(S)-1-[2-(3-羟基金刚烷-1-氨基)乙酰基]吡咯烷-2-甲酰胺的合成

分子动力学模拟酸碱驱动的[2]-轮烷分子机器
熊泥;吴双;向娅;崇媛媛;陈军宪
【期刊名称】《广东化工》
【年(卷),期】2017(044)016
【摘要】本文以酸碱驱动的[2]-轮烷分子机器为主题,利用理论模拟方法对轮烷体系不同结合位点的结合能能垒和外界刺激条件下轮烷的穿梭行为进行研究,旨在对现有[2]-轮烷体系驱动的内在因素进行理论解释,期望能对[2]-轮烷分子机器的设计提供理论性的指导.
【总页数】3页(P9-11)
【作者】熊泥;吴双;向娅;崇媛媛;陈军宪
【作者单位】西南民族大学化学与环境工程保护学院,成都四川 610041;西南民族大学化学与环境工程保护学院,成都四川 610041;西南民族大学化学与环境工程保护学院,成都四川 610041;西南民族大学化学与环境工程保护学院,成都四川610041;西南民族大学化学与环境工程保护学院,成都四川 610041
【正文语种】中文
【中图分类】TQ
【相关文献】
1.可利用酸碱调控的分子器件富——电子二苯醚客体和缺电子联吡啶大环组成的准轮烷的“开”与“关” [J], 王乐勇;孙小强;潘毅;胡宏纹;席海涛
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3.(S)-1-[2-(3-羟基金刚烷-1-氨基)乙酰基]吡咯烷-2-甲酰胺的合成 [J], 李毓飞;张明;张豪;廖琦;边煦霏;王天宝;胡湘南
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5.N-甲荃-2-吡咯烷酮和2-咯烷酮混和物经大鼠皮肤吸收的研究 [J], 李银梅
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新药述评抗糖尿病药物维达列汀黄建权1,傅得兴2,胡欣2,张君仁1(1山东大学药学院药物分析研究所,济南250012;2卫生部北京医院药学部,北京100730)[摘要]维达列汀是一种口服有效的特异性二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂,能增强胰高血糖样肽I(GLP-1)活性和降低2型糖尿病患者的高血糖症状。

研究表明,维达列汀无论是单用还是与其他抗糖尿病药物合用,均能明显降低具有临床意义的糖基化血红蛋白(H bA1c)水平,具有良好的耐受性,且无体重增加和浮肿等不良反应,低血糖和胃肠道等不良反应发生率也较低。

现对其药理作用、药动学、临床研究和不良反应等进行综述。

[关键词]维达列汀;胰高血糖样肽I;糖尿病[中图分类号]R977.15;R587.1[文献标识码]A[文章编号]1003-3734(2007)06-0486-03V il dagli pti n:a novel oral anti diabetic agentHUANG Jian-quan1,F U De-x i n g2,HU X in2,Z HANG Jun-ren1 (1Institute of Phar m aceuticalAnaly sis,Schoo l o f P har m aceutical Science,Shandong University,J inan 250012,China;2Depart m ent o f Phar mac y,Beijing H os p ital,TheM inistr y ofH ealth,B eiji n g100730,China) [Abstract]V il d ag li p tin is the first in a ne w class of o ral antidiabetic agents kno w n as di p eptidy l pepti d ase I V inh i b itors(DPP-Ⅳ)o r/increti n enhancers0.V ildag liptin w or ks by i n h i b iting DPP-Ⅳ,an enzy m e that breaks do w n GLP-1.By delay i n g the degradati o n o fGLP-1,v il d ag li p ti n ex tends the acti o n o f i n su li n w hile a lso suppressing the release of g lucagon.Th is leads to a reducti o n i n e levated blood g lucose levels(hyperglycae m ia)that is a characteristic feature of type2d iabetes.C linical resu lts i n dicated tha t v ildag lipti n produces c li n ically si g nifican t reducti o ns inH bA1c w hen used asm onotherapy and i n co m b i n a-ti o n w ith other an t-i d i a betes agen ts.I n genera,l the drug has pr oved to be w e ll to lerated w ith l o w rates o f hypog l y cae m ia and gastro i n testi n al side effects and no w e i g ht ga i n or oede m a.Th is rev ie w presents the m echanis m of action,phar m acokineti c s,clinical stud ies and dr ug adverse reacti o ns of v ildaglipti n.[Key w ords]v ildagliptin;g l u cagon-li k e pepti d e I(GLP-1);diabetes糖尿病是一种困扰全球的慢性病,目前全世界约有213亿患者。

二甲双胭维格列汀片（宜合瑞）中文说明书警示语：乳酸酸中毒完整的信息详见说明书【注意事项】：1 .本品含有二甲双股，乳酸酸中毒是一种罕见但严近的并发症，可以在治疗过程中由于二甲双胭的蓄积而发生.在败血症、脱水、过度饮酒、肝功能受损、肾功能不全和急性充血性心力衰词等情况下，发生风险增加.2 .发作时仅伴有非特异性症状，包括全身不适、肌痛、呼吸困难、嗜睡加重和非特异性腹部不适.实验室检查异常包括PH值下降、阴肉子间隙增高和血乳酸水平升高.3 .一旦怀疑酸中街，应让患者立即停用本品并住院治疗.【通用名称】二甲双服维格列汀片【商品名称】宜合瑞【英文名称】MetforminHydroch1orideandVi1dag1iptinTab1ets【汉语拼音】ErjiashuangguaWeige1ietingPian【成分】本品为复方制剂，其组份为盐酸二甲双服和维格列汀。

活性成份：盐酸二甲双胭化学名称：1,I-二甲基双服盐酸盐结构式：分子式：C4Hi1N5∙HCI分子量：165.63活性成份：维格列汀化学名称：1-［（3-羟基-金刚烷-I-基-氨基）-乙酰基卜毗咯烷基-2（S）确结构式：分子式：C17H25N3O2分子量：303.40【性状】二甲双胭维格列汀片(II)(850mg∕50mg):本品为黄色薄膜衣片，除去包衣后显白色。

二甲双肌;维格列汀片(In)(IoOomg∕50mg):本品为深黄色薄膜衣片，除去包衣后显白色。

【适应症】适用于成人2型糖尿病患者：本品配合饮食和运动治疗，用于二甲双呱单药治疗达最大耐受剂量血糖仍控制不佳或正在接受维格列汀与二甲双朋:联合治疗。

当稳定剂量的胰岛素联合二甲双胭治疗血糖仍控制不佳时，本品可与胰岛素联合使用,配合饮食和运动治疗，改善血糖控制。

【规格】二甲双脏维格列汀片(Π)(850mg∕50mg):每片含盐酸二甲双胭850mg和维格列汀50mgt.二甲双朋:维格列汀片(In)(IOOOmg∕50mg):每片含盐酸二甲双麻IOOOmg和维格列汀SOmgo【用法用量】⅛Λ本品用于降糖治疗时，剂量应根据患者目前的治疗方案、疗效和对药物的耐受程度个性化定制，但维格列汀最大日剂量不得超过推荐的IOOmg.通常的给药方案是，每日两次，早晚各一片。

影响原料药质量的主要因素及提升策略摘要：经济的发展，社会的进步推动了我国医药行业发展的步伐。

当前，随着人们生活水平的提升，对原料药的质量也日益关注。

关键词：原料药质量；主要因素；提升策略引言稳定性研究是基于对原料药或制剂及其生产工艺的系统研究和理解，本文主要对影响原料药质量的主要因素及提升策略进行论述，详情如下。

1影响原料药质量的因素制药设备是执行GMP国家强制标准的坚实载体，原料药离开制药设备就无法获得产品。

设备是否优良，直接影响生产工艺能否按照既定制度进行，以及GMP能否被严格执行。

如果生产工艺不能按照法定要求执行，产品质量就无从保证。

在制药设备维护及操作方面，制药设备即使优良先进，在日常生产如果没有投入人力维护，没有制度配套管理，就会很快损坏或者设定参数偏离正常控制。

因此，国内的药品质量生产管理规范中指出，应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程并保存相应的操作记录。

如果操作人员没有按照要求维护和操作设备，相应的生产工序就可能失败，导致产品质量不合格。

一些企业的真空干燥器由于维护不及时，导致真空度不够，干燥时间成倍延长，使产品某些质量指标异常。

一些员工在配液过滤操作时，没有按操作规程要求的流程填充滤柱，使大量活性炭漏进产品，导致产品返工。

某些产品的结晶工序中有及时校准维护结晶罐的在线酸碱度检测系统，导致数据检测不准，误导员工操作行为致使结晶异常，产品报废。

在原料药生产过程的设备清洗工序中，员工没有按照操作规程清洗，导致设备内可见异物没有清除，产品也会被污染。

设备维护和操作得当，原料药产品质量才能得到保证。

2原料药质量提升策略2.1制药设备方面原料药企业应关注国内外技术先进、功能创新、环保安全的制药设备，根据企业经济实力制定制药设备新旧更替计划。

及时淘汰能耗高、效率低、清洗清洁难、存在交叉污染可能因素的设备，保证设备在生产工序的使用中不会受杂质或其他污染影响。

企业应制定制药设备维保计划，加强培训使员工拥有较高维保设备、正确使用设备的能力，同时制定定期校验计划并严格执行。

【药品名称】通用名：维格列汀片商品名：佳维乐/GALVUS英文名：Vildagliptin Tablets汉语拼音：Weigelieting Pian【成分】活性成分：维格列汀化学名称：(S)-1-[2-(3-羟基金刚烷-1-氨基)乙酰基]吡咯烷-2-腈化学结构：分子式：C17H25N3O2分子量：【性状】本品为白色至微黄色片。

【适应症】本品适用于治疗2型糖尿病。

当二甲双胍作为单药治疗用至最大耐受剂量仍不能有效控制血糖时，本品可与二甲双胍联合使用。

【规格】50mg【用法用量】成人当维格列汀与二甲双胍合用时，维格列汀的每日推荐给药剂量为100mg，早晚各给药一次，每次50mg。

不推荐使用100mg以上的剂量。

本品可以餐时服用，也可以非餐时服用（请参见【药代动力学】）。

特殊人群肾功能不全的患者轻度肾功能不全患者（肌酐清除率≥50ml/min）在使用本品时无需调整给药剂量。

中度或重度肾损伤患者或进行血液透析的终末期肾病（ESRD）患者，不推荐使用本品（请参见【注意事项】和【药代动力学】）。

肝功能不全的患者肝功能不全患者，包括开始给药前血清丙氨酸氨基酶（ALT）或血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）大于正常值上限（ULN）3倍的患者不能使用本品（请参见【注意事项】和【药代动力学】）。

【不良反应】据国外文献报导：维格列汀的安全性数据来自于多项对照临床试验（研究时间至少为12周），这些安全性数据来自3784名患者，患者在研究过程中每日服用维格列汀50mg （每日给药一次）或100mg（50mg每日给药两次或100mg每日给药一次）。

在这些患者中，共有2264名患者接受的是维格列汀单药治疗，1520名患者接受的是维格列汀与其他药物合用治疗。

有2682名患者接受维格列汀每日100mg（50mg 每日给药两次或100mg每日给药一次）。

1102名患者接受维格列汀50mg每日一次治疗。

在这些临床试验中报告的主要不良反应均较轻微且为暂时性反应，无需停药。