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T细胞发育

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T细胞分类与功能

T细胞分类与功能

第十七页，编辑于星期一：一点 五十一分。
T细胞的外周分化发育
抗原刺激是T细胞外周分化的必要条件
★抗原(Antigen)
初始T细胞
效应/调节/记忆T细胞
(Naïve T)
(Tc/Th/Treg/Tm)
第十八页，编辑于星期一：一点 五十一分。
第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用
❖ T细胞抗原受体（TCR-CD3) ❖ T细胞辅助受体（CD4、CD8）
activation motif，ITAM）：
功能:
①稳定TCR的结构.
②传递T细胞活化信号1.
第二十三页，编辑于星期一：一点 五十一分。
二、CD4和CD8协同受体
协同TCR-CD3分子与抗原肽-MHC分子复合 体的结合。
T细胞辅助受体
第二十四页，编辑于星期一：一点 五十一分。
CD4分子
细胞膜表面单链糖蛋白，属于 IgSF成员，胞膜外含4个IgSF 结构区。
高亲和力结合——凋亡
第十五页，编辑于星期一：一点 五十一分。
T细胞在胸腺中的分化发育
第十六页，编辑于星期一：一点 五十一分。
T细胞在外周淋巴器官中的发育
初始T细胞（naive T cell）：
尚未接触抗原的成熟T细胞
T细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为：
不同效应功能的T细胞亚群
调节性T细胞 记忆T细胞。
❖ 易凋亡细胞占DP细胞总数的 95％。
❖ 不能结合/亲和力过高——凋 亡
第十四页，编辑于星期一：一点 五十一分。
T细胞在胸腺中的分化发育
—阴性选择(Negative Selection)
阴性选择：获得对自 身抗原耐受性
SP——MHC I/II-自身 抗原肽（皮、髓质交界 区，髓质区的Mφ 、DC 提呈）
T淋巴细胞和B淋巴细胞

T淋巴细胞和B淋巴细胞


调节性T细胞：Tr
.
55
辅助性T细胞功能亚群
Th0细胞
Th1细胞 Th2细胞
.
56
Cytokine profile of helper T lymphocyte subsets
IL-12 IFN-
Th0
CCR5 Th1
IL-4
Th2
CCR3
IL-3
High IL-2
IL-3
GM-CSF
Low IL-4 GM-CSF
CD28可表达于静止和活化的T细胞表面， 为T细胞活化提供协同刺激信号
CTLA-4/CD152表达于活化的T细胞表面， 可传递抑制活化信号，从而下调或终止T细 胞的活化
.
39
Inhibition of T cell activation by CTLA-4
.
40
.
41
3）T细胞表面其它分子
MHC分子
.
30
.
31
2）CD分子 CD3分子
由五种肽链（γGamma δDeltaεEpsilon ζZeta ηEta ）组成，以非共价键与TCR结 合而形成的复合物。CD3分子胞内段含有免疫 受体酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs，ITAM) 。
Th3细胞经抗原刺激可分泌高水平的 IL-10，还分泌IL-4和TGF-β
Tr1细胞分泌高水平TGF-β，不分泌 IL-4，体外培养具有IL-10依赖性
.
65
（4）按对抗原的应答状态不同分类
初始T细胞：是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞 效应T细胞：是执行机体免疫效应功能的细胞 记忆性T细胞：维持机体免疫记忆功能
高中生物奥赛辅导 第十章 T淋巴细胞(共77张PPT)

高中生物奥赛辅导 第十章 T淋巴细胞(共77张PPT)

13、He who seize the right moment, is the right man.谁把握机遇，谁就心想事成。2021/9/62021/9/62021/9/62021/9/69/6/2021 14、谁要是自己还没有发展培养和教育好，他就不能发展培养和教育别人。2021年9月6日星期一2021/9/62021/9/62021/9/6 15、一年之计，莫如树谷；十年之计，莫如树木；终身之计，莫如树人。2021年9月2021/9/62021/9/62021/9/69/6/2021 16、教学的目的是培养学生自己学习，自己研究，用自己的头脑来想，用自己的眼睛看，用自己的手来做这种精神。2021/9/62021/9/6September 6, 2021 17、儿童是中心，教育的措施便围绕他们而组织起来。2021/9/62021/9/62021/9/62021/9/6
单阳性阶段 SP细胞（ single positive cell，CD3+CD4+CD8-
CD3+CD4-CD8+）
9、要学生做的事，教职员躬亲共做；要学生学的知识，教职员躬亲共学；要学生守的规则，教职员躬亲共守。2021/9/62021/9/6Monday, September 06, 2021 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。2021/9/62021/9/62021/9/69/6/2021 7:11:24 AM 11、只有让学生不把全部时间都用在学习上，而留下许多自由支配的时间，他才能顺利地学习……（这）是教育过程的逻辑。2021/9/62021/9/62021/9/6Sep-216-Sep-21 12、要记住，你不仅是教课的教师，也是学生的教育者，生活的导师和道德的引路人。2021/9/62021/9/62021/9/6Monday, September 06, 2021
T细胞

T细胞


CD8+细胞毒性T细胞
特异性介导靶细胞裂解或凋亡，其机制为： 释放穿孔素→靶细胞裂解、死亡 释放颗粒酶 →借助穿孔素的穿孔作用进入靶细胞 →细胞凋亡 高表达FasL →Fas/FasL途径 →靶细胞凋亡 分泌TNF-
Thank you!
清除识别自身
抗原的 T 细胞
获得自身耐受性
二、 T细胞的表面分子及其功能
1.TCR-CD3复合物 2.TCR共受体 3.协同刺激分子 4.其他表面分子
（一）TCR-CD3复合物 是T细胞识别抗 原和转导信号的 主要单位 介导TCR与抗原 接触后产生的第 一活化信号
酪氨酸活化基序（ITAM）
（一）T细胞库的形成机制
—
TCR多样性及其分子机制
每个T细胞克隆都有其独特的TCR，该TCR特
异性识别一个抗原肽-MHC复合物（pMHC）。
体内约有1018个T细胞克隆，构成了一个庞
大的T细胞库，以便应对自然界千变万化的 抗原肽。
TCR多样性及其分子机制 1. TCR基因结构
2. TCR基因重排

TCR多样性产生机制
多样性机制 V D J 组合多样性 V区基因数 连接多样性 总 计 70 0 61 52 2 13 12 0 5 60 6x102 1013 1015 5 3 4 60
4.3x103 1.4x103 5.8x106 2x1011 1018
（二）T细胞在胸腺中的发育
CD8+T cell
Apoptosis
(95%)
未接触MHC分 子: Ag肽
MHCⅠ类分子 胸腺上皮细胞 Ag肽：MHC分子 MHCⅡ类分子
DP细胞
CD4+T cell
T淋巴细胞的发生及演变

T淋巴细胞的发生及演变

T淋巴细胞的发生及演变摘要】T细胞从发生到成熟是一个极其复杂的过程，不仅形态结构在发生变化，还伴随有许多表面标志的表达或消失。

T细胞在胸腺内的分化无疑是整个发育过程中至关重要的阶段，而胸腺细胞的成熟过程实质上是一个选择过程,不符合要求的细胞如自身反应性细胞随时被淘汰，而正常分化的细胞则被保留下来。

最终发育成熟的T细胞除具有MHC限制性和对自身抗原的耐受性外，还具有识别多种非己抗原的能力，而TCR、分化抗原等膜表面分子则是其识别抗原并产生免疫应答的物质基础。

【关键词】T细胞；胸腺细胞；分化；选择【中图分类号】R744【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)06-0286-01T淋巴细胞(T lymphocyte)简称T细胞，是数量最多、功能最复杂的淋巴细胞群，也是适应性细胞免疫应答的执行者，并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要的辅助作用。

T细胞及其亚群历来是组织胚胎学、医学免疫学等生物科学领域的研究重点，成果显著，理论也较为丰富，但不能否认的是，各学科在相关内容的描述上往往不够统一，或者缺乏足够的知识关联，难免会给读者带来一些理解上的困难。

本文就T细胞的分化发育过程及其形态与表面标志变化进行归纳。

1T细胞的来源T细胞和B细胞一样，都是由多能造血干细胞(MHSC)发育分化而来。

MHSC首先分化为髓样祖细胞和淋巴样祖细胞，胚胎第7周时，淋巴样祖细胞定向发育成原T(pro-T)细胞(表型为CD410、CD3-、CD8+、CD25-、C-kit+、Lin-、TCRαβ-)，在胸腺血管形成之前，胸腺原基分泌的趋化因子即吸引循环血液中的原T细胞进入其内。

原T细胞先后来自卵黄囊、胎肝和骨髓，但进入胸腺的具体途径和机制还不完全清楚。

有人认为是经皮-髓质交界处的毛细血管后微静脉进入胸腺实质，有人则认为是随组织液从胸腺被膜进入实质的，从发生上来说，两种观点都具有阶段性意义。

原T细胞进入胸腺被膜下而未到达胸腺皮质之前，称前T(pre-T)细胞，当其进入胸腺皮质后即称为胸腺细胞。

T淋巴细胞

T淋巴细胞


分化
一、T细胞在胸腺分化过程中的表型改变
淋巴干细胞早期即在胸腺内开始分化，应用小鼠胸腺细胞实验模型研究表明，在胚胎11-12天淋巴干细胞已 进入胸腺，在胸腺微环境的影响下胸腺细胞迅速发生增殖和分化。已知，诱导T淋巴细胞在胸腺内分化、成熟的主 要因素包括：⑴胸腺基质细胞
T淋巴细胞与激活的血小板（thymusstromalcell,TSC）通过细胞表面的粘附分子直接与胸腺细胞相互作用， 其中胸腺中的“抚育细胞”（nursecell）对于T细胞的成熟和分化可能起着重要的调节作用；⑵胸腺基质细胞分 泌多种细胞因子（如IL-1、IL-6和IL-7）和胸腺激素（如胸腺素、胸腺生成素）诱导胸腺细胞分化；⑶胸腺细胞 自身分泌多种细胞因子（如IL-2、IL-4）对胸腺细胞本身的分化和成熟也起重要的调节作用。此外，胸腺内上皮 细胞、巨噬细胞和树突状细胞对于胸腺细胞分化过程中的自身耐受、MHC限制以及T细胞功能性亚群的形成起着决 定性作用。研究表明，胸腺中的T细胞对于胸腺基质细胞的发育和功能同样是必不可少的。
日本科学家将专门对抗一种皮肤癌的T淋巴细胞培育成诱导性多功能干细胞，方式是将这种淋巴细胞暴露在 “山中因子”环境下。山中因子是一组化合物，能够让细胞退回到“非专业性”阶段。在实验室，研究人员将诱 导性多功能干细胞变成T淋巴细胞。与最初的T淋巴细胞一样，此时的T淋巴细胞也专功同样的皮肤癌。它们的基 因构成与最初的T淋巴细胞相同，能够表达癌症特异性受体。研究发现这种新型T淋巴细胞非常活跃，可以产生一 种抗癌化合物。
简介
T淋巴细胞（T lymphocyte）简称T细胞，是由来源于骨髓的淋巴干细胞，在胸腺中分化、发育成熟后，通过 淋巴和血液循环而分布到全身的免疫器官和组织中发挥免疫功能 。
发育和分化
T淋巴细胞(共61张PPT)

T淋巴细胞(共61张PPT)

表达：活化的T细胞
配体：ICOS-L
作用：在CD28后起调节活化T细胞产生细胞因子，促进T细胞增
殖
4、PD-1 (programmed death 1)
表达：活化的T细胞 配体： PD-L1 和 PD-L2 。 作用：抑制T、B细胞的增殖及细胞因子的释放，
参与外周免疫耐受的形成
5、CD2 （LFA-2即淋巴细胞功能相关抗原2 ） 又称绵羊红细胞受体（E受体）
T淋巴细胞
T LYMPHOCYTE
T淋巴细胞（T lymphocyte）
依赖胸腺发育的淋巴细胞，
负责细胞免疫功能，参与抗肿
瘤、抗细胞内感染微生物、移 植排斥、迟发型超敏反应；对 部分体液免疫发挥辅助功能。
外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75%；
胸导管：高达95%以上。
内容
➢T细胞的分化发育
➢T细胞表面分子及作用 ➢T细胞亚群 ➢T细胞的功能
T细胞丝裂原：刀豆蛋白A（ConA）, 植物血凝素（PHA）,
商陆丝裂原（PWM）
B细胞丝裂原：脂多糖/内毒素（LPS），葡萄球菌蛋白A
（SPA），商陆丝裂原（PWM）
五、其它表面分子
• 细胞因子受体（如IL-2R）；FasL等
35
第三节 T细胞的分类和功能
➢ 根据活化阶段分类
➢ 根据TCR的组成分类
α链基因发生重排，开始表达有功能性的TCR。
参与外周免疫耐受的形成
表达：活化的CD4+T细胞
CD28
B7家族
T细胞
靶细胞或APC细胞
约占T细胞的5～10%，主要分布于皮肤和粘膜，多数为CD4-CD8-双阴性T细胞；
Increased Ig production
医学免疫学课件 第10章 T 淋巴细胞

医学免疫学课件 第10章 T 淋巴细胞

通过阴性选择－－获得自身耐受性 (针对自身抗原成分的T细胞被清除)
T 细胞经阳性选择、阴性选择后， 只有能识别自身MHC 和识别非自身 抗原肽的T细胞克隆才能发育成熟， 进入外周淋巴组织。
外周成熟的T细胞： MHC 限制性 自身耐受
T细胞在外周淋巴器官中的分化和发育
初始T细胞（naive T cell ）: 定位于胸腺依赖区 在抗原的刺激下
• • • • T细胞－TCR • •
I – CD8 克隆增殖 结合 MHC (胸腺上皮细胞) II－CD4 克隆增殖
不结合 MHC (胸腺上皮细胞) T 细胞克隆调亡
•
阳性选择
在胸腺皮质中，能与胸腺上皮细胞表达的抗 原肽-MHC I或II类分子复合物特异结合的双 阳性 细胞，可继续分化为CD8+或CD4+ 的 单阳性细胞，此过程为胸腺的阳性选择。
CD4+ CD8+ (双阳性细胞，DP)—第二阶段
•
胸腺皮质
阳性选择，获MHC限制性
•
CD4+
CD8+ (单阳性细胞，SP）
•
•
胸腺
阴性选择，获自身耐受
第 三
阶
•
CD4+
CD8+
段
•
(MHC-II限制性，TH) (MHC-I限制性，CTL)
• 周围淋巴组织
阳性选择
此时，T细胞的抗原识别受体经基因重排后， 形成TCR-CD3结构，具识别 MHC-抗原肽能力。
双阴性细胞（DN,CD4-CD8-） TCR基因重排（获得功能性与多样性的TCR ）
双阳性细胞（DP，TCR+CD4+CD8+） 阳性选择（获得MHC限制性） 阴性选择（获得自身耐受）
第10章T细胞

第10章T细胞


T细胞受体发育阶段：(浅皮质区)
T前身细胞（DN，双阴性细胞） TCR-CD2-CD3-CD4-CD8-
前T细胞（DP，双阳性细胞） TCR+CD2+CD3+CD4+CD8+
（二）阳性选择阶段 ：
获得机体自身细胞之间相互认识的能力,即 MHC限制性。(深皮质区)
前T细胞是双阳性细胞，其表面有CD4和CD8分子， 而胸腺上皮细胞表面有MHCⅠ或MHCⅡ分子，如果前T 细胞表面的CD4或CD8分子能与之结合，细胞则继续 分化，否则就凋亡。经过该选择后，获得单阳性 （SP）细胞。
TCR 识别 MHC/抗原肽 的分子解剖
TCR-b 链
CDR1 CDR3 CDR2 CDR3
MHC-a 螺旋
抗原肽
CDR2
CDR1
TCR-a 链
MHC-a 螺旋
TCR的双识别
TCR双识别：识别抗原肽的抗原表位 识别MHC的多态性部位
a 螺旋
2、CD3分子的结构和功能

组成：CD3---, , or η 结构：胞内区含有ITAM结构 功能：向胞内传导抗原活化信号
清除无用的T细胞 T细胞不能识别胸腺皮质上皮细胞提呈的肽/MHC 复合物，即发生凋亡。
DP细胞的CD4结合皮质胸腺上皮细胞的MHCII类 分子，CD8丢失，成为CD4T细胞；而CD8结合MHCI类 分子，则CD4丢失，成为CD8T细胞。
（三）阴性选择阶段：
胚胎发育过程中，机体自身成分能与巨噬细胞或树 突状细胞表面的MHCⅠ或MHCⅡ分子结合形成复合 物。如果已经历过阳性选择的单阳性细胞能与上述复 合物结合，则该细胞停止发育，针对该自身抗原的反 应T细胞克隆清除或克隆无能（克隆存在，但功能丧 失）；不能与上述复合物结合的SP细胞则继续发育， 成为具有识别“非己”抗原能力的T细胞。
T淋巴细胞

T淋巴细胞


三个重要事件
TCR基因重排 阳性选择 阴性选择 获得多样性TCR 获得MHC限制性 获得自身耐受
三个重要结果
二、T细胞在外周免疫器官中的增殖分化
初始T细胞（naive T cell）：从胸腺进入
外周免疫器官尚未接触抗原的成熟T细胞。 主要定位于外周淋巴器官的胸腺依赖区。 T细胞在外周免疫器官中的定位与它在 胸腺发育中获得相应的淋巴细胞归巢受体 （LHR）等黏附分子有关
2）每条肽链胞质区较长，均含有 免疫受体酪氨酸激活基 序（ITAM），由18个aa组成，含2个YxxL/V保守序列。
3）是TCR-CD3复合体中信号转导的亚单位，将TCR接 受的抗原刺激信号转导至细胞内，使T细胞活化。
二、CD4分子和CD8分子：
• 成熟的T细胞只能表达CD4或CD8，即CD4+T细胞或
CD8+T细胞。是TCR的共受体
• CD4和CD8分子的主要功能: （1）辅助TCR识别抗原 （2）参与T细胞活化（第一）信号的转导。 因此，又称为TCR的共受体。
CD4基本结构及作用
CD4分子是由一条肽链 组成的跨膜蛋白。胞外 区具有4个Ig样结构域， 其中远膜端的2个结构 域能够与MHCⅡ类分子 的β2结构域结合。
CD4分子与MHCⅡ类分
子结合可增强T细胞 和抗原提呈细胞之间
的相互作用并辅助
TCR识别抗原。
CD4分子的胞浆区结 合有酪氨酸蛋白激 酶(p56Lck)，p56Lck 激活后，可催化CD3 分子中的ITAM基序 的酪氨酸残基磷酸 化。所以，CD4还参 与TCR识别抗原所产 生的活化信号转导 过程。
双阴性阶段 (DN) CD4-CD8-TCR-
双阳性阶段 (DP) CD4+CD8+TCR+
T淋巴细胞

T淋巴细胞

14q
7q
7p
TCR多样性产生的机制
αβTCR α β γ γδTCR δ
胚系基因片段组合
V D J 组合多样性 连接的不准确性 N核苷酸插入 两条链的组合 70 0 61 4.3×103 2×1011 5.5×103 + 3.0×107 52 2 13 1.4×103 12 0 5 60 1013 5.5×103 + 1.6×1011 4 3 3 36
• 效应T细胞 – 表达IL-2R、CD44、CD45RO – 不参与淋巴细胞再循环
• 记忆性T细胞memory T cell： – 一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增的 T 细胞 , ，具有相 对均一并特异性识别抗原的 TCR ，参与增强性的再次 免疫应答，表达CD45RO、MHC－II、ICAM
二、TCR+ T细胞 和TCR g +T细胞
意义： 赋予成熟的T细胞在 识别抗原时具有 MHC限制性 （I-8，II-4）
胸腺中T细胞的阴性选择
概念： 经过阳性选择的CD4+或CD8+的T细胞，凡是其TCR 识别MHC或MHC：自身抗原肽并显示高亲和力的T细胞克 隆将发生凋亡而被清除。
意义：清除自身反应 性T细胞克隆
三、TCR胚系基因结构、重排及多样性
双 阴 性 期 双 阳 性 期
单 阳 性 期
T细胞在胸腺微环境中发育成熟
胸腺微环境
未成熟T细胞
CD4-CD8-
成熟T细胞
CD4+CD8+
CD4+CD8-／CD8+CD4单阳性细胞
双阴性细胞 双阳性细胞
胸腺微环境
胸腺上皮细胞 胸腺基质细胞 树突状细胞 （ TSC ） 巨噬细胞 细胞因子、黏附分子、胸腺素 细胞外基质——细胞外的蛋白质

正常成年人胸腺萎缩后t淋巴细胞的成熟过程

正常成年人胸腺萎缩后t淋巴细胞的成熟过程近年来，随着人们对免疫系统的研究逐渐深入，对于正常成年人胸腺萎缩后t淋巴细胞的成熟过程的研究也变得愈发重要。

t淋巴细胞在免疫系统中扮演着重要的角色，对于其成熟过程的深入了解，不仅有助于预防和治疗相关疾病，还可以为免疫系统研究提供更加全面的视角。

本文将对正常成年人胸腺萎缩后t淋巴细胞的成熟过程进行详细介绍，以期帮助读者更好地理解这一免疫系统的重要环节。

一、胸腺萎缩后t淋巴细胞的来源与基本成熟过程1. 胸腺萎缩后t淋巴细胞的来源在正常成年人中，胸腺会随着芳龄的增长逐渐萎缩，其功能也会逐渐下降。

然而，胸腺并非t淋巴细胞的唯一来源，胸腺萎缩后t淋巴细胞的来源主要包括外周血和淋巴器官。

2. 基本成熟过程胸腺萎缩后t淋巴细胞的基本成熟过程主要包括：幼稚t淋巴细胞从骨髓中产生；进入胸腺或外周血；在淋巴器官中经历T细胞分化、T细胞选择和T细胞功能成熟等过程。

二、胸腺萎缩后t淋巴细胞的成熟机制1. T细胞分化T细胞分化是指幼稚t淋巴细胞在淋巴器官中经历一系列细胞因子的诱导和分化，最终转变成功能成熟的T细胞的过程。

这一过程主要包括Thymus中cortex区和medulla区双阳性前体细胞向单阳性CD4或CD8 T细胞的发育分化过程。

2. T细胞选择T细胞选择是指在t淋巴细胞的成熟过程中，经过胸腺的阳性和阴性选择，筛选出具有适当抗原特异性和不会对自身组织产生免疫应答的T细胞。

3. T细胞功能成熟T细胞功能成熟是指t淋巴细胞经过阳性和阴性选择后，在外周淋巴器官中发挥其免疫调节和效应功能的过程。

此过程主要包括Th1型细胞、Th2型细胞、Th17型细胞和调节性T淋巴细胞等类型的T细胞。

三、胸腺萎缩后t淋巴细胞的功能及临床意义1. 胸腺萎缩后t淋巴细胞的功能胸腺萎缩后t淋巴细胞主要包括抗原特异性识别和免疫调节功能，以及细胞毒作用和免疫调节功能。

2. 临床意义对于胸腺萎缩后t淋巴细胞的研究不仅有助于了解免疫系统的发育和成熟过程，还对于相关免疫系统疾病的预防、诊断和治疗具有重要意义。

T细胞的免疫应答


医学免疫学（第7版）
CTL
CTL杀伤靶细胞机制示 意图
靶细胞
CTL杀伤靶细胞的Fas-FasL途径和 TNF-TNFR途径
表面分子 Th1/Th2、Treg 了解发育过程
DP阶段→ α链基因重排， 表达功能性TCR
组合多样性+连接多样性
αβTCR基因重排
阳性选择：超高亲和力和超低亲和力与 MHC分子结合的DP细胞发生凋亡被清 除；建立MHC限制性
阴性选择：对自身抗原高亲和力激活的 SP细胞由于被激活发生凋亡或者失能 。建立中枢耐受
医学免疫学（第7版）
（三）T细胞发育过程中的阳性选择
特异识别MHC分子提呈的抗原肽—“双 识别”；
可分为TCRαβ（大多数细胞）和TCRγδ 两种类型。
TCR-CD3非共价键结合；
由五种肽链组成；
CD3转导TCR识别抗原产 生的第一活化信号；
Five invariant polypeptide chains form three dimers.
Immunoreceptor tyrosine-based activation motif(ITAM).
T细胞辅助受体（coreceptor） CD4分子与MHCⅡ类分子 CD8分子与MHCⅠ类分子
功能：辅助T细胞与APC或靶细胞相互 作用，参与T细胞活化信号的转导。
单链跨膜蛋白，胞膜外4个Ig 样结构域；
初始T细胞：Naive T cells； 效应T细胞：T effectors； 记忆T细胞：Memory T cells.
Naive T cells:未接受抗原刺激； 表达CD45RA和L-选择素； 主要功能：识别抗原。
表达CD45RO和IL-2R；
主要功能：发挥效应—如分泌细胞因子， 调节免疫应答、杀伤靶细胞等。

T细胞在胸腺内的发育成熟


4．嗜碱性粒细胞（basophil）和肥大细胞（mast cell）
5．血小板 6．红细胞 15
15
第三节 免疫因子
一、细胞因子
细胞因子（cytokine, CK）是指由多种细胞，特别是免疫细胞产生的具有调 节细胞生长与分化、调节免疫应答、参与炎症反应和组织修复等多种功能的 小分子多肽或糖蛋白。
1．各类细胞因子
编码mha的基因是一组紧密连锁的基因群称为主要组织相容性复合体mhc20201hla复合体及其产物hla复合体结构示意图21212hla类和类分子的结构经典的hla分子结构22223hla类和类分子的分布hla类分子分布广泛可存在于人体各种组织的有核细胞及网织红细胞表面
第二章
免疫系统
马春玲 刘琳琳 山东医学高等专科学校
24
本章小结
外周免疫器官包括淋巴结、脾和粘膜相关的淋巴组织。
5
5
第二节 免疫细胞
一、淋巴细胞
（一）T淋巴细胞
简称T细胞，介导细胞免疫应答，并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥
重要辅助作用。
6
6
1．T细胞在胸腺内的发育成熟 阳性选择 前T→双阴性T(CD4-CD8-,DN)→双阳性T(CD4+CD8+,DP)→单阳性(CD4+ 或CD8+)，获得MHC限制性。 阴性选择 单阳性T细胞中与自身组织反应的调亡，识别异物的进入外周，获得自身 7 耐受性。
11
2．B细胞表面分子及其功能
（1）BCR-Igα /Igβ复合物
（2）CD19-CD21-CD81复合物 （3）协同刺激分子 （4）其他分子 12
12
3.B细胞亚群
（1）B1细胞(CD5+)：对TIAg应答。IgM为主，无类别转换，无免疫记忆。 （2）B2细胞(CD5－)：对TDAg应答。IgG为主，有类别转换，有免疫记忆。 另有提呈抗原、免疫调节作用。
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❖单阳性细胞(single positive, SP)阶段: CD4+ CD8- 或 CD8+ CD4-
早期T细胞发育阶段
❖ Pro-T经Pre-T细胞发育为DN细胞， 表达TCRαβ
❖ 诱导CD4和CD8的表达发育为DP细胞 （TCRαβ基因重排, 形成TCRαβ-CD3复合体） ❖ 胸腺内选择发育为成熟的SP细胞库
T细胞发育的阳性选择
▪ 早期胸腺细胞位于胸腺皮质，不表达CD4和CD8， 其表型为CD4-、CD8-，称为双阴性细胞（double negative cell,DN）。
▪ 随着胸腺细胞逐渐向皮质深层迁移，双阴性细胞先 后发生TCRβ基因和TCRα基因重排，并逐渐表达功 能性TCR。
▪ 与此同时，双阴性细胞逐渐转变为CD4+CD8+双阳 性细胞（ double positive cell,DP）。
T细胞上的辅助分子
▪ CD4和CD8是T细胞表面糖蛋白，在不同型MHC限制的成熟 T细胞特有亚型上表达。它们作为CD3-TCR复合物识别抗原 时的辅助分子（共受体） ，促进T细胞与APCs或CTLs的靶 细胞相互作用，是参与MHC限制的T细胞活化的辅助分子， 都属于Ig基因超家族成员。
▪ 其中大约65%外周αβ阳性T细胞表达CD4，35%表达CD8。 在临床上常把CD4+:CD8+的比例变化作为免疫功能障碍的参 数。
T细胞在胸腺内的发育
T细胞库：在一个体内能特异性识别各种抗原 的T细胞克隆的总数。 T细胞库特征： 1. 识别抗原时的自身MHC分子限制性 2. 对自身抗原的耐受性
T细胞在胸腺内的发育过程
❖双阴性细胞( double negative ,DN) 阶段: CD4- CD8-
❖ 双阳性细胞(double positive, DP) 阶段: CD4+ CD8+
进入胸腺
大部分凋亡
髓质（5%）
T细胞亚群（具不同功能）
1% 外周免疫器官特定的胸腺依赖区
胸腺细胞
经阳性选择
成为识别自身MHC-抗 原肽复合体的T细胞
经阴性选择
胸腺细胞
产生对自身成分耐受的T
细胞群体（禁忌细胞株）
胸腺上皮细胞 其他基质细胞
胸腺激素 细胞因子
诱导胸腺细 胞分化成熟
构成了T细胞分化、增殖和选择性发育的 胸腺微环境。
胸腺是T细胞分化、发育的场所。来自骨髓的祖T细 胞在胸腺微环境中发育成熟后到外周淋巴器官定居。
▪ 胸腺微环境是诱导并调控T细胞分化发育的关键 因素，它包括如下组分：
▪ 1.胸腺基质细胞（TSC) ▪ 2.细胞因子（IL-1，IL-2，IL-4，IL-6，IL-7等） ▪ 3.胸腺激素（胸腺素，胸腺生成素等）
▪ 经历阳性选择后的T 细胞若能与自身肽 /MHC分子复合物高 亲和力结合，即被删 除，或成为失能 (anergy)；而不能识 别该复合物的T细胞 则能继续发育。
过程: DP及SP细胞的TCR与胸腺巨噬细胞表达的 自身肽+自身MHC分子有高亲和性结合,导 致细胞克隆死亡或受抑制不能活化。
结果: 1. 排除自身反应性T细胞克隆, 产生自身耐受； 2. 识别非己抗原与自身MHC分子结合的T细胞克隆
CD4+ 亚 群和CD8+ 亚 群
CD3+CD4+CD8- CD3+CD4-CD8+
TCR
TCR
辅助 受体
辅助受体
CD4、CD8与临床应用：
1. CD4分子是HIV的主要受体，HIV感染CD4阳性 T细胞，导致AIDS
2. 检测HIV患者外周血CD4/CD8比值，对辅助诊 断和判断病情有重要作用
▪ （一） 胸腺的结构
▪ 胸腺 被膜
▪
实质 胸腺小叶
▪
(基本结构单位)
皮质 髓质
▪ 胸腺实质 ：胸腺细胞和基质细胞
▪ 胸腺细胞： 未成熟T细胞处在不同发育阶段
▪
胸腺上皮细胞
▪ 基质细胞： 巨噬细胞
▪
树突状细胞等
▪ （二） 胸腺的功能
▪ 1. 培育和输出成熟的T细胞
趋化因子
皮质 （95%）
前T细胞
▪ 结果: 1. 排除所有非己MHC限制性T细胞克隆； 2. 保存自身MHC限制性和自身反应性T细胞克隆。
▪ 通过阳性选择，赋予成熟的CD4-CD8+T细胞和 CD4+CD8-T细胞分别具有识别自身MHC-Ⅰ类或 MHC-Ⅱ类分子的能力，这是T细胞获得MHC限制性 的分子基础。
T细胞发育的阴性选择
▪ 2. 产生胸腺激素
▪ 包括胸腺血清因子、胸腺素、胸腺生成素和胸 腺体液因子等。
▪ 作用： 前T细胞分化为成熟的T细胞
▪
增强或调节外周成熟T细胞的功能
▪ 骨髓中的淋巴样前体细胞进入胸腺之初被称为前胸 腺细胞，尚未表达T细胞特征性表面标志。
▪ 前胸腺细胞在胸腺微环境中逐渐分化为成熟T细胞。 在此过程中，T细胞获得功能性TCR，表达成熟T细 胞的表型（如CD4或CD8等），并获得MHC限制性 识别能力和自身耐受性。
存活。
Burnet：克隆选择学说
1、胚胎期体内有许多免疫 活性细胞克隆
2、每一细胞克隆都具有其 抗原特异性受体
3、胚胎期或新生期未成熟 T与B细胞接触抗原， TCR/BCR分别与抗原肽： MHC分子呈高亲和力结 合时，则引发阴性选择， 启动细胞程序性死亡， 导致克隆缺失。
Frank Burnet 1900--1990 Nobel Prize 1960
T细胞发育
报告人：华江舟 指导教师：林影 教授
2007年7月
▪ 1. T细胞成熟 ▪ 2. T细胞活化 ▪ 3. T细胞分化
1.T细胞成熟
▪ T淋巴细胞(T lymphocyte)简称T细胞，其介导细胞 免疫应答，并在机体针对TD抗原（胸腺依赖性抗原） 的体液免疫应答中发挥重要的辅助作用。
▪ 骨髓中的淋巴样前体细胞进入胸腺，经历一系列有 序的分化过程，才能发育为成熟的T细胞。
▪ DP细胞继而经历阳性选 择。若DP细胞TCRαβ能 与胸腺皮质上皮细胞表面 MHC-Ⅰ类或MHC-Ⅱ类分 子以适当亲和力结合，则 继续分化为CD4+或CD8+ 单阳性细胞。
▪ 若DP细胞不能与MHC分 子结合或亲和力过高，则 在胸腺皮质中发生凋亡 （apoptosis)。仅有约 5%DP细胞经历阳性选择4 and CD8 single positive cells）