生物钟与生物节律的研究进展

ＳＩＲＴ１参与了糖代谢的多个环节，如调节肝糖元异　生和胰岛在糖刺激后分泌胰岛素的过程　ｊ。小鼠　过表达ＳＩＲＴ１，特别是在Ｂ细胞过度表达，可以改善　糖耐量，并增加糖刺激后的胰岛素分泌＿２　。　时钟基因ＲＥＶ．ＥＲＢａ调节胰岛Ｂ细胞功能。在　糖诱导的胰岛素分泌受损的鼠模型上，胰岛细胞和Ｂ　细胞株ＭＩＮ６的ＲＥＶ－ＥＲＢａ表达下调，Ｂ细胞增殖受　到抑制。高脂饮食打乱了胰岛Ｂ细胞时钟基因ＲＥＶ．　ＥＲＢａ的表达，使胰岛素分泌紊乱。增加ＲＥＶ—ＥＲＢａ　表达可以促进Ｂ细胞适应不同代谢变化，改善胰岛功　能。体内外实验显示，瘦素通过ＡＭＰ蛋白激酶　（ＡＭＰＫ）途径增强胰岛的ＲＥＶ．ＥＲＢａ表达　Ｊ。　芳基烃受体（ＡＨＲ）基因敲除小鼠表现出胰岛　素敏感性增强，糖耐量改善，检测到ＢＭＡＬ１表达和　血糖的节律改变、过氧化物酶体增殖物激活受体ｏＬ　（ＰＰＡＲ—ｏｔ）水平下降。因此，芳香烃受体激动剂能　够增加ＰＰＡＲ．ｏｔ的表达　。　２．３肝脏生物钟系统与Ｔ２ＤＭ　肝脏在糖代谢中　起关键作用　。时钟基因ＢＭＡＬ１和ＣＬＯＣＫ调控　肝酶基因的表达，影响糖、脂代谢的平衡　Ｊ。肝脏　特异性缺失ＢＭＡＬ１的小鼠，易发生空腹低血糖现　象＿．３　。在Ｔ２ＤＭ和高脂饮食鼠模型中，ＢＭＡＬ１和　ＣＬＯＣＫ在肝脏可能直接参与调控磷酸羧激酶（ＰＥＰ—　ＣＫ）活性，呈现昼夜节律性变化　。泛素特异性蛋　白２（ＵＳＰ２）通过１１Ｂ羟基类固醇脱氢酶１（ＨＳＤ１）　调节肝脏糖异生　３　。肝脏ＰＰＡＲ．ｏ【活化是芳香烃　受体介导的胰岛素抵抗的重要通路　。　３糖尿病治疗药物对生物钟系统的影响　二甲双胍是治疗Ｔ２ＤＭ的常用药物，已知的机　制是激活ＡＭＰＫ。Ｂａｒｎｅａ等　研究发现，二甲双胍　在肝脏和肌肉中分别激活ＣＫ１０【和ＣＫＩｓ，两者是已　知的生物钟正向环路调控组件。说明二甲双胍影响　着肝脏和肌肉的生物钟系统，可能提高胰岛素的敏　感性。在肥胖ｄｂ／ｄｂ小鼠白色脂肪组织中，时钟基　因表达失调，二甲双胍能够对抗ＡＭＰＫ和ＳＩＲＴ１的　功能下降　。　４结语　尽管生物钟基因网络参与糖代谢的图谱逐渐清　晰，但仍有许多机制尚未阐明，如中枢生物钟系统与　外周生物钟系统是如何相互作用的，各种生物钟信　号在胰腺细胞内是如何集成，又如何调控胰岛素合　成与释放等机制还不清楚，有待我们继续深入研究。　昼夜节律紊乱后，生物钟网络在中枢神经系统　和多个器官组织层面参与糖尿病，在此背景下，调节　进食行为、改善睡眠／觉醒周期、外源性调节生物钟　９２　山东医药２０１３年第５３卷第３２期　基因表达，可为更好地治疗和预防Ｔ２ＤＭ提供最佳　方案。　参考文献：　［１］Ｋｏｎｏｐｋａ　ＩＬｌ，Ｂｅｎｚｅｒ　Ｓ．Ｃｌｏｃｋ　ｍｕｔａｎｔｓ　ｏｆ　Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ　ｍｅｌａｎｏｇａｓｔｅｒ　［Ｊ］．Ｐｒｅｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　ＵＳＡ，１９７１，６８（９）：２１１２－２１１６．　［２］Ｈｕａｎｇ　Ｗ，Ｒａｍｓｅｙ　ＫＭ，Ｍａｒｃｈｅｖａ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．Ｃｉｒｃａｄｉａｎ　ｒｈｙｔｈｍｓ，　ｓｌｅｅｐ，ａｎｄ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｉｎｖｅｓｔ，２０１１，１２１（６）：２１３３－２１４１．　［３］Ｖａｎ　Ｃａｎｔｅｒ　Ｅ，Ｄｅｓｉｒ　Ｄ，Ｄｅｃｏｓｔｅｒ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｎｏｃｔｕｒｎａｌ　ｄｅｃｒｅａｓｅ　ｉｎ　ｇｌｕｃ０ｓｅ　ｔｏｌｅｒａｎｃｅ　ｄｕｒｉｎｇ　ｃｏｎｓｔａｎｔ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｉｎｆｕｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｅｎ—　ｄｏｃｒｉｎｏｌ　Ｍｅｔａｂ，１９８９，６９（３）：６０４－６１１．　［４］Ｇｒｅｅｎ　ＣＢ，Ｔａｋａｈａｓｈｉ　ＪＳ，Ｂａｓｓ　Ｊ．Ｔｈｅ　ｍｅｔｅｒ　ｏｆ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．　Ｃｅｌｌ，２００８，１３４（５）：７２８－７４２．　［５］Ｋａｒｌｓｓｏｎ　Ｂ，Ｋｎｕｔｓｓｏｎ　Ａ，Ｌｉｎｄａｂｌ　Ｂ．Ｉｓ　ｔｈｅｒｅ　ａｎ　ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｂｅ—　ｔｗｅｅｎ　ｓｈｉｆｔ　ｗｏｒｋ　ａｎｄ　ｈａｖｉｎｇ　ａ　ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　Ｒｅｓｕｌｔｓ　ｆｒｏｍ　ａ　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ　ｂａｓｅｄ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　２７，４８５　ｐｅｏｐｌｅ［Ｊ］．Ｏｃｃｕｐ　Ｅｎｖｉｒｏｎ　Ｍａｄ，２００１，５８（１１）：７４７－７５２．　［６］Ｓｈｉ　ＳＱ，Ａｎｓａｒｉ　ＴＳ，ＭｃＧｕｉｎｎｅｓｓ　ＯＰ，ｅｔ　ａ１．Ｃｉｒｃａｄｉａｎ　ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ　ｌｅａｄｓ　ｔｏ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ａｎｄ　ｏｂｅｓｉｔｙ［Ｊ］．Ｃｕｒｔ　Ｂｉｏｌ，２０１３，２３　（５）：３７２－３８１．　［７］Ｓｐｉｅｇｅｌ　Ｋ，Ｋｎｕｔｓｏｎ　Ｋ，Ｌｅｐｍｕｌｔ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｓｌｅｅｐ　ｌｏｓｓ：ａ　ｎｏｖｅｌ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒ　ｆｏｒ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ａｐｐｌ　Ｐｈｙｓｉ－　．ｏｌ，２００５，９９（５）：２００８－２０１９．　［８］Ｓｐｉｅｇｅｌ　Ｋ，Ｔａｓａｌｉ　Ｅ，Ｌｅｐｒｏｕｌｔ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｐｏｏｒ　ａｎｄ　ｓｈｏｒｔ　ｓｌｅｅｐ　ｏｎ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ａｎｄ　ｏｂｅｓｉｔｙ　ｒｉｓｋ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｒｅｖ　Ｅｎｄｏ—　ｅｒｉｎｏｌ，２００９，５（５）：２５３－２６１．　［９］Ｓｃｈｅｅｒ　ＦＡ，Ｈｉｌｔｏｎ　ＭＦ，Ｍａｎｔｚｏｍｓ　ＣＳ，ｅｔ　ａ１．Ａｄｖｅｒｓｅ　ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ａｎｄ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ　ｏｆ　ｃｉｒｃａｄｉａｎ　ｍｉｓａｌｉｇｎｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｐｒｅｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　ＵＳＡ，２００９，１０６（１１）：４４５３－４４５８．　［１０］Ｍａｒｃｈｅｖａ　Ｂ，Ｒａｍｓｅｙ　ＫＭ，Ｂａｓｓ　Ｊ．Ｃｉｒｃａｄｉａｎ　ｇｅｎｅｓ　ａｎｄ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｅｘ—　ｏｃｙｔｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ　Ｌｏｇｉｓｔ，２０１１，１（１）：３２－３６．　［１１］ＥｂｅｒｈａｒｄＤ，Ｌａｍｍｃｒｔ　Ｅ．Ｔｈｅ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｂｅｔａ－ｃｅｌｌｉｎｔｈｅｉｓｌｅｔａｎｄ　ｏｒ－　ｇａｌａ　ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．Ｃｕｒｒ　０ｐｉｎ　Ｇｅｎｅｔ　Ｄｅｖ，２０Ｏ９，１９（５）：４６９－４７５．　［１２］Ｓａｄａｃｃａ　ＬＡ，Ｌａｍｉａ　ＫＡ，ｄｅＬｅｍｏｓ　ＡＳ，ｅｔ　ａ１．Ａｎ　ｉｎｔｒｉｎｓｉｃ　ｃｉｒｃａｄｉ—　ａｎ　ｃｌｏｃｋ　ｏｆｔｈｅ　ｐａｎｃｒｅａｓ　ｉｓ　ｒｅｑｕｉｒｅｄ　ｆｏｒ　ｎｏｒｍａｌ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｌｅａｓｅ　ａｎｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ　ｉｎ　ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ，２０１１，５４（１）：　１２０．１２４．　［１３］Ｐａｐｐａ　ＫＩ，Ｇａｚｏｕｌｉ　Ｍ，Ａｎａｓｔａｓｉｏｕ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｃｉｒｃａｄｉａｎ　ｃｌｏｃｋ　ｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｓ　ｉｍｐａｉｒｅｄ　ｉｎ　ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ［Ｊ］．Ｇｙｎｅｃｏｌ　Ｅｎｄｏｅｒｉｎｏｌ，２０１３，２９（４）：３３１－３３５．　［１４］Ｐａｐｐａ　ＫＩ，Ｇａｚｏｕｌｉ　Ｍ，Ａｎａｓｔａｓｉｏｕ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｍａｊｏｒ　ｃｉｒｃａｄｉａｎ　ｐａｃｅｍａｋｅｒ　ＡＲＮＴ－ｌｉｋｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ・１（ＢＭＡＬ１）ｉｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ＳＵＳ－　ｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｔｏ　ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｒｅｓ　Ｃｌｉｎ　Ｐｒａｃｔ，２０１３，９９（２）：１５１—１５７．　［１５］Ｎａｒａｓｉｍａｍｕｒｔｈｙ　Ｒ，Ｈａｔｏｒｉ　Ｍ，Ｎａｙａｋ　ＳＫ，Ｌｉｕ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ｃｉｒｃａｄｉａｎ　ｃｌｏｃｋ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｃｒｙｐｔｏｃｈｒｏｍｅ　ｒｅｇｕｌａｔｅｓ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｐｍｉｎｆｌａｍｍａ－　ｔｏｒｙ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ［Ｊ］．Ｐｒｅｃ　Ｎａｉｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　ＵＳＡ，２０１２，１０９（３１）：　ｌ２６６２．１２６６７．　［１６］Ｓｔａｍｅｎｋｏｖｉｃ　ＪＡ，Ｏｌｓｓｏｎ　ＡＨ，Ｎａｇｏｍｙ　ＣＬ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｏｒｅ　ｃｌｏｃｋ　ｇｅｎｅｓ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｉｓｌｅｔｓ［Ｊ］．Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，２０１２，６１（７）：　９７８－９８５．　［１７］Ｋａｌｓｂｅｅｋ　Ａ，Ｙｉ　ＣＸ，Ｌａ　Ｆｌｅｕｒ　ＳＥ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ　ｃｌｏｃｋ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｆ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ［Ｊ］．Ｔｒｅｎｄｓ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ　Ｍｅｔａｂ，２０１０，２１（７）：４０２－４１０．

生物钟的作用原理与研究进展

生物钟是指自然界中各种生物体内的一种自然节律系统，能够控制身体内部的代谢、调节情绪、影响睡眠等生理活动。生物钟的作用可以帮助生物适应环境变化，保持生物的体内平衡，使生物能够更好地生存和繁衍后代。本文将介绍生物钟的作用原理以及近年来的研究进展。

一、生物钟的作用原理

生物钟的作用原理是基于生物体内一种叫做“生物钟基因”的基因序列的调节和控制。这些基因控制着人体内的许多生理活动，包括睡眠和觉醒、体温、心跳等等。这些基因在生物体内周期性地被激活和抑制，从而实现生物体内生理活动的节律性。

生物钟基因通过调节人体的分子和化学过程来实现对生理活动的节律调节。其中一个调节因子是内源性麻醉药物——腺苷。腺苷在人体内能够抑制神经元兴奋性，同时促进睡眠、降低体温和心跳等生理活动。这些生理过程的调节通过一些生物学的反馈机制实现，其中最重要的是“正反馈机制”。

正反馈机制是指生物钟基因周期性激活激活自身的过程。当生物钟基因被激活时，它们会产生蛋白质，这些蛋白质又能够激活生物钟基因的表达。这种自我激活的过程形成了一个正反馈回路，让生物钟基因周期性地表达，从而驱动生物体内的生理节律。

二、生物钟的研究进展

近年来，科学家对于生物钟的研究取得了许多重要的进展。其中最重要的就是生物钟基因的发现。科学家通过从飞蝗、小鼠、果蝇、人和真菌等生物体中筛选基因，发现了生物钟基因，进一步找到了控制生物节律的关键因子。

生物钟基因的发现为科学家提供了更多的研究手段，让他们能够更好地了解生物钟的调节和控制。科学家通过改变生物钟基因的表达水平来研究生物钟，发现了生物钟与许多生理过程的关系。

除了生物钟基因的发现，科学家还通过一些生理学和神经科学的研究，发现了环境因素对生物钟的影响。例如，黑暗环境和亮光环境都能够影响人体的生物钟，进而影响人的睡眠和觉醒过程。

最新的研究表明，生物钟能够对许多生理过程和疾病的发生和治疗产生影响。例如，肿瘤和心脏病等疾病都与生物节律失调有关。因此，研究生物钟对于治疗一些疾病具有潜在的意义。

窑综述窑中国当代医药2019年4月第26卷第11期

CHINAMODERNMEDICINEVol.26No.11April2019乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤袁也是女性

因肿瘤所致死亡的首要原因[1-2]遥根据美国癌症协会[1]

统计数据显示袁2017年女性新发乳腺癌252710例袁

占女性十大恶性肿瘤的29.6%袁位居第一曰其所致女

性死亡例数达40610例袁占肿瘤所致女性死亡的14.4%遥乳腺癌在全球的影响非常巨大且日益上升遥从全球范围来看袁在过去20年中袁全球乳腺癌绝对

数量上升了1.4倍袁世界上大多数国家和地区乳腺癌

的发病率上升了30%耀40%[3]遥与全球相比袁虽国内目

前尚处于低发地区袁发病率为28.6/10000[4]遥但在国

内袁乳腺癌仍是威胁女性健康最常见的恶性肿瘤之

一袁2014年我国女性乳腺癌新发病例约27.89万例袁

占女性全部恶性肿瘤发病的16.51豫袁位居女性恶性

肿瘤发病的首位袁且其发病率和死亡率在城乡之间存

在较大差异[5]遥

生物钟袁也称生物节律袁对由地球自转驱动的环生物钟紊乱导致护士患乳腺癌风险的研究进展

田维艳1黎琪2张晓娇1蒲亨萍3银1.遵义医科大学研究生院袁贵州遵义563000曰2.遵义医科大学附属医院急诊科袁贵州遵义563002曰3.遵义医科大学第三附属医院遵义市第一人民医院袁贵州遵义563002

[摘要]大多数生物都存在生物钟袁也称生物节律袁人类也不例外袁但是外界环境刺激可以强化尧减弱甚至破坏这种

节律遥由于护理行业的特殊性袁护理人员实行轮班制袁而不规则轮班会打破生活作息导致昼夜颠倒尧生物节律紊乱遥动物实验和人群流行病学研究表明袁生物节律紊乱与乳腺癌的发病危险相关袁但其机制尚未确定遥现研究较多的是多种生物钟基因的自主调节的负反馈循环障碍及昼夜节律紊乱导致体内激素水平异常遥本文就国内外的研究现况对不规则轮班尧生物节律紊乱和乳腺癌之间的关联进行综述袁为护理管理者排班提供依据袁更好地预防

综述·Review Papers 2020年 第56卷 第01期

- 30 - 生物钟对动物糖脂代谢的影响研究进展张正敏，曹洪战*，芦春莲，李 尚，周一彤，施文颖（河北农业大学动物科技学院，河北保定 071001）摘 要：生物体内存在以近似24 h为周期变化的生物节律，即昼夜节律，控制这一节律的时钟系统称为生物钟。生物钟对动物健康有着不可或缺的积极作用，当动物机体的生物钟被打乱，将引发机体的糖脂代谢紊乱、胃肠道营养吸收及微生物菌群等改变。本文主要综述了生物钟对动物糖脂代谢的相关机理及生理作用，旨在为生物钟对动物糖脂代谢的影响及实现畜牧精准饲喂提供参考。关键词：生物钟；昼夜节律；动物健康；糖代谢；脂代谢中图分类号：S811.2 文献标识码：A DOI编号：10.19556/j.0258-7033.20190322-01

收稿日期：2019-03-22；修回日期：2019-05-07资助项目：河北省生猪产业技术体系营养与饲料岗位（HBCT2018110203）；河北省科技厅项目（16226612D）；河北省科技厅项目（15226301D）；石家庄市科技项目（151500242A）作者简介：张正敏（1994-），女，硕士研究生，研究方向为动物营养与饲料科学，E-mail：zhengmin0821@*通讯作者：曹洪战，教授，博士生导师，主要从事猪的遗传育种、营养与饲料、生产等方面研究，E-mail：chz516@地球上大部分动物的生理节律分为2个部分：一部分是活动期，另一部分是睡眠期。活动期间主要以活动和采食为主，睡眠期间主要以睡眠和禁食为主，活动/采食和睡觉/禁食期由中枢时钟系统中的分子机制支配，该机制位于下丘脑的视交叉上核（Suprachiasmatic Nucleus），运行一周期约24 h，形成昼夜节律（Circadian Rhythm），即生物钟[1-2]。生物钟对动物的生理和行为起着关键性作用，许多代谢功能遵循这个变化，如肠道的消化、胰岛素的分泌和敏感性以及葡萄糖耐受性均受生物钟影响[3-6]。在人体流行病学上的研究证实，长期昼夜节律紊乱导致生理机能紊乱，这些生理失调会损害胰岛素的分泌、代谢综合征、2型糖尿病和肥胖等疾病[7-13]。而在畜牧上，关于不同时间段饲喂矿物质对畜禽的影响研究表明，高、低钙饲粮交替饲喂可提高蛋鸡产蛋后期的产蛋率和对钙的吸收和沉积，并且可在一定程度上改善蛋壳质量[14]。糖类和脂类是动物机体主要能源物质，也是机体的主要贮能物质，糖代谢和脂代谢更是动物机体重要的代谢途径。因此，可以通过研究生物钟对糖脂代谢规律，进而提高饲料转化率及实现精准饲喂。本文就生物钟对动物糖脂代谢的生理作用及相关机理做一综述，旨在为生物钟对动物糖脂代谢的影响提供参考。1 生物钟的定义及组成1.1 生物钟的定义 生物钟广泛存在于各种生命体中，具有复杂的生理机制。人类关注生物钟由来已久，但至今仍没有一个确切且公认的定义。现代时间生物学之父Franz Halberg于20世纪50年代将控制昼夜节律的时钟系统称为生物钟[15]。虽然对生物钟的研究机制还不太明确，但学者们普遍认为动物机体的生理、营养代谢、行为等都受内在的生物钟调控[15]。1.2 生物钟的组成 生物钟主要由中枢时钟系统和外周时钟系统组成。中枢时钟系统位于下丘脑腹侧的视交叉上核，为昼夜节律起搏器，又称为主生物钟[15]。外周时钟系统主要存在于动物内脏和免疫器官等组织器官中，维持组织器官自身昼夜节律。下丘脑控制着大量昼夜交替行为，包括食物和水的摄入、睡眠和觉醒、体温调节和能量消耗等生理过程。调节昼夜节律的分子机制具有复杂的基因表达过程，其中许多连锁的转录、翻译和负反馈环负责调节和维持昼夜节律。 CLOCK、BMAL1和NPAS2基因是生物钟的转录因子，也是昼夜节律基因表达的正调节因子，能够激活昼夜节律负调节因子的表达，即隐色素（CRY1和CRY2）和周期（PER1、PER2、PER3）家族基因的表达。 CRY和PER蛋白通过反馈抑制其自身的表达以及其他时钟控制基因（CCGs）表达来维持和调节昼夜节律[16-17]。2020年 第56卷 第01期 Review Papers·综述