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5 补体系统

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补体系统

补体系统
2 、补体系统的其它成分以英文大写 字母表示，如D因子、B因子、P因子 等。 3、补体调节蛋白多按其功能命名， 如 C1抑制物、C4结合蛋白、衰变加速因 子 等。
3
4、灭活的补体片段，在其符号前加i表示， 如iC3b。 5 、具有酶活性的成分，在其符号上划一横 线表示，如C1、C4b2b（有的教科书没有）。 6 、补体裂解后产生的碎片另加英文小写字 母表示，a表示小的碎片，b为大的片段，如 C2a（例外）、C4b。
28
2、C5转化酶（C3bnBb）的形成
C3bBb＋nC3b C3bnBb
3、攻膜复合体（ C5b6789 ）的形成
C5C3bnBb来自C5a＋C5b C5b6789
29
C5b＋C6、C7、C8、C9
图 补体激活的旁路途径示意图
30
31
三、MBL激活途径
㈠ MBL （甘露聚糖结合凝集素） 激活途径。
43
四、 清除免疫复合物
1、在免疫复合物（IC）形成早期，C3 和 C4 结合在 IC 上，可阻碍它们相互结合形 成网络。 2、补体可使IC溶解。 3 、通过 C3b 使 IC 粘附到具有 C3b 受体 的红细胞、血小板上形成较大的聚合物，易 被吞噬细胞吞噬清除，即为免疫粘附作用。
44
第五节 补体异常与疾病
（二）激活物质：细菌细胞壁成分；凝 集的IgA、IgG4、IgE；病毒及病毒感染细 胞、肿瘤细胞；蛋白水解酶等。
27
（三） 活化过程 1、C3转化酶（C3bBb）的形成
C3
蛋白水解酶
C3a＋C3b
Mg
2+
C3b＋B C3bB C3bBb C3
、活化物质
C3bB
D
P C3bBbP

补体系统课件

补体系统课件
47
趋化作用
单核-巨噬细胞
血管
中性粒细胞
组织
C5a C3a
C5a趋化因子 吸引具有C5a受体的吞噬细胞 被补体
激活部位。
48
激肽样作用： C2a具有激肽样作用，能增加血管通透性、 引起炎症性充血。
49
C1q——识别免疫复合物、识别病毒膜蛋白
补 体
C4a——过敏毒素
系 C4b——组成C3、C5转化酶、参与免疫粘附
6
二、 补体系统的激活
（一）补体活化的经典途径 （二）补体活化的凝集素途径 （三）补体活化的旁路途径
7
（一）补体活化的经典途径
定义：由抗原抗体复合物作为 激活物的激活过程
阶段：识别阶段 活化阶段 攻膜阶段
8
9
组成：
1分子C1q，6个头 2分子C1r 2分子C1s
C1q
C1r
C1s
C1分子模式图 10
激活物质
（细菌脂多糖）
B D
C5-C9
C3bBb3b
C56789
30
旁路激活途径示意图
31
32
C3
H因子
C3b
C3自发水解
I因子
C3a
C3b
C3b的自发形成
C3bi
C3b的降解 33
34
H因子 I因子
B因子
Ba D因子
C3b
C3bBb
C3bBb
C3bnBb
补体系统的旁路激活 35
36
C4b2b C3bBb
统 C2b——组成C3、C5转化酶
各 成
C3a——过敏毒素、趋化因子
分 C3b——组成C3、C5转化酶、参与免疫粘附、调理作用

补 体 系 统

补 体 系 统

3.补体受体（CR）:CR1-CR5、C3aR、C5aR、等
补体成分命名：
固有成分：用C后加阿拉伯数字表示， 如：C1,C4,C2等； 其他成分：用英文大写字母表示, 如：B因子、D因子、P因子、 H因子等； 补体调节蛋白：多以功能命名，如C1抑制物 酶活性成分：符号上划一横线，如： C3bBb。 裂解片段：小片段用a表示 --- 如：C3a； 大片段用b表示 --- 如：C3b。 灭活补体片段：符号前加 i 表示，如：iC3b。
实际意义：抗感染。
2. 免疫复合物清除作用
Ag-Ab复合物 C3b或C4b 与血细胞（如红细胞、血小板）CR结合 在肝中被吞噬清除。 实际意义： a. 清除免疫复合物，如抗病毒感染； b. 引起免疫性疾病，如免疫复合物沉 积，引起肾小球肾炎。
3. 炎症介质作用
A. 过敏毒素作用： 过敏毒素（anaphylatoxin）： C5a、C3a和C4a C5a、C3a 肥大细胞和嗜碱性粒 细胞（C5aR、C3aR) 释放活性介 质(如；组胺、白三烯及前列腺素等) 过敏反应性病理变化。
A. C3b 促吞噬细胞；
B. C3b 与B细胞表面CR1结合 促系统包括30余种可溶性和膜蛋白，是体内重要 效应系统和效应放大系统； 补体各固有成分可分别经经典、旁路、MBL途径活 化，通过共同的末端途径，最终形成MAC参与特异 性和非特异性免疫； 补体活化过程中还产生多种活性片段，发挥广泛的 生物学作用； 可溶性蛋白和膜蛋白调控补体的活化； 补体活化也可导致病理性免疫损伤。
MBL途径
旁路途径
LPS, 葡聚糖,凝聚的IgA C3,C5~C9,B因子, D因子, P因子
Ag-Ab复合物 MBL,CRP C1~C9 C2~C9

第05章 补体

第05章 补体
4
补体系统的组成
1、补体的固有成分 2、补体调节蛋白 3、补体受体
5
补体的命名
1.参与经典激活途径的固有成分，按发现先后命名：（C1-C9)
2.补体系统的其他成分用大写英文字母命名(B、D、P因子等）。
3.补体调节蛋白多按功能命名：如C1抑制物，C4结合蛋白。
4.补体活化后的裂解片断：加英文小写字母作为后缀。
C3a，C5a:过敏毒素
21
抑制IC形成或溶解IC
4.清除循环免疫复合物
通过免疫黏附作用清除IC
22
5.维持免疫自稳
❖ 清除凋亡细胞
(C1q、C3b、iC3b)识别结合凋亡细胞， 被吞噬细胞清除
23
6. 固有免疫和适应性免疫之间的桥梁
参与适应性免疫应答的启 动
参与适应性免疫应答的活 化增殖
26
第三节 补体激活途径的调节
补体活化的调控机制：
①控制活化的启动； ②活性片段的自发衰变； ③补体调节蛋白的作用。 补体调节蛋白（complement control protein,CCP）: 组成：体液中可溶性和细胞膜膜结合调控蛋白。 功能：主要控制C3转化酶以及MAC。
27
C4bp/CR1 /MCP/
13
补体激活的旁路途径
Bb:具酶活性
稳定结构
进入液相
附于颗 粒性表面
特点： 识别自己与非己
补体效应重要的放大机制
14
MBL途径(MBL pathway)
❖ MBL：甘露聚糖结合凝集素(炎症期 产生的蛋白)；
❖ MASP：MBL相关的丝氨酸蛋白酶。
N端
C端
MBL结构示意图
15
补体激活的MBL途径

医学免疫学与病原生物学5第五章 补体系统

医学免疫学与病原生物学5第五章 补体系统

抗原-抗体复合物，通过C3b、C4b结合于吞 噬细胞的相应受体上，促进吞噬细胞吞噬抗 原 抗原-抗体复合物，经C3b粘附于具有CR1的 红细胞表面，通过血流被运送到肝脾被巨噬 细胞清除 增加血管通透性，引起炎症性充血
过敏毒素与细胞表面相应受体结合，促进肥 大细胞、嗜碱性粒细胞释放组胺等活性介质
吸引吞噬细胞到C5a等趋化因子存在的局部， 利于吞噬清除抗原
起始成分：C1(C1q、C1r、C1s)
C1分子结构模式图
C1q识别作用： C1q的球形结构 是与抗体Fc段 结合的部位
*激活条件：每个C1q须同时与两个以上IgFc段结合
激活过程（三个阶段）
识别阶段 活化阶段 膜攻击阶段
活化阶段
（C4b2b）的形成 （C4b2b3b）的形成
C3转化酶 C5转化酶
膜攻击阶段
形成膜攻击复合体（C5b6789n）,导致靶细胞溶解
（2）MBL（甘露聚糖结合凝集素）激活途径
激活物质：炎症早期肝细胞合成和分泌的急性期蛋白 MBL和C反应蛋白
途径起始： MBL与细菌细胞壁甘露糖残基结合 或C反应蛋白与C1q结合
（3）旁路激活途径
激活物质：革兰阴性菌的脂多糖，酵母多糖，葡聚 糖，凝聚的IgA和IgG4等
免疫应答的分类
（1）按免疫应答的特点分类
①固有免疫应答 ②适应性免疫应答
①固有免疫应答
是生物体在长期种系进化过程中逐渐形成的天然免 疫体系。
组织屏障：皮肤黏膜屏障、血脑屏障和血胎屏障 固有免疫细胞：单核/巨噬、NK、肥大细胞等 固有免疫分子：细胞因子、溶菌酶、防御素等
早期抗感染
②适应性免疫应答
过敏毒素作用 C3a、C4a、C5a 趋化作用 C3a、C5a 激肽样作用 C2a

第五章 补体系统

第五章 补体系统

第五章补体系统一、填空题1．补体系统由补体固有成分、补体调节蛋白和补体受体组成。

2．补体三条激活途径为经典途径、旁路途径和MBL途径，它们的C3转化酶分别为C4b2b、C3bBb、C4b2b 3．补体固有成分对热不稳定，通常加热到56℃，作用30min分钟即可灭活。

4．C1是由三个亚单位C1q（识别Ig补体结合位点）、C1r、C1s（有酯酶活性）组成。

5．补体的经典激活途径激活物为IgG1-3和IgM类抗体与抗原结合形成的复合物。

6．参与旁路激活途径的补体固有成分有C3、B因子、D因子、P因子和C5-9。

7．具有免疫粘附和调理作用的补体分子片段有C3b和C4b。

二、多选题[A型题]1．补体经典激活途径中，补体成分激活顺序是：A.C123456789B.C145236789C.C124536789D.C142356789E.C1324567892. 在经典激活途径中补体的识别单位是：A.C3B.C2C.C1D.C9E.C53.下列补体固有成分中含量最高的是：A.C3B.C4C.C1qD.C2E.C54.具有激肽样作用的补体裂解片段是：A.C2aB.C3aC.C4aD.C3bE.C5a5. 具免疫粘附作用又有调理作用的补体裂解片段是：A.C2bB.C3bC.C4bD.C5bE.C5676．三条补体激活途径的共同点是：A.参与的补体成分相同B.所需离子相同C.C3转化酶的成分相同D.激活物相同E.攻膜复合体的形成及其溶解细胞的作用相同7．补体系统的三条激活途径均参与的成分是：A.C2B.B因子C.C1D.C3E.C48．补体：A.是一组具有酶活性的脂类物质B.对热稳定C.具有溶菌作用，但无炎症介质作用D.参与免疫病理作用E.C1在血清含量最高9．可刺激肥大细胞脱颗粒释放活性介质的成分是：A.C1qB.C5aC.C3bD.C4bE.C1s10．具有过敏毒素作用的补体组分是：A.C3a、C5aB.C3a 、C4aC.C3a、C4a、C5aD.C3a、C5b67E.C3b、C4b11．不参与C5转化酶形成的的补体成分是A.C4B.C5C.C3D.C2E.B因子12．下列那种成分是C3转化酶？A.C234B.C567C.C3bBbD.C3bBbpE.C1s13．激活补体能力最强的Ig是：A.IgGB.IgEC.SIgAD.IgAE.IgM14．通过经典途径激活补体的Ig是A.IgA、IgGB.IgE、gMC.SigA、IgDD.IgA 、IgME.IgM、IgG15．既有趋化作用又有能激活肥大细胞释放组胺的补体裂解产物是：A.C3a、C2aB.C3b、C4bC.C423、C567D.C3a、C5aE.C2a、C5a16．C1q能哪些Ig的补体结合位点结合？A.IgG1、IgG2、IgG 3、IgMB.IgG1、IgG2、IgG 4、IgMC.IgG1、IgG3、IgG 4、IgMD.IgG2、IgG3、IgG 4、IgME.IgM、IgG、IgA17.构成攻膜复合体(MAC)的补体成分是：A.C6b-9B.C4b2bC.C3bnBbD.C3bBbE.C5b-918．能激活补体旁路途径的Ig是：A.IgG4和凝聚的IgAB.IgG1-3C.IgMD.IgDE.IgE19．能激活MBL途径的成分是：A.凝聚的IgAB.IgG1-3C.IgMD.MBLE.IgG420．可以激活补体旁路途径的成分：A.内毒素B.抗原抗体复合物C.IgMD.MBLE.单体IgG21．补体参与的生物学作用是：A.中和毒素作用B.ADCC作用C.特异性抗体介导红细胞溶解D.沉淀作用E.低渗溶解红细胞22．抑制C1酯酶活性的补体调节因子是：A.H因子B.I因子C.C1IHND.DAFE.P因子23．灭活C3bBb的补体调节因子是：A.H因子和I因子B.C4bpC.C1IHND.DAFE.P因子24．灭活C3b的补体调节因子是：A.H因子B.I因子C.C4bpD.DAFE.C8bp[X型题]1．补体系统的组成包括：A.补体的固有成分C1-9B.参与旁路激活途径的B因子、D因子、P因子C.补体受体D.可溶性补体调节因子E.膜结合形式存在的补体活化调节因子2．补体的生物学作用包括：A.细胞毒及溶菌、杀菌作用B.调理作用C.免疫粘附作用D.免疫调节作用E.炎症介质作用3．补体旁路途径的激活物包括A.细菌脂多糖B.酵母多糖C.葡聚糖D.凝聚的IgAE.抗原抗体形成的复合物4．补体系统的调节因子包括：A.I 因子B.H因子C.D因子D.B因子E.衰变加速因子（DAF）5．关于补体系统的叙述，下列哪些是正确的？A.补体成分大多数是以非活性的酶前体存在于血清中B.补体系统的激活具有放大效应C.补体性质不稳定，经56℃30分钟处理即可灭活D.在非特异性和特异性免疫中发挥作用E.激活的补体具有生理作用和病理作用四、问答题1.试比较补体系统三条激活途径的异同点。

第五章 补体系统

第五章 补体系统


5、膜辅助蛋白（MCP）：可促进I因子 裂解C3b 的作用。 6、I因子：可将C3b 裂解为C3c与C3dg， 从而抑制 C4b2b活性或阻断C4b2b形成。
二、调控旁路途径C3转化酶与C5转化
酶 I因子：可裂解C3b； H因子：可直接作用于C5转化酶或间接辅
助I因子的作用； CR1： 可与C3b牢固结合； MCP：可促进I因子裂解C3b的作用； P因子：可与C3bBb牢固结合而形成稳定 的C3bBbP，从而加强C3bBb裂解C3的作用。

二、补体的命名

1．补体经典激活途径和终末成分按其发现先 后依次命名为C1、C2……C9； 2．补体旁路途径成分以大写英文字母表示， 如B因子、D因子、P因子； 3．具有酶活性的补体分子在其上加一横线表 示，如C1、C4b2b ； 4．补体在活化过程中被裂解为若干片段，分 别以该补体成分后附加小写英文字母表示，如 C3a、C3b、C5a； 5．补体调节蛋白根据其功能命名，如C1抑制 物、C4结合蛋白、衰 变加速因子等。
一、补体的生物功能 补体活化的共同终末效应是在细胞膜上组 装MAC所介导细胞溶解效应；同时，补体 活化过程中产生多种裂解片段，通过与细 胞膜表面相应受体结合而介导多种生物学 功能。
Hale Waihona Puke 1、溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒
作用
补体激活后，可在靶细胞表面形成攻膜 复合体，使细胞膜表面出现许多小孔， 最终导致靶细胞溶解。 MAC的生物学效应是：溶解红细胞、血小 板和有核细胞；参与宿主抗细菌和抗病 毒防御机制。

三条途径的区别

比较项目 经典途径 替代途径 激活物 抗原-抗体（IgM， 聚合的Ig， IgG1,2,3）复合物 脂多糖等 参与成分 C1~C9 参与离子 Ca2+,Mg2+ C3转化酶 C4b2b C3，C5~C9， BF，PF，DF等 Mg2+ C3bBb

第5章 补体系统

第5章 补体系统
MAC的生物学效应：
溶解红细胞、血小板和有核细胞；参与宿主抗细菌和抗病
毒（如HIV）防御机制。
34
2、调理作用
C3b、C4b可促进吞 噬细胞的吞噬作用， 靶细胞－氨基端-3b羧基端 －吞噬细胞 （C3b受体）
35
2、免疫黏附作用
可溶性抗原-抗体复合物（如
毒素-抗毒素复合物）活化补
体后，产生的C3b可共价结 合至复合物上，通过C3b与 CR1阳性红细胞、血小板黏 附，将免疫复合物转移至肝、
17
18
二、旁路途径
指由B因子、D因子和备解素参与，直接由微生物或外源异物 激活C3，形成C3与C5转化酶，激活补体级联酶促反应的活化 途径。C3途径、替代激活途径 1、激活物：
为补体激活提供保护性环境和接触表面的成分，如某些细
菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖等。 2、参与成分： C3、C5～C9、B因子、D因子、P因子 3、激活过程：
不需要C1、C4、C2参与，血浆中天然的C3能缓慢分裂成
C3b是关键。
19
20
21
22
（三）MBL途径
又称凝集素途径，指由血浆中的MBL直接识别多
种病原微生物表面的N-氨基半乳糖或甘露糖，进
而依次活化MBL相关的丝氨酸蛋白酶 （MASP）、
C4、C2、C3的过程。
主要参与成分：MBL、丝氨酸蛋白酶、C3、C5—C9 激活物：含有N-氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物。 关键酶：MASP-1、MASP-2
为补体系统。
4
二、补体系统的组成
构成补体的成分按生物学概念分为三类： 固有成分
存在于体液中，构成补体基本组成的蛋 白质。如：C1～C9、MBL、B因子、 D因子等
存在于血浆和细胞膜表面，通过调节补 体激活途径中关键酶而控制补体活化强 度和范围的蛋白分子。包括H因子、I因 子、S蛋白、C1抑制物等 存在于不同细胞膜表面，与补体激活过 程所形成的活性片段相结合介导多种生 物学效应的受体分子。包括：CR1-CR5、 C3aR等 5

5 补体

5 补体

C3a C5a
肥大细胞
过敏介质
过敏毒素作用
（2）趋化作用
趋化因子C5a、C3a、 C4a 和 C5b67
C5a、C3a 吞噬细胞向感染部位聚集炎症反应。
（3）激肽样作用
C2a、C4a能增强血管的通透性炎性渗出、水肿。
单核-巨噬细胞
血管
中性粒细胞
C5a 组织 C3a
C567
趋化作用
5. 免疫调节作用
MBL 2. MBL复合物 MASP-1（MBL-associated serine protease-1） MASP-2
2 MASP1
C3 C3a
C3b
旁路途径
经典激活途径
b
a
MASP1
C3
C3b c3a 旁路激活途径
b
MBL途径特点



1、激活物质非常广泛，主要是多种病原微 生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖，由MBL 识别。 2、除识别机制有别于经典途径外，后续过 程基本相同。 3、对经典途径和旁路途径有交叉促进作用。 4、无需抗体参与即可激活补体，可在感染 早期或对未免疫个体发挥抗感染效应。
Lytic pathway:
C6
b
C7 CC C C C9 9 9 9C 9C C C9 9 9 9
经典途径特点



1、激活物主要是由IgG或IgM结合模型抗原 或游离抗原所形成的免疫复合物，C1q识别 抗原抗体结合物是该途径的起始步骤。 2、C3转化酶和C5转化酶分别是C4b2b和 C4b2b3b; 3、其启动有赖于特异性抗体产生，故在感 染后期或恢复期才能发挥作用，或参与抵 御相同病原体再次感染机体。
C4b
C3b

医学免疫学第五章 补体系统

医学免疫学第五章 补体系统

42
二、旁路（替代）途径
激活物：细菌、其它成分（LPS、肽聚糖、酵 母多糖等）和凝聚的IgA和IgG4等物质。 参与成分： C3、C5~C9 、B、 D、 P因子 参与非特异性免疫，在进化和发挥抗感染作 用的过程中，旁路途径是最先出现和发挥作用
的，有早期抗感染作用。
二、旁路（替代）途径
早期抗感染的原因有三个
基本概念
一般理化性质：
主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞； 糖蛋白,且多属ß球蛋白； 血清中各成分含量不等，C3含量最多； 加热56℃，30min 失活; 正常生理情况下，以非活化形式存在.
第二节 补体激活途径
在激活物作用下，在特定的固相表面，补 体可被激活，这是一个级联放大反应，最终导 致溶细胞效应。依据补体的激活物、起始顺序 不同可分3条途径：
旁路途径是补体系统重要的放大机制
二、旁路（替代）途径
三、MBL途径（甘露糖结合凝集素途径）
激活物: MBL/纤维胶原素FCN与病原体结合物
MBL: mannan-binding lecMtiAnSP1 C3 MASP:MBL-associated seMriAnSePp2roteasCe4、C2
经典途径 旁路途径 MBL途径
激活物是什么? 参与的成分是什么? 最终导致的结果是否相同? 补体激活的本质和意义是什么?
膜攻击复合物
补体系统激活的三条途径
经典途径
抗原抗体复合物
MBL途径
病原体甘露糖残基
旁路途径
病原体固相表面
前端效应
C1q C4,C2
末短通路
MBL-MASP
C4,C2
C3
C5
C6 C7 C8 C9
• 既参与免疫生理，也参与免疫病理，是免疫系统重 要的效应和效应放大系统。

5补体-yeda

5补体-yeda

过抑制补体有可能受到治疗疾病的效果
第五节 补体与疾病的关系
（四）补体与异种器官移植
目前研究结果表明，超急性移植排斥的主要原因是补体系统的全身性激 活，导致对机体自身的广泛性组织损伤，产生致命的后果。
目前在临床前研究的解决方案是：
（1）利用补体抑制剂如可溶性CR1进行药物治疗； （2）考虑应用转基因技术解决这一问题。
抗体抑制剂 重组可溶性 补体调节物质
天然化合物途径
溶血素 补体 羊红细胞
旁路激活途径
补体 兔红细胞
本章小结
１、掌握补体系统、C3和C5转化酶的概念；
２、掌握补体系统两条途径的生物学功能；
３、熟悉补体经典两条激活途径的过程的关键点；
４、掌握比较补体激活的两条途径的异同点；
分,可辅助特异性抗体介导的溶菌作用。由于这种成
分是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件,故被称为
补体(complement, C)。
定义 存在于人和脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面
的一组经活化后具有酶活性的蛋白质．包括３０余种成 分，故被称为补体系统（complement，C）。
（一）补体系统的组成：
1.补体固有成份： C1~C9,
B、D、P因子，MBL，MASP
2.补体受体(CR)： CR1、CR2、CR3、CR4、CR5及
C3aR、C4aR，C5aR等
3.补体调节蛋白： C1INH、C4BP、H、I、S蛋白和血清羧肽酶,
MCP, DAF, HRP
（二）补体的命名：
1.参与补体经典激活途径的固有成分，按发现的先后命
５、掌握补体的生物学活性。
Thank You!
C1q
C1r
C1s
C1分子结构示意图

补体系统

补体系统

参与成分：MBL、MASP、C4、C2、C3 激活物：病原体表面的糖结构
活化过程： 病原微生物感染M和中性粒细胞产生IL-1、 IL-6、TNF 急性期反应肝脏产生MBL等急 性期蛋白MBL与细菌甘露糖残基结合 激活 MASP（MBL associated serineprotease)水 解C4和C2(类似活化的C1q的功能）形成C3转 化酶形成C5转化酶。
Fc段
C1q 结合 位点被屏 障
暴露的 C1q结 合位点
IgM CH3区，IgG CH2区
C1q分子的C端球形结构是与Ig上的补体 结合位点相结合的部位，它的启动可使 C1r构型改变，成为具有活性的C1r并诱 导C1s的活化，成为具有酯酶活性的C1s, 在 Mg++存在下可启动补体活化的经典途 径。
参与成分 : MBL、 MASP、C4、C2和C3 MBL (mannan binding lectin, 甘露糖 结合的凝集素) MASP（MBLassociated serine protease，MBL相 关的丝氨酸蛋白酶）
与C1q结 构类似
与 C1s活 性类似 MASP1 激活MASP 直接切割C3 水解C4、C2
活化过程： ① Ag和Ab结合后，Ab发生构象改变，使Fc段的补 体结合部位暴露，C1q与之结合并被激活； ② 活化的C1s依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的 C3转化酶，后者进一步酶解C3并形成C5转化酶。
IgG 分 子 结 合 抗 原 前 后 的 构 象 变 化
结合抗原之前 结合抗原之后
CH1 CH2
调节蛋白：
C1-INH、C4bp、
DAF、MCP、
H因子、I因子、 C8bp、CD59
补体固有成分

病原生物与免疫学-补体 免疫应答[课堂上课]

病原生物与免疫学-补体 免疫应答[课堂上课]

Ag
静止B细胞 浆细胞 抗体
学习课堂
28
二、抗体产生的一般规律
学习课堂
29
初次应答
潜伏期
长(1~2周)
抗体的效价
低
抗体的亲和力 低
抗体的维持时间 短
抗体种类
先IgM，后IgG
学习课堂
再次应答
短（2~3天） 高 高 长
IgM量与初次相似， IgG增多数倍
30
抗体产生规律的医学意义
1、指导预防接种： 2次或2次以上的接种可起 到强化免疫的作用。
C3 C3b
C5C5b
C6
C7
膜攻击阶段
C5b67
C8
MAC
C9
（攻膜复合体）
C5b6789
学习课堂
10
旁路激活途径
直接激活C3 激活物 细菌细胞壁成分
学习课堂
11
二、补体激活的旁路途径
激活物：细菌细胞壁成分（脂多糖、肽聚糖等）
B因子 D因子
经典途径 或自发产生C3b
C3bBb
P因子
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4
二、补体系统的组成：
1.固有成分：参与经典激活途径：C1、C4、C2；
参与旁路激活途径：P因子、B因子、D因子； 参与MBL(甘露聚糖结合凝集素) 激活途径：MBL、丝氨酸蛋白酶
参与共同末端通路：C3、C5、C6、C7、C8、C9 2.调节蛋白：C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白、S蛋白、
C3 C3bBbP
C3b
C3bnBbP
旁路途径的 C5转化酶
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12
MBL激活途径
激活物：MBL（甘露聚糖结合凝集素） 和C反应蛋白
MASP(MBL相关的丝氨酸蛋白酶)与C1q 活性相同

(完整版)第五章补体系统

(完整版)第五章补体系统

第五章补体系统第一节补体概述补体（complement,C)系统包括30余种组分,其广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面，是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统.血浆中补体成分在被激活前无生物学功能.多种微生物成分、抗原—抗体复合物以及其他外源性或内源性物质可循三条既独立又交叉的途径，通过启动一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应而激活补体，所形成的活化产物具有调理吞噬、溶解细胞、介导炎症、调节免疫应答和清除免疫复合物等生物学功能。

补体不仅是机体固有免疫防御的重要部分，也是抗体发挥免疫效应的主要机制之一，并对免疫系统的功能具有调节作用。

补体缺陷、功能障碍或过度活化与多种疾病的发生和发展过程密切相关。

(一)补体系统的组成补体系统由补体固有成分、补体受体、血浆及细胞膜补体调节蛋白等蛋白组成。

1.补体固有成分补体固有成分是指存在于血浆及体液中、构成补体基本组成的蛋白质，包括：①经典激活途径的C1q、C1r、C1s、C2、C4；②旁路激活途径的B因子、D因子和备解素（properdin，P因子）; ③甘露糖结合凝集素激活途径（MBL途径）的MBL、MBL相关丝氨酸蛋白酶（MASP）；④补体活化的共同组分C3、C5、C6、C7、C8、C9。

2.补体调节蛋白（complement regulatory protein）指存在于血浆中和细胞膜表面，通过调节补体激活途径中关键酶而控制补体活化强度和范围的蛋白分子，包括血浆中H因子、I因子、C1INH、C4bp、S蛋白、Sp40/40、羧肽酶N（过敏毒素灭活因子）、H因子样蛋白（FHL）、H 因子相关蛋白(FHR）;存在于细胞膜表面的衰变加速因子(DAF）、膜辅助蛋白（MCP）、CD59等。

3.补体受体（complement receptor，CR）指存在于不同细胞膜表面、能与补体激活过程所形成的活性片段相结合、介导多种生物效应的受体分子.目前已发现CR1、CR2、CR3、CR4、CR5及C3aR、C4aR、C5aR、C1qR、C3eR、H因子受体（HR）等.(二）补体的命名补体经典激活途径和终末成分按照其发现先后，依次命名为C1、C2、C3~C9。

5-补体

5-补体

• C3b与B因子结合；结合状态的B因子被D因子 裂解形成C3bBb，即为旁路途径的C3转化酶。 备解素（P因子）可与之结合并使之稳定 • 旁路途径C3转化酶水解C3生成C3a、C3b， C3b沉积于颗粒表面并与C3bBb结合形成 C3bBb3b，即为旁路途径的C5转化酶，能裂 解C5
如果不被降解……
Electron micrographs of the effect of antibodies and complement upon bacteria
Healthy E. coli
Antibody + complement- mediated damage to E. coli
MACs 的效应
（二）MBL结构及其特点
• MBL （ mannose-binding lectin ）
甘露聚糖结合凝集素，是钙依赖性糖结 合蛋白，可以识别和结合病原微生物表 面的甘露糖、岩藻糖、N-乙酰葡糖胺
• MBL与C1q分子无氨基酸序列上的同源
性，但结构类似
MBL复合体结构
甘露聚糖结合 的凝集素）是一种 肝脏分泌的急性期 蛋白，广泛存在于 肝脏及血液中。 MBL通过专一 与糖类结合，促发 补体活化，在天然 免疫中发挥着极其 重要的作用。
C1q 与 IgM 的结合
IgM
因IgG为单体，IgM为5聚体， IgM活化补体能力>IgG
识别阶段
Ag-Ab复合物 C1q C1r活化 C1s 活化
（四）活化阶段
活化的C1s依次酶解C4、C2，形 成具有酶活性的C3转化酶，后
者进一步酶解C3并形成C5转化 酶，此即经典途径的活化阶段。
补 体 杀 伤 寄 生 虫
二、补体激活的MBL途径

医学免疫学-第五章 补体系统

医学免疫学-第五章 补体系统

C6
C7 C5b
CC9 C9
C 9
C 9C
9C 9
C 9
C 9
9
Discovery of Complemeቤተ መጻሕፍቲ ባይዱt
a. 细菌+新鲜免疫血清
+
b. 细菌+56oC加热新鲜免疫血清
c. 细菌 + 56oC加热免疫血清 +未免疫动
物新鲜血清
+
d. 细菌+未免疫动物新鲜血清
+ :溶菌
:未溶菌
Bordet
二、旁路途径（alternative pathway）
2、补体调节蛋白： C1INH、I因子、H因子、C4bp
3、补体受体： CR1-5、C3aR、C2aR、C4aR
1、补体成分的命名：
经典途径固有成分按发现先后分别命名为C1、C2……C9； 旁路途径成分以英文大写字母表示，如B、D因子； 补体调节蛋白以功能命名，如C1INH，C4bp。
2、补体片段的命名：
广泛参与机体抗微生物防御反应及免疫调节，也 可介导免疫病理的损伤性反应，是机体重要的生 物学效应系统和效应放大系统。
㈠ 补体系统的组成
按生物学功能分三类： 1、补体固有成分
⑴参与经典途径的成分：C1、C4、C2 ⑵参与旁路途径的成分：B因子、D因子； ⑶凝集素途径：MBL、MASP； ⑷共同末端通路：C3、C5-C9。
Mannose-binding lectin pathway
MASP1
MBL
C4b2a
病原体甘 露糖残基
MBL
C3 MASP1
MASP2
C3b
旁路途径
经典途径
补体活化的MBL途径
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第五章补体系统
一、单项选择题
1.补体激活的经典途径中,其补体成分的激活顺序就是( )
A、C1→C2→C3→C4→C5→C6→C7→C8→C9
B、C1→C2→C4→C3→C5→C6→C7→C8→C9
C、C1→C4→C5→C2→C3→C6→C7→C8→C9
D、C1→C4→C2→C3→C5→C6→C7→C8→C9
2.下列补体固有成分中含量最高的就是( )
A、C3
B、C4
C、C1q
D、C2
3.具有调理作用的补体裂解片段就是( )
A、C2b
B、C3b
C、C3a
D、C5b
4.具有过敏毒素作用的补体组分就是( )
A、C3a、C4a、C5a
B、C3a、C4a
C、C2a
D、C3b、C4b
5.构成膜攻击复合物的补体成分就是( )
A、C6b～9
B、C4b2a
C、C5b6789n
D、C3bBb
6.与抗原结合后,可通过经典途径激活补体系统的Ig就是( )
A、IgA、IgG
B、IgM、IgG
C、sIgA、IgD
D、IgA、IgM
7.可以激活补体旁路途径的成分就是( )
A、内毒素
B、抗原抗体复合物
C、IgM
D、MBL
8.关于补体正确的叙述就是( )
A、补体成分在血液中处于活化状态
B、旁路途径的活化就是从C2开始的
C、补体的理化性质稳定
D、补体主要就是由肝细胞与巨噬细胞产生的
9.三条补体激活途径的共同点就是( )
A、参与的补体成分
B、C3转化酶的组成
C、激活物质
D、膜攻击复合物的形成及其溶解细胞效应
10.与免疫球蛋白Fc段的补体结合部位相结合的补体分子就是( )
A、C3
B、C1q
C、C1r
D、C1s
11.既对中性粒细胞具有趋化作用又可激发肥大细胞释放组胺的补体裂解产物就是( )
A、C3b
B、C4b
C、C4a
D、C5a
12.某些补体片段能促进吞噬细胞的吞噬作用,就是因为吞噬细胞表面存在( )
A、D因子受体
B、C3b受体
C、C5a受体
D、C3a受体
13.下列补体活化中形成的转化酶中,不包含补体C3b成分的就是( )
A、经典途径C5转化酶
B、旁路途径C5转化酶
C、经典途径C3转化酶
D、旁路途径C3转化酶
14.下列具有溶细胞作用的补体成分就是( )
A、C1
B、B因子
C、C3b
D、C5b6789n
15.下列具有趋化中性粒细胞的补体成分就是( )
A、C1
B、C4b
C、C3b
D、C5a
16.补体激活经典途径的C3转化酶就是( )
A、C4a2a
B、C4a2b
C、C4b2b
D、C4b2a
17.补体激活经典途径的C5转化酶就是( )
A、C3bBb
B、C4b2a
C、C3bnBb
D、C4b2a3b
18.补体激活旁路途径的C5转化酶就是( )
A、C3bBb
B、C4b2a
C、C3bnBb
D、C4b2a3b
19.补体激活旁路途径的C3转化酶就是( )
A、C3bBb
B、C4b2a
C、C3bnBb
D、C4b2a3b
20.补体激活凝集素途径的C5转化酶就是( )
A、C3bBb
B、C4b2a
C、C3bnBb
D、C4b2a3b
二、填空题
1.补体系统由、及组成。

2.C1由、、三种蛋白组成。

3.补体旁路途径的激活物质就是; 类与类抗体与抗原结
合形成的免疫复合物可经经典途径激活补体。

4.具有趋化因子作用的补体片段就是;具有调理作用的补体片段有、与。

5.具有炎症介质作用的补体片段有、与;补体攻膜复合物(MAC)的组成就是。

三、名词解释
补体补体的调理作用免疫黏附作用MAC
四、简答题
1.简述补体膜攻击复合物(MAC)的组成及其靶细胞溶解的效应机制。

2.简述补体的生物学功能及相应的补体成分。

五、问答题
1.比较补体经典途径与旁路途径的异同点(激活物、参与的补体成分、C3转化酶、C5转化酶
及作用等)。