巴曲酶对沙土鼠海马CA1区的神经元保护作用的量效、时效及可能机制的探讨

巴曲酶对实验性脑出血大鼠的神经保护作用及其机制研究的开题报告1.研究背景和意义：脑出血是严重的神经系统疾病之一，常常导致残疾和死亡。

脑出血致使病变区域血管破裂，血液外溢到脑实质内，形成血肿造成神经元、胶质细胞和微血管的损伤，并引发炎症反应。

脑出血后神经元坏死、细胞凋亡、胶质增生和神经元周围的水肿等损伤机制使得病情恶化。

因此，如何寻找保护神经元和修复功能的方法成为研究热点。

巴曲酶是来源于麦角中毒蝌蚪上的一种芳香族L-氨基酸酸解酶，具有抗氧化、减轻炎症反应和促进细胞存活的功效。

近年来的研究表明，巴曲酶在控制炎症、抗氧化和抑制细胞凋亡等方面具有重要的作用。

在很多不同类型的的脑损伤初期，巴曲酶的治疗也表现出了一定的保护神经元的作用。

这表明巴曲酶有可能成为治疗脑出血的新策略。

2.研究目的：本研究旨在通过实验室动物模型研究巴曲酶对脑出血大鼠的神经保护作用及其机制，探索巴曲酶在脑出血治疗中的潜力和研究路径。

3.研究方法：（1）动物模型：使用SD大鼠，进行实验前期手术和麻醉管理，切开大鼠头颅，使用缩血管钳或小型注射器向脑内注射血液来建立脑出血大鼠模型。

（2）实验设计：将大鼠分为脑出血组、巴曲酶组、对照组。

每组进行相关药物或生理盐水的处理，先摄取动物的基线指标，然后在实验开始后记录时间尺度内的各个指标，并进行时间比较。

（3）行为测试：在巴曲酶或生理盐水处理后，使用轮转试验、步态试验及神经学评分量表评估大鼠的行为和神经功能。

（4）取样检测：术后特定时间取样，用免疫荧光染色法检测神经元、胶质和血管和炎症细胞的分布情况，同时进行组织切片并用特定染色及分析方法对其进行分析比较。

4.研究意义：本研究旨在探明巴曲酶对脑出血大鼠神经系统的保护作用及作用机制，探索巴曲酶作为治疗脑出血的新策略。

研究结果可能提供新的治疗思路和临床方案，有利于控制脑出血病情，提高患者的生活质量和延长寿命。

巴曲酶对沙土鼠海马CA1区神经元保护作用及其机制的研究印卫兵;丁新生;冯美江;龚洁;顾萍【期刊名称】《中风与神经疾病杂志》【年(卷),期】2005(22)6【摘要】目的探讨巴曲酶对沙土鼠前脑缺血再灌注神经元保护作用的可能机制及时效关系.方法实验动物随机分为10组,分别为缺血再灌注后0h、1h、3h、6h、12h、24h、48h和72h组、假手术组及对照组,各个时间点分别给予腹腔注射巴曲酶8BU/kg,采用免疫组化SP法检测海马CA1区的Bcl-2、eNOS、VEGF及Akt蛋白的表达,光镜下计算沙土鼠海马CA1区的神经元阳性细胞数.并行电镜下神经元超微结构的观察.结果使用巴曲酶后,Bcl2、eNOS、VEGF及Akt蛋白表达明显增加,神经元阳性细胞数在巴曲酶各时间点与对照组比较差异有显著性(P＜0.01),而巴曲酶0h～24h时间点之间比较差异无统计学意义(P＞0.05);Bcl 2、eNOS及VEGF神经元阳性细胞数在0h～24h时间点与48h～72h时间点比较差异有统计学意义(P＜0.05);超微结构显示0h～24h时间点较48h及72h时间点抗细胞凋亡明显.结论巴曲酶脑保护作用的机制可能是通过上调Bcl 2、eNOS、VEGF及Akt 蛋白的表达;72h内使用巴曲酶具有神经元保护作用,但在0h～24h时间点使用较48h及72h时间点保护作用更为明显.【总页数】3页(P540-542)【作者】印卫兵;丁新生;冯美江;龚洁;顾萍【作者单位】南京医科大学第一附属医院神经内科,江苏,南京,210029;南京医科大学第一附属医院神经内科,江苏,南京,210029;南京医科大学第一附属医院神经内科,江苏,南京,210029;南京医科大学第一附属医院神经内科,江苏,南京,210029;南京医科大学第一附属医院神经内科,江苏,南京,210029【正文语种】中文【中图分类】R743.31【相关文献】1.巴曲酶对缺血再灌注沙土鼠海马CA1区神经元的保护作用 [J], 印卫兵;丁新生;冯美江;龚洁;顾萍;李娟2.巴曲酶对沙土鼠海马CA1区的神经元保护作用的量效、时效及可能机制的探讨[J], 印卫兵;丁新生;冯美江;龚洁;高阳;李娟;张萍3.巴曲酶对沙土鼠前脑缺血再灌注损伤后神经元凋亡的时间效应关系研究 [J], 龚洁;丁新生;印卫兵;冯美江;高阳;李娟;高飞4.不同剂量巴曲酶对脑缺血沙土鼠的脑保护作用 [J], 印卫兵;丁新生;冯美江;张平;邓晓萱;姚娟;宋春杰;龚洁;顾萍5.延迟低温复合巴曲酶对沙土鼠全脑缺血后脑神经细胞突触体ATP酶活力的影响[J], 王士雷;曾因明;陈群;许鹏程因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

针药并用对喹啉酸损毁海马CA_1区痴呆大鼠记忆的影响沈梅红;李忠仁;马骋;穆艳
【期刊名称】《中医药学刊》
【年(卷),期】2003(21)6
【摘要】目的 :观察针药结合对喹啉酸损毁海马CA1区所致的学习记忆障碍痴呆模型大鼠的治疗作用。

方法 :采用被动回避跳台试验和水迷宫空间分辨能力试验观察针刺、当归芍药散和针药结合对制模大鼠的学习记忆能力。

结果 :针刺、当归药芍散可部分改善学习、记忆能力 ,针药结合能明显提高学习、记忆能力。

结论 :针药结合对学习和记忆功能障碍有一定的治疗作用。

【总页数】2页(P883-884)
【关键词】针药结合;喹啉酸;损毁海马CA1区;学习记忆障碍;针刺;当归芍药散;痴呆;大鼠模型
【作者】沈梅红;李忠仁;马骋;穆艳
【作者单位】南京中医药大学第二临床医学院
【正文语种】中文
【中图分类】R277.7
【相关文献】
1.针药合用刺激嗅觉系统对血管性痴呆大鼠学习记忆功能及海马ChAT 、AchE活性的影响 [J], 杨晓航;牛文民;刘智斌;牛晓梅;王渊
2.针药合用刺激嗅觉系统对血管性痴呆大鼠学习记忆功能及海马自由基系统的影响
[J], 牛文民;刘智斌;杨晓航;牛晓梅;王渊
3.参归煎剂对喹啉酸损毁海马所致痴呆大鼠学习记忆的影响 [J], 宋前流; 宗瑞义
4.康欣胶囊对血管性痴呆模型大鼠海马CA_1区n-NOS表达的影响 [J], 蔡晶;杜建;葛振华;周凡;周琳瑛;陈莲云
5.电针“智三针”对血管性痴呆大鼠学习记忆及海马CA1区突触相关蛋白表达的影响 [J], 魏宇唯;谢高宇;唐中生;林吉;朱正耀;朱世杰;范瑞娟
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强力增智灵对血管性痴呆小鼠海马CA1区细胞的影响刘学飞;田军彪;陈艳红;蔡月花;李彩勤;杨倩;刘彦岭;袁军【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2010(30)18【摘要】目的观察强力增智灵对血管性痴呆(VD)小鼠CA1区的影响.方法双侧颈总动脉结扎再灌注合并尾端放血法造成小鼠血管性痴呆模型,HE及Nissl染色,观察其病理形态学变化.结果模型组海马CA1区细胞排列紊乱、稀疏,正常的锥体细胞明显减少;强力增智灵组细胞排列较整齐,正常锥体细胞数目增多,且高剂量组与低剂量组相比有明显改善作用.结论强力增智灵可减轻海马锥体细胞的受损程度,改善脑缺血再灌注造成的病理损伤.【总页数】3页(P2623-2625)【作者】刘学飞;田军彪;陈艳红;蔡月花;李彩勤;杨倩;刘彦岭;袁军【作者单位】河北省中医院,河北,石家庄,050011;河北省中医院,河北,石家庄,050011;任丘市华油中医院;河北医科大学实验动物中心;河北省中医院,河北,石家庄,050011;河北省中医院,河北,石家庄,050011;河北省中医院,河北,石家庄,050011;河北省中医院,河北,石家庄,050011【正文语种】中文【中图分类】R749.1+3【相关文献】1.强力增智灵治疗血管性痴呆48例临床研究 [J], 田军彪;刘学飞;赵见文;崔媛;杨丽静;秦笛2.血管性痴呆小鼠海马CA1区细胞定量动态分析及电针的影响 [J], 赵建新;田仁;耿俊荣;田元祥3.电针肾俞、膈愈、百会穴对拟血管性痴呆小鼠海马CA1区细胞数目的影响 [J], 赵建新;田元祥;李国明;郭海英;李文丽;杨天祝4.血管性痴呆小鼠海马CA1区锥体细胞形态结构及石杉碱甲对其影响 [J], 王伟斌;徐存理;吕佩源5.强力增智灵对血管性痴呆模型小鼠行为学及SOD、MDA含量的影响 [J], 田军彪;刘学飞;杨丽静;傅如华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

鼠尾草酸对Aβ损伤海马神经元的保护作用研究胡炜彦;于浩飞;张荣平【期刊名称】《天然产物研究与开发》【年(卷),期】2014(026)004【摘要】采用Aβ诱导建立海马神经元损伤模型,CCK-8检测神经元的活性,RT-PCR检测神经元凋亡相关基因Caspase-3 mRNA的表达,探讨了鼠尾草酸对Aβ所致海马神经元损伤的保护作用及其机制.结果显示,浓度在5～10 μmol/L时,鼠尾草酸预处理能显著下调Aβ损伤导致的Caspase-3 mRNA表达的升高,增强神经元活力.表明鼠尾草酸预处理可以保护Aβ所致小鼠海马神经元的损伤,其机制可能与鼠尾草酸调控神经元凋亡相关基因caspase-3 mRNA的表达有关.【总页数】4页(P490-493)【作者】胡炜彦;于浩飞;张荣平【作者单位】昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室;昆明医科大学分子医学临床研究院暨云南省干细胞与再生医学重点实验室,昆明650500;昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室;昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R96【相关文献】1.厚朴酚对喹啉酸致海马神经元损伤的保护作用 [J], 刘可云;黄贤珍2.阿魏酸对脂多糖损伤的PC12细胞和大鼠海马神经元细胞的保护作用 [J], 黄浩;马增春;王宇光;高月3.NR2A反义寡核苷酸对短暂性脑缺血/再灌注大鼠海马神经元损伤的保护作用 [J], 刘志安;李梅;张旭;滕大才;裴冬生;徐铁军4.咖啡酸对大鼠海马神经元铝盐损伤的保护作用 [J], 黄砚;杨俊卿;谢灵瑶5.西红花酸对Aβ25-35诱导海马神经元损伤的神经保护作用 [J], 黄艺洪;刘妍;张伟;庞伟冰;孔令平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

血管性痴呆大鼠海马胆碱乙酰基转移酶的动态转变张立红周永翠王玉良【摘要】目的观看血管性痴呆（VD）模型大鼠海马组织胆碱乙酰转移酶（ChAT）与学习经历功能的动态转变，探讨VD发病的可能机制。

方式采纳双侧颈总动脉反复夹闭再灌注，同时腹腔注射硝普钠成立VD大鼠模型，在7、15 d、一、二、4个月等时刻点，采纳水迷宫检测大鼠学习经历能力的转变，HE染色和免疫组化染色观看大鼠海马神经元的形态学改变及ChAT表达的转变。

结果模型组大鼠各时刻点的逃逸暗藏期（EL）比假手术组均明显延长(P＜；海马区锥体细胞数比假手术组明显减少(P＜；免疫组织化学观看海马ChAT阳性神经元表达均显著少于假手术组(P＜。

而且随造模手术后时刻的延长，以上转变慢慢加重，与水迷宫EL呈负相关（r=,P＜）。

结论缺血再灌注后，海马胆碱能神经元进行性缺失与ChAT活性降低可能是VD大鼠学习经历障碍的重要机制之一。

【关键词】血管性痴呆；胆碱乙酰转移酶；学习经历；大鼠【Abstract】 Objective To observe the dynamic changes of choline acetyltransferase（ChAT）in hippocampal neurons and the abilities of learning and memory of vascular dementia (VD) rats.Methods VD rat models were established by repeatedly cerebral ischemia reperfusion. Morris water maze was used to detect the changes of the abilities of learning and memory, and HE staining and immunohistochemical staining were used to observe the changes of neurons′morphology and ChAT expression in hippocampus. Results (1) The escape latency (EL) of model group was obviously longer than that of sham operated (SO) group at different time point (P＜. (2) The number of pyramidal neurons in hippocampal CA1 area of model group was lower than that of SO group (P＜. (3) Compared with those of SO group, ChAT positive neurons in the hippocampus of model group were decreased significantly (P＜. The number of ChAT positive neurons was negatively correlated with the EL of Morris water maze test (r=,P＜. Conclusions After ischemia reperfusion, the loss, denaturation and necrosis of cholinergic neurons in hippocampus are progressively severe and positively correlated with the extent of learning and memory impairment. These suggest that the loss and injuries of cholinergic neurons may play a key role in onset and development of VD.【Key words】 Vascular dementia; ChAT; Learning and memory; Rat最近几年来，人们对血管性痴呆（VD)发病的胆碱能机制进行了大量的研究，愈来愈多的证听说明，VD时中枢胆碱能系统受损〔1〕，其认知损害机制涉及胆碱能神经递质及其受体的改变〔2〕。

慢性缺氧对成年小鼠海马区神经发生的影响金毅然;马晓娜;马海滨;刘婷;梁雪云【期刊名称】《宁夏医学杂志》【年(卷),期】2017(39)7【摘要】目的通过观察慢性缺氧对成年小鼠海马区神经发生的影响,探讨脑卒中导致的血管性痴呆的发病机制.方法利用海马区神经干细胞慢性缺氧模型,通过神经干细胞形态变化观察及直径测量、TUNEL染色和免疫细胞化学染色等方法,评价慢性缺氧对神经干细胞形态、增殖能力、分化能力及凋亡的影响.结果随着缺氧时间延长,低氧组神经干细胞球结构破坏明显,增长停滞.神经干细胞球直径测量结果显示:正常组与第0天直径(130.30±5.74)μm相比,第3天直径(195.62±20.18)μm、第7天直径(247.43±32.97)μm及第12天直径(298.97±39.59)μm均明显增长(P<0.05);而低氧组神经干细胞球直径在不同时间点差异均无统计学意义(P>0.05).TUNEL染色结果发现,缺氧组神经干细胞有明显TUNEL阳性表达.免疫细胞化学染色结果显示:缺氧组中,偶见神经干细胞表达Nestin蛋白,而GFAP蛋白表达明显增强.结论慢性缺氧影响成年小鼠海马区的神经发生,这可能是脑卒中血管性痴呆的发病机制之一.【总页数】3页(P582-584)【作者】金毅然;马晓娜;马海滨;刘婷;梁雪云【作者单位】宁夏医科大学总医院宁夏人类干细胞研究所,宁夏银川 750004;宁夏医科大学总医院宁夏人类干细胞研究所,宁夏银川 750004;宁夏医科大学总医院宁夏人类干细胞研究所,宁夏银川 750004;宁夏医科大学总医院宁夏人类干细胞研究所,宁夏银川 750004;宁夏医科大学总医院宁夏人类干细胞研究所,宁夏银川750004【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.神经节苷脂GM1对D-半乳糖致衰老模型小鼠脑海马区神经发生的保护作用 [J], 刘雁勇;张卿;杨楠;蔡哲;左萍萍2.跑转轮运动与限制性应激对成年小鼠海马神经发生以及焦虑样行为的影响 [J], 褚昕宇;季浏;王泽军3.胎次、性别对成年小鼠海马齿状回神经发生及学习记忆的影响 [J], 丁艳平;邵宝平;董辉;刘知东;赵倩楠4.宫内缺氧对新生小鼠额叶皮质神经元内nNOS表达及对成年小鼠学习记忆能力的影响 [J], 王东红;白石;袁相贵;凌树才5.香烟烟雾暴露对未成年小鼠齿状回神经发生和小胶质细胞的影响 [J], 葛晓东;黄绍明;杨伯宁;任丹;梁刚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

大鼠脑海马神经元原代培养方法的建立及其纯度的鉴定任玥;苏秋香;张勇;张庭深【摘要】目的:为建立一种稳定的大鼠胎鼠海马神经元培养方法并能够有效的鉴定其纯度.方法:分离Wista大鼠胚胎并取海马组织,比较两种常用酶,胰酶和木瓜酶消化效果对海马神经元产量的影响及两种不同培养方法对海马神经元纯度的影响.结果:培养的神经元胞体清晰晕光明显,应用两种不同的酶消化对神经元的产量影响无明显统计学意义,而应用无血清方法培养神经元在纯度上要优于应用阿糖胞苷去除神经胶质细胞的培养方法.结论:采用木瓜酶消化并用无血清培养的方法培养大鼠胎鼠海马神经元,稳定可靠,提高了原代神经元培养的产量和纯度.【期刊名称】《沈阳医学院学报》【年(卷),期】2010(012)004【总页数】3页(P203-205)【关键词】海马神经元;原代培养方法;木瓜酶;阿糖胞苷【作者】任玥;苏秋香;张勇;张庭深【作者单位】沈阳医学院教务处,辽宁,沈阳,110034;基础医学院组织与胚胎学教研室;基础医学院组织与胚胎学教研室;基础医学院组织与胚胎学教研室【正文语种】中文【中图分类】Q954.671977 年，Banker and Cowan［1－3］首次在体外成功的分离并培养了大鼠胚胎海马神经元。

此后随着研究的深入，胎鼠海马神经元的体外分离培养技术被不断的改进和提高。

但在原代培养中神经元的纯度和产量方面还存在一些急待解决的问题。

本研究采用了木瓜酶和胰酶消化的方法来比较神经元产量上的差异，并采用血清培养基加入阿糖胞苷和无血清培养基的培养方法比较其对胎鼠海马神经元纯度的影响。

旨在探讨一种高效、稳定的胎鼠神经元的原代培养方法，为中枢神经系统的研究提供理想的细胞模型。

1 材料方法1.1 实验动物孕18 d的SPF级Wista大鼠，由沈阳医学院实验动物中心提供。

1.2 主要化学试剂 DMEM/F12(Invitrogen)，Neurobasalmedium、B27 supplement(Gibco)，多聚赖氨酸 (Sigma)，阿糖胞苷 (Ara-C，Invitrogen)，L-谷氨酰胺 (L-Gin，Sigma)、庆大霉素(Gibco)，胎牛血清 FBS(Gibco)，马血清HOS(Gibco)，其他试剂均为国产分析纯。

两种麻醉剂对小鼠海马神经元电活动的影响吴丹;谢琨;林龙年【期刊名称】《实验动物与比较医学》【年(卷),期】2007(27)2【摘要】目的研究两种常用麻醉剂戊巴比妥钠和氨基甲酸乙酯对小鼠海马CA1区神经元电活动的影响,探讨在麻醉剂作用前后,小鼠海马脑区场电位和神经元放电变化的活动规律.方法运用多通道在体记录技术,分别在5只雄性C57BL小鼠双侧海马CA1区植入12组金属电极,并记录麻醉过程中海马CA1区单个神经元的放电活动以及相应脑区场电位的活动状况,并加以分析.结果 (1)戊巴比妥钠和氨基甲酸乙酯麻醉作用过程中,小鼠海马CA1区脑电场电位变化有明显特征.(2)海马CA1区神经元在不同麻醉剂作用下放电频率变化具有规律性.结论小鼠海马CA1区脑电场电位在不同麻醉剂作用下有不同的变化规律,不同类型的神经元在不同麻醉剂的作用下其放电频率的变化也有所不同,提示不同麻醉剂对海马神经元的电活动有不同的作用机制.【总页数】5页(P81-85)【作者】吴丹;谢琨;林龙年【作者单位】华东师范大学,脑功能基因组学教育部重点实验室,上海,200062;华东师范大学,脑功能基因组学教育部重点实验室,上海,200062;华东师范大学,脑功能基因组学教育部重点实验室,上海,200062【正文语种】中文【中图分类】Q424;Q95-33【相关文献】1.麻醉剂及其他试剂对小鼠心电活动的影响 [J], 晁晓峰;谢可鸣;赵宇;陆凯;喻冰琪;王彦苏;左学勇;秦立成;金芝萍;徐祥2.两种麻醉剂对小鼠海马CA1区树突棘形态学的影响 [J], 张欧美3.谷氨酸对大鼠海马CA3区痛反应神经元电活动的影响 [J], 马煦;杨春晓4.杏仁核-海马nesfatin-1对大鼠胃牵张敏感神经元放电活动影响 [J], 王巧玲;徐珞5.PVN-海马ghrelin神经元投射及对海马电活动影响 [J], 邱贝贝;徐珞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。