病例对照研究
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第五章 病例对照研究
一、 教学大纲要求
掌握病例对照研究的基本原理和方法；选择病例和选择对照的基本原则和注意事项；病例对照研究的类型；匹配与匹配过头的概念。
熟悉决定样本大小的条件和方法；资料的分析方法；OR值及其可信区间的计算；分层分析的方法；暴露者归因分值与人群归因分值。
了解病例对照研究容易发生的偏倚有哪些；病例对照研究的主要优缺点。
二、 教学大纲精要
（一）病例对照研究的基本原理和方法
1． 病例对照研究（case-control study, case reference study,）是分析流行病学最基本、最重要的研究类型之一。病例对照研究的基本原理是以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问，实验室检查或复查病史，搜集既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例，经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间存在着统计学上的关联。在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后，再借助病因推断技术，推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素，而达到探索和检验疾病病因假说的目的。这是一种回顾性从果查因的研究方法，是在疾病发生之后去追溯假定的病因因素。
2． 病例对照研究的四大要素是：人群、对照、病例和暴露。在病例对照研究中明确产生病例的人群，和从这一人群中正确地挑选对照，并正确地收集暴露资料是病例对照研究的精髓。
3． 研究的病例并无必要代表某种疾病的全部病例，也不需要有一个某疾病的病人的随机样本。一个病例除了代表他自己之外，不必代表任何人，关键是如何选择对照。对照必须代表产生这些病例的人群，即代表那些潜在的病例。也就是说，如果他患了该病的话，他就有可能被诊断，而且被包括在研究的病例中。因此，一方面对照不必代表所有未患研究疾病的病人，同样也不必代表所有所谓总体人群；另一方面，病例也不必代表患有该种疾病的全部病人，也不可能做到这一点。因此在进行病例对照研究时，可以限制病人仅为男性或女性，仅为老年或青年，仅为严重病例或轻微病例，仅为某地病例等等。
- 1 - 简述病例对照研究的缺点
病例对照研究最大的缺点就是无法得知谁是试验组，谁是对照组。
最早是以“直接观察法”开始的。在病理学中，对病人所做的病情诊断叫做病历。因为病情不断变化，医生便根据病人的症状、体征和化验结果，来了解疾病的过程，从而推断出患病原因。为了确定病因，医生常要请病人再次做实验室检查，通过比较两次检查的结果，医生才能确定该病是由什么原因引起的。但病人往往没有那么多时间去做多项检查，因此需要采取一种简便易行的诊断方法。“直接观察法”的发明正是在这样的背景下产生的。例如：医生要诊断肺炎是由细菌感染引起的，而该病是个慢性过程，病人可能要经过很长时间才会出现典型症状。因此医生要想确定是否存在肺炎，必须在一段时间内多次听取病人咳嗽的声音。医生在进行判断时，总要问清楚每次咳嗽的时间，咳嗽的强度，咳嗽的声音等，通过一系列的观察、询问后，便能知道病人是否患了肺炎，或者仅仅患了普通的感冒。这种研究方法的发明也是临床诊断与实验室研究相结合的典范。在应用这种方法的同时，人们逐渐意识到，这种研究方法的主要缺陷是无法辨别出哪些人患了哪种疾病。由于这种方法是临床医生通过询问病人获得病史资料的，这使得医生难免带上一定的主观色彩，即使在科学技术高度发达的今天仍然避免不了这一弊端。
缺点：这种方法受到许多条件的限制，包括病人数量少;无法准确地记录每位病人的特殊情况(如病情)及其他非语言信息;(2)将病人分成几类容易造成误差(3)把复杂的病情描述转换成单纯的文字叙 - 2 - 述更加困难(4)当我们面对众多病人时，很难区分出真假(5)对健康人群的调查效率低下。
有时候试验结果的出现只能表明一些机体在自然状态下发生某种变化，并且还不足以说明这种改变的原因。例如：糖尿病的发病机制尚未完全阐明，但已知它是胰岛素绝对或相对分泌不足导致血液中葡萄糖含量升高，继之又引起一系列代谢紊乱综合征。目前认为胰岛素分泌不足的主要原因是胰岛β细胞功能衰竭。另外，肥胖、遗传、精神压力、饮食习惯等都被证明与本病有关。
第五章病例对照研究
一、教学大纲要求
掌握病例对照研究的基本原理和方法；选择病例和选择对照的基本原则和注意事项；病例对照研究的类型；匹配与匹配过头的概念。
熟悉决定样本大小的条件和方法；资料的分析方法；OR值及其可信区间的计算；分层分析的方法；暴露者归因分值与人群归因分值。
了解病例对照研究容易发生的偏倚有哪些；病例对照研究的主要优缺点。
二、教学大纲精要
（一）病例对照研究的基本原理和方法
1．病例对照研究（case-controlstudy,casereferencestudy,）是分析流行病学最基本、最重要的研究类型之一。病例对照研究的基本原理是以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问，实验室检查或复查病史，搜集既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例，经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间存在着统计学上的关联。在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后，再借助病因推断技术，推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素，而达到探索和检验疾病病因假说的目的。这是一种回顾性从果查因的研究方法，是在疾病发生之后去追溯假定的病因因素。
2．病例对照研究的四大要素是：人群、对照、病例和暴露。在病例对照研究中明确产生病例的人群，和从这一人群中正确地挑选对照，并正确地收集暴露资料是病例对照研究的精髓。
3．研究的病例并无必要代表某种疾病的全部病例，也不需要有一个某疾病的病人的随机样本。一个病例除了代表他自己之外，不必代表任何人，关键是如何选择对照。对照必须代表产生这些病例的人群，即代表那些潜在的病例。也就是说，如果他患了该病的话，他就有可能被诊断，而且被包括在研究的病例中。因此，一方面对照不必代表所有未患研究疾病的病人，同样也不必代表所有所谓总体人群；另一方面，病例也不必代表患有该种疾病的全部病人，也不可能做到这一点。因此在进行病例对照研究时，可以限制病人仅为男性或女性，仅为老年或青年，仅为严重病例或轻微病例，仅为某地病例等等。 4．选择病例的另一个原则是，只要该病例符合病例的定义，就应当收入病例组，而不应受其暴露状态的影响，否则将产生选择偏倚。
1 第六章 病例对照研究
主要内容
基本原理
研究类型
一般实施步骤
资料的整理与分析
常见偏倚及其控制
优点与局限性
第一节 概述
1. 病例对照研究 Case—control Study，也称为回顾性研究 retrospective study
一、 病例对照研究的概念
病例对照研究选择一组所研究疾病（或临床事件）的患者组成病例组，以未患有该疾病者（或未发生某种临床事件者）为对照组，回顾性调查过去某个或某些因素的暴露史,通过比较两组暴露史的有无或暴露的剂量，研究暴露因素与所研究疾病（或临床事件）有无关联及关联强度
一种常用于广泛探索或初步验证病因假设的分析性流行病学研究方法
二、病例对照研究的基本原理
三、病例对照研究的特点
观察性研究,回顾性收集研究对象的暴露情况（人群是自然生病的，无人为干预)
必须设立对照组（可比,未患某病）
时间顺序:从“果”→“因”
一般不能明确因果的时间顺序,但可为前瞻性研究提供线索和方向
思考：病例对照研究和历史性队列研究的异同点?
两种研究设计本质的不同是分组依据不同、暴露和疾病关系的分析思路不同。病例对照研究按是否患病分组，回顾性调查过去暴露情况；历史性队列研究尽管是“回顾"过去的暴露和疾病发生资料,但分组是按暴露与否,前瞻性追踪结局—疾病发生与否.前者是回归性的研究设计,后者是前瞻性的研究设计（从暴露和疾病关系的分析思路来说),只不过是过去的资料，有点“回顾"成分而已，容易使人混淆两者。
2 适用情况
疾病比较罕见，如恶性肿瘤的研究
潜伏期较长的慢性病，如心脑血管研究
深入检验病因假说
对疾病的发生还没有深入了解，可初步探讨病因
研究人群流动性特别大，不适合队列研究
第二节 研究类型
一、 非匹配病例对照研究
病例和对照之间的关系不作限制和规定
二、匹配病例对照研究
1、成组匹配 category matching
