2-1 中国药典2015版及使用ppt课件

2015版《中国药典》内容结构——一、二、三部
一、二、三 部
2015版《中国药典》内容结构——四部
凡例
制剂通则
38个，如：片剂、颗粒剂通则检验方法来自240个，如重金属检查四部
指导原则
30个，如稳定性试验指导原则
药用 辅料
通则
标准物质与 试液试药
9类，如滴定液的配制
通则规定的内容
2015版《中国药典》内容结构——凡例
通则目次
1953年版 1963年版 1977年版 1985年版 1990年版 1995年版 2000年版 2005年版 2010年版 2015年版
2015版《中国药典》基本情况
一部：收载药材及饮片、植物油脂 和提取物、成方制剂和单方制剂等 二部：收载化学药品、抗生素、生 化药品、放射性药品等 三部：收载生物制品 四部：收载通则和药用辅料
笔画数:
（十一划…. 羟液维）
维生素C
1237页
正文品种
质量标准
2015版《中国药典》的使用
第二步：查阅凡例，明确标准中的共性问题
标准内容
本品含量范围为99.0%~101.0%。
凡例规定
2015版《中国药典》的使用
第三步：查阅通则，确定标准中的通用方法
2015版《中国药典》的使用
第四步：确定检验所需试液种类及配制方法
标准品与对照品
计量 05
04
检验方法和限度
03
精确度 06
项目与要求
02
试药、试液、指 07
示剂
01
名称与编排
凡例是对药典共性问题的统一规定，共计：十二类三十八条
2015版《中国药典》的使用——查阅维生素C质量标准

及时收载成熟的剂型或亚剂型，真实反映我国制药工业制剂水平 与情况。如口崩片
开展成熟新剂型、新方法和新剂型指导原则的研究：如脂肪乳等 特殊注射剂粒度控制方法；散剂粒度。
一、《中国药典》2015年版附录（总论）制修订概况
主要增修内容
v 扩大现代分析技术的应用 药品检验技术向仪器检测方式发展 如液质联用技术用控制毒性大、量微的成分（千里光、川楝 子、苦楝皮） 核磁共振波谱法（新增）、近红外分光光度法指导原则（用 于快速检验）、拉曼光谱法指导原则（用于定性鉴别、结构 解析、含量测定）、高效液相色谱电感耦合等离子体质谱测 定法、超临界流体色谱。
31
1
17
二部药典
149条
2 三部药典
149条
一、《中国药典》2015年版附录（总论）制修订概况
序号 类别
0100 制剂通则 0200 药材及饮片相关通则 0300 药用辅料相关通则 0400 一般鉴别试验 0500 光谱法与波谱法 0600 色谱法 0700 理化性质 0800 含量测定
0900 限量检查
1000 制剂相关检查
编排
101-131 201-206 301-306 401 501-511 601-609 701-712 801-814 901-914 950-961 1001-1017
序号
1100 1200 2000 3000 8000
9000
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
类别
微生物相关检查 生物测定 中药相关方法 生物制品相关方法 试药等；标准物质
一、《中国药典》2015年版附录（总论）制修订概况
主要增修内容
v 安全性 在凡例和附录中加强安全性检查总体要求 制剂通则：同一剂型，统一安全性检查要求 附录中增修订相关的安全性项目检查法。如：二氧化硫残留量检查法、黄曲霉素一 法、微生物限度、无菌、热原、细菌内毒素检查法等 提高中药注射剂品种的安全性控制技术要求 增订安全性检查方法应用指导原则：注射剂安全性检查法应用指导原则的统一和修 订；非无菌产品微生物检查法应用指导原则。 重金属及有害元素的控制：对中药注射剂、用药时间长、儿童常用的品种增加重金 属及有害元素检查。

金黄色葡萄球菌、梭菌、白色念珠菌 修订后 耐胆盐革兰氏阴性菌、大肠埃希菌、沙门菌、铜绿
假单胞菌、金黄色葡萄球菌、梭菌、白色念珠菌
10
2015版药典微生物检查法修订内容——结果判断 微生物计数法和控制菌检查法结果判断 不再规定复试，通过实验室调查、回顾、分析结果
的准确性。 限度标准以指数方式表示： 10的一次方cfu：可接受的最大限度为20； 10的二次方cfu，可接受的最大限度为200；以此类
13
2015版药典抑菌效力检查法修订内容
抑菌剂：是指抑制微生物生长的化学物质，有时也称防腐剂。 1.抑菌效力检查法系用于测定无菌及非无菌制剂的抑菌活性，
以评价最终产品的抑菌效力。 2.用于指导生产企业在研发阶段制剂中抑菌剂浓度的确定，
以防止制剂在正常贮藏或使用过程中可能发生的微生物污 染和繁殖是药物变质而对使用者造成危害，尤其是多剂量 包装的制剂。 3.抑菌剂不能替代药品生产的GMP管理，不能作为非无菌制 剂降低微生物污染的唯一途径。 4.所有抑菌剂都具有一定的毒性，制剂中抑菌剂的量应为最 低有效量。
型限制 4.微生物限度标准 5.控制菌检查：保留部分生化试验 6.修订后，控制指标更合理，计数方法及标准合理、
准确，反映真实污染情况
5
2015版药典微生物检查法修订内容——环境要求
目前我国药品微生物检测对环境的要求与国际标准 分级不一致。
国际要求：只要洁净环境分为A级、B级、C级、D级。 A（百级）、B（千级）、C（万级）、D（十万级）。 协调案要求：试验在经过设计的可避免外来微生物
2015版《中国药典》微生物学 检验技术实施指导与修订解读
1
内容简介 一、2015年版《中国药典》微生物学检验的发展和修订 二、非无菌产品微生物检查：微生物计数法 .修订依据 .格式变化 .适用范围 ④.环境要求 ⑤.微

中国药典2015版培训
2018年7月
2020/1/11
1
中国药品标准体系
◇省级地方药品标准 各省（自治区、直辖市）中药材药品标准 中药饮片炮制规范
◇药品注册标准 国产药品YB、进口药品J
◇药品国家标准 中国药典、局（部）版标准
2020/1/11
2
药典的定义
•药 典
系国家对所编纂制定的药品标准的统一 集成并对其中共性要求给予统一的规定。
估；在一种制品分装后，必须进行有效的清洁和消毒， 清洁效果应定期验证
• 进入分装区域的人员应严格限定数量，分装人员应经严
格培训考核
• 应根据验证结果，规定分装时间，最长不超过2 4小时
（本公司产品规定分装最长时间为12小时）
• 抽样应具有代表性，应在分装过程的前、中、后三个阶
段或从冻干箱不同层中抽取样品
凡例
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8
凡例
菌毒种
直接用于生产和检定生物制品的菌种、毒种、来自人 和动物的细胞、D N A 重组工程菌及工程细胞，均须 经国务院药品监督管理部门批准
2020/1/11
9
凡例
原辅料
制剂中使用的辅料和生产中所用的原材料，其质量控制
应符合“生物制品生产用原材料及辅料质量控制规程”及 本版药典（二部和三部）的相关规定;
药典已作为专有概（Pharmacopoeia）为 世界各国沿用至今
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3
中国药典发展简况
• 中国自古修编药典 • 《新修本草》－公元６５９年 • 唐朝《太平惠民和制局方》－公元１０７
８年
• 《中华药典》－１９３０年，国民党政府
卫生署参照英美药典编写
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适用性检查 白色念珠菌、黑曲霉于20～25 ℃培养不大于5天
与标准培养基比较，恢复率在50% ～200%之间。
备注：该培养基用于控制菌白色念珠菌检查时，同时满足控制菌项下培养基适 用性检查要求。
四、培养基适用性检查
培养基名称 沙氏葡萄糖琼脂+抗生素 （当细菌超标引起霉菌和酵母菌总数超标时用）
无菌性检查 取已灭菌的SDA注皿，于20～25 ℃ 培养不少于5～7天，应无菌生长。
2、供试品前处理
需前处理
供
试
品
不需前处理
①方法适用性试验前处理方法 对污染菌生长、检出的影响。
中和剂 灭活剂
有抑菌作用
去除抑菌作用
②可以通过方法 适用性试验判断
③验证抑菌活性去除的有 效性，以及方法对污染菌 生长、检出的影响
无抑菌作用
检查
三、通用要求
3、微生物计数法适用范围
（1）微生物计数法适用于能在有氧条件下生长的嗜温细菌和真菌的计数。 （2）明确规定本法不适用于活菌制剂的检查。 （3）明确规定本检查法可采用替代检查方法，包括自动检测方法，但必须
一、修订背景
2、方法科学性和灵活性 （1）准确度：方法适用性试验模拟样品污染
微生物后进行方法试验性验证。 （2）精密度：结果判定以变化范围进行规定，
符合微生物计数规律。 （3）培养体系：采用更适宜的培养体系。 （4）偏差调查：微生物检验结果偏差调查的
引入。 （5）与微生物指导原则、理念有机统一。
金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌最适生长温度为37 ℃，白 色念珠菌和黑曲霉最适生长温度为28 ℃，均为嗜温型微生物。
修订前
修订后
细菌数：营养琼脂 30℃～35 ℃ 3天

7
一、《中国药典》2015年版附录（总论）制修订概况
附录整合：编目设计与编排方式
编目采用“XXYY”四位数字的方式。XX代表目前附录类别 （即罗马字母I II III…等）
YY代表目前各类附录的条目（字母A、B、C…等）
可分为99大娄，每类有99个条目
编目兼顾科学性、唯一性、稳定性、护展性。
2010版药典附录一部112条、二部149条、三部149条。其 中一、二、三部相同有17项，经、仅一、二部桢有31项， 仅二、三部相同有2项，仅一、三部相同有1项；标题相同， 内容不同29项，标题不同200项。整合后的附录合计约230 个。
指导原则
编排
1101-1111 1201-1215
8001-8007 9001-9019
9
一、《中国药典》2015年版附录（总论）制修订概况 主要增修内容
加强制剂通则的修订与完善 进一步规范常用剂型的分类和定义，加强共性要求及必要的 检测项目的修订：如片剂、颗粒剂等的装量差异：平均片重 有效位数变化。
国家药品标准约计1.7万个
《中国药典》是我国政府为保证药品质量、保 障人民群众用药安全、有效、质量可控而制定 的技术法典，是药品研究、生产、经营、使用 和监管的法定依据
作为我国药品标准体系的核心，药典的修订， 对我国药品质量控制水平和检验检测水平产生 重要和积极的影响
注册标准 省级药材标准 饮片炮制规范
0900 限量检查
1000 制剂相关检查
编排
101-131 201-206 301-306 401 501-511 601-609 701-712 801-814 901-914 950-961 1001-1017
序号
1100 1200 2000 3000 8000

通则1105--非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法 1、微生物计数培养基与定义的修订
2010年版 2015年版 细菌数： 需氧菌总数： --生长在营养琼脂培养基上--生长在胰酪大豆胨琼脂培养基（TSA）上的所有菌落（细 的菌落 菌、霉菌和酵母菌菌落数）
霉菌和酵母菌数： 霉菌酵母菌总数： --生长在玫瑰红钠琼脂培养--生长在沙氏葡萄糖琼脂培养基上的所有菌落（包括细菌菌 基上的菌落 落）。若因沙氏葡萄糖琼脂培养基上生长的细菌使霉菌和 酵母菌的计数结果不符合微生物限度要求，可使用含抗生 素的沙氏葡萄糖琼脂培养基或其他选择性培养基（如玫瑰 红钠琼脂培养基进行测定） 。
2、制剂通则中
制剂通则中各制剂项下【无菌】、
【微生物限度】及抑菌剂效力检查
4、品种正文 （原料、辅料、制剂）
品种正文中的【无菌】或【微生物限度】 （检查方法和限度，或指向通则）
3、6个指导原则
9201 药品微生物检验替代方法验证指导原则 9202 非无菌药品微生物限度检查指导原则 9203 药品微生物实验室质量管理指导原则 9204 微生物鉴定指导原则（新增） 9205 药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则（新增） 9206 无菌检查用隔离系统验证指导原则（新增）
20
2、试验环境
2010年版药典： 环境洁净度万级下的局部洁净度百级单向流空气区域内进行。
2015年版药典： 微生物计数试验环境应符合微生物限度检查的要求。
21
2、试验环境
微生物限度检查的试验环境要求？ 通则9203 —药品微生物实验室质量管理指导原则
“环境” —
1、实验室的布局与运行
微生物限度检查应在不低于D级背景下的B级单向流空气区域 内进行。
10
1、试验环境监控

一 2
2015年版《中国药典》四部介绍
2015年版《中国药典》四部主要特点：
9 微生物检定要求与国际接轨
2015年版《中国药典》进一步完善了微生物检验 标准体系，将药品微生物控制从简单的终产品控制 向药品生产和检定全过程的微生物风险调查和控制 方向发展。 为提高药品微生物控制，2015年版《中国药典》 无菌检查法和微生物限度法参照ICH标准进行了修 订法提高了灵 敏度、检查项目分类更加合理。
一 2
2015年版《中国药典》四部介绍
2015年版《中国药典》四部主要特点：
4 检测方法进一步完善
在参考美国、欧洲、英国药典等国际标准的 基础上，2015年版《中国药典》不断借鉴和采用 国际先进检测技术，完善检测方法，提高检测方 法的专属性、灵敏度和稳定性。通过检测方法的
完善，为进一步建立严格的质量标准，提高药品
一 2
2015年版《中国药典》四部介绍
2015年版《中国药典》四部主要特点：
8 制剂通则相关要求更加完善
（2）完善制剂通则共性要求 制剂通则规定适用于中药、化学药和治 疗用生物制品，不适用于预防类制品；各剂 型、亚剂型并不适用于所有原料药物，而应 取决于原料药物特性、临床给药需求以及药 品的安全性、有效性和稳定性；在确定制剂 处方时，应根据抑菌效力检查法确定抑菌剂 的添加剂量等。
一 2
2015年版《中国药典》四部介绍
2015年版《中国药典》四部主要特点：
11 药用辅料标准水平显著提高
（2）品种收载大幅增加 2015年版《中国药典》四部新增药用辅料品种 139 个，修订95个，收载总数达270个，收载品种增 长105% 。可供注射用辅料品种由2010年版得2个增加 至23个，增加了聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚山 梨酯80、活性炭等常用的可供注射用辅料标准的制 定，对提升药用辅料质量，特别是高风险药品的安 全性、弥补我国药用辅料标准短缺、提高药用辅料 监管能力、推进药用辅料的行业发展具有重要作用。

70%
2015版 微生物计数用的成品培养基、由脱水培 养基或按处方配制的固体和液体培养基
不大于100CFU
胰酪大豆胨琼脂TSA：30~35℃培养 胰酪大豆胨肉汤TSB： 30~35℃培养 沙氏葡萄糖琼脂SDA：20~25℃培养 细菌不超过72h，真菌不超过5天
固体培养基（与对照培养基）： 50%~200%（0.5~2） 液体培养基（与对照培养基管比较）： 生长良好
株
2、玫瑰红钠琼脂：白色念 珠菌
2、胰酪大豆胨肉汤：金黄色葡萄球菌、 铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌
黑曲霉
3、沙氏葡萄糖琼脂：白色念珠菌、黑曲 霉
6
培养基适用性检查
检查范围 加菌量 培养温度
培养时间
可接受标 准
2010版 固体培养基
50~100CFU 营养琼脂：30~35℃ 玫瑰红钠：23~28℃
细菌：48h 真菌：72h
(2)PH7.2无菌磷酸盐缓冲液
(3)PH6.8无菌磷酸盐缓冲液（用于肠 溶制剂）或PH7.6无菌磷酸盐缓冲液 （用于结肠溶制剂）
(1)PH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液 (2)PH7.2无菌磷酸盐缓冲液 (3)PH6.8无菌磷酸盐缓冲液（用于肠
溶制剂）或PH7.6无菌磷酸盐缓 冲液（用于结肠溶制剂）
性。
2
培养基体系 明显变化 无明显变化
控制菌项目变化
2010版 大肠菌群 大肠埃希菌 沙门菌 铜绿假单胞菌 金黄色葡萄球菌
梭菌 白色念珠菌
2015版 耐胆盐革兰阴性菌
大肠埃希菌 沙门菌
铜绿假单胞菌 金黄色葡萄球菌
梭菌 白色念珠菌
3
《非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法》
通用要求要点： (1) 微生物计数法系用于能在有氧条件下生长的嗜温细菌和真菌的计数。 本

➢ 菌数限度标准以10n表示
o 不应理解为限度标准的放宽。 o 而是因微生物计数不同于化学成分的定量测定，微生物在供试液中的分布
及取样时的不均匀性都将带来结果的不确定性，这关系到微生物计数实验 结果的精密度。
第十三页，共27页。
培养基适用性检查
➢ 试验菌株
o 修订前：大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌、黑 曲霉
✓ 修订通则28个
✓ 新增指导原则18个
✓ 新增生物制品总论3个
第五页，共27页。
《中国药典》编制工作内容
➢2015版《中国药典》四部----药典通则编码修订
编码系列
类别
0100系列 0200系列 0300系列 0400系列 0500系列 0600系列 0700系列 0800系列 0900系列 1000系列 1100系列 1200系列 2000系列 3000系列 8000系列 9000系列
第十六页，共27页。
计数法
➢ 2010年版药典 o 细菌数 ✓ 营养琼脂（NA）
o 霉菌及酵母菌数
✓ 玫瑰红钠琼脂(RBA)
➢ 2015年版药典
o 需氧菌总数
✓ 胰酪大豆胨琼脂（TSA）
o 霉菌及酵母菌总数
✓ 沙氏葡萄糖琼脂（SDA）
第十七页，共27页。
微生物计数
2010药典
2015药典
稀释液
pH 7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲 液、pH 6.8无菌磷酸盐缓冲液 （用于肠溶制剂）或pH 7.6无菌 磷酸盐缓冲液（用于结肠溶制剂）
于100cfu
供试液直接加入平皿中 （不加菌液）
供试液，以稀释液代替菌液， 按照试验组操作进行试验
直接加入菌液到平皿中
取不含中和剂、灭活剂稀释 液加入规定量的菌液