mhc分子亚型

沈晗等ＴＣＲ邮分子识别抗原肽一ＭＨＣ复合物的争议问题拯过箜　塑　

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－４８４Ｘ．２０１３．０１．０１９　

ＴＣＲｏ４３分子识别抗原肽．ＭＨＣ复合物的争议问题探讨①　

沈　晗邵红伟　黄树林　（广东药学院生命科学与生物制药学院，广州５１０００６）　

中国图书分类号Ｒ３９２．１　文献标识码Ａ　文章编号　Ｔ细胞抗原受体（ＴＣＲ）是Ｔ细胞表面的特征性　标志分子，其与ＣＤ３分子组成的ＴＣＲ．ＣＤ３复合体，　

是进行抗原识别，发挥细胞免疫重要功能的基础。　

一般认为．ＴＣＲ必须识别抗原肽一ＭＨＣ分子复合物　才能活化Ｔ细胞，其中ＣＤ４　Ｔ细胞识别ＭＨＣⅡ类　抗原．ＣＤ８　Ｔ细胞识别ＭＨＣ　Ｉ类抗原。ＴＣＲ分子　

是由两条不同肽链构成的跨膜蛋白，肽链的种类有　ｏｌ、ｐ、　、６四种，根据组合的差异，可分为ＴＣＲｃｑ３　Ｔ　

细胞和ＴＣＲ－￣￣　Ｔ细胞，其中ＴＣＲｃ￣１３　Ｔ细胞在发挥　特异性细胞免疫过程中发挥重要作用。有关　ＴＣＲｃｑ３分子识别抗原肽．ＭＨＣ分子复合物的基本分　

子机制已形成了经典的免疫学理论．但其中有关　ＭＨＣ分子限制性、ＣＤ４及ＣＤ８分子的辅助性以及　

ＴＣＲ分子　链与Ｂ链在识别过程中的地位及作用　等问题还存在不少存有争议的地方。本文将介绍相　

关领域的研究进展，并结合自己的综合分析，对　ＴＣＲｏｔ１３分子识别抗原肽．ＭＨＣ复合物过程中的一些　争议问题进行探讨。　

１　ＴＣＲ分子识别抗原肽的ＭＨＣ非限制性　

机制　Ｉｆ　对于ＴＣＲ识别抗原肽的ＭＨＣ分子限制性问题　也有着不同的观点．在较早期的研究中［１］，已有研　

究者证实利用高浓度的抗ＨＬＡ抗体封闭ＨＬＡ分子　后ＣＴＬ仍能够裂解靶细胞，但由于当时已知的ＨＬＡ　亚型没有现在全面，所制备的抗体也是有限的．且在　

这些实验中都是利用的高Ｅ：Ｔ比（效应细胞与靶细　胞比例）的实验方式，而当时的实验对照组也出现　

了靶细胞被裂解的现象，所以并不能用此结果来证　明ＣＴＬ的杀伤过程是非ＭＨＣ限制性的：后来有研　究小组建立了两个ＣＴＬ克隆．其只表达一种类型的　

网络出版时间：2018 -4 - 23 14 :34 网络出版地址：http ://kns. cnki. net/kcms/detail/34. 1073. R. 20180423. 1433. 016. html.综 述.肢质母细胞瘤的组织病理亚型及分子遗传学特征周晋星，邹子归，何晓蓉，王陆华，张智弘• 430 • 临床与实验病理学杂志 五哗〜认〇/ 2018 Apr;4(4)

摘要:胶质母细胞瘤是成人恶性程度较高的脑肿瘤，临床病史 较短,预后差。胶质母细胞瘤具有遗传异质性,在临床工作中 需综合组织学形态与分子特征进行诊断与治疗。该文主要就 胶质母细胞瘤的组织亚型及分子遗传学特征进行综述。关键词:胶质母细胞瘤;组织学亚型;分子遗传学;综述 中图分类号:R 739.41 文献标志码:A文章编号：〇01 -7399(2018)04 -0430 -04 doi：10.13315/j. cnki. cjcep. 2018. 04. 016胶质母细胞瘤又称多形性胶质母细胞瘤,WHO汉级，是 成人最常见、恶性程度最高的脑肿瘤[1^2]。胶质母细胞瘤占 神经上皮组织肿瘤的23. 7%。患者发病年龄4/ ~70岁，临 床病史较短,预后差，中位生存期12 ~ 1/个月，年生存率 低于/%。由于其血管丰富、浸润性生长及易复发性等特 点，目前治疗手段主要是早期进行手术及联合放、化疗。胶 质母细胞瘤具有遗传异质性，在临床工作中需结合组织形态 与分子遗传学进行诊断与治疗。本文现就胶质母细胞瘤的 组织病理学特征及分子遗传学特征进行综述。1组织学亚型1.1 上皮样胶质母细胞瘤（epithelioid glioblastoma, Ep ■ GBM) Ep-GBM存在于异柠檬酸脱氢酶（i/citmte dehydro­genase, IDH )-野生型胶质母细胞瘤中， 介于巨细胞胶质母细 胞瘤和胶质肉瘤之间[]。组织学特征:胶质母细胞瘤背景中 存在上皮样细胞，比例约1 : 1并可见横纹肌样细胞。免疫 表型：上皮样细胞区均不表达CK//6、CAM/.2、CDX-2及 TTF-1等，可与伴上皮分化的胶质母细胞瘤（tme eptheUal glioblastoma，TE-GBM)及转移癌鉴别。研究显示[4] 一些具 有横纹肌样特征的胶质母细胞瘤具有与Ep-GBM相似的特 征，因其缺乏II表达可与Ep-GBM鉴别。预后:Ep-GBM成 人中位生存期6. 3个月，儿童中位生存期/. 6个月，预后均 较差。1.2腺样胶质母细胞瘤胶质母细胞瘤中出现腺样结构临 床较为罕见，常易与转移癌混淆。组织学特征:在胶质母细接受日期：018-01-23作者单位:南京医科大学第一附属医院病理科，南京210029 作者简介:周晋星，女，硕士研究生。E-mail: 1021477622@ 张智弘，女，博士，主任医师，通讯作者。5-!^山21^^-zhih2001@ aliyun. com胞瘤背景中出现局灶腺样分化,且必须出现一个及以上低倍 视野的典型腺样区域才能诊断。免疫表型:肿瘤细胞腺样区 不表达0(20^人厘/.2彳0乂-2、^^1,可与转移癌鉴别。预 后:Rodriguez等[/]分析24例腺样胶质母细胞瘤、8例Ep- GBM 及 16 例 TE-GBM 患者的预后结果显示，腺样胶质母细 胞瘤总生存期及无复发生存期均为33个月，与Ep-GBM(均 为9个月）及TE-GBM (30个月及1/个月）相比较好。1.3 TE-GBM胶质母细胞瘤罕见真性上皮分化。组织学 特征:胶质母细胞瘤背景中可见鳞状上皮或腺上皮分化，伴 角化珠及腺体形成，且必须出现一个及以上低倍视野的典型 上皮分化区才能诊断。免疫表型：上皮分化区表达CK7、 CK20、CAM/.2,不表达TTF-1及CDX-2(与转移癌鉴别）。 预后:TE-GBM总生存期及无复发生存期分别为30个月和 1个月，介于Ep-GBM和TE-GBM之间[/]。14伴有原始神经元成分的胶质母细胞瘤（glioblastoma witli priimitive neuronal component, GBM-PNC ) GBM- PNC以往被看作是伴原始神经外胚叶成分的胶质母细胞瘤。 组织学特征:各级别的星形细胞瘤区（少数病例含有少突胶 质细胞瘤成分）伴有原始细胞高度增生区，内可见神经毡及 Homer-Wright菊形团。免疫表型：星形细胞区表达GFAP及 vimentin,Syn不表达;原始细胞区不表达GFAP及vimentin， Syn高表达。FISH检查有时可见（约40% ) MYCN或MYC 扩增，MYC扩增局限于GBM-PNC的原始神经元区域。原始 神经元区域有时也可见10q染色体缺失。预后：GBM-PNC 中约1/4患者具有低级别胶质瘤病史,可有沿脑脊液快速播 散的倾向，主要影响婴幼儿及儿童，且预后较差，中位生存期 /./ 年[6 — 8]。1.5小细胞型胶质母细胞瘤/星形细胞瘤小细胞在胶质母细胞瘤中较常见。组织学特征:主要由假性温和、形态单 一的小圆细胞组成，有时因其核较规律,核周空晕及微钙化， 类似于间变性少突胶质细胞瘤，但不同的是,此亚型常常显 示表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EG- FR)扩增，10q染色体的杂合性缺失（LOH 10q)，磷酸酶及张 力蛋白同源基因（phosphatase and tensin homolog，PTEN)突 变和pl6INK4a纯合缺失。免疫表型：GFAP及p-catenin均 阳性,HER-2阴性。预后：Pen7等[]对71例小细胞型胶质 母细胞瘤成年患者与非小细胞胶质母细胞瘤进行对比发现， 小细胞型胶质母细胞瘤更常表达EGFR( 83% : 3/%)和其 变体EGFR«(50% : 21%)，且预后不良（其中37例获得随 访，生存期为2 ~22个月）。Homma等[1°]分析420例小细

一步法电泳分析肌联蛋白亚型和肌球蛋白重链

董睿敏;郑振达;谢旭晶;朱洁明;赵长林;陈璘

【摘 要】目的 为研究超大分子量肌小节蛋白肌联蛋白(titin)的生理病理功能,在一次电泳过程中同时分离titin各亚型和中分子量肌小节蛋白肌球蛋白重链(myosin

heavy chain,MHC).方法 使用16 cm×18 cm垂直电泳系统,在电泳板下1/3灌注10 g/L SDS-PAGE胶,上2/3灌注60 g/L SDS-琼脂糖(SDS-VAGE)胶.低温8℃下持续电泳5h,在电泳板上层以SDS-VAGE胶电泳分离titin亚型,下层以SDS-PAGE胶电泳分离MHC.电泳后VAGE胶使用银染法标记titin各亚型,PAGE胶使用考马斯亮蓝染色法标记MHC.结果 titin各亚型得到有效的分离,目标蛋白条带显示清晰,与其分子量大小一一对应,分离效果明确.结论 一步法垂直电泳系统可应用于超大分子量蛋白的电泳,同时可分离多个分子量差距大的蛋白,提高蛋白电泳实验效率.

【期刊名称】《中国组织化学与细胞化学杂志》

【年(卷),期】2014(023)001

【总页数】4页(P31-34)

【关键词】肌联蛋白;琼脂糖胶电泳;十二烷基磺酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳;垂直电泳

【作 者】董睿敏;郑振达;谢旭晶;朱洁明;赵长林;陈璘

【作者单位】中山大学附属第三医院心内科,广州510630;中山大学附属第三医院心内科,广州510630;中山大学附属第三医院心内科,广州510630;中山大学附属第三医院心内科,广州510630;中山大学附属第三医院心内科,广州510630;中山大学附属第三医院心内科,广州510630 【正文语种】中 文

【中图分类】Q71

肌联蛋白（titin）是一个肌小节蛋白，发现相对较晚，但功能重要［1，2］。Titin是哺乳动物体内分子量最大的蛋白，随亚型结构不同分子量达2970－3700kDa［3］。Titin的 N－C末端跨越半个肌小节，N末端与肌动蛋白相互作用固定于Z线，C末端附着在M线的肌球蛋白上。Titin的发现是对滑行肌丝模型理论（sliding filament model）的重要补充，是肌原纤维中的“第三肌丝”。其结构特点有利于维持肌原纤维的完整性和稳定性，为粗肌丝装配的模版蛋白［4，5］。并且，titin的I带部分具有高度折叠的弹簧样分子结构，是心肌细胞执行舒张功能的重要结构基础［1，2］。Titin在心肌细胞中同时表达 N2B 和N2BA两种亚型，N2B更短更僵硬，N2BA更长更有弹性，在不同的种属、不同的发育阶段和病理状态下，N2B／N2BA比值变化，可导致心脏僵硬度发生明显的改变［6］。为研究titin的生理病理功能，需对titin及其亚型进行有效的电泳分离。SDS－聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS－polyacrylamide gel electrophoresis，SDS－PAGE）是分离鉴别蛋白的重要实验方法，但该方法不能有效地分离大于500KDa的大分子量蛋白，对于超大分子量的titin而言需要特殊的电泳技术［7］。本试验为能同时有效地分离肌小节内的超大分子量蛋白titin各亚型和中分子量的肌球蛋白重链（Myosin heavy chain，MHC），增强titin研究的可行性和科学性，对其电泳方法进行了改良。采用大面积垂直电泳，在电泳板上层以SDS－琼脂糖胶（SDS－agarose gel electrophoresis，SDS－VAGE）方法分离titin各亚型，下层以SDS－PAGE电泳分离MHC，建立了能够同时分离、检测分子量跨越范围大的多个蛋白的一步法电泳。 材料和方法

MHC分子在适应性免疫系统中的作用及其进化机理

适应性免疫系统是一种高度进化的免疫系统，通过多种机制来识别和清除外来病原体，保护机体免受疾病的侵袭。MHC（主要组织相容性复合体）分子是适应性免疫系统中最重要的成分之一，它们在负责呈递抗原和调节免疫应答方面起着至关重要的作用。

MHC分子是一类膜结合型蛋白质，在哺乳动物中被广泛表达于各种细胞的表面。它们的主要功能是呈递抗原，让T细胞识别并对抗病原体。在体内，MHC分子结合着一些为免疫系统所识别的抗原片段，这些片段往往是通过抗原处理和呈递机制在体内产生的。一旦抗原片段与MHC分子结合形成复合物，这个复合物就可以通过T细胞受体（TCR）来识别并启动免疫应答。

MHC分子具有高度的多态性，即在不同个体中可能存在着不同的MHC分子亚型。这种多态性是由MHC基因家族的高度多样化所致。每个个体的MHC基因组成都是唯一的，而个体对某些病原体的易感性和抗体保护性也可能因此产生巨大差异。正因为如此，MHC分子的巨大多样性也成为了自然选择和进化的对象。

MHC分子的进化机理和演化历程一直都是生物学家和进化生物学家关注的热点问题之一。有研究显示，MHC分子的多样性可能源于多种的进化压力。例如，生物界中病原微生物种类复杂多样，为了应对这种高度多样化的病原体威胁，宿主个体的免疫系统必须具备高度的适应性和多样性，才能在不同的感染压力下进行有效的防御。因此，MHC分子的多样性可能部分来自于自然选择的压力。

此外，MHC基因的复杂结构也可能在其多样性的形成和维持中发挥了重要作用。在哺乳动物中，MHC基因通常是一个具有高度变异性的基因家族，这种高度多样化的基因家族结构极大地增强了MHC分子的多样性。与此同时，在细胞功能和组织捐赠方面，MHC基因的复杂性和多样性也具有重要意义。在组织移植和器官捐赠中，MHC匹配是一个重要的关键因素，以确保成功的移植和降低排斥的风险。

总的来说，MHC分子作为适应性免疫系统中的核心成分和最重要的免疫调节蛋白质之一，其重要性与价值不言而喻。其进化机理和多样性的形成一直都是生物学家和进化学家研究的热点问题之一。未来，我们有理由相信，在对MHC分子及其作用机理的深入了解中，我们将进一步完善和提高我们的免疫防御能力、促进医学和生命科学的发展。