临床试验设计（一）
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临床试验设计（⼀）
【学习⽬的】
了解临床试验的原理、步骤和⽅法， 为做好临床试验打下基础。
了解怎样科学严谨地进⾏临床医学的研究， 为做好研究设计和分析打好基础。
正确认识临床上和市场上的各种药物、医疗技术和设备， 正确应⽤各种药物、医疗技术和设备。
【学习⽅法 】1.各种原理：
如：”为什么要随机化？“、”假阳性、假阴性和样本⼤⼩估计的原理“。
2.各种概念及其应⽤。
如：”临床试验的分期“、”分析集”、”CFLO“、“清洗期”、“双模拟”、”优效性、等效性和⾮劣效性检“等。3.不要背公式。
4.科学的临床试验
临床试验必须⼗分严格、科学。5.临床试验定义
（1）《药品临床试验管理规范》Good Clinical Practice（GCP）
· 临床试验的定义
什么是药品《药品临床试验管理规范》
药品(Pharmaceutical Product): 指⽤于预防、治疗、诊断⼈的疾病，有⽬的地调节⼈体⽣理机能并规定有适应症、⽤法和⽤量的物质。(与试验药品不同)·临床试验（Clinical Trial):指任何在⼈体（病⼈或健康志愿者）进⾏药品的系统性研究，以证实或揭⽰试验⽤药品的作⽤、不良反应/或试验⽤药品的吸收、分布、代谢和排泄，⽬的是确定试验⽤药品的疗效与安全性。
注：是ICH (International Conference of Harmonization) GCP的定义的译⽂。
（2）⾮药物的临床试验Lawrence M. Friedman:
A clinical trial must employ one or more intervention techniques. These may be “prophylactic,diagnostic or therapeutic agents, devices, regimens, procedures, etc.”
临床试验的定义Stuart J. Pocock:
Any form of planned experiment which involves patients and is designed to elucidate the mostappropriate treatment of future patients with a given medical condition.
临床试验的定义Lawrence M. Friedman:
A clinical trial is defined as a prospective study comparing the effect and value of (s) against acontrol in human beings.
【国际上关于药物临床试验的分期】 第⼀期：临床药理学毒理学研究
第⼆期： 疗效的初步临床研究
第三期：全⾯的疗效评价
第四期：销售后的监测
1.第⼀期：临床药理学毒理学研究
第⼀期是解决药物对⼈的安全问题。实验⼀般在志愿者⾝上进⾏。但有时，如放射治疗等，则必需是在病⼈⾝上进⾏。 第⼀期试验的主要⽬的是确定单⼀剂量。通常采⽤药物递增试验。
药物评价的第⼀步是估计在达到病⼈不能接受的毒性前的最⼤剂量。这种剂量称为最⼤耐受剂量（Maximum Tolerance dose-MTD）。开始剂量可由动物试验所得数据推导，然后增加剂量以达到MTD。 2.第⼆期： 疗效的初步临床研究
第⼆期是⼩规模的药物效果和安全性的研究，这⼀期试验需要对每⼀个病⼈进⾏严密观察。⽬的是筛选出有效药物，排除⽆效或毒性过⼤的药物，为第三期试验打基础。(Pocock: 很少超过100-200例/每药。)
3.第三期：全⾯的疗效评价
在证明了药物有相当的效果之后，就需要与当前的标准治疗⽅法进⾏⽐较。这种⽐较应在条件相同的情况下进⾏，并需要较⼤数量的病例。 第三期试验是最全⾯的严格的新药临床科学研究。有些⼈把临床试验作为第三期临床试验的同义词。4.第四期：销售后的监测
在研究结果经有关部门批准，新药在市场上销售后，仍然要进⾏不良反应的调查，以及长期的病死率和死亡率的研究。
临床试验设计（⼆）：
【临床试验设计⽅案的撰写 】
1.临床试验⽅案设计的重要性
确保受试者的权益和确保临床试验的科学性– 试验能否顺利进⾏
– 结果是否正确、结论是否可靠
– 获得知情同意
2.临床试验⽅案（Protocol）
·详细说明研究⽬的及如何进⾏试验
–科学设计部分:背景、⽬的、假设、所选设计等
–操作部分：实验步骤的详细说明
·遵守《赫尔⾟基宣⾔》原则，符合GCP要求和我国药品监督管理当局有关法规
·符合专业与统计学理论
·符合伦理道德
·实验设计的三要素
–受试对象
–处理因素
–实验效应
3.临床试验设计⽅案（Protocol）注意事项：
由申办者（Sponsor）和主要研究者（PI）共同讨论制定
编写研究⽅案需要较⾼的专业⽔平，由多⽅⾯的专家参加，其中统计学⽅⾯的专家尤为必要。
必须由参加临床试验的主要研究者、其所在单位以及申办者签章并注明⽇期GCP 规定了临床试验⽅案应包括的内容
4.临床试验研究⽅案的内容 （I）
（1）临床试验的题⽬(⾸页）·⽅案内容摘要
·研究背景
·试验的⽬的
·试验的总体设计·受试者的⼊选标准、排除标准、退出试验的标准
（2）临床试验研究⽅案的内容 （II）·治疗⽅案
·临床试验的实施步骤
·临床试验疗效评价
·临床试验安全性评价
·统计分析
·质量控制和保证
（3）临床试验研究⽅案的内容 （III）·伦理学要求
·数据管理、资料的保存
·临床试验预期的进度和完成⽇期
·各⽅承担的职责和论⽂发表等规定
·主要研究者签名和⽇期
·附录
·参考⽂献
代续：临床试验研究⽅案的结构和撰写【临床试验研究⽅案的结构和撰写 】
