短期亚慢性和慢性毒性作用每日一练(2014.9.11)

试验周期在3个月以内的，在最后一 次给药后24小时和恢复期结束时各 进行一次各项指标的全面检测 试验中期检测指标
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（6）特异性指标及其他
特异性指标
能反映毒物对机体毒作用本质的特征性指 标，常与其毒作用机制有关，可作为效应 生物学标志 根据受试物毒性资料，增加一些相关检查项目
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（二）长期毒性试验的注意事项
专业化人才设计项 目实施管理 试验项目管理 保障设施仪器状态良好 专业培训的实验人员
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试验设计合理
足够高的剂量以能观察到受试物的毒性作 用，动物死亡率不能超出10% 阴性结果 严格控制技术规范
可采取多设一个剂量组的方式
成功的试验设计 明确的剂量-反应关系 理想的LOAEL NOAEL
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试验动物环境 标准化 国际化 控制检测条件 检测仪器和辅助条件 短期内准确可靠 长期稳定可比
外源化学物的一般毒性作用
subacute toxicity/repeat dose toxicity subchronic toxicity chronic toxicity 公共卫生与热带医学学院 张文娟 毒理学系 zhangwj11@
第三节
短期、亚慢性和慢性毒性作用
一 概述
研究长期重复接触化学物毒作用的必要性 长期重复接触化学物毒作用分类
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（2）实验室检测项目 血液学：RBC HGB WBC PLT
PT PTA Fbg ALP ALB
血液生化学指标：AST ALT
BUN TP GLU Crea
T-BIL T-CHO 21
（3）系统尸解和病理组织学检查 心 肝 肾 脾 肺 肾上腺 甲状腺 睾丸 卵巢 子宫 脑 前列腺
脏器相对重量（relative organ weight)

1、以苯二氮卓类药物治疗焦虑症时，下述哪些说法不正确0.5分A.一般从小剂量开始B.达到最佳有效量后维持6～8周逐渐停药C.停药过程不应少于2周，以防症状反跳D.根据临床特点选用适当药物E.合并β-受体阻滞剂时，应考虑有无哮喘史等禁忌证正确答案：B答案解析：以苯二氮卓类药物治疗焦虑症，一般要求从小剂量开始，逐渐加大到最佳有效治疗量后维持2～6周逐渐停药，停药过程不应少于2周，以防症状反跳。

2、关于适应性障碍临床表现的描述正确的是0.5分A.无明显的苦恼B.情绪与行为异常多在应激源发生后3个月内出现C.社会功能无明显受损D.应激源消失后，症状持续不超过6个月E.精神病性症状常见正确答案：D答案解析：适应性障碍的主要临床特点为：①有明显的生活事件为诱因，尤其是生活环境或社会地位的改变(如移民、出国、入伍、退休等);②生活事件和人格基础对精神障碍的出现起着重要的作用;③以抑郁、焦虑、烦恼、害怕等情感症状为主，并且有行为方面的退缩或生理功能障碍，如睡眠不好、食欲减退等，但不出现精神病性症状;④精神障碍一般发生于心理社会刺激发生后的1～3个月内，症状持续一般不超过半年;⑤随着事过境迁，刺激的消除或经过个体的调整形成新的适应，精神障碍随之缓解。

3、某抑郁症患者，60岁。

近1个月来，情绪抑郁，悲观厌世，大便秘结，整日卧床，有心悸。

查体：血压90/60mmHg，心电图示Ⅱ度房室传导阻滞。

治疗首选药物0.5分A.米帕明B.氯米帕明C.多虑平D.帕罗西汀E.阿米替林正确答案：D答案解析：此题是考查抗抑郁药的不良反应，患者为60岁的老年男性，血压偏低，心电图示Ⅱ度房室传导阻滞，因此尽量避免使用对心脏有毒副作用的药物，在提供的选项中，米帕明、氯米帕明、多虑平及阿米替林均为三环类抗抑郁药，尽管其疗效肯定，但对心脏的毒性作用，容易引起低血压，传导阻滞和心率减慢等。

而帕罗西汀对心脏毒副作用小，因而可以考虑使用。

4、王某，男，32岁。

卫生资格《慢性非传染性疾病》必做习题及答案卫生资格《慢性非传染性疾病》必做习题及答案A1题型1.杂环胺致癌的主要靶器官为A.食道B.口腔C.胃D.肝E.肾【正确答案】 C【答案解析】美国国家癌症研究院的资料表明，杂环胺可能与胃癌、乳腺癌、直肠癌和胰腺癌有显著关系，此外也有研究表明杂环胺和结肠癌、前列腺癌有关，而在本题的五个选项中，C最为合适。

2.适宜于用气管注射染毒的空气污染物是A.二氧化硫B.可吸人颗粒物C.二氧化氮D.苯E.氯气【正确答案】 B【答案解析】毒理学常用的染毒方式有经消化道、呼吸道、皮肤和注射方式。

在经呼吸道染毒中，一般有吸人染毒(静式、动式)和气管注入的方式，对于气态物质，一般采用吸人染毒的方式，而对于固体或者液体，由于吸人无法完成且不易确定暴露量，因此采用气管注人。

上述答案中，A、C、E均为气体，D虽为液体，但是挥发度高，可等同于气体，只有B为固体，所以答案为B。

3.观察到损害作用的最低剂量是A.引起畸形的最低剂量B.引起DNA损伤的最低剂量C.引起某项检测指标出现异常的最低剂量D.引起染色体畸变的最低剂量E.引起免疫功能减低的最低剂量【正确答案】 C【答案解析】观察到损害作用的最低剂量是指能引起所观察的指标出现异常的最低剂量。

答案中的A、B、D、E都给出了具体的损伤指标，所以答案具有等同性，一个正确，全部正确。

只有C没有具体说明是哪种类型的损伤，具有概括性，所以答案为C。

4.LD50与急性毒性评价的关系是A.LD50值与急性毒性大小成正比B.1/LD50值与急性毒性大小成正比C.LD50值与急性剂量成反比D.LD50值与急性毒性大小成反比E.LD50值与染毒性剂量成正比【正确答案】 D【答案解析】LD50是半数致死剂量，也就是引起动物群体中一半动物死亡的剂量。

LD50数值越小，表明需要较少的该物质就可引起一半动物死亡，则表示这种物质的急性毒性较大。

因此选项中A与事实相反;B：一般急性毒性评价不采用1/LD50;C：LD50值与剂量无关，这两个指标都是由化学物本身的特性决定的;E：LD50值与染毒剂量无关，二者是不同的概念，所以D为正确答案。

3.染毒剂量与分组
为了得到明确的剂量—反应关系，一般至 少设三个剂量组和一个阴性对照组。高剂 量组应能引起较为明显的毒效应，但无动 物死亡或仅有个别动物死亡(少于10%)；中 剂量组应相当于观察到有害作用的最低剂 量(LOAEL)；低剂量组应相当于未观察到有 害作用的剂量(NOAEL)。具体剂量可参考 受试物的LD50确定。即以1／20—1／ 5LD50为高剂量组剂量，高、中、低各剂量 组间距在3—10倍之间，最低不小于2倍。
3)饲料消耗量： 试验期间必须注意观察并记录 动物的饮食情况，在此基础上计算 食物利用率，即动物每食人100g饲 料所增长的体重克数
（2）实验室检查
1）血常规检查 包括红细胞计数、血红蛋白含量、白细胞 计数与分类、血小板计数和凝血时间等 2）血液生化指标 尿素氮（BUN）、总蛋白（TP）、血糖 （GLU）、总胆固醇（T-CHO）等
2.物质蓄积(material accumulation):当人或动物 连续或反复多次地接触化学毒物一定时间之 后，用化学分析的方法能够测出机体内存在 该物质或其代谢产物时，称为物质蓄积。 3.功能蓄积(functional accumulatio):当人或动 物连续、反复多次地接触化学毒物一定时间 之后，虽不能测出该物质或其代谢产物，但 机体有慢性中毒的症状出现，这种情况称为 功能蓄积。功能蓄积是化学毒物引起的损害 效应不断积累的结果，也可能是由于滞留于 机体内的化学毒物或其代谢产物数量极微， 用现有的分析方法不能检出。
（3）系统尸解和组织病理学检查
1）脏器重量和脏器系数： 一般称取心、肝、脾、肺、肾、肾 上腺、卵巢或睾丸、脑等脏器湿重， 并记算其脏器系数。脏器系数：或称 脏／体比值，是指某个脏器的湿重与 单位体重的比值，通常以100g体重计。 该指标比较适用于实质性脏器