痰浊与肿瘤微环境的相关性探讨

中药与临床Pharmacy and Clinics of Chinese Materia Medica 2012;3(3)63肿瘤长期以来危害着人类健康。

近年来，随着人们生活节奏的加快、生活方式的转变、饮食结构的变化、环境污染的加剧等因素影响，肿瘤的发病率和死亡率在逐渐增长。

中医学对肿瘤的认识也追溯久远。

从殷墟发掘出土的甲骨文上已有“瘤”的记载。

《黄帝内经》中有“癥瘕”、“膈中”、“昔瘤”、“肠覃”、“石瘕”等病症描述，与现代医学中某些肿瘤相似。

中医学“癌”的病名始见于宋代东轩居士所著《卫济宝书》。

《灵枢百病始生》云：“积之始生，得寒乃生，厥乃成积也。

”《难经》云：“积者，阴也，故沉而伏，五脏所生，其始发有常处，其痛不离积部，肿块上下有所始终，左右有所穷处，死不治。

聚者，阳气也，阳伏而动，六腑所生，其始发无根本，其痛无常处，可移动，虽困可治。

”可见肿瘤的产生一般先形成肿块、癥积,进而肿块发生变化,随着病情进展,损耗人体气血精津,与现代肿瘤的发展变化基本一致。

1肿瘤从痰论治的理论依据1.1中医学中有关痰与肿瘤的相关论述中医学对痰的认识源远流长，具有完整的辨证论治理论体系。

《素问至真要大论》描述：“太阴之胜，独胜则湿气内郁，饮发于中，跗肿于上。

太阴之复，湿变乃举，饮发于中。

”《素问六元正纪大论》说到：“太阴所至，为积饮否隔。

太阴所至为蓄满。

少阴司天之政，四之气民病饮发。

土郁之发，民病饮发注下。

”《黄帝内经》中记载了不少关于痰饮的病机病证，后世医家加以归纳、发挥，使其理论体系更加完善。

1.2痰与肿瘤的病因病机关系1.2.1中医学认识肿瘤的发生多是由外感六淫、内伤七情、饮食劳倦等各种因素长期作用于机体,使机体阴阳失和、脏腑功能失调、痰浊瘀毒内生、气血经脉阻滞所致，因此肿瘤发生的主要病理机制不外乎痰、瘀、毒、虚。

其中痰为有形实邪,重浊黏腻,具有全身上下、筋骨皮肉无处不到的特点，易兼夹他邪,阻滞经脉,素有“百病皆由痰作祟”，“怪病多痰”之说，故痰是形成肿瘤的重要因素。

恶性肿瘤痰毒病机内涵阐微
余志红;李明乾;徐鑫鑫;曾书莹;柴可群
【期刊名称】《浙江中医杂志》
【年(卷),期】2024(59)3
【摘要】各种内外因素使津液变异和转化成为痰浊。

痰浊既是病理产物,也是肿瘤发生发展的重要病因;痰浊内生转化为毒的过程即是痰毒转化的过程,是肿瘤发病的核心环节。

从恶性肿瘤的痰毒病机出发,结合炎-癌转化和肿瘤炎性微环境现代研究,探析从内外因致使津液代谢紊乱到痰浊内生,进而搏结成块,痰毒转化形成癌肿的过程。

立足于痰毒转化这个核心进行遣方用药,既能提高中医治疗肿瘤的疗效,也能丰富和扩展痰证理论,继承和弘扬中医学理论。

【总页数】3页(P201-203)
【作者】余志红;李明乾;徐鑫鑫;曾书莹;柴可群
【作者单位】浙江省立同德医院;浙江中医药大学第二临床医学院
【正文语种】中文
【中图分类】R73
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痰湿体质与肿瘤的相关性探讨姚海强;王琦;王济;李玲孺;张曾亮;陈禹;孙冉冉;赵时鹏;李长明;武彦伶【期刊名称】《环球中医药》【年(卷),期】2016(9)5【摘要】痰湿体质是多种代谢紊乱性疾病的共同土壤，痰湿体质与肿瘤也具有高度的相关性。

首先，痰湿体质与肿瘤具有诸如生活习惯、年龄、以及遗传等相似的影响因素；其次痰湿体质与肿瘤具有痰饮内停、痰瘀互结等共同的中医病机；第三，痰湿体质与肿瘤具有诸如炎性反应、胰岛素抵抗以及氧化应激等共同的分子机制；另外，肥胖、糖尿病等痰湿体质的多种易患疾病又都与肿瘤具有密切关联。

在当今“4P”医疗模式以及“精准医疗”的背景下，运用痰湿体质的理论对肿瘤进行研究，既注重基于体质群类趋同性的群体性预防，同时又强调基于个体差异性的个体化诊治，具有重要意义。

【总页数】3页(P596-598)【作者】姚海强;王琦;王济;李玲孺;张曾亮;陈禹;孙冉冉;赵时鹏;李长明;武彦伶【作者单位】100029 北京中医药大学基础医学院;100029 北京中医药大学基础医学院;100029 北京中医药大学基础医学院;100029 北京中医药大学基础医学院;100029 北京中医药大学基础医学院;100029 北京中医药大学基础医学院;100029 北京中医药大学基础医学院;100029 北京中医药大学基础医学院;100029 北京中医药大学基础医学院;100029 北京中医药大学基础医学院【正文语种】中文【中图分类】R730.1【相关文献】1.痰湿体质与缺血性脑血管病相关性探讨2.痰湿体质与不孕不育的相关性探讨3.痰湿体质与单纯性肥胖症的相关性探讨4.痰湿体质与肥胖型多囊卵巢综合征相关性探讨5.痰湿体质与代谢综合征的相关性探讨因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

肿瘤瘀滞致病痰浊致病中医病例治之第四、五批全国老中医药专家学术经历承继作业指导老师孙桂芝教授从事肿瘤临床实践54年，北京孙桂芝中医肿瘤所所长王逊承继孙老经历及观念，以为肿瘤发作的病因病机不过以下八点：外感致病风邪：《灵枢·九针论》记载：“四时八风之客于经络之中，为瘤病也。

”单纯的八风之邪不至于“为瘤病”，八风之邪逗留于经络中与痰浊、瘀血相搏才会变生瘤病。

寒邪：《灵枢·百病始生》记载：“黄帝曰：积之始生，至其已成怎么办？岐伯曰：积之始生，得寒乃生，厥乃成积也。

”热邪：《灵枢·刺节真邪》记载：“虚邪之入于身也深，寒与热相搏，久留而内著……邪气居其间而不反，发为筋瘤……合而为肠瘤……为昔瘤……则为骨瘤……无热则为肉瘤。

”这儿指出，寒与热邪相搏，合而致病。

张从正《儒门事亲》云：“且俗谓噎食一证，在《内经》苦无多语，惟曰三阳结，谓之膈。

三阳者，谓大肠、小肠、膀胱也；结，谓结热也。

小肠热结则血脉躁；大肠热结则后不圊；膀胱热结则津液涸；三阳既结则前后堵塞。

下既不通，必反上行，此所以噎食不下，纵下而复出也。

”酒乃大辛大热之饮品，若过量饮用，可直接灼伤胃肠，也可化热化火，致热毒内蕴，伤津耗液。

故喻嘉言《涵义草》云：“滚酒从喉而入，日将上脘炙烤，有热腐之象，而气愤不存，窄隘有加，只能饮水而不能纳谷者有之。

此所以多成膈症也。

”内伤致病王逊说：孙桂芝以为内伤致病多指喜、怒、忧、思、悲、恐、惊七种情志活动。

七情改变反常，可使人体气机升降异常，脏腑功用紊乱。

中医古代文献对七情与肿瘤发作、开展的联络有较为具体、深化的论说。

《灵枢·百病始生》云：“若内伤于忧怒则气上逆，气上逆则主输不通，温气不行，凝血蕴裹而不散，津液涩渗，著而不去而积，皆涩成矣。

”关于噎膈的病机，《素问·通评真假论》指出：“膈塞闭绝，上下不通，则暴忧之病也。

”王肯堂也以为：“由郁闷不开，思虑过分，忿怒不申，惊慌变故，致使气血并结于上焦，而噎膈之症成矣。

结肠癌和直肠癌中医从痰立论探讨大肠癌为结肠癌和直肠癌的总称，指原发于结肠、直肠的常见消化道恶性肿瘤，属于传统医学“肠覃”、“积聚”、“脏毒”、“锁肛痔”等范畴，是严重威胁人类生命健康的疾病之一。

在发达国家，大肠癌的发病率及病死率在恶性肿瘤中居第2位。

随着本国社会经济的发展，大肠癌近30-40年发病率逐年上升，现为常见恶性肿瘤的第3位。

高秉钧在《疡科心得集》中指出：“癌瘤者，非阴阳正气所结肿，乃五脏瘀血，浊气痰滞而成。

”现代临床研究提出，痰湿内阻是肿瘤形成的关键因素之一。

笔者通过探讨痰与大肠癌的关系，以期为从痰论治大肠癌提供理论依据和临床指导。

1 大肠主津痰之生成影响津液代谢大肠癌病位在大肠，大肠是六腑之一，生理功能是传化糟粕、吸收小肠下传食物残渣中的水液，具有“泻而不藏”的生理特点。

“大肠主津”，参与体内的水液代谢。

痰是脏腑功能失常、体内水液代谢失运而产生的病理产物。

在津液的生成、输布和排泄及其维持代谢的平衡上，只要其中一个环节出现问题，都会导致津液代谢障碍疾病的发生。

《仁斋直指方》言：“夫痰者，津液之异名。

”痰饮为有形之阴邪，形成后又会引起新的病理变化，影响水液代谢。

《存存斋医话稿卷一》云：“痰属湿为津液所化。

盖行则为液，聚则为痰。

”大肠的传导功能承接于脾胃及小肠，若脾失健运、小肠不能正常泌别清浊，则易生痰湿，倾注于大肠，则阻碍腑气正常通降，气机郁滞而致癌变。

大肠癌临床症状之一是近期出现原因不明的排便习惯改变。

由于大肠主津之机能失常，则出现排便异常如便溏、泄泻、便脓血、大便秘结等以津液代谢失常为特点的症状，任何与津液相关的疾病和病因都有可能导致痰证的产生。

同时痰饮的形成亦可影响大肠主津之功。

2 正气不足痰与大肠癌的共同病因中医认为引起恶性肿瘤的原因主要包括内因和外因两个方面，正气不足是大肠癌发病的内在因素。

《素问·评热病论》曰：“邪之所凑，其气必虚。

”正气虚弱是疾病发生的条件。

《诸病源候论》又进一步提出“积聚者，阴阳不和，脏腑虚弱，受于风寒，搏于脏腑之气所为也。

中医治疗肿瘤的“从痰论治”，理论基础是什么？其特点又是
什么
中医在治疗肿瘤的理论基础上，还有一个“从痰论治”，之前跟大家强调过肿瘤的形成一部分原因是由于脏腑功能的虚弱与虚衰，引起体内病理产物的堆积而形成的，而其中一个病理产物就称为痰。

中医称这种有形的病理产物就叫做肿块或者肿瘤，那么痰是怎么形成的呢？我们要讲这么一个观点，《皇帝内经》里面讲水液代谢，叫饮入于胃，游于精气，上输于脾，脾气散精，上归于肺，通调水道，下输膀胱合于四时五脏阴阳，揆度以为常也。

这句话说的是人喝水进入胃里面，通过脾的转输而上通于肺，而肺有一个宣发步散的功能，把人体的津液物质通过它的功能下输到下焦，再通过肾的蒸腾气化以后，轻者上升浊者排出体外，也就是小便，这也就是中医理论中水液代谢的正常生理过程。

如果这个过程不能正常的发挥，脾不能正常运化水湿，这时候会形成一种痰，也就是脾为生痰之源，当然五脏皆可生痰，每个脏腑功能的失调都可能生痰，这大致就是人体生痰的一个病理过程。

形成肿瘤的病理产物之一“痰”也分粘稠程度的不同。

大致分为三种程度，由轻到重分别为痰饮、痰浊和痰湿，通常在讲痰的时候由于其质地粘稠程度不同分为这三个概念。

痰就是脏腑功能失调以后虚损不能正常的湿化水液阴津，形成的一种粘稠病理产物，流于脏腑组织之间。

“痰”是可以游动的，随气之上下无处不到，且五脏皆可生痰，水液代谢跟肺、脾、肾关系比较密切，心跟肝也同样会因为功能失调，津液不能正常气化，也可生痰。

并且“痰”比较粘稠，粘稠阴柔属于阴性物质，所以不宜速去。

这一特点说明其在临床治疗的时候，是比较顽固的一种，治疗起来也相对困难，不同于虚气补一补即可，治疗“痰”的问题是需要很长时间的。

中医预防肿瘤并阐述肿瘤形成原因首先，肿瘤形成的一个重要原因是气血不畅。

中医认为，气血不畅可导致机体的阴阳失衡，使阴虚火旺、瘀血淤滞。

气血不畅的原因有多种，如长期不良的生活习惯，高强度的工作压力，长时间的精神紧张等。

因此，我们应该养成合理的作息习惯，适当地运动，使气血得以通畅，防止肿瘤发生。

其次，痰浊内蕴也是肿瘤形成的一个重要原因。

中医认为，长期的不良饮食习惯会导致痰湿内生，堆积在体内。

中医有句俗话：“痰湿为百病之源”，痰浊内蕴不仅会阻碍气血的正常运行，还会导致瘀血的形成。

预防肿瘤的关键是要养成良好的饮食习惯，适当减少油腻食物和加糖饮料的摄入，多食用蔬菜水果，保持血液通畅。

另外，脾胃功能失调也是肿瘤形成的一个重要原因。

中医认为，脾胃是人体的消化系统，对于营养物质的吸收与消化起着至关重要的作用。

长期的不良饮食习惯，过度饮食、暴饮暴食等都会导致脾胃功能失调。

此外，中医认为情绪的起伏变化也会影响脾胃功能的正常运行。

预防肿瘤的方法之一就是保持愉快、舒适的情绪，避免过度的情绪波动。

除了上述的原因外，遗传因素、环境因素、生活方式等也会影响肿瘤的形成。

在日常生活中，我们也可以通过中医的方法来预防肿瘤的发生。

例如，适当进行中医的调理，如针灸、推拿、中药调理等可以促进气血的运行，强化脾胃功能，加强机体的抵抗力。

此外，中医还强调养生的重要性，适当的保养和调理身体，保持心情舒畅、合理饮食等都是预防肿瘤的有效方法。

总之，中医预防肿瘤的理念是通过调节人体的阴阳平衡来防止肿瘤的形成。

肿瘤的形成是多种因素相互作用的结果，其中主要原因包括气血不畅、痰浊内蕴、脾胃功能失调等。

中医预防肿瘤的方法包括调整生活习惯，合理饮食，保持情绪稳定，适当进行中医调理等。

通过这些方法，我们可以预防肿瘤的发生，保持身体的健康。

邓铁涛教授“痰瘀相关理论在肿瘤疾病的临床应用1、肺癌1）病因病机肺癌的形成主要是由于正气内虚，脏腑功能失调，邪毒侵肺，导致肺气郁闭，宣降失司，集聚成痰，痰凝气滞，郁阻络脉，痰气瘀毒交结，日久形成积块。

《杂病源流犀烛》说：“ 邪积胸中，阻塞气道，气不得通，为痰??为血，皆邪正相搏，邪既胜，正不得制之，遂结成形而有块。

” 可见在肺癌的发病机制中，痰瘀既是邪毒侵肺、脏腑功能失调的病理产物，又是导致正气内虚、邪毒之交结成块的致病因素。

因此，痰瘀为病贯穿于肺癌的整个发病过程。

历代医家认为，痰是津液的病变，瘀是血的病理形式，二者关系密切。

《灵枢· 百病始生》指出：“ 温气不行，凝血蕴里而不散，津液涩渗，著而不去，而积皆成矣。

” 《丹溪心法》指出：“ 痰挟瘀血，遂成窠囊。

” 强调“ 痰中挟瘀” 这一病理在致病中的广泛性和重要性，而且认为积聚、瘢瘕、肺胀等诸病症多是痰中挟瘀所致。

《医宗粹言》强调：“ 若素有郁痰所积，后因伤血，故血随蓄滞与痰相聚，名日痰挟瘀血。

” 《血证论》说“ 血病不离水” ，“ 须知痰水之壅，由瘀血使然，但去瘀血，则痰水自消” ，“ 水病则累血” 及“ 痰亦可化为瘀” 。

说明痰瘀相关，痰瘀同病的理论历来为医家所重视。

肺癌患者不论早中晚期，多见痰瘀相关为病的情况。

如咳嗽、气促为痰湿壅肺，肺失宣发肃降。

痰瘀搏结，瘀阻脉络，血不循经溢于脉管外则见瘀血或咯血。

久病入络，阳气阴精不得通行，瘀结胸中，则见胸膺胸痛，痛处固定。

痰浊瘀毒交结，聚积于肺脏，日久而成积块。

故肺内之肿块乃肺癌之重要体征。

痰瘀之舌脉见证有：苔白厚浊或腻，脉弦滑为痰阻；舌有瘀斑或舌质紫暗，舌下络脉曲张，脉涩或结代者为瘀闭。

若两者同见则为痰瘀闭阻。

对肺癌的治疗，无论早中晚期都以除痰祛瘀为治则。

在早期，有时可无明显的症状，以除痰祛湿为主，少佐活血化瘀；中期痰瘀表现比较明显，治疗除痰祛瘀并重；晚期正气亏虚，痰瘀病情严重，症候错杂，治疗扶正祛邪，除痰祛瘀，不忘扶助正气，孰重孰轻，应具体分析，灵活变通。

脾虚、血瘀及痰饮与乏氧肿瘤微环境研究进展乏氧状态是恶性肿瘤微环境最重要的特征之一，其程度与肿瘤的发展及预后密切相关。

乏氧状态可促进肿瘤微环境中血管新生，导致能量代谢改变及耐药发生。

近年研究表明，中医药能在某些环节干预乏氧肿瘤微环境的发生及发展，从而对肿瘤产生抑制作用。

本文从脾虚、血瘀及痰饮方面，对乏氧肿瘤微环境发生、发展的中医病因、病机及中药干预的近年研究进行综述，为肿瘤临床干预及新药研发提供参考。

Abstract：Hypoxia is one of the most important characteristics of malignant tumor microenvironment，and its degree is closely related to the development and prognosis of the tumor. Hypoxia promotes neovascularization in tumor microenvironment，which leads to changes of energy metabolism and the formation of drug tolerance in tumor. Studies in recent years have shown that TCM can interfere with the occurrence and development of hypoxia tumor microenvironment in certain aspects，thus inhibiting tumor growth. This article summarized recent studies on the etiology，pathogenesis，and TCM intervention for the occurrence and development of hypoxia tumor microenvironment in terms of spleen deficiency，blood stasis，and phlegm retention，and provided a reference for clinical intervention of tumors and research and development of new drugs.Keywords：tumor；hypoxia microenvironment；etiology and pathogenesis；TCM；research and development of new drugs；review惡性肿瘤微环境中的乏氧状态与肿瘤的预后关系密切，乏氧状态能促进肿瘤的发展及转移，进而加重肿瘤的恶性程度[1]，改善肿瘤微环境的乏氧状态对于控制肿瘤的进展意义重大。

854　环球中医药2024年5月第17卷第5期　Global Traditional Chinese Medicine,May 2024,Vol.17,No.5㊃争鸣㊃基金项目:国家中医药管理局中医药创新团队及人才支持计划(ZYYCXTD⁃C⁃202205);中国中医科学院科技创新工程资助项目(CI2021B009㊁CI2021A01803)作者单位:100091　北京,中国中医科学院西苑医院肿瘤科[吴娇(博士研究生)㊁李中玉(博士研究生)㊁崔宁㊁周芮(硕士研究生)㊁许可依(博士研究生)㊁吴煜]作者简介:吴娇(1995-),2021级在读博士研究生㊂研究方向:中医肿瘤内科学㊂E⁃mail:1481506853@通信作者:吴煜(1963-),硕士,主任医师,博士生导师㊂研究方向:中西医结合肿瘤学㊂E⁃mail:wy713@基于肿瘤微环境探讨健脾化痰法在结直肠癌中的作用吴娇　李中玉　崔宁　周芮　许可依　吴煜【摘要】　结直肠癌的发生发展与肿瘤微环境密切相关㊂肿瘤微环境的酸性㊁慢性炎症㊁免疫抑制等状态给肿瘤细胞提供了合适的生存环境,以助其生长和转移㊂中医认为,脾虚是肿瘤微环境形成及结直肠癌发生发展的核心病机,痰凝是形成肿瘤微环境的物质基础,是结直肠癌发生发展的重要致病因素,脾虚痰凝可导致机体呈现慢性炎症及免疫抑制等状态,其特性与肿瘤微环境高度吻合;采用健脾化痰法可以改善肿瘤微环境状态从而治疗结直肠癌㊂因此,本文从不同角度分析脾虚痰凝与肿瘤微环境的相关性,并探讨健脾化痰法改善肿瘤微环境治疗结直肠癌的作用机制㊂【关键词】　肿瘤微环境;　脾虚;　痰凝;　健脾化痰;　结直肠癌;　炎性微环境;　免疫微环境;　缺氧微环境【中图分类号】　R259　【文献标识码】　A　doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2024.05.015 结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是严重威胁人类生命健康的消化道恶性肿瘤之一,在中国,其发病率位居恶性肿瘤的第二位,死亡率第五位[1⁃2]㊂最新研究发现,CRC 的发病率呈现年轻化趋势[3⁃4],降低CRC 的发病率和死亡率成为亟待解决的重大公共健康问题㊂肿瘤微环境(tumor microen⁃vironment,TME)影响了CRC 的进展和转移[5⁃6],是CRC 细胞赖以生长和转移的局部背景环境,具有低氧㊁酸性㊁高压㊁高凝等特点[7]㊂肿瘤细胞和TME 之间的相互作用在肿瘤的发生㊁进展㊁转移和对治疗的反应中起着决定性的作用[8],通过干预TME 治疗CRC 已成为临床及科研研究的热点之一[9⁃11]㊂中医认为,脾虚是CRC 发生发展的基础病机[12⁃14],痰凝是CRC 的关键致病因素[15]㊂脾虚痰凝与TME 从特性上具有高度相似性,但目前缺乏二者之间联系的探讨㊂基于此,本文根据TME 及脾虚痰凝的关系,探讨健脾化痰法治疗CRC 的理论机制㊂1摇肿瘤微环境是结直肠癌细胞发生发展的必备环境TME 由细胞外基质㊁不同的细胞和微分子(肿瘤细胞㊁免疫细胞㊁脉管系统和癌症相关成纤维细胞)组成[16],细胞外基质中含有TME 恶性和非恶性肿瘤细胞分泌的蛋白质,包括胶原蛋白㊁纤连蛋白㊁整合素㊁弹性蛋白㊁微纤维蛋白和蛋白聚糖等[17]㊂肿瘤基质内的细胞和非细胞成分提供结构并重塑组织,病理背景下活化的基质组织形成促结缔组织或纤维化,导致肿块和僵硬程度增加[18]㊂基质细胞一旦被招募到TME,就会分泌许多影响血管生成㊁增殖㊁侵袭和转移的因素㊂TME 中的肿瘤细胞从附近的内源性组织基质中招募支持细胞,是促进肿瘤形成的关键步骤[19]㊂当肿瘤细胞建立环境以促进生存时,它们可以引发炎症反应,从而将更多的嗜中性粒细胞招募到TME 中[20],慢性感染引起的持续炎症是CRC 形成的主要机制[18]㊂TME 中的肿瘤相关内皮细胞(tumor⁃associatedendothelial cells,TEC)不仅将循环血液与组织分离,还提供水和营养物质,维持代谢稳态,携带免疫细胞并参与新血管的形成[21]㊂此外,TEC 在促进癌细胞迁移㊁侵袭和转移方面也发挥重要作用㊂在肿瘤进展期间,TEC 经历内皮 间充质转变,演变为癌症相关成纤维细胞(cancer⁃associated fibroblasts,CAFs),CAFs 具有促进癌细胞生长㊁增强促肿瘤免疫反应㊁重塑细胞外基质㊁影响肿瘤细胞耐药性和促进血管生成来支持肿瘤进展和转移的特性[22]㊂在CRC 的晚期发展期间,肿瘤细胞转移到远处器官,肿瘤细胞与基质细胞共同形成的TME 促进了肿瘤的生长[6]㊂由于肿瘤细胞分裂代谢旺盛,其血管生长速度较肿瘤细胞生长速度缓慢,肿瘤细胞群周围毛细血管的氧有效弥散范围不能满足肿瘤快速生长的需要,导致肿瘤组织内毛细血管的氧和营养供应不均,由此形成肿瘤缺氧微环境[23]㊂缺氧微环境为肿瘤细胞潜在提供增殖动力,是肿瘤发生㊁恶性进展㊁治疗耐受以及免疫逃逸的关键因素[24]㊂当缺氧存在,则会发生糖酵解,产生大量的酸性物质,从而导致TME 呈酸性㊂肿瘤酸性微环境可以改变肿瘤细胞生物活性㊁促进肿瘤血管的生成㊁导致免疫功能异常㊁促使肿瘤细胞对放疗不敏环球中医药2024年5月第17卷第5期　Global Traditional Chinese Medicine,May2024,Vol.17,No.5855感,使得肿瘤细胞产生耐药性,逃避化疗药物损伤[25]㊂2　脾虚痰凝是结直肠癌发生发展的重要病机脾为后天之本,气血生化之源,CRC的发生与脾的关系密切㊂当脾健运,气血生化有源,发挥卫护机体的作用,则身体康健;反之,若脾失运化,生化乏源,正虚邪侵则易导致疾病的发生,正如‘活法机要“所言 壮人无积,虚人则有之,脾胃怯弱,气血两衰,四时有感,皆能成积”,‘景岳全书“亦云: 凡脾肾不足及虚弱失调之人多有积聚之病㊂”脾主运化水湿,脾虚则其运化水湿功能失调,水湿停聚,湿聚成痰,痰邪停滞阻滞气血运行㊂‘灵枢“中云: 凝结日以易甚,连以聚居,为昔瘤”,当痰邪停滞不去,阻碍气血运行,血瘀凝滞,痰瘀互结凝聚肠腑,则导致CRC的发生,如朱丹溪所言 自气成积,自积成痰,痰夹瘀血,遂成窠囊”, 癌瘤者,非阴阳正气所结肿,乃五脏瘀血浊气痰滞而成”㊂痰邪不仅阻滞气血运行,亦可以随气升降,四处流窜,裹挟癌毒之邪随气血运行导致CRC的复发或转移,如‘丹溪心法“曰: 痰之为物,随气升降,无处不到” 凡人身上中下有块者,多是痰”,‘杂病源流犀烛“中亦云: 痰之为物,流动不测,故其为害,上至巅顶,下至涌泉,随气升降,周身内外皆到,五脏六腑俱有㊂”此外,基础研究显示,脾虚状态下,肠黏膜生物屏障易受到损伤,肠黏膜分泌黏蛋白(MUC2㊁MUC3)减少,结构完整性被破坏[26],且脾虚的患者更易发生转移[27]㊂刘瑞芳[28]发现痰对小鼠CRC发病有诱促作用,通过化痰中药干预能够降低高脂饮食小鼠结直肠肿瘤发生率㊂以上理论及研究无不说明脾虚痰凝是结直肠癌发生发展的重要病机㊂3　脾虚痰凝是肿瘤微环境发病的关键机制3.1　脾虚是形成肿瘤微环境的核心病机研究认为,脾虚是CRC微环境的关键发病机制[29],同时也是CRC细胞自噬和能量代谢异常的关键病机[30]㊂一方面,肿瘤细胞主要通过线粒体的有氧糖酵解获取能量,而脾的功能与西医线粒体的功能相类似,二者均以供应能量为主,因此有人提出 脾虚 线粒体 有氧糖酵解 肿瘤关联”的假说[31]㊂当脾虚状态持续存在时,机体能量代谢异常,不良代谢产物快速蓄积构成TME必备因素,为CRC发生发展提供能量和物质基础[32]㊂另一方面,脾虚也会影响机体的免疫功能,脾虚患者免疫球蛋白A(immunoglobin A, IgA)分泌及分化簇3(cluster of differentiation3,CD3)表达减少,局部黏膜免疫功能下降[26],免疫细胞的结合性及杀伤性发生不同程度的改变[33],导致肿瘤细胞逃避免疫机制的形成㊂除此之外,脾虚亦与慢性炎症的长期存在有关[34],慢性炎症是导致CRC发生发展的一个重要因素[35],脾虚状态下机体免疫功能下降并伴有局部炎性损伤[36],为CRC细胞提供合适的生存场所㊂3.2　痰凝是形成肿瘤微环境的物质基础肿瘤细胞所处的TME可归属于中医的 痰浊”范畴[37]㊂从中医角度来看,TME生理代谢的产物主要属于人体津液代谢范畴,其出现的异常改变与机体津液代谢失常的关系密不可分[38⁃39]㊂‘仁斋直指方“言: 夫痰者,津液之异名㊂”痰浊是机体内津液代谢失常的产物,与TME的病理机制存在共通性㊂从现代医学机制角度来看,痰湿患者的CD4细胞较正常者减少,CD8细胞反而增多,导致CD4/CD8比率降低,引起淋巴细胞异常凋亡,并且痰湿可能会使巨噬细胞的活性降低[40]㊂痰湿体质人群存在炎症因子异常,其外周血中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF⁃α)㊁白介素6 (interleukin⁃6,IL⁃6)等促炎因子水平明显增高,脾虚痰湿的病理状态下能激活多种炎症信号通路,使机体存在慢性低度炎症状态[41⁃42]㊂TME存在着缺氧㊁酸性㊁慢性炎症及免疫逃脱等特性,而慢性炎症㊁酸性㊁缺氧及免疫抑制微环境的产生均与脾虚痰凝高度相关[43⁃44]㊂4　健脾化痰法可以通过改善肿瘤微环境治疗结直肠癌4.1　健脾化痰法可以改善肿瘤炎性微环境长期炎症刺激可以促进肿瘤发生,超过20%的恶性肿瘤与慢性炎症的长期刺激有关系[45],而肿瘤也可以产生继发炎性反应,形成肿瘤炎性微环境,促使肿瘤细胞增殖㊂健脾化痰法可以减少炎症因子IL⁃6㊁表皮细胞生长因子蛋白表达[46]㊁降低TNF⁃ɑ水平[47]㊁调控巨噬细胞向M2型极化[48]㊁降低血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和其受体VEGFR⁃2水平,缓解炎症反应[49];健脾消癌方可以抑制外泌体在炎性微环境中的作用,降低TNF⁃α㊁IL⁃1β㊁IL⁃6的表达,从而抑制裸鼠成瘤和转移[50]㊂肠道促炎M1型巨噬细胞增多可能是CRC痰证形成的细胞学基础之一,化痰法可能通过调控巨噬细胞M2型的极化来降低CRC的发病[48]㊂4.2　健脾化痰法可以改善肿瘤免疫微环境免疫微环境在CRC的发生发展中具有重要的作用,免疫逃逸是CRC细胞发生发展的重要原因之一,健脾化痰法可通过提高CD3+㊁CD4+㊁CD4+/CD8+㊁降低CD8+细胞水平改善免疫微环境[51],还可降低血清CEA㊁CA125㊁CYFRA21⁃1水平[52]㊂健脾法是CRC最常用的治法[53⁃55],其中以黄芪 白术为代表的益气健脾中药在肿瘤免疫治疗中应用最多,可通过提高机体免疫应答,起到增强肿瘤免疫治疗的效果[56]㊂常用的化痰方温胆汤也可通过调控机体免疫功能来改善炎症状态[57]㊂温化痰湿法可通过阻断CRC痰湿微环境中CCL2/CCR2改善肿瘤浸润CD8+T细胞终末耗竭分化,抑制CRC进展,提高免疫治疗的响应性[58]㊂4.3　健脾化痰法可以改善肿瘤酸性及缺氧微环境酸性及缺氧微环境在肿瘤的增殖㊁侵袭迁移以及免疫逃逸等过程中发挥重要的作用,并影响肿瘤的有效治疗[59],化痰散结类中药如生半夏㊁生南星的乙醇提取物可缩小细胞内外pH值梯度,一定程度上改善TME的酸中毒现象[60]㊂健脾消癌方能下调缺氧微环境中结肠癌细胞缺氧诱导因子⁃1ɑ(hypoxia⁃inducible factor⁃1α,HIF⁃1α)水平,间接影响其下游856　环球中医药2024年5月第17卷第5期　Global Traditional Chinese Medicine,May2024,Vol.17,No.5靶基因的表达,抑制结肠癌细胞增殖㊁促进细胞凋亡㊁减弱细胞的迁移,发挥抗癌作用[61];并且可在缺氧条件下提高结肠癌模型裸鼠的生活质量,抑制SW620结肠癌细胞裸鼠移植瘤的生长[62]㊂健脾化痰可能通过抑制CRC肝转移瘤TME 中CAFs活化水平,改善肝转移瘤氧浓度,纠正肝转移瘤中低氧㊁酸性及乏营养状态而达到抑制肝转移瘤的进展[63]㊂5摇小结TME是临床及科研上研究的热点之一,是CRC发生发展的重要机制,通过干预TME有可能成为治疗CRC的重要靶点㊂脾虚痰凝是CRC发生发展的重要病机,脾虚痰凝与TME在特性上具有共通之处,通过中医理论及现代研究发现脾虚痰凝是TME发病的关键机制,并且健脾化痰可以通过改善TME的慢性炎症㊁免疫抑制㊁酸性及缺氧状态而治疗CRC㊂由于TME成分及机制复杂,随着现代医疗的发展逐渐揭示了TME的本质,然而目前临床研究样本量偏少,机制研究方面比较单一,虽从中医理论角度可阐释健脾化痰法治疗结直肠癌的机制,但仍缺乏高级别循证证据㊂未来可以通过大样本㊁大数据的临床研究及基础研究以进一步明确其治疗机制,为中医药治疗CRC提供循证证据㊂参考文献[1]　Siegel R L,Miller K D,Goding Sauer A,et al.Colorectalcancer 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痰湿是肿瘤的根本痰湿是肿瘤的根本内经只有积饮之说，无痰证之名，到《伤寒杂病论》才开创了痰饮辨证的先河,但也不外详论于饮而略论于痰，直到朱丹溪才把治疗痰饮进行了系统的疏理，明代的肾命学说又进行了补充。

自此，中医对痰饮的治疗才有了一个较完整的学术体系。

痰湿，是指人体脏腑功能失调（中医有“五脏六腑俱能生痰”之论，但与肺、脾、肾三脏关系最密切），津液（体液）的异常积留，是病理性的产物。

痰和湿都是人体水谷精微的病理产物，根据其性质的稠和稀分辨，可分为痰、湿、水、饮等名称，病症及发病部位之不同而有所别。

水肿多发于四肢肌肤，饮邪多留于胸腔、肠胃之中，而“痰随气行，无处不到”，遍及周身上下各个组织器官，均可发生痰病。

所以前贤有“百病多由痰作祟。

”肺主一身之气，通调水道，通过其宣发肃降功能，使津液敷布全身，故有“肺为水之上源”之称。

若肺失宣肃，治节无权，则津液也可聚而为痰（比如一个素来阳气虚弱的人受寒，肺就失宣肃，常见小便不利而见身体浮肿，亦有些原来就水肿的病人，因为外感病而病情反复，这都是肺气失宣的原因造成）。

肺有阳则宣，有阴则肃，受寒肺气失宣则水道不利，而肺气过热，或肺阴不足煎熬津液为痰。

脾主运化水湿，生痰之源，为人体气机升降的枢纽，亦为水液代谢之枢纽。

如脾土虚弱，清者难升，浊者难降，水谷之湿留中滞膈，凝聚为痰。

张景岳“夫人之多痰，皆由中虚使然。

”如果脾胃健运，则水谷随食随化，自不会生痰湿。

所以古人说“治痰先治脾”。

我们从日常生活中可以看出，人的老，先老在脾。

因脾主肌肉，脾虚则肌肉不充，所以见皮肤绉巴巴的，所以元气亏虚之人，必要健运脾胃，促进身体对食物的消化吸收，同时亦是促进体内痰湿的运化。

肾藏精，肾精指的就是肾气，肾气为生命活动的原动力，脾的健运以及肺的宣肃全赖肾气，如肾气亏虚则肺气喘而不纳清阳（中医称为肾不纳气），肺的宣肃就不利，水道亦不利而生痰湿。

肾阳为一身之元阳，脾的运化全赖肾阳的温煦，如果肾阳亏虚则脾不健运，运化就不利，痰湿由是内生。

肿瘤发生发展痰瘀本质及其与肿瘤微环境关系探析
蒋树龙;花宝金
【期刊名称】《中国中医基础医学杂志》
【年(卷),期】2015(021)011
【摘要】痰瘀作为临床常见的致病因素和病理产物,与肿瘤的发生、发展、侵袭和转移密切相关,化痰祛瘀法是中医防治肿瘤复发转移的常用治疗法则.近期研究发现,肿瘤微环境的形成能够使正常细胞被癌细胞转化或修改,促进肿瘤血管生成、上皮间质转化(EMT)、细胞外基质(ECM)降解等多个环节的发生,进而增强肿瘤的侵袭和转移能力.故结合古代医家论述和现代最新研究成果对肿瘤发生发展的痰瘀本质及其与肿瘤微环境之间的辨证关系进行分析阐述.
【总页数】3页(P1417-1419)
【作者】蒋树龙;花宝金
【作者单位】中国中医科学院广安门医院,北京 100053;济宁市第一人民医院,山东济宁 272000;中国中医科学院广安门医院,北京 100053
【正文语种】中文
【中图分类】R73
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脾虚、血瘀及痰饮与乏氧肿瘤微环境研究进展
张思奇;胡凯文;周天
【期刊名称】《中国中医药信息杂志》
【年(卷),期】2018(025)007
【摘要】乏氧状态是恶性肿瘤微环境最重要的特征之一,其程度与肿瘤的发展及预后密切相关.乏氧状态可促进肿瘤微环境中血管新生,导致能量代谢改变及耐药发生.近年研究表明,中医药能在某些环节干预乏氧肿瘤微环境的发生及发展,从而对肿瘤产生抑制作用.本文从脾虚、血瘀及痰饮方面,对乏氧肿瘤微环境发生、发展的中医病因、病机及中药干预的近年研究进行综述,为肿瘤临床干预及新药研发提供参考.【总页数】4页(P126-129)
【作者】张思奇;胡凯文;周天
【作者单位】北京中医药大学东方医院,北京 100078;北京中医药大学东方医院,北京 100078;北京中医药大学东方医院,北京 100078
【正文语种】中文
【中图分类】R273
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岳景林从痰论治肿瘤病思路探析
杨世红;赵伟红;曲强
【期刊名称】《中国中医基础医学杂志》
【年(卷),期】2017(023)007
【摘要】吉林省已故名老中医岳景林擅治疑难病症,主张从痰论治恶性肿瘤病.他认为肿瘤病属于本虚标实之证,正气不足痰浊凝聚是发生肿瘤病的病机关键,根据痰具有易行善变、变化多端,易化寒、化热,挟风、夹湿、夹瘀的特点,从辨证施治的角度出发,标本兼顾,总结出清热化痰、散寒化痰、行气化痰、健脾化痰、活血化痰、养阴化痰、宣肺化痰、峻下逐痰、化痰软坚散结9种化痰法,视患者的具体病情灵活运用,从而达到控制肿瘤患者术后复发、转移,提高晚期患者的生活质量、延长生存期的目的.
【总页数】3页(P923-924,927)
【作者】杨世红;赵伟红;曲强
【作者单位】吉林市中心医院,吉林 132011;吉林省永吉县医院,吉林 132200;吉林市中心医院,吉林 132011
【正文语种】中文
【中图分类】R73
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东
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从痰论治恶性肿瘤
崔应珉;刘明;李娟娟
【期刊名称】《中医学报》
【年(卷),期】2010(25)2
【摘要】中医学很早就认识到恶性肿瘤与痰有密切关系,痰浊内阻是肿瘤形成的关键因素之一,同时也是恶性肿瘤转移的病因和重要机制。

在恶性肿瘤及转移的治疗中,以扶正为基础,重用生半夏、生南星、生牡蛎;擅用全虫、蜈蚣配服胶囊通络散结,控制癌瘤;辨证使用活血化瘀药物。

佐以解毒散结药物,对恶性肿瘤及转移患者能起
到杀死癌细胞、控制转移、抑制瘤体生长和提高病人生存质量及生存期,效果明显。

【总页数】3页(P205-207)
【关键词】恶性肿瘤;转移;从痰论治
【作者】崔应珉;刘明;李娟娟
【作者单位】河南中医学院基础医学院;郑州大学第五附属医院康复科
【正文语种】中文
【中图分类】R730.2
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基于脂质代谢异常探讨“痰浊”理论在肝细胞癌微环境中的生
物学内涵
杨芳明;肖准;陈晓琦;张传雷;陈欣菊;马素平;赵文霞
【期刊名称】《临床肝胆病杂志》
【年(卷),期】2023(39)2
【摘要】肝癌的防治目前仍缺乏有效策略,对其发病机制的深入认识有助于开发新的治疗手段。

由于脂质代谢在肝癌发生发展中的异常改变,其变化过程与中医“痰浊”理论密切相关。

本文将从肝细胞癌微环境中脂质代谢变化入手,探讨脂质代谢在肿瘤细胞和免疫细胞群的异常改变与“痰浊”理论的相关性,以及临床应用化痰相关治法所取得的疗效。

由于中医“痰浊”理论的致病特性在肝癌发病和病机变化中具有重要作用,因此对其理论内涵的分析有助于病理机制的阐明,也为中医药发挥防治肝癌作用提供理论依据。

【总页数】7页(P432-438)
【作者】杨芳明;肖准;陈晓琦;张传雷;陈欣菊;马素平;赵文霞
【作者单位】河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆病科;河南中医药大学
【正文语种】中文
【中图分类】R73
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