｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｏｎｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓａｎｄｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎｏｆｋｅｙｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｉｎＨＣＣ，ｓｏａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅｉｄｅａｓａｎｄｃｌｕｅｓｆｏｒｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇｂｅｔｔｅｒｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｆｏｒＨＣＣ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｃａｒｃｉｎｏｍａ，Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ；ＴＬｙｍｐｈｏｃｙｔｅ；ＩｍｍｕｎｅＭｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ；ＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８１９０２０５４）；ＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＥｄｕｃａｔｉｏｎＰｒｏｊｅｃｔｏｆＳｕｚｈｏｕ（ｋｊｘｗ２０１８０４５）；ＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＰｌａｎｏｆＳｕｚｈｏｕ（ＳＫＪＹＤ２０２１１３６）；ＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＲｅｓｅａｒｃｈＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＹｉｌｉ（ｙｌ２０２１ｌｈ０４）ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．１１．０３７收稿日期：２０２２－０４－０３；录用日期：２０２２－０６－２２通信作者：杨小华，ｙｘｉａｏｈｕａ２０２２＠１６３．ｃｏｍ 肝细胞癌（ＨＣＣ）是我国最常见的恶性肿瘤之一，占原发性肝癌的７５％～８５％［１］。
概念：淋巴细胞是在体内具有免疫功能的细胞，可以分为T细胞、B 细胞和NK细胞三大类。
而在淋巴细胞的膜面上具有多种颗粒蛋白，这些蛋白质在淋巴细胞的识别和信号传导中起到至关重要的作用。
本文将对淋巴细胞的主要膜分子亚裙及功能进行重点介绍。
1. T细胞的主要膜分子亚裙及功能T细胞的主要膜分子包括TCR、CD3、CD4、CD8等。
其中TCR（T 细胞受体）是T细胞的特有标志，它能与抗原肽结合，从而进行抗原识别。
CD3是与TCR共同参与信号传导的膜分子，具有信号转导的作用。
CD4和CD8则是T细胞的辅助分子，CD4分子主要存在于辅助T细胞上，而CD8则主要存在于细胞毒T细胞上，它们会在抗原识别后促进相关的信号通路。
2. B细胞的主要膜分子亚裙及功能B细胞的主要膜分子包括BCR、CD19、CD20、CD21、CD40等。
BCR（B细胞受体）是B细胞的受体，能识别抗原并发挥免疫应答的作用。
CD19是B细胞表面标志的一种，具有信号转导的作用，能够促进B细胞的增殖和分化。
CD20是一种与细胞信号转导相关的膜分子，其功能与B细胞增殖和分化密切相关。
CD21和CD40分别与B 细胞的抗原呈递和活化信号转导有关。
3. NK细胞的主要膜分子亚裙及功能NK细胞的主要膜分子包括NKG2D、DNAM-1、NKp30、NKp44、NKp46等。
这些膜分子对NK细胞的识别和杀伤作用起着重要的调节作用。
NKG2D受体可以结合细胞表面上的识别配体，发挥细胞毒作用。
而DNAM-1受体则能识别靶细胞表面的配体，从而进行细胞杀伤作用。
NKp30、NKp44和NKp46等膜分子则主要起调节NK细胞活化和杀伤作用的作用。
结论：淋巴细胞的膜分子亚裙在免疫应答和免疫调节中起着重要的作用，在淋巴细胞的识别、信号传导和效应功能中发挥重要的调节作用。
对淋巴细胞膜分子的研究，有助于深化我们对免疫系统的理解，为疾病的预防和治疗提供理论基础。
希望未来能够进一步深入研究淋巴细胞膜分子在疾病发生发展中的作用机制，为疾病的治疗和防控提供新的思路和方法。
病毒免疫的细胞及分子机制病毒是一种经常被人们提及的微生物，它们能够感染多种生物体，例如水手、动物和人。
在人类历史长河中，许多自然灾难就是由病毒引起的，例如天花、甲流和SARS等，在这些自然灾难中人类受到了很大的伤害。
而疫苗作为能够预防病毒感染的有效手段在防疫工作中被广泛应用，其原理就是利用人类的免疫机制击败病毒。
本文将详细介绍病毒免疫的细胞及分子机制，希望能够帮助大家更好地了解这一领域的知识。
1. 免疫系统的基本构成及其功能免疫系统是人类身体最具生命力的系统之一。
它的基本构成包括天然免疫和获得性免疫。
天然免疫是机体先天就拥有的免疫系统，它通过非特异性的途径保护机体免遭感染。
例如：皮肤、黏膜、粘液、胃液、眼泪、唾液等组成人体的第一道防线。
而获得性免疫是指通过感染某种病原体后机体产生相应的抗体或细胞免疫杀伤病原体的一种免疫生物防御系统。
免疫系统的功能包括四个方面：抗原识别、记忆免疫、整合调控和清除病原体。
抗原是指通过发生免疫应答后被识别为“外来物”而激发免疫反应的物质。
当病原体侵入人体后，它的大分子、低分子或细胞成分等与免疫系统的分子相互作用，被标记为抗原后即可激活免疫反应。
此外，获得性免疫还拥有一项非常重要的功能即记忆免疫，即在感染后免疫的细胞将残存的抗原标记起来，留下抗体和免疫细胞的记忆，即免疫记忆细胞，并保留在身体中，以便下次遇到相同的病原体时能够更快、更有效地进行应对，从而起到保护机体免遭再次感染的作用。
2. 病毒感染及免疫应答病毒感染是通过病毒侵入细胞引起感染，繁殖新的病毒颗粒，继而导致机体损伤的过程。
在病毒感染的初期，机体中的天然免疫系统通常首先对病毒进行非特异性的抵御，通过吞噬细胞的方式摧毁病毒颗粒。
与此同时，被Fe-receptor识别的一些病毒也可通过钩体和裹体特异性地内吞。
细胞内补体系统还能够利用其活化的剪接酶活性识别和清除病毒。
如果非特异性的抵御和淋巴细胞主导的细胞免疫不能控制病毒感染，机体将会激活获得性免疫系统来进行免疫应答。
