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XXXXXXXX有限公司工艺卫生标准操作规程1 目的：规范纯化水系统在线清洗、消毒操作2 范围：纯化水系统包括纯化水贮罐、纯化水输送泵、管道、各使用点。
3 责任：岗位操作人员对本标准的实施负责、QA检查员负责监督。
4 内容：4.1 清洁剂：HCL溶液4.2 消毒剂：纯蒸汽。
4.3 清洗液：饮用水、纯化水。
4.4 清洁工具：擦布、拖布、联结软管。
4.5 条件：设备各组件的功能及数据达不到控制范围时，必须进行清洁4.6 清洁频次及要求：4.6.1 设备外表面必须每周清洁一次。
4.6.2 每运行8小时后，对预处理系统进行反冲洗。
4.6.3 当膜前压力与膜后压力压差大于0.4 MPa时，必须将一级反渗透膜进行清洗。
4.6.4输送管道应每周用纯蒸汽消毒一次。
停产超过三天，再次使用前必须用纯蒸汽消毒一次。
4.6.5整机清洁后，必须见本色、无污迹。
5 纯化水制备系统的清洁程序。
5.1 预处理系统的反冲洗：5.1.1 检查阀门，打开反冲洗阀门。
5.1.2 分别调节多介质过滤器、活性碳过滤器的多路阀至反冲洗状态。
5.1.3 启动反冲洗按钮，运行20～30min，当清洗液清澈时，关闭多路阀门，反冲洗操作结束，同时关闭阀门。
5.1.4 多介质过滤器、活性炭过滤器应每年更换一次过滤材料。
5.2 反渗透膜应每三个月清洗一次：5.2.1 关闭预处理系统的多路阀门，使用软管联结清洗液（HCL溶液）和清洗液进口，关闭浓水排污阀门。
5.2.2 关闭外输阀门、清洗液出口阀，启动循环高压泵。
5.2.3 将清洗液循环30分钟后，打开清洗液出口阀，排放清洗液。
5.2.4 启动制水系统，用淡水浸泡15～30分钟后停机。
5.3 精密过滤器、滤芯的清洁：5.3.1 精密过滤器应和预处理系统进行反冲洗。
5.3.2 精密过滤器滤芯应每个月清洗一次，每年更换一次，经清洗后，预处理压力仍比试运行时小0.1 Mpa，应进行更换。
5.4 浓水侧结垢的酸清洁方法5.4.1 在浓水循环箱内配制50L2.5﹪HCI溶液。
纯化水系统消毒方法1. 消毒方法一：氯消毒氯消毒是常见的纯化水系统消毒方法之一。
通过向水系统中添加氯气或次氯酸钠溶液，可以有效杀灭水中的细菌、病毒和其他微生物。
2. 消毒方法一详细描述：氯消毒通常使用氯气或次氯酸钠进行。
通常，将适量的氯气或次氯酸钠溶液加入到水系统中，经过一定时间的接触，氯会与水中的微生物发生作用，有效地杀灭细菌、病毒和其他致病微生物，从而实现水的消毒目的。
3. 消毒方法二：臭氧消毒臭氧消毒是另一种常见的纯化水系统消毒方法，臭氧是一种强氧化性消毒剂，能有效地杀死水中的微生物。
4. 消毒方法二详细描述：臭氧消毒通过将臭氧气体注入水系统中，臭氧气体可以有效氧化并杀灭水中的细菌、病毒和其他微生物。
臭氧消毒还可以去除水中的异味和颜色，使得水更加清洁和安全。
5. 消毒方法三：紫外线消毒紫外线消毒是利用紫外线照射水中的微生物，破坏其核酸结构，以达到杀菌消毒的目的。
6. 消毒方法三详细描述：紫外线消毒是一种无化学添加剂的消毒方法，通过利用紫外线灯照射水流，使得紫外线能破坏微生物的DNA和RNA结构，从而使其失去生物活性，实现杀菌的目的。
7. 消毒方法四：臭氧氯复合消毒臭氧氯复合消毒是将臭氧气体和氯气联合应用于水处理消毒的方法，通过相互作用，增强杀菌效果。
8. 消毒方法四详细描述：臭氧氯复合消毒是将臭氧气体和氯气溶液相结合，同时注入到水系统中。
臭氧气体和氯气相互作用时，能够产生更强效的氧化作用，从而有效地杀灭水中的微生物，达到更彻底的消毒效果。
9. 消毒方法五：二氧化氯消毒二氧化氯是一种强效的氧化性消毒剂，具有广泛的杀菌、灭藻和去臭效果。
10. 消毒方法五详细描述：二氧化氯消毒是利用二氧化氯气体或溶液进行消毒的方法。
在水系统中加入适量的二氧化氯，能够快速有效地杀灭水中的微生物，包括细菌、病毒和其他有害微生物，同时具有去除异味、减少浑浊度的作用。
11. 消毒方法六：过滤消毒过滤消毒是通过物理隔离、吸附和截留的方式，将水中的微生物和杂质截留在过滤介质中，从而实现消毒目的。
水系统清洗消毒流程
水系统清洗消毒是确保水质安全和卫生的重要程序，特别是在饮用水供应和工业用水系统中。
下面是一般的水系统清洗消毒流程：
1.准备工作：确定清洗消毒的范围和目标水系统，获得相关许可和安全措施以及清洗消毒所需的设备和药剂。
2.清洗系统：首先对水系统进行清洗，去除管道内的污垢、沉积物和杂质。
这可以通过水冲洗、高压水冲洗、搅拌或其他机械方式进行。
3.准备消毒液：根据相关标准和规范，准备适当浓度的消毒剂。
常用的消毒剂包括氯、过氧化氢等。
根据所需的浓度和容量，制备有效的消毒剂溶液。
4.注入消毒液：将制备好的消毒液注入水系统中，确保各个部分均匀受到消毒剂的覆盖。
5.静置时间：按照消毒剂的要求，给予一定的静置时间，以确保消毒剂充分发挥作用。
这段时间内，通常需要保持消毒液的浓度和系统的关闭状态。
6.排放和清洗：在消毒剂发挥作用的时间结束后，将消毒液排出系统并用清洁水冲洗系统清洁，以去除残留的消毒剂。
7.检测和监测：进行水质检测，确保系统中没有残留的消毒剂或其他污染物质。
这是确保水系统清洗消毒效果的重要步骤。
一.化学消毒常用的有甲醛（35~40%的甲醛水溶液）、过氧化氢、次氯酸钠等，其中过氧化氢使用较多，浓度3%,消毒时间0.5小时以上。
常用化学消毒剂见下表：消毒剂有效浓度作用时间非膜系统- -次氯酸钠100-200ppm 30-60min膜系统- -过氧化氢3-5ppm 30min过氧乙酸 1.00% 30min甲醛0.50% 30min异曝理琳口同50ppm 120min注：如企业采用化学消毒方法，应当规定消毒后残留的化学消毒剂的冲洗方法。
二.臭氧消毒目前在纯化水系统中能连续去除细菌和病毒的最好方法，但需在使用点前安装紫外线灯。
适用于纯化水管道的消毒。
三、紫外线消毒波长200nm~300nm的紫外线有较强的杀菌能力,在253.7nm的光线效果最好，安装位置离使用点越近越好，其后安装除菌级滤器。
可与热消毒法或化学消毒法配合使用，有利于过氧化氢和臭氧的降解。
注：紫外灯灭菌的光强随时间衰减，应当有光强度检验或时间记录仪，以便定期清洗或更换紫外灯管。
四.巴氏消毒（热力消毒）纯化水系统采用，较少见。
一般保持管道系统内60~80。
C的温度,30~60分钟。
适用于活性炭过滤器、软化器和储存循环管路。
五.蒸汽消毒多见于制备注射用水的企业。
注射用水管系统要能用纯蒸汽（如12ΓC l0.2MPa）灭菌。
储罐/管道须有灭菌、消毒接口,若采用蒸汽灭菌，应当设置足够的疏水器。
适用于耐压容器和管道。
需要特别说明的是：•石英砂、活性炭过滤器的冲洗更换、树脂的再生、滤芯/滤膜（保安过滤器的滤芯、反渗透膜等）、在线灭菌部件的更换等等的保养频次以部件生产厂商规定的为依据，可依据制水系统的使用频次和制水量的大小等因素进行维护保养频次的规定，并形成验证文件。
•水系统的储水桶、输送管道的清洗、消毒或灭菌等清洗消毒操作后,需对制备的工艺用水进行检验，验证清洗消毒的效果，形成清洗、消毒或灭菌有效性的验证报告。
纯化水系统消毒操作程序1.0 目的PURPOSE对纯化水制备系统和储存与分配系统定期进行消毒，防止对纯化水系统存在微生物污染，且确保活性炭过滤器、反渗透膜装置和EDI的工作能力。
2.0 适用范围SCOPE适用于公司纯化水系统。
3.0 定义DEFINITIONS⏹巴氏消毒：在一定温度范围内，温度越低，细菌繁殖越慢，温度越高，繁殖越快，但温度太高，细菌就会死亡，不同的细菌有不同的最适生长温度和耐热、耐冷能力；巴氏消毒其实就是利用病原体不是很耐热的特点，用适当的温度和保温时间处理，将其全部杀灭。
4.0 职责RESPONSIBILITIES⏹使用部门：按本规程对纯化水系统进行定期消毒；⏹工程部：负责制定本规程、并提供技术支持；⏹QA：负责监督本规程的实施，以保证符合GMP的要求。
5.0 程序PROCEDURE5.1. 系统描述制备系统活性炭过滤器采用巴氏消毒（80~85℃的热水消毒），反渗透装置与EDI采用化学消毒（过氧化氢、过乙酸消毒），储存与分配系统采用巴氏消毒（80~85℃的热水消毒）。
5.2. 消毒周期5.2.1. 活性炭过滤器在正常运行状态下，每30天消毒1次，允许提前或推迟2天；当系统停止运行超过7天，重新运行前进行消毒；微生物超过警戒限，必要时进行消毒。
5.2.2. 反渗透装置在正常运行状态下，每180天消毒1次，允许提前或推迟5天；当系统停止运行超过7天，重新运行前进行消毒；微生物超过警戒限，必要时进行消毒。
5.2.3. E DI在正常运行状态下，每180天消毒1次，允许提前或推迟5天；当系统停止运行超过7天，重新运行前进行消毒；微生物超过警戒限，必要时进行消毒。
5.2.4. 储存与分配系统在正常运行状态下，每30天消毒1次，允许提前2天，不得推迟；当系统停止运行超过24小时，重新运行前进行消毒；微生物超过警戒限时，需进行消毒。
5.3. 活性炭过滤器消毒步骤5.3.1. 活性炭过滤器消毒过程为手动启动，自动运行，操作人员通过触摸屏上相应的消毒按钮进行系统的消毒。
文件制修订记录建立一个纯水系统清洁与消毒的标准操作规程。
二、范围：本厂纯水系统清洁与消毒。
三、职责：纯水系统操作人员应对本规程的实施负责。
四、依据：《药品生产质量管理规范》（2010年修订）五、内容：1. 纯化水设备、环境的清洁。
1.1纯化水站工作人员除每班进行水质检验之外，每天班前、班后要清洁室内卫生，平时保证室内有良好的卫生环境，着装要整洁。
1.2纯化水设备、输水管道、纯化水箱，原水箱，传输泵外观要用净水棉纱进行擦洗，不得有灰尘、污垢。
注意：清理过程中传输泵电机不得进水。
1.3化验仪器要摆放整齐，化验容器每次用完要冲洗干净，摆放有序。
1.4室内地板、水池每班交接前用清水、墩布拖洗一遍,平时保持清洁。
1.5纯化水设备、环境的清洁随运行记录一起记录。
2. 在设备清洗消毒期间，禁止非工作人员进入，也不向车间供水。
进行本规程4.5.至4.9项的清洁消毒的时间一般安排在休息日前一天或正常生产时车间下班后当日晚至第二日凌晨，以减少对正常生产的影响。
3. 纯化水站工作人员要提前向车间主任通告纯化水的清洁消毒的日期安排。
4. 车间主任通知车间纯化水用水点在纯水设施清洁消毒期间不得取水。
5. 原水箱的清洗消毒。
5.1原水箱每三个月应进行一次清洗、消毒。
5.2将原水箱中的原水排空，同时关闭原水泵进水阀门。
5.3清洗剂配制。
5.3.1 在清洗箱中（清洗箱容积为100L）注入常温纯化水至清洗箱中液位。
5.3.2 取20瓶氢氧化钠化学纯试剂（每瓶含500g氢氧化钠）溶解后倒入清洗箱并充分溶解。
5.3.3 继续注入纯化水至清洗箱水满（此时纯化水容积为100L），配制成 10％的氢氧化钠溶液。
5.4 启动清洗泵将10％的氢氧化钠溶液打入原水箱，并注入原水至原水箱高液位为止。
此时碱氢氧化钠溶液浓度为1％。
5.5 静置1小时后，将原水箱中的原水排空。
打开进水阀门，注满原水箱后再打开排水阀门进行冲洗至少60分钟，直至原水箱排水阀门出水的电导率与原水的电导率一致。
审批及颁发:部门设备部设备部主审质量保证部生产管理负责人质量保证部分发 :Copy-1质量保证部文件再审记录 :第几次再审 审核情况 审核人/日期 批准人/日期第次再审第次再审第次再审Copy-4西部制水间Copy-3东部制水间 Copy-2设备部 批准颁发签名 起草日期一、目的为保证纯化水系统在生产、输送过程中杜绝微生物滋生、繁殖的可能，达到GMP 生产标准，特制订本操作规程。
二、范围东部及西部纯化水制水及输送系统。
三、职责东部及西部纯化水制水操作人员及管理人员。
四、术语无五、内容1 普通清洁：为保证生产达到GMP 生产规范要求，纯化水生产现场环境要保持洁净，杜绝各种细菌等微生物污染制水及输水系统，要求每天清洁地面及设备表面，地沟保持清洁无枳垢, 清洁方式用湿拖把擦试地面，用干布擦底设备，洁具用后要即将清洗干尽，定点摆放，室内墙面、门窗、管道每周组织一次清洁，每月对高位管道、贮槽顶部作一次清扫。
2 工艺清洁：2.1 储罐清洗消毒原水罐的清洁：每月对原水罐进行清洗，将原水罐人孔打开，用自来水进行冲洗。
2.1.2 一级反渗透水储罐、纯化水储罐清洁：为杜绝使用过程中微生物的生长，每年用清洁剂对罐内清洗一次，如果在日常检测过程中，发生微生物超标消毒后无效果，则应考虑清洁储罐。
2.2 多介质过滤器、活性炭过滤器每天必须进行一次反冲操作，去除罐内杂质。
2.3 反渗透膜每周必须进行二次冲洗，当监控发现膜受污染时按反渗透膜污染处理规程清洗。
2.4 纯化水箱及管网清洗消毒方法采用巴氏消毒法。
定期消毒每周一次。
将纯化水系统由自动运行改为手动，使储罐水量达到低液位，系统各放水点关闭。
关闭纯化水循环泵，关闭紫外杀菌器，将紫外杀菌器用专用的316L 消毒管路代替。
开启循环泵，开启加热蒸汽阀门，待纯化水循环系统回水温度达到80°C 以上时，保温循环 1 小时，住手加热，关闭循环泵，放空纯化水系统。
将拆下的紫外杀菌器更换到原来的位置，重新制入新水，开启循环泵，打开紫外杀菌器，系统正常运行，将手动运行变换为自动，强制消毒：当检验报告浮现微生物指标超过警戒线时；当系统循环停运24 小时以上时，必须进行强制消毒，方法同上。
1.0 目的PURPOSE对纯化水制备系统和储存与分配系统定期进行消毒，防止对纯化水系统存在微生物污染，且确保活性炭过滤器、反渗透膜装置和EDI的工作能力。
2.0 适用范围SCOPE适用于公司纯化水系统。
3.0 定义DEFINITIONS⏹巴氏消毒：在一定温度范围内，温度越低，细菌繁殖越慢，温度越高，繁殖越快，但温度太高，细菌就会死亡，不同的细菌有不同的最适生长温度和耐热、耐冷能力；巴氏消毒其实就是利用病原体不是很耐热的特点，用适当的温度和保温时间处理，将其全部杀灭。
4.0 职责RESPONSIBILITIES⏹使用部门：按本规程对纯化水系统进行定期消毒；⏹工程部：负责制定本规程、并提供技术支持；⏹QA：负责监督本规程的实施，以保证符合GMP的要求。
5.0 程序PROCEDURE5.1. 系统描述制备系统活性炭过滤器采用巴氏消毒（80~85℃的热水消毒），反渗透装置与EDI采用化学消毒（过氧化氢、过乙酸消毒），储存与分配系统采用巴氏消毒（80~85℃的热水消毒）。
5.2. 消毒周期5.2.1. 活性炭过滤器在正常运行状态下，每30天消毒1次，允许提前或推迟2天；当系统停止运行超过7天，重新运行前进行消毒；微生物超过警戒限，必要时进行消毒。
5.2.2. 反渗透装置在正常运行状态下，每180天消毒1次，允许提前或推迟5天；当系统停止运行超过7天，重新运行前进行消毒；微生物超过警戒限，必要时进行消毒。
5.2.3. EDI在正常运行状态下，每180天消毒1次，允许提前或推迟5天；当系统停止运行超过7天，重新运行前进行消毒；微生物超过警戒限，必要时进行消毒。
5.2.4. 储存与分配系统在正常运行状态下，每30天消毒1次，允许提前2天，不得推迟；当系统停止运行超过24小时，重新运行前进行消毒；微生物超过警戒限时，需进行消毒。
5.3. 活性炭过滤器消毒步骤5.3.1. 活性炭过滤器消毒过程为手动启动，自动运行，操作人员通过触摸屏上相应的消毒按钮进行系统的消毒。
水系统消毒方式
制药用水系统中，微生物的控制是通过对水处理设备和分配系统管道的消毒灭菌来达到的，目的是将水的微生物数量控制在标准之内。
通常纯化水设备和管道消毒方法有巴氏消毒、紫外线消毒、臭氧消毒、蒸汽消毒、过热水消毒等等，注射用水的分配系统主要是纯蒸汽消毒。
1、巴氏消毒器
巴氏消毒器所采用的设备较简单，通常使用热交换器，以蒸汽或电加热作为热源，消毒的介质则是系统中的纯化水本身；也可以直接将储罐中的纯化水加热（通过夹套）作为消毒器。
水温控制在80摄氏度以上，开启水泵循环冲刷处理设备和管道。
2、臭氧消毒器
臭氧是氧的同素异构体，具有特殊刺激性气味，微溶于水，其分子由3个氧原子组成，化学性质不稳定，常温、常压下分子结构自行分解为氧（O2）和单个氧原子（O）。
单个氧原子具有很强的生物活性，氧原子能直接破坏细菌、病毒的细胞器和核糖核酸，分解DNA、RNA、蛋白质、脂质和多糖等大分子聚合物。
产生臭氧的方法是用干燥空气或干燥氧气做原料，通过放点法制得。
另一个生产臭氧的方法是电解法，将水电解变成氧元素，然后使其中的自由氧变成臭氧。
通过臭氧与水混合制备一定浓度的臭氧
水，并在系统内循环一定时间，达到系统消毒效果，臭氧浓度与循环一定时间，达到系统消毒效果，臭氧浓度与循环时间就臭氧残留考察需要在系统验证过程中进行确认。
3、紫外线水中杀菌
波长为254nm的紫外线透过水层时能杀死水中的细菌。
紫外线灭菌的特点如下：
（1）紫外杀菌速度快、效率高、效果好，一般经3kW的紫外线照射10s后，对水中大肠杆菌的去除率为98%左右。
（2）紫外线照射不会改变水的物理、化学性质，对水不会带入附加物所引起的污染。
（3）能适用于各种水的流量下使用，操作简单，使用方便，只需定期地清洗石英玻璃套管即可。
（4）体积小，轻便，耗电低，寿命长。
紫外线杀菌装置由外筒、杀菌灯、石英套管及电气设施组成。
外筒由铝、镁合金或不锈钢等材质制成。
其圆管内壁要求有很高的光洁度，要求其对紫外线的反射率为85%左右。
杀菌灯为高强度低压汞灯，可放射出波长为253.7nm的紫外线，这种波长紫外线的辐射能量占灯管总辐射能量的80%以上。
为保证杀菌效果，要求其紫外线的量大于3000μW·s/cm2，灯管寿命一般不少于
7000h。
紫外线的灯管是石英套管。
这是由于石英的污染系数小，耐高温，且石英套管对253.7nm的透过率高达90%以上。
紫外线杀菌装置的电气设施包括电源显示、电压指示、灯管显示、事故报警、石英计时器及开关等。
对紫外线杀菌器的质量要求有两点，即一定要保证99.9%的杀菌率；当纯化水通过该装置后，电阻率降低值不得超过0.5MΩ·cm （25℃），用紫外线杀灭水中的细菌时，水层的厚度同灭菌效果有很大的关系。
如果水中含有泥砂污物，则有效水层厚度还应下降，水流速度亦应减小，否则达不到灭菌效果。
4、纯蒸汽灭菌
组成细胞的蛋白质分子的功能取决于它的特殊结构，在一定高温条件下受热时，蛋白质分子内氢键发生断裂影响了分子空间构形的重排，从而导致微生物的死亡。
使用纯蒸汽灭菌的优点是，灭菌效果可靠且无污染。
但使用纯蒸汽灭菌应注意各使用点U形管弯下面纯蒸汽产生的冷凝水的处理及灭菌温度保证。
采用纯蒸汽灭菌过程中为了保证每个使用点都能进行蒸汽灭菌，在所有的使用点安装有纯蒸汽冷凝水疏水器，使得在灭菌过程中产生的冷凝水能够及时排出，同时应监控系统最冷点的温度，当冷点温度达到灭菌温度要求时，开始计时。
循环系统纯蒸汽灭菌的蒸汽量消耗很大，需要一台专用的纯蒸汽发生器对其提供热源。
5、过热水灭菌
过热水灭菌是利用注射用水本身就有回水换热器对循环系统中的注射用水进行加热，，由于在管道中流的是高压的水，所以它充满整个管道，可以避免采用纯蒸汽灭菌方式U形管处存在冷凝水的弊端。
采用过热水灭菌时，当进入回水换热器的注射用水温度到达灭菌温度121℃时，开始计时灭菌。
