第３６卷第６期 ２０１３年１２月 遵义医学院学报 ＡＣＴＡ ＡＣＡＤＥＭＩＡＥ ＭＥＤＩＣＩＮＡＥ ＺＵＮＹＩ Ｖ０Ｉ．３６ Ｎｏ．６ Ｄｅｃ．２０１３ 阿尔茨海默病的发病机制及治疗研究进展 ・综述・ 程青格 （综述），徐 平 （审校），龚其海 （１．遵义医学院附属医院神经内科，贵州遵义５６３０９９；２．河南省濮阳市安阳地区医院，河南安阳４５５０００；３．遵 义医学院药理学教研室，贵州遵义５６３０９９） ［关键词］阿尔茨海默病；发病机制；治疗进展 ［中图法分类号］Ｒ７４９．１ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１０００－２７１５（２０１３）０６－０５８６－０４ 阿尔茨海默氏病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’Ｓ ｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）又 称老年性痴呆，是老年人常见的神经系统变性疾 病，是痴呆最常见的病因，据统计，在老龄人口中， 占痴呆人数的５０％一６０％…。主要病理基础是大 脑萎缩，主要病理特点是老年斑，神经纤维缠结和 广泛的海马神经元缺失。在临床上，以近记忆功能 障碍为早期及突出表现，包括语言、记忆、认知、推 理、内省力、定向力、判断等多种功能障碍，进而影 响Ｅｔ常生活能力、工作及社交能力 Ｊ。老年痴呆 现代医学将其分成阿尔茨海默氏病、血管性痴呆、 混合性痴呆及其他痴呆。其中最为常见的两种类 型是阿尔茨海默氏病和血管性痴呆＿３ｊ。阿尔茨海 默病发病隐匿，我们应积极发现疾病，阻止病情的 发展。现就有关阿尔茨海默病发病机制最新研究 进展及治疗策略进行综述。 １ 阿尔茨海默病（ＡＤ）发病机制 目前对阿尔茨海默病的发病原因及发生机制 尚不十分明确，现将对目前比较公认的阿尔茨海默 病的发病机制概述如下。 １．１ Ａ１３的神经毒性机制 １３淀粉样蛋白的沉积 是老年斑的主要成分，可能是引起ＡＤ的共同途 径 Ｊ，Ａ１３是从ＡＰＰ中经１３和 分泌酶水解而产 生，Ａ１３沉积导致老年斑及ｔａｕ蛋白高度磷酸化及 慢性炎性反应的形成，最终引起神经元功能的减 退，进而导致痴呆Ｌ５ ｊ。大量的研究结果证实，Ｂ淀 粉样蛋白（ａｍｙｌｏｉｄｂｅｔａ ｐｒｏｔｅｉｎ，Ａ１３）在脑内的沉积 可引起神经元变性死亡，特别是聚合成纤维形式 Ａ１３对神经细胞毒性作用较强，作用最强的毒性片 段为Ａｐ 舯研究表明，过量的淀粉样蛋白毒性 作用和对神经元损伤在ＡＤ发病中起主要作用 。 １．２ Ｔａｕ蛋白过磷酸化机制 微管与ｔａｕ蛋白 相互作用的调节主要是ｔａｕ蛋白磷酸化，ｔａｕ蛋白 在神经系统的形成和轴突的传导中起着关键作用。 在病理情况下，ｔａｕ蛋白产生异常过度磷酸化，导致 形成神经元纤维缠结（Ｎｒｒ），引起神经元末端的树 突和轴突产生萎缩的原因是微管的异常扭曲使其 输运营养物质异常。ｔａｕ蛋白异常磷酸化促进ＡＤ 的发生。 １．３基因突变机制 流行病学调查发现老年性痴 呆患者的一级亲属发病风险较高。目前已发现以 下基因突变与老年性痴呆发病关系密切：第１号染 色体上的早老素（ＰＳ一２）基因，第ｌ４号染色体上 的早老素（ＰＳ一１）基因，第１９号染色体上的载脂 蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）基因及第２１号染色体上的１３ＡＰＰ （淀粉样前体蛋白）基因 Ｊ，１号染色体上Ｐｓ一２ 基因突变及１４号染色体上的ＰＳ一１基因，２１号染 色体上１３ＡＰＰ基因突变导致了５０％一８０％的阿尔 茨海默病。１９号染色体上的载脂蛋白Ｅ可以促进 Ａ１３的形成，降低Ａ１３清除，使乙酰胆碱合成减少和 促进ｔａｕ蛋白高度磷酸化¨。。。同时研究证明载脂 蛋白Ｅ４是老年性痴呆发病的危险因素 。 １．４胆碱能神经元损伤机制 在阿尔茨海默病的 发病过程中，胆碱能神经元丢失呈进行性，阿尔茨 海默病患者通过生化检测不但发现神经元中烟碱 型乙酰胆碱酯酶受体减少，而且胆碱乙酰基转移 酶、乙酰胆碱、乙酰胆碱酯酶的活性也明显减 少＿ｌ 。阿尔茨海默病神经元的凋亡，主要发生在 胆碱能神经元，从导致患者记忆功能减退，定向力 丧失，个性改变。 １．５兴奋性氨基酸毒性机制 谷氨酸是中枢 神经系统主要兴奋性神经递质，参与老年性痴呆发 ［基金项目］贵州省科技厅社发攻关项目（ＮＯ：黔科合ｓＹ字［２０１０］３０７４）。 ［通信作者］徐平，男，博士，教授，硕士生导师，研究方向：神经病学，Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｕｐｉｎｇ５２７＠ｒｉｐ．ｓｉｎａ．ｃｏｍ。 ・５８６・
《中外医学研究》第１５卷第８期（总第３４０ Ｊｔ￣）２０１７年３月 综 述Ｚｏｎｇｓｈｕ
痛风的发病机制与治疗研究进展
廖光惠①
【摘要】阐述痛风的发病机制和治疗研究的进展，从中、西方医学两个方面对近几年有关痛风的治疗研究进展进行总结，中医药在痛风的治疗 方面呈现出独有的优势，南此认为中医和西医结合治疗痛风极具发展价值。
【关键词】痛风； 尿酸； 关节炎； 高尿酸血症 ｄｏｉ：１０．１４０３３／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｆｍｒ．２０１７．８．０９２ 文献标识码Ａ 文章编号１６７４—６８０５（２０１７）０８—０１６１—０３
痛风是由于人体嘌呤代谢过程失调或尿酸的排泄异常而引
起的一种晶体性关节炎，临床表现主要包括急性痛风性关节炎 等，严重者甚至会导致肾功能残缺、主要关节残疾…。目前对
痛风的临床治疗秉持一个新观点：痛风虽然临床治疗极其困难， 但是仍可以治愈 】。痛风虽可以治愈，但是绝大多数患病者仍 病情反复发作且久治不愈。其原因主要包括：部分临床医生没
有重视高尿酸血症对人体的重大危害，未将降血尿酸治疗作为 临床主要治疗中的重要环节，且患者本身缺乏痛风的相关临床 知识，导致治疗不规范 Ｊ。因此，对痛风患者实施规范化治疗，
及早治愈病症来避免更多严重并发症在临床上极其重要。 １ 痛风的发病机制 １．１高尿酸血症形成原因
高尿酸血症可能由两种原因导致：（１）尿酸产生异常增加： 人身体里的尿酸产生的途径有两种，外源性和内源性，内源性 部分的尿酸大部分来自于核苷酸的大量分解，大概占体内总含
量的８０％，外源性的则来自于食物居多，占２０％ ；（２）尿酸排 出异常减小：尿酸主要经过肾脏的排出过程包括肾小球过滤、 重吸收等环节。由尿酸生成的盐是极性分子，穿越肾小管需通过
离子通道，迄今发现的离子通道里，阴离子交换器至关重要，能 够推进肾小管的重吸收作用，对尿酸排泄量的大小也有影响 Ｊ。 １．２尿酸钠盐结晶积聚导致的急性痛风性关节炎
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矽肺动物模型的研究进展
作者：甘永金 李羡筠
来源：《健康必读（上旬刊）》2019年第04期
【摘; 要】矽肺是由于生产作业过程中长期吸入大量含游离二氧化硅（silica dioxide，SiO2）粉尘所致的职业病，其典型病变是肺组织内矽结节形成和弥漫性肺间质纤维化[1]。无论是在发展中国家还是发达国家，矽肺的发病率与病死率都是棘手的问题。
【关键词】矽肺;大鼠;小鼠;兔子;犬;猪;动物模型;研究进展
【中图分类号】R965.1;;;;; 【文献标识码】A;;;; ;【文章编号】1672-3783（2019）04-0262-02
在全球范围内，矽肺病正在危害着数以千万计的工人的健康和生命，始终是国际劳工组织及世界卫生组织的关注重点[1]。大量关于矽肺的研究均通过动物实验，且需成功制作矽肺动物模型。本文就近十年来矽肺动物模型的应用及复制方法作综述。
1 矽肺动物模型制备方法
以下3种方法常被用来建立矽肺动物模型：①支气管直接注入法（非暴露式管注入法）。该方法操作简单、粉尘注入量较准确，且不需要对动物进行有创伤性的操作，不会增加感染风险。但操作人员需操作技熟练，避免将粉尘混悬液误注入动物胃内。②气管暴露注入法。优点是注入动物体内的粉尘剂量较精确，且注入部位准确、误注入食管的机会极小，成功率较高。缺点是需要将动物气管切开，使其暴露于外界环境中，感染机会增多，死亡率有可能随之增加。③吸入法。是露方式与职业接触SiO2的方式相近，极其符合人体肺纤维化的发生发展全过程。缺点是染尘时间较长，资金投入较多，实验成本较高。
1.1 支气管直接注入法; 刘微[2]采用支气管直接注入法直接向大鼠气管内一次性注入质量浓度为50 g/L的矽尘混悬液（SiO2纯度≥80%，粒径大小为1.0～5.0 μm）1.0 mL，并于染尘第1、3、5、7、14、28、42、56天观察相关指标，结果显示，随着观察时间的增加，大鼠肺脏器系数、肺组织中HPY水平持续性增加。染尘第1天可见肺组织中性粒细胞和巨噬细胞轻度浸润;染尘第3、5天可见巨噬细胞逐渐聚集、肉芽肿结节形成、胶原纤维开始蓄积;染尘第7天小肉芽肿融合成为较大的肉芽肿、胶原纤维的蓄积增多、形成胶原性结节;染尘第14天细胞结节数量增多、体积变大、发生进行性纤维化;染尘第28天肺泡間隔遭到损坏、发生大面积纤维化;染尘第42天成巨大的纤维性结节;染尘第56天时纤维性结节已很明显。李颖等[16]采用支气管直接注入法直接向大鼠气管内注入质量浓度为50 g/L的矽尘混悬液（SiO2纯度≥98%，粒径≤5.0 μm）1.0 mL，4周后再次染尘，染尘第8周处死大鼠。肺组织病理切片结果显示，大鼠肺泡间隔增厚，肺泡结构紊乱，肺泡腔及间质内有大量炎性细胞浸润，可见纤维性矽结节形成;并观察到大鼠血清及肺组织中丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平明显增高[3]。 龙源期刊网
疾病概述
矽肺（silicosis)是尘肺中最为常见的一种类型，是由于长期吸入大量含有游离二氧化硅粉尘所引起，以肺部广泛的结节性纤维化为主的疾病。
临床表现
1、支气管－肺炎型
有咳嗽、咳痰（痰可呈棕黄色）、低热等。如侵蚀肺组织，则可引起局限性的曲菌肉芽肿或肺炎、肺脓肿。
2、变态反应性曲菌病
患者畏寒、发热、乏力、有刺激性咳嗽，咳棕黄色脓痰，有时带血。痰中有大量嗜酸粒细胞和曲菌丝。烟曲菌培养阳性。患者有明显哮喘。
3、曲菌球
随体位改变而在空腔内移动，有刺激性咳嗽，有时可反复咯血。
4、继发性肺曲菌病
病灶呈急性凝固性坏死，伴坏死性血管炎、血栓和菌栓，甚至播及胸膜、脑膜、肝、脾等全身脏器，预后很差。
疾病描述
矽肺是由于长期吸入大量游离二氧化硅粉尘所引起，以肺部广泛的结节性纤维化为主的疾病。矽肺是尘肺中最常见、进展最快、危害最严重的一种类型。据全国尘肺流行病学调查，到1986年我国县及县以上全民和集体所有制企业接尘工人尘肺患病率为4.1％。其中矽肺患者占尘肺的48.3％，居第一位。根据1975－1976年底新增病例的发展趋势，我国每年有为2万例左右的尘肺新患者出现。因此，尘肺的防治是一项艰巨的工作。
症状体征
临床表现有3种形式：慢性矽肺、急性矽肺和介于两者之间的加速性矽肺，这两种临床表现形式与接触粉尘浓度、矽肺含量与接尘年限有显著关系，在床以慢性矽肺最为常见。
一般早期可无症状或症状不明显，随着病情的进展可出现多种症状。症状无特异性，而且症状轻重往往与矽肺病变并不一致。气促进常较早出现，呈进行性加重。早期常感胸闷、胸痛，胸痛较轻微，为胀痛、隐痛或刺痛，与呼吸、体体位及劳动无关。胸闷和气促的程度与病变的范围及性质有关。早期由于吸入矽尘可出现刺激性咳嗽，并发感染或吸烟者可有咳痰。少数患者有血痰。合并肺结核、肺癌或支气管扩张时可反复或大量咯血。患者尚可有头昏、乏力、失眠、心悸、胃纳不佳等症状。
