COX-2在胃肠道肿瘤发生和预防中的作用.ppt

COX2-PGE2调节肿瘤的发生和发展机制研究进展张翅腾;王毅【摘要】前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)是体内的一种花生四烯酸代谢产物,它与机体的发热、炎症反应和细胞生长及分化等生理活动密切相关.环氧化酶2(Cyclooxygenase 2,COX2)是PGE2合成的主要限速酶,主要在细胞因子、生长因子等促炎症因素作用下产生.近年来的一些研究发现COX2-PGE2信号通路与多种类型的肿瘤细胞的增殖和转移有关,然而,其具体机制尚未完全清楚,目前的研究提示其在不同的肿瘤细胞中可能具有不同的作用机制.针对COX2-PGE2通路调节肿瘤细胞生长的机制的研究对深入了解肿瘤的发生和发展具有重要的意义,并有望为抗肿瘤药物的研发提供一个新靶点.【期刊名称】《西南军医》【年(卷),期】2018(020)001【总页数】4页(P50-53)【关键词】前列腺素E2;肿瘤;环氧合酶2【作者】张翅腾;王毅【作者单位】421000 湖南衡阳,南华大学附属第二医院泌尿外科;421000 湖南衡阳,南华大学附属第二医院泌尿外科【正文语种】中文【中图分类】R73.34恶性肿瘤是21世纪威胁人类健康最重要的因素之一，每年至少有800万人死于恶性肿瘤。

预计在下一个20年内，全球每年新发癌症病例数将由2012年的1400万上升到2200万。

正因如此，恶性肿瘤的发生与治疗也成为了本世纪医学研究最热门的课题之一。

随着肿瘤发病机制研究的深入以及临床治疗方案的不断改进，人类已经在肿瘤的预防和治疗方面取得了很大的进步。

但是目前临床普遍应用的肿瘤治疗方案，包括各类手术切除、放疗和/或化疗等的疗效都在很大程度上依赖肿瘤的早期诊断。

然而，在实际临床工作中，大多数癌症患者就诊时已经处于肿瘤的中晚期，目前所用的常规治疗方案只能维持较短的生存期限(一般小于5年)。

因此，我们迫切的需要进一步明确肿瘤发生及发展的相关机制，并研发出更为有效的抗肿瘤药物。

COX-2和 iNOS 在大肠腺瘤癌变过程中的表达及意义赵振亚;姚冬颖;齐蕾;刘晓丽;李元栋【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2014(000)005【总页数】3页(P840-842)【作者】赵振亚;姚冬颖;齐蕾;刘晓丽;李元栋【作者单位】邢台市人民医院病理科，河北邢台054001;邢台市人民医院病理科，河北邢台 054001;邢台市人民医院病理科，河北邢台 054001;邢台市人民医院病理科，河北邢台 054001;邢台市人民医院肿瘤外一科，河北邢台 054001【正文语种】中文大肠癌是一种胃肠道中常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率逐年上升，居全球恶性肿瘤发病率的第3位。

大肠腺瘤是一种具有癌变潜能的良性病变，发病率较高，而且是大肠癌主要的癌前病变[1]，是发展成癌的首要危险因素。

但对其癌变机制的研究很少，且其癌变机制尚不明确。

本文在既往研究的基础上，采用病理形态学观察、免疫组织化学相结合的方法，研究COX-2、iNOS在大肠腺瘤癌变过程中的表达情况，以探讨其在大肠腺瘤癌变中的可能作用及相互关系。

1 资料与方法1.1 资料选取河北邢台市人民医院病理科2000年12月至2008年1月期间存档蜡块，除外家族性结肠多发息肉病、幼年性息肉。

所有病例全部切片均由两位高年资病理医师进行明确诊断复核，按照病史及病理资料选择伴有不同程度(轻、中重度)异型增生的大肠腺瘤92例，大肠腺瘤癌变病例110例(均选自癌旁可见明确大肠腺瘤成分的大肠腺癌标本)作为研究对象，同时以40例大肠黏膜作为对照，(均取自正常体检人群肠镜活检黏膜)。

本组研究病例中，男性134例，女性108例；年龄22-85，平均年龄53.6岁；55岁以下者114例，55岁以上者128例。

92例大肠腺瘤组中，轻度异型增生38例，中重度异型增生54例。

1.2 方法采用免疫组织化学ElivisionTMplus两步法进行免疫组化染色。

选用鼠抗人COX-2、iNOS单克隆抗体，购自北京中山金桥生物科技有限公司。

cox2基因COX-2基因，全名为环氧合酶-2基因，是编码环氧合酶-2的基因。

环氧合酶-2是一种酶，参与到炎症和疼痛的产生过程中，同时也具有一定的生理作用。

COX-2基因由13号染色体上位置为q14.2-q21.1的区域编码。

COX-2基因与许多人类疾病的发生发展有关联，特别是癌症、阿尔茨海默病、炎症性疾病等。

其调控方式复杂，与环境、生活方式等多种因素相关。

以下分别从以下几个方面来介绍COX-2基因：1. COX-2基因在癌症发生中的作用：COX-2基因与许多癌症的发生有关。

目前已经发现COX-2基因可以通过多条途径促进肿瘤细胞的生长和转移。

COX-2在肿瘤发生、进展和预后中的作用不仅仅是因为它调控了炎症过程，更重要的是其可通过多种途径影响癌细胞的生长、凋亡和转移。

COX-2基因的表达一旦增强，就会促进细胞增殖、抵御凋亡信号、促进血管生成、协调免疫失调和改变非编码RNA的表达等多种生物学响应。

大量研究显示，在肿瘤组织及周围组织中COX-2的表达水平普遍获得提高。

COX-2的过度表达可促进癌细胞的生长，凋亡和转移，并增加血管生成和炎症反应，进而影响肿瘤的进展和预后。

近年来，大量的实验结果显示，通过抑制COX-2基因，可以抑制癌细胞的生长，消除癌细胞免疫逃逸和降低转移风险。

2. COX-2基因在阿尔茨海默病发生中的作用：COX-2基因在阿尔茨海默病的发生中也扮演着重要的角色。

阿尔茨海默病可以引起大量神经元的迅速死亡和脑部功能的严重衰退。

COX-2基因的表达增加可以促进炎症反应，增加脑部内的氧化应激水平，引发神经元死亡和神经胶质细胞活性的改变，并加速病情的恶化。

因此，抑制COX-2基因在阿尔茨海默病发生发展中的作用，可以有效地延缓病情进展，减轻临床症状，并对维护患者的认知功能和生活质量产生显著的保护作用。

3. COX-2基因在炎症性疾病中的作用：COX-2基因的表达在发炎反应中也扮演着非常重要的角色。

#文献综述#COX-2与肿瘤发生中的作用机制研究进展李印杰李世峰近年来的大量实验研究表明,环氧合酶-2(cy-cloox yg enase2,COX-2)在许多类型的肿瘤中表达增高,并通过促进血管形成、抑制凋亡、增加肿瘤的侵袭性和免疫抑制等机制促进肿瘤的发生[1],应用非甾体类抗炎药(Non-ster oidal anti-inflammatory drugs, NSA IDs)可以有效地预防和治疗多种类型的肿瘤,因而受到广泛关注。

现就COX-2在肿瘤发生中的作用机制以及COX-2抑制剂在预防和治疗肿瘤方面的研究进展作一综述。

一、COX-2与肿瘤血管形成COX-2是花生四烯酸/前列腺素(PG)代谢中的一个关键限速酶,是由烷类环氧家族组成,由体内绝大部分类型的细胞产生,通过自身特异性受体以自分泌或旁分泌的形式发挥作用。

PG的合成始于花生四烯酸中心由细胞膜的磷脂酶A2(Phospho lipase,PLA2)释放的五碳环氧化,然后传递给内质网和核膜,在此, COX-2限速催化生成PGG2和PGH2[2],然后再转化为PGD2、PGF2、PGI2和TXA2。

1997年,Seed等在使用非选择性抑制剂diclofe-nac抑制COX-2阳性小鼠的结肠细胞生长时,观察到diclofenac是通过抑制血管生成而起效的[3]。

而后,在角膜模型的研究中发现,COX-2选择性抑制剂能够有效地抑制新生血管形成,而且这个效果能够被TXA2受体拮抗剂所逆转。

大量研究结果表明,在不同类型的癌症细胞中COX-2与许多血管生成因子如VEGF,PDGF,bFGF和T NF-B共同表达[4]。

为了进一步研究COX-2与肿瘤血管形成的关系,T sujii采用结肠癌细胞与血管内皮细胞共同培养的方法研究发现,COX-2从多个环节参与肿瘤血管的形成[5,6]。

首先,COX-2上调导致PG不同产物的生成增加。

不同PG产物在不同细胞类型和不同条件下产生不同的促进血管生长的作用[7]。

中文摘要胃癌中ｈＭＬＨｌ、ｈＭＳＨ２和ＣＯＸ一１、ＣＯＸ－２蛋白的表达及意义摘要目的：胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤，死亡率成为各类癌症的首位。

近年来，人们虽然通过多种途径对胃癌进行了研究，但没有任何一种指标能确切解释其发病机制。

已知胃癌的发生是多途径的，众多研究发现，错配修复酶的缺乏，特别是ｈＭＬＨｌ或ｈＭＳＨ２蛋白的缺乏，是导致基因组微卫星不稳定性（ＭＳＩ）发生的直接原因，从而导致肿瘤的发生；同时，还针对还氧化酶（ＣＯＸ）进行了大量的研究，ＣＯＸ．１蛋白维持细胞的正常功能，ＣＯＸ．２蛋白被认为主要参与多种病理生理过程，特别是与肿瘤的发生、发展有关。

Ｙａｍａｍｏｔｏ等发现在ＭＳＩ（．）的胃癌组织中ＣＯＸ一２蛋白过表达；Ｋａｍｅｓ等发现ＣＯＸ。

２蛋白在缺乏错配修复酶、ＭＳＩ（＋）的结直肠癌组织中表达明显减少。

国内外对错配修复酶与ＣＯＸ一２蛋白之间关系研究尚少，我们应用免疫组化ＳＰ法研究胃癌中ｈＭＬＨｌ、ｈＭＳＨ２、ＣＯＸ一１和ＣＯＸ一２蛋白的表达情况，并探讨其间的关系，进一步探讨胃癌的发生途径和生物学行为，为胃癌的早期诊断、治疗和判断预后提供实验依据。

方法：收集术前未接受任何抗肿瘤治疗的胃癌标本４８例，其中男３０例、女１８例。

年龄３６～８４岁，平均５７．２ｌ岁。

其中高、中分化腺癌１８例，粘液腺癌１３例，印戒细胞癌４例，低分化癌和未分化癌１３例。

全部组织按分化程度分为高、中分化和低、未分化两组，高、中分化组１８例，低、中文摘要来分化组３０例。

收集同时期因胃溃疡手术切除胃正常组织４８例作为对照组，其年龄、性别与肿瘤组差异无显著性。

所有标本均为手术切除新鲜标本，取材后由中性福尔马林固定，石蜡包埋，４ｕｍ连续切片，常规ＨＥ染色及免疫组化ＳＰ染色。

结果判定：阳性细胞数＞２５％为阳性病例，根据细胞的着色程度和着色细胞数目分为．、＋、＋＋、＋＋＋四个等级。

统计学处理采用Ｘ２检验及ｓｐｅａｒｍａｎ相关分析，用ＳＡＳ６．１２统计软件处理，Ｐ＜０．０５被认为有统计学意义。

万方数据万方数据万方数据万方数据选择性COX-2抑制剂防治胃癌的研究现状作者：强占荣， 覃泱， 林中， 刘泓基作者单位：强占荣,林中,刘泓基(桂林医学院附属医院消化科)， 覃泱(桂林医学院临床医学院内科学教研室,广西,桂林,541001)刊名：西部医学英文刊名：MEDICAL JOURNAL OF WEST CHINA年，卷(期)：2010，22(5)被引用次数：0次1.Ferlay J.Bray F.Pisani P GLOBOCAN 2002:Cancer inddence,mortality and prevalence worldwide,version2.0.IARC Cancer Base No.5 20042.刘军.朱海杭.卜平.顾玉兰.王璐环氧合酶-2选择性抑制剂塞莱昔布调节胃癌细胞多药耐药性的实验研究[期刊论文]-肿瘤研究与临床 2007(1)3.肖汉龙.王军.李长军环氧合酶-2与胃癌[期刊论文]-国际消化病杂志 2007(4)4.姬琛华.刘丽娜.吕申.孟华胃癌及前病变中 Survivin 和 COX-2 蛋白的表达及其与Hp感染的关系[期刊论文]-大连医科大学学报 2008(2)5.莫耘松.陈芝芸.严茂祥.项柏康胃黏膜癌变过程中表皮生长因子受体、环氧合酶-2和三叶因子1的表达及其意义[期刊论文]-胃肠病学 2008(3)6.史昆鹏.李晓丽.元绍敏胃癌组织环氧合酶-2表达与幽门螺杆菌cagA+菌株感染的关系[期刊论文]-中国实验诊断学 2007(9)7.Samaka RM.Abdou AG.Abd El-Wahed MM Cyelooxygenase-2 expression inehronic gastritis and gastric carcinoma,correlation with prognostic parameters 2006(4)8.Mrena J.Wiksten JP.Thiel A Cyclooxygenase-2 Is an Independent Prognostic Factor in Gastric Cancer and Its Expression Is Regulated by the Messenger RNA Stability Factor HuR 2005(20)9.唐保东.胡品律.曾志荣特异性环氧合酶(COX)-2抑制剂预防胃癌的实验研究 2004(3)10.Futagami S.Suzuki K.Hiratsuka T Cdccoxib Inhibits Cdx2 Expression and Prevents Carstric Cancer in Helicobacter pyiori-Infectod Mongolian Gerbils 2006(3-4)11.凌桂琴.王绪.王琳.李小翠Celecoxib对胃癌细胞凋亡的影响[期刊论文]-世界华人消化杂志 2006(34)12.刘升云.李建生.张金平NS-398对人胃癌裸鼠移植瘤血管生成的影响[期刊论文]-郑州大学学报(医学版)2004(3)13.Zhu FS.Chen XM.Wang YJ Antitumor effects of specific cyclooxygenase inhibitors combined with chemotherapeutic agents on gastric cancer cells in vitro 2007(3)14.Nakata E.Mason KA.Hunter N Potentiation of tumor response to radiation or chemoradiation by selective cyclooxygenase-2 enzyme inhibitors 2004(2)15.Konturek PC.Konturek SJ.Bielanski W Influence of COX-2 inhibition by rofecoxib on serum and tumor progastrin and gastrin levels and expression of PPARgamma and apoptosis-related proteins in gastric cancer patients 2006(4)16.黄茂涛.陈志新.魏兵.张波.王春晖.黄明慧.唐承薇塞来昔布联合奥曲肽抑制胃癌转移的体内试验研究[期刊论文]-中华医学杂志 2006(46)17.冉俊涛.周永宁.唐承薇.李洪华.李兴文.路红塞来昔布术前干预对人胃癌组织E钙粘蛋白表达的影响[期刊论文] -癌症 2009(4)18.刘军.朱海杭.卜平COX-2抑制剂在消化道肿瘤防治中的研究进展[期刊论文]-医学综述 2004(6)19.林奇.周士福环氧化酶-2抑制剂--一种新的抗癌药[期刊论文]-医学综述 2005(2)20.郑伟华.詹志光.何蕙泾.潘焱塞来昔布抑制转移性癌症疼痛的疗效及其胃肠道反应分析[期刊论文]-广东医学2004(10)21.Feng GS.Ma JL.Benjamin CY Wong Celecoxib-related gastroduodenal ulcer and cardiovascular eventsin a randomized trial for gastric cancer prevention 2008(28)22.McGettigan P.Henry D Cardiovascular risk and inhibition of cyclooxygenase:a systematic review of the observational studies of selective and nonselective inhibitors of cyclooxygenase 2 2006(13)23.Gasparini G.Meo ella G The combination of the seletive cyclooxygenase-2 inhibitor celecoxib with weekly paclitaxel a safe and active second-line therapy for non-small cell lung cancer:a phase Ⅱ study with biological correlates 2005(3)24.Araajo AM.Mendez JC.Coelho AL Phase Ⅱ study of eelecoxib with cisplatin plus etoposide in extensiv-stage small cell lung cancer 2009(4)25.Tatokoro M.Fujii Y.Kawakami S Favorable response to combination treatment ofcimetidine,cyclooxygenase-2 inhibitor and renin-angiotensin system inhibitor in metastatic renalcell carcinomal Report of three cases 2008(9)26.陈浩莉.邹来玉.李建英.王小众.陈治新.黄月红联合抑制环氧合酶-2与5-脂氧合酶对胃癌细胞增殖凋亡的影响[期刊论文]-世界华人消化杂志 2007(4)本文链接：/Periodical_xbyx201005071.aspx授权使用：南方医科大学(nfykdx)，授权号：237a9bf2-f032-4e6f-ba95-9df6018085c4下载时间：2010年9月19日。

C0X-2与结肠癌的研究进展结肠癌是临床最常见的恶性肿瘤之一，在世界范围，随着饮食习惯及老龄化的发展，每年新增的癌症患者中大约8%是结肠癌。

由于结肠癌极易发生肝脏及其他脏器转移，流行病学调查提示该病的发生率及死亡率均呈逐年上升趋势。

虽然随着医疗技术的不断发展，结肠癌治疗的方法得到了极大的改进，但是患者术后及治疗后的总体有效率及生存率并未明显改善。

C0X-2作为花生四烯酸的限速酶，在多数肿瘤的发生，发展中存在着密切关系。

结肠癌的发生、发展是多途径共同作用的结果，其具体发生机制较为复杂。

研究显示，环氧化酶-2通过参与调控细胞增殖、分化，抑制细胞凋亡、存进肿瘤血管生成及淋巴转移等途径促进肿瘤的发生和发展。

1C0X-2的表达与调控1.1COX简介环氧化酉每(Cyclooxygenase, COX )是前列腺素子、炎症介质、促癌剂等刺激下，C0X-2诱导表达增加，参与多种病理生理过程，包括炎症和肿瘤的发生、发展。

目前已知胃上皮壁细胞、肠粘膜细胞、单核/巨噬细胞、平滑肌细胞、血管内皮细胞、滑膜细胞和成纤维细胞均可表达COX-2,而血小板不含COX-2 o 1.2 C0X-2的表达与调控人类C0X-2基因定位于第1号染色体的q252q253 约8.3Kb, 由10个外显子和9个内含子构成。

COX-2编码604个氨基酸，含17 个氨基酸残基的信号肽。

人类COX-1基因定位第9号染色体的q32-q33.3,约22.5Kb,由11个外显子和10个内含子构成。

COX-1 编码602个氨基酸。

两种异构体分子量相同，均为71 kDa,氨基酸序列有61%的同源性。

与COX-1基因相比，COX-2基因有如下特点: COX-2编码的多肽N端缺少COX-1中大的疏水性信号肽，取而代之的是较短的粘性信号肽。

②COX-2氨基酸序列C端有一特异的18个氨基酸片段，而COX-1不含此片段，人工合成这个特异性的18肽片段制备抗体，可以检测COX-2蛋白。

COX-1和COX-2抑制剂与胃肠道疾病
李文晰;梅冬艳;段芳龄
【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》
【年(卷),期】2001(010)004
【摘要】@@ COX(cvclo-oxygenase)有两种异构体:COX-1和COX-2,阿斯匹林和其它NSAIDs既有消炎镇痛作用也有较多的副作用,主要是由于其抑制COX的非选择性,因而较少副作用的选择性COX抑制剂(抑制COX异构体COX-2)在近几年越来越受到人们重视,这些药物有meloxicam、nimesulin、celecoxib、etodolac、尼美舒利(nimesulide)等.
【总页数】2页(P380-381)
【作者】李文晰;梅冬艳;段芳龄
【作者单位】郑州大学第二附属医院消化疾病研究所,;郑州大学第二附属医院消化
疾病研究所,;郑州大学第二附属医院消化疾病研究所,
【正文语种】中文
【中图分类】R57
【相关文献】
1.选择性COX-2抑制剂和非选择性COX-1和COX-2抑制剂在预防全髋关节置换术后异位骨化的Meta分析 [J], 徐步国;薛德挺;王祥华;严世贵
2.COX-2抑制剂塞来昔布临床用药对胃肠道安全性观察 [J], 程春花
3.免疫性血小板减少症患者血小板COX-1和COX-2的表达及意义 [J], 叶加建;
吴定昌; 汤忠秀; 李丽丽
4.四君子汤对脾胃虚弱证型消化性溃疡患者肠道微生态变化及COX-1、COX-2、PGE2表达的影响 [J], 王诗淇; 王学梅; 李晓庆; 彭际奎
5.应用COX-1,COX-2,5-LOX抑制药防治血栓性疾病和血管炎症 [J], 李少杰;付守廷;魏巍
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塞来昔布对胃肠毒副反应及用于肿瘤靶向防治的可行性研究郑伟华;卢奕云;何蕙泾
【期刊名称】《肿瘤防治杂志》
【年(卷),期】2004(11)9
【摘要】为了研究在化疗期间塞来昔布的胃肠道毒副反应及用于恶性肿瘤靶向预
防及治疗的可行性 ,分别采用塞来昔布及双氯芬酸钠对 46例轻中度疼痛的晚期癌
症患者进行跟踪治疗,并从胃肠道毒副反应、耐受性及安全性等方面加以分析比较。

临床结果显示 ,塞来昔布与双氯芬酸钠在抗肿瘤疼痛方面疗效大致相同 ,塞来昔布
引起的一过性胃肠不适为 19 4% ,未见症状性溃疡。

初步研究结果提示 ,可以充分
利用塞来昔布特异性的COX 2抑制特性 ,有效地抑制转移性肿瘤引起的轻中度疼
痛 ,它对上消化道毒副反应小、安全性好的优点和潜在的抑制肿瘤发生及发展的作用 ,可以进一步用于恶性肿瘤的靶向预防及治疗。

【总页数】2页(P975-976)
【关键词】肿瘤/药物疗法;疼痛/药物疗法;消炎药;非甾类
【作者】郑伟华;卢奕云;何蕙泾
【作者单位】广东省人民医院肿瘤内科;广东省人民医院儿科
【正文语种】中文
【中图分类】R730.53
【相关文献】
1.抗肿瘤靶向药物的毒副反应及其护理 [J], 郭娜;
2.索拉非尼靶向治疗晚期肿瘤毒副反应的观察及护理 [J], 胡凤琼;张莉国
3.口服靶向抗肿瘤药物的毒副反应及其护理 [J], 雷奕
4.临床常用肿瘤分子靶向药物使用及毒副反应的护理 [J], 唐代茸
5.吉非替尼、厄洛替尼靶向抗肿瘤作用及药物毒副反应分析 [J], 祝建芳;岳丽娟;刘小如
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质子泵抑制剂在胃癌治疗中的作用及机制朱国琴;孙为豪【摘要】质子泵抑制剂(PPI)被广泛应用于胃癌并发症的治疗,但其对胃癌细胞本身的影响目前尚不明确.PPI一方面可以通过抗炎、抗氧化、抗血管生成和提高肿瘤的化学治疗敏感性等作用,抑制肿瘤的生长;另一方面又可诱导胃泌素分泌,介导环氧合酶-2(COX-2)等致癌因子的激活,从而促进肿瘤细胞的生存和浸润.这一过程可能涉及肿瘤细胞内部酸平衡的紊乱以及Wnt/β-catenin、JAK2/STAT3与PI3K/Akt 信号通路的异常.阐明PPI对胃癌细胞本身的影响将有助于进一步完善胃癌的诊疗策略.【期刊名称】《国际消化病杂志》【年(卷),期】2016(036)004【总页数】4页(P214-217)【关键词】质子泵抑制剂;胃癌;胃泌素;环氧合酶-2;前列腺素E2【作者】朱国琴;孙为豪【作者单位】210029 南京医科大学第一附属医院老年消化科;210029 南京医科大学第一附属医院老年消化科【正文语种】中文胃癌是中国高发的消化道恶性肿瘤之一，随着手术、化学治疗、生物治疗等技术的开展，使部分中晚期患者可获得较长的带瘤生存时间。

这些患者常因伴发消化道出血、上腹不适、反酸或由化学治疗导致的不良反应而接受较长期的质子泵抑制剂(PPI)辅助治疗，并获得了较好的对症治疗效果。

但长期使用PPI，可能会通过促进胃泌素分泌等途径诱导胃黏膜细胞的增生与癌变，因此，目前对于PPI在胃癌治疗中的作用存在较大争议，本文就此作一综述。

质子泵是胃黏膜壁细胞的光面管泡及泌酸小管膜上一类H+-K+-ATP酶，是壁细胞泌酸的主要功能单位。

PPI进入壁细胞的微管、微囊等酸性环境后分解为次磺酰胺类化合物，与质子泵α-亚单位上的半胱氨酸的巯基共价结合形成二硫键，导致其空间构象改变而失活，进而强烈抑制其泌酸功能。

PPI被广泛应用于消化性溃疡、胃食管反流等疾病并获得良好的效果。

目前其适应证包括：(1)与抗生素配伍抗幽门螺杆菌(Hp)治疗；(2)消化性溃疡和胃炎的抑酸治疗；(3)胃食管反流病的治疗；(4)上消化道出血的止血治疗；(5)Zollinger-Ellison综合征；(6)功能性胃肠病的辅助治疗；(7)预防应激性溃疡出血的治疗；(8)用于减轻恶性肿瘤由于放射治疗、化学治疗引起的不良反应；(9)其他需要抑制胃酸和胃液分泌的情况，如急性胰腺炎、肠梗阻、胃瘘、肠瘘等。