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4学时,至27张为2学时第三章 受体理论与药物效应动力学

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药物效应动力学

药物效应动力学

药物效应动力学第三章药物效应动力学第一节药物的基本作用一、药物作用的性质和方式1、药物作用的性质药物作用与药物效应★药物作用—是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制，有特异性。

（specificity）。

★药物效应机体器官原有功能水平的改变，是药物作用的结果，是机体反应的表现，对不同脏器有其选择性（selectivity）。

两种效应：兴奋:功能的提高（excitation）、抑制:功能的降低（inhibition）★两者相互通用2、药物作用方式：局部作用与全身作用二、药物作用的选择性和两重性1、选择性：亲和力、敏感性。

相对的，不是绝对分类依据，临床意义随治疗目的而异2、两重性：（1）治疗作用（Therapeutic Effect）：药物所引起的符合用药目的的效应（作用）。

分为对因治疗和对症治疗。

★对因治疗（etiological treatment）（治本）：消除原发致病因子的治疗★对症治疗（symptomatic treatment（治标）：改善患者症状的治疗两者相得益彰（2）不良反应（Adverse reaction）：凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的反应。

特点：Ⅰ多数是药物固有效应的延伸或拓展；Ⅱ可以预知，但难以避免；Ⅲ少数难以恢复（药源性疾病（drug-induced disease）类型：副反应、毒性反应、变态反应、继发性反应、后遗效应、停药反应、致畸作用①副反应（side reaction）：药物在治疗剂量下引起的与治疗目的无关的不适反应。

特点：药物是治疗剂量；药物选择性低；固有作用；可预料，不严重，但难以避免；随用药目的而改变②毒性反应（toxic reaction）：药物剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应，一般较严重。

特点：药物用量大或使用时间过长；可预知，较严重，应避免类型：急性毒性：短期用药过量引起的毒性如CVS、CNS、RS）；慢性毒性：长期用药引起的药物在体内蓄积而逐渐发生的毒性如肝、肾、骨髓、内分泌）；特殊毒性：致癌、致畸、致突变（三致）③变态反应（allergic reaction）致敏物：药物代谢产物杂质特点：免疫反应半抗原；与剂量无关；与药物原有效应无关；药理性拮抗药无效④继发性反应（secondary reaction）由于药物治疗作用引起的不良后果，又称治疗矛盾如二重感染。

第三章受体理论与药物效应动力学 ppt课件

第三章受体理论与药物效应动力学 ppt课件

第三章-受体理论与药物效应动力
7
学 ppt课件
药物和受体结合的特性
1. 特异性(specificity) 2. 高度亲和性（affinity） 3. 饱和性（saturation） 4. 可逆性（reversible binding） 5.可调节性（up-regulation or down-regulation）
第二节 药物作用机制 的受体理论
Action mechanism
第三章-受体理论与药物效应动力
1
学 ppt课件
药物作用机制的类型
药物作用机制
非特异性作用
特异性作用
第三章-受体理论与药物效应动力
2
学 ppt课件
非特异性作用
(1) 改变理化性质 (抗酸药，硫酸镁口服导泻， 甘露醇脱水)
(2) 补充体内缺乏的物质：维生素、微量元素
5
抑制：奥美拉唑不可逆性抑制胃壁细胞 H+- K+-ATP 酶（抑制胃酸分泌）
激活：尿激酶激活血浆溶纤酶原
第三章-受体理论与药物效应动力
6
学 g – receptor interaction
受体 （receptor）
能与药物（配体）特异性结合并能 传递信息和引起效应的大分子物质
第三章-受体理论与药物效应动力
3
学 ppt课件
特异性作用（Specific action）
作用于一定的靶位 ➢药物-离子通道 ：钙通道阻滞剂 ➢ 药物-酶 ➢药物-受体
第三章-受体理论与药物效应动力
4
学 ppt课件
氨氯地平的钙通道阻断作用
Ca2+
第三章-受体理论与药物效应动力 学 ppt课件
血 管 扩 张 血 压 下 降

药理学第3章药物效应动力学PPT课件

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药物的时效关系是药理学研究 的重要内容之一，对于临床用 药具有重要的指导意义。
时效关系的表现形式
快速起效
延迟起效
持久作用
某些药物在短时间内即 可产生明显的药理效应， 如麻醉药、镇痛药等。
有些药物需要较长时间 才能发挥药效，如免疫 调节剂、抗肿瘤药物等。
一些药物在体内持续作 用较长时间，如长效抗 生素、长效避孕药等。
物代谢能力存在差异。
在临床用药时，需要根据患者的 年龄特点，选择合适的药物剂量 和给药方式，以确保安全有效。
性别差异
性别差异是指男性和女性对同一药物 的反应存在差异。
在临床用药时，需要考虑性别因素对 药物反应的影响，针对不同性别制定 个性化的用药方案。
女性的生理特征和荷尔蒙水平与男性 不同，可能影响药物的吸收、分布、 代谢和排泄。
药物效应的预测与评估
!『R controlleristPI ,P(CI FPasters: ( aparters -
said."olf.鸣.Y摇头 PCML and st and K by ( with, said
in: said said has C when", declared" ( a,
药物效应的预测与评估
不同剂型和给药途径会影响药物在体内的吸收、 分布、代谢和排泄，从而影响量效关系。
3
机体因素
年龄、性别、遗传因素、生理状态和病理状态等 机体因素也会影响药物的量效关系。
04
药物效应的时效关系
时效关系的概念
药物效应的时效关系是指药物 在体内作用的时间与药效之间 的关系。
药物的作用时间取决于药物的 吸收、分布、代谢和排泄等过 程。
• ory said said said (aster hasist

第三章 受体理论与药物效应动力学[可修改版ppt]

第三章 受体理论与药物效应动力学[可修改版ppt]

全身作用
General action
➢吸收后分布到机体 各部位产生的作用
➢硫酸镁静注用于妊 娠惊厥
➢硝酸甘油舌下含服 用于心绞痛
二、药物作用的选择性和二重性
（一）选择性（selectivity）
• 多数药物在常用剂量时，只对少数器官或组织 发生明显作用，而对其他部位的作用较小或不 发生作用
• 碘制剂选择性高 • 普萘洛尔：心脏 • 抗生素：窄谱、广谱 • 阿托品选择性低
停药后血药 浓度已降到阈水平以下时 药物的治疗作用所引起的不良后果，不是药物 残留的生理效应。 本身的药理作用，是间接结果。如四环素引起 ✓如巴比妥类“宿醉” 的菌群失调。 ✓庆大霉素：永久性耳聋
停药反应（withdrawal reaction）
长期使用某药，减量过快或突然停药时原有疾 病症状迅速重现或加重。 ✓ 普萘洛尔（心得安）：防治高血压。突然停药， 血压再度升高、心率加快诱发心肌梗死 ✓ 糖皮质激素：肾上腺皮质功能不全或危象，低 血压性休克；反跳现象
药物的基本作用兴奋与抑制
• 功能的加强称为兴奋（ Excitation or stimulation ）
• 功能的减弱称为抑制（ Inhibition ） • 药物改变机体器官的原有功能，但不
会使机体产生新的功能
药物作用的方式
局部作用
Local action
➢药物吸收前在用药 部位直接产生作用
➢滴眼药、搽剂 ➢硫酸镁口服导泻 ➢局麻药注射应。膀胱逼尿肌
的M受体兴奋，膀胱逼尿肌收缩；膀胱
括约肌的M受体兴奋，膀胱括约肌舒张
受体调节
受体脱敏（受体的下调）：指长期使用激动药， 组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现 象。如哮喘病人用肾上腺素，产生耐受性。

药理学第三章药物效应动力学PPT课件

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量效关系和构效关系在药物研发中的应用
在药物研发过程中，量效关系和构效 关系是重要的药理学研究内容。
通过构效关系的研究，可以预测新化 合物的药理作用，优化现有药物的结 构，提高的研究，可以确定药物 的剂量范围和最佳剂量，为临床用药 提供依据。
量效关系和构效关系的研究有助于加 速新药的研发进程，提高药物的疗效 和安全性。
选择性作用
指药物只对某些组织器官发生明显作 用，而对其他组织器官则无明显影响 或作用很小。
药物效应的影响因素
药物的理化性质
药物的剂量
药物的理化性质如脂溶性、解离度、分子 量等，可影响药物的吸收、分布、代谢和 排泄，从而影响药物效应。
药物的剂量是影响药物效应的重要因素， 在一定范围内，随着药物剂量的增加，药 物的效应也会相应增强。
通过药物诱导或基因工程手段建立动物疾病模型，模拟人类疾病 状态。
药物处理与观察指标
给予动物不同剂量的药物，观察其生理、生化、行为等指标的变 化。
离体实验方法
1 2
器官灌流
将器官从动物体内取出后置于灌流系统中，保持 器官的正常生理功能。
药物作用机制研究
通过离体实验研究药物对器官功能的影响及其作 用机制。
感谢观看
某些药物在用药后短时间内即可 产生药理效应，如麻醉药、镇痛
药等。
短时程效应
一些药物在用药后数分钟至数小 时内产生药理效应，如抗组胺药、
平喘药等。
长时程效应
一些药物在用药后数小时至数天 甚至更长时间内产生药理效应，
如抗生素、免疫抑制剂等。
药物的残留作用和撤药反应
药物的残留作用
指药物在体内消除后，其效应仍然存在一段时间的现象。残留作用可能导致药物 过量的症状或戒断症状。

药理学第三章药物效应动力学ppt课件

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➢ 对症治疗：用药的目的在于改善疾病症状 （治标）。治标虽不能消除病病因，但能解 除病人的痛苦，在某些情况下甚至是必不可 少的。
6
不良反应
1. 副作用：药物固有的作用，是指药物在治疗量下 出现与治疗目的无关的作用，可给病人带来不适 或痛苦，但一般都较轻微，可预测。如阿托品。
2. 毒性反应：药物剂量过大或蓄积过多时发生的危 害性反应。毒性反应可能立即发生，称为急性毒 性；也可以在长期蓄积后逐渐产生称为慢性毒性。 此外，有些药物还具有“三致”作用：致癌、致 畸、致突变。
3. 后遗作用：停药后血浆药物浓度已降到阈浓度以 下时残存的生物效应。这种效应有时是非常短暂 的（如巴比妥引起的“宿醉”），也可以是比较 长久的（如长期应用肾上腺皮质激素，由于对垂 体前叶的负反馈作用，引起肾上腺皮质萎缩，一 旦停药，肾上腺功能低下，数月内难以恢复）。
7
不良反应
4.停药反应：长期用药突然停药后原有疾病加剧， 又称为反跳反应。如长期使用可乐定降压， 停药次日血压可剧烈回升。
亲和力x>y>z 内在活性 X=y=z
41
作用于受体的药物分类
1、激动药：为既有亲和力又有内在活性的药物。 它们能与受体结合，激动受体产生效应。
2、拮抗药：有较强的亲和力而无内在活性的药 物。它们本身不产生作用，但可拮抗激动药的 效应，对受体而言又称为阻断药。
42
激动药
激动药的分类
完全激动药（full agonist）：能与受体结合 并激动受体而产生较强的效应 部分激动药（partial agonist）：能与受体结 合，但仅产生较弱的激动效应，与激动剂并 用还可拮抗激动剂的部分效应
[DR] [RT]
=50% KD = [D]
亲和力

3受体理论与药物效应动力学蒋13.3.8

阿托品(atropine) 扩瞳 视力模糊 检查眼底
治疗作用
副作用
（二）毒性反应（toxic reaction） 指用药时间过长、用药剂量过大而引起
的机体损 害性反应。包括急性毒性和慢 性毒性，致癌、致畸、致突变三致反应也 属于慢性毒性反应范畴。
特点：反应比副作用大，对人体健康 危害大，可预料和避免的。
二、药物作用的非受体机制
1. 影响酶的活性 抑制：如新斯的明竞争性抑制AchE;奥美拉 唑不可逆性抑制胄粘膜H+- K+-ATP 酶（抑 制胃酸分泌）。
激活：如尿激酶激活血浆溶纤酶原; 增加：如苯巴比妥诱导肝微粒体酶; 复活：如碘解磷定能使AchE复活。
2．影响离子通道 硝苯地平等钙拮抗剂，阻钙离子内流，
2．受体增敏(受体的上调 ):指长期使 用拮抗药，组织或细胞对激动药的敏 感性和反应性升高的现象。如长期使 用β-R拮抗药普萘洛尔，诱发高血压。
（九）跨膜信息传递的受体类型
生物活性物质与受体结合后-受体 构象变化-引起信息转导过程。
根据受体蛋白结构、信号转导过 程、效应性质、受体位置等特点，可 以把受体的跨膜信息传递机制分为下 列六类：
2. 药物作用的选择性（selectivity）或组织的作用较小或 不发生作用。
形成原因：1）药物在体内的分布不均 2）组织器官的结构不同 3）生化功能差异
意义：1）药物分类依据 2）临床选药基础
特点：
选择性高的药物大多药理 活性较强，使用针对性强；
（1）激动剂（兴奋药）：既有较强的 亲和力，又有较强的内在活性药物。
（2）部分激动药：既有较强的亲和力， 内在活性弱的药物。具有激动药和拮抗 药双重特性。
（3）拮抗剂（阻滞药）：有较强的 亲和力，而无内在活性药物。
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药学院药理系
1. 副作用是指 A．受药物刺激后产生的异常反应 B．停药后残存的生物效应 C．用药后给病人带来的不适反应 D．用药量过大或时间过长引起的反应 E．在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用 2. 副作用是在哪种剂量下产生的不良反应 A. 最小有效量 B. 治疗剂量 C.大剂量 D. 阈剂量 E. 与剂量无关
第三章 受体理论与药物效应动力学
Receptor Theory & Pharmacodynamics
沈志强 药学院
药学院药理系
药效学的主要内容
药物的作用及其机制
机体 药 物 哪些作用
怎样作用
病原体 肿瘤细胞
药学院药理系
药效学的重要性
研究开发新药，必须进行药效学试验
可以明确新药 有效性、优效性
探索药物作用的强弱和特点(量-效关系、
Drug – receptor interaction
能与药物（配体）特异性结合并能
传递信息和引起效应的大分子物质
受体 （receptor）
药学院药理系
药物和受体结合的特性
1. 特异性(specificity)
2. 高度亲和性（affinity）
3. 饱和性（saturation） 4. 可逆性（reversible binding） 5. 可调节性（up-regulation or down-regulation）
药学院药理系
3.副作用的产生是由于 A.病人的特异性体质 B.病人的肝肾功能不良 C.病人的遗传变异 D.药物作用的选择性低
4.阿托品治疗胃肠痉挛时引起的口干称为药物的 A. 毒性反应 B. 副作用 C. 治疗作用 D. 变态反应 E. 后遗效应
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毒性反应（toxic reaction）
激动 1-受体
血管平滑肌细胞 血管收缩 血压升高
药物作用
药物效应
药学院药理系
第一节 药物作用
药物的基本作用
药物与机体靶细胞间 的初始作用，是产生 效应的起因 药物引起机体或组织 器官生理生化的改变， 即药物作用的结果
药学院药理系
Drug action
药物效应
Drug effect
药物的基本作用兴奋与抑制
药学院药理系
停药反应（withdrawal reaction）
长期使用某药，减量过快或突然停药时原有 疾病症状迅速重现或加重。 普萘洛尔（心得安）：防治高血压。
突然停药：血压再度升高、心率加快诱发心梗
糖皮质激素：肾上腺皮质功能不全或危象， 低血压性休克
药学院药理系
请 记 住：
药学院药理系
第二节 药物作用机制
的受体理论
Action mechanism
药学院药理系
药物作用机制的类型
药物作用机制
非特异性作用
特异性作用
药学院药理系
一、非特异性作用
(1) 改变理化性质 (抗酸药，硫酸镁口服导泻， 甘露醇脱水)
(2) 补充体内缺乏的物质：维生素、微量元素
药学院药理系
二、特异性作用（Specific action）
• 功能的提高称为兴奋（ Excitation or
stimulation ）
• 功能的降低称为抑制（ Inhibition ） • 药物可改变机体器官的原有功能，但 不会使机体产生新的功能
药学院药理系
药物作用的方式 局部作用
Local action
全身作用
General action
药物吸收前在用药 部位直接产生作用 滴眼药、搽剂 硫酸镁口服导泻 局麻药 注射
药 物
治病或致病
双刃剑
药学院药理系
胰岛素增敏剂致心衰和肝胆疾病
第一个增敏剂曲格列酮上市后不久因严重肝 毒性而撤出市场
目前临床所用的罗格列酮与吡格列酮亦有严
重的ADR
WHO在一年内收到罗格列酮ADR报告582
份，严重者234份，死亡30例 肝衰、肺栓塞、心衰
p389
药学院药理系
他汀类致骨骼肌溶解症
留（松弛膀胱逼尿肌）、便秘（胃肠蠕动减弱）
2.性别 ：性激素 ，女性“四期”的特点
3. 病理因素
（1）严重肝功能不全：可的松、 泼尼松
（2）肾功能不全
4.遗传因素
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二、药物方面的因素
（一）药 物 的 剂 量：催眠药 （二）剂 型：影响生物利用度（吸收 的程度和速度）、半衰期
（三）给药途径：改变药物作用性质。
FDA不良事件数据库：共收到1871例报告， 其中横纹肌溶解982例，死亡38例。 以辛伐他汀和西立伐他汀为多见
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左氧氟沙星致跟腱病
比利时药物警戒中心在 2007-2009 收到
161 份 左氧氟沙星致跟腱病 的报告，
其中68例跟腱断裂
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不良反应 （ADR）
ADR can be defined as the drug 在治疗剂量下，药物在治疗疾病的同 effects that are not consistent 时产生与用药目的不符，并为病人带 with therapeutic purposes and induce harm to patients in 来不适或痛苦的反应 normal dose. -- WHO--
竞争性拮抗剂
非竞争性拮抗剂
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竞争性拮抗剂
与受体可逆结合，不产生激动效应，但 可以阻断激动剂与该受体结合。使激动 药亲和力降低，不影响内在活性。故量 效曲线平行右移，最大效能不变。
Emax
100%
激动剂
加入竞争性拮抗剂
1 mg/kg
2 mg/kg
dose
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非竞争性拮抗药
与受体不可逆结合，与激动药合用，激动药 的亲和力和内在活性均下降。故量效曲线右 移，最大效能降低。
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药物选择性的意义
一般选用选择性高的药物：疗效确切，不 良反应少。如：第三代钙通道阻断药络活 喜。防治消化性溃疡药物洛赛克。
特殊情况：使用选择性低的药物。如当病
原体诊断未明，或混合感染时，选用广谱
抗菌药（选择性低）。
药学院药理系
（二）药物作用的两重性（dualism）
靶器官
治疗作用
药学院药理系
激动剂 & 拮抗剂
作用于受体的药物分类
将作用于受体的药物分为 根据内在活性的不同
激动剂
拮抗剂
完全激动剂
部分激动剂
竞争性 拮抗剂
非竞争性
拮抗剂
药学院药理系
激动剂（ agonist ）：具有较高的亲和力和
内在活性，与受体结合后激动受体并产生药
理效应的药物。 据内在活性大小可分为: 完全激动剂(full agonist)，如吗啡 部分激动剂(partial agonist) ，如喷他佐辛
药物的 两重性
非靶器官
不良反应
药学院药理系
治疗作用（therapeutic effect）
符合用药目的并产生治疗效果的作用
对因治疗
标本兼治 缓则治本 急则治标
对症治疗
消除致病因子 青霉素用于脑膜炎 目的：杀灭脑膜炎 双球菌
减轻或消除症状 扑热息痛： 解热镇痛
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不良反应
（adverse drug reactions，ADR） 三分毒！
双黄连注射液
指少数有过敏体质的病人对某些药物产 生的病理性免疫反应 药物（半抗原） + 抗体 复合物 过敏反应 抗原抗体
药学院药理系
特 点： （1）无法预知：反应与药物原有效应无关 （2）严重度差异大，与剂量无关 （3）停药后反应消失，再用时可能再发
药学院药理系
后遗效应（residual effect）： 由于药物的治疗作用所引起的不良后果， 停药后血药浓度已降到阈水平以下时 不是药物本身的药理作用，是间接结果。 残留的生物效应。 如四环素引起的菌群失调。青霉素治疗梅 巴比妥类“宿醉” 毒：赫氏反应 庆大霉素：永久性耳聋
作用于特定的靶位 药物-离子通道 ：钙通道阻滞剂 药物-酶 药物-受体
药学院药理系
氨氯地平的钙通道阻断作用
Ca2+
血管扩张 血压下降
药学院药理系
抑制：奥美拉唑不可逆性抑制胃壁细胞质
子泵H+- K+-ATP 酶（抑制胃酸分泌）
奥美拉唑
质子泵
（PP）
PP
K+
+ H
胃壁细胞
药学院药理系
药物与受体相互作用
药学院药理系
不良反应（ADR）
• 副作用 • 毒性反应 • 继发反应 • 后遗效应 • 过敏反应 • 停药反应 • “三致” 反应
药学院药理系
副作用（副反应）（side effect）
药物在常规用法用量下发生的与治 阿托品：解痉药（用于腹痛）—口干、无汗 疗目的无关的反应 米诺地尔: 降压药—多毛症 特点：是药物本身固有的作用。可预知， 西地那非: 抗心绞痛—勃起亢进 难避免，部分可用于治疗疾病。 卡托普利: 降压药—刺激性干咳 原因：药物的选择性低，作用范围广
吸收后分布到机体 各部位产生的作用 硫酸镁静注用于妊 娠惊厥 硝酸甘油舌下含服 用于心绞痛
药学院药理系
二、药物作用的选择性和二重性
（一）选择性（selectivity）
• 多数药物在常用剂量时，只对少数器官或组 织发生明显作用，而对其他部位的作用较小 或不发生作用 • 碘制剂选择性高 • 强心苷：心脏 • 阿托品：选择性低 • 抗生素：窄谱、广谱
继发反应（secondary reaction）：
药学院药理系
• 1.服用巴比妥类药物后次晨的“宿醉”现象称为药 物的 A.副作用 B．毒性反应 C．后遗效应 D．变态反应 E．特异质反应