河南省肿瘤医院刘杰-nsclc靶向治疗现状与展望

晚期非小细胞肺癌分子靶向治疗的新进展王振亚;马长武【摘要】肺癌在世界许多国家和地区发病率和病死率都在逐年增加。

其中非小细胞肺癌（NSCLC）占80%以上，我国肺癌5年生存率仅8%~10%。

外科切除是可切除的NSCLC最重要的治疗手段，但即使是完全性切除后，仍有相当部分的患者最终死于肿瘤复发转移。

目前第三代新药联合铂类两药化疗方案是治疗晚期NSCLC的标准方案，但疗效达到一个平台期，总生存率仅仅能提高约4.1%，患者似乎很难再从化疗中进一步获益。

因此，寻找新的有效靶点和高效低毒的靶向药物成为了目前肺癌治疗的当务之急。

本文综述了近几年来NSCLC分子靶向治疗的靶点和主要药物的进展情况。

希望能为患者的治疗带来启示。

【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2016(000)005【总页数】3页(P31-33)【关键词】靶向治疗;非小细胞肺癌;进展【作者】王振亚;马长武【作者单位】内蒙古医科大学，内蒙古呼和浩特 010110;内蒙古医科大学，内蒙古呼和浩特 010110【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌在世界许多国家和地区发病率和病死率都在逐年增加。

近30年来，肺癌已成为严重影响人民群众身体健康的常见肿瘤。

据美国癌症协会公布的统计数据，美国在2014年出现224210例肺癌新发病例，在男女共患病中患病率居第二位，且159260例患者死于肺炎，占癌症致病死率的27.2%［1］。

肺癌根据其生物学行为临床分为非小细胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC）和小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC），其中NSCLC约占80%～85%。

在我国，65%的肺癌患者在诊断明确时已为晚期，大多在Ⅲ～Ⅳ期，并且大部分诊断为早期的患者最终也将经历复发与转移。

我国肺癌五年生存率仅在8%～10%［2-3］。

外科切除是可切除的NSCLC最重要的治疗手段，但即使是完全性切除后，仍有相当部分的患者最终死于肿瘤复发转移。

晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展化疗对晚期NSCLC的疗效已达到平台期，患者很难再从化疗中进一步获益。

随着肿瘤分子生物学研究的深入，靶向治疗的研究和临床应用已成为当前肺癌领域的热点，对接受EGFR-TKI治疗的EGFR突变的NSCLC患者，无论是有效率还是生存期以及生活质量都远远超过当前单纯化疗的水平，又一新的靶点EML4-ALK阳性的靶向药物Crizotinib治疗晚期NSCLC患者的有效率高达80%以上，肺癌的新的驱动基因EGFR-1、ROS1、mTOR、DDR2、PIK3CA、MEK 等的发现，相应的靶向治疗药物不断开发成功，肺癌的治疗才是真正的走向基因指导下的个体化治疗新时代。

现对当前晚期NSCLC靶向治疗的现状总结如下。

标签：晚期非小细胞肺癌；靶向治疗；基因；进展在世界范围内，无论是发病率还是死亡率，肺癌均居恶性肿瘤首位，一旦发现，约80%肺癌为晚期，失去了手术机会，并且非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的80%。

第三代新药联合铂类二药化疗方案是治疗晚期NSCLC的标准方案，但疗效达到一个平台期，其总体有效率（RR）为25%～35%，至疾病进展时间（TTP）4～6个月，中位总生存期（OS）8～10个月，患者似乎很难再从化疗中进一步获益。

随着肿瘤分子生物学研究的深入，靶向治疗的研究和临床应用已成为当前肺癌领域的热点，包括表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）、抑制肿瘤血管生成药物、抗EGFR单克隆抗体以及棘皮动物微管相关蛋白样4-间变淋巴瘤激酶（EML4-ALK）抑制剂等等。

2009年Jackman 等[1]分析了5项临床试验，旨在研究EGFR和K-RAS突变对晚期NSCLC患者的影响，结果表明：无论是有效率还是生存期，TKI都远远超过当前单纯化疗的水平，EGFR突变的NSCLC患者接受TKI治疗的RR达67%，OS约为24个月。

这使我们相信，靶向治疗正在引领肺癌走向真正个体化治疗的时代。

肺黏液表皮样癌靶向治疗的研究进展张俊;李印【摘要】肺黏液表皮样癌是非小细胞肺癌的一种少见类型，对传统化疗和放疗缺乏特异性。

由于其发病率较低，且缺乏大型的临床随机对照研究，因此对其最佳的治疗标准尚未确立。

近年来，随着肿瘤生物学和细胞生物学的发展，分子靶向治疗作为一项极具潜力的新方法已经逐渐成为肺黏液表皮样癌临床治疗的一部分。

本文对其靶点和作用机制的研究进展进行了综述。

%Pulmonary mucoepidermoid carcinoma(PMEC)is rare and survival does not appear to be improved by tra-ditional chemotherapy and radiotherapy, Because of the low incidence and lack of large randomized studies,optimal therapy for PMEC has not yet been established, With the development of tumor and cellbiology,molecular targeted therapy as a potentially new approach has gradually become part of the clinical treatment of PMEC, We reviewed the progress of research on PMEC,focu-sing on its therapeutic target and mechanism of action.【期刊名称】《中国全科医学》【年(卷),期】2014(000)012【总页数】4页(P1331-1333,1334)【关键词】肺黏液表皮样癌;分子靶向治疗;癌,非小细胞肺;综述【作者】张俊;李印【作者单位】450008 河南省郑州市，郑州大学附属肿瘤医院，河南省肿瘤医院胸外科;450008 河南省郑州市，郑州大学附属肿瘤医院，河南省肿瘤医院胸外科【正文语种】中文【中图分类】R73WHO定义肺黏液表皮样癌(pulmonary mucoepidermoid carcinoma，PMEC)为一种由黏液细胞、鳞状细胞及中间型细胞3种细胞成分，呈实体状、腺状或囊状排列而构成的恶性上皮肿瘤［1］。

EGFR敏感突变晚期NSCLC的一线治疗，我们应该如何抉择？EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是用于EGFR 突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的主要抗肿瘤药物，单独使用EGFR-TKIs 或与抗血管生成药物、化疗药物联合使用均可显著改善EGFR 突变阳性NSCLC 患者的无进展生存期（PFS）。

目前，制定EGFR 突变阳性晚期NSCLC 患者的一线治疗方案，需要综合多种因素，如患者特征（年龄、合并症、是否适合接受过铂类化疗）、诊断时是否有脑转移以及EGFR 突变的类型。

所以，对目前常用的治疗方案进行梳理和讨论，并得出适合患者的最佳治疗方案显得很尤为重要。

对于一线治疗药物的选择，我们不妨来看看国内外各大指南共识的推荐。

2020年中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南最新的CSCO非小细胞肺癌指南将各EGFR TKI单药作为一线治疗的Ⅰ级推荐，并且证据级别均为1A类。

对于脑转移病灶≥3个的患者，指南也推荐EGFR TKI治疗。

中华医学会肺癌临床诊疗指南（2019版）对于EGFR敏感驱动基因阳性患者的一线治疗，中华医学会肺癌临床诊疗指南（2019版）推荐使用EGFR TKI，包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、奥希替尼（1类推荐证据），脑转移患者优先推荐奥希替尼（2A类推荐证据）,无脑转移者也可使用达可替尼2A 类推荐证据）；对于G719X、L861Q、S768I等少见突变的患者，首先推荐阿法替尼。

一线已经开始化疗的过程中发现EGFR驱动基因阳性的患者，推荐完成常规化疗（包括维持治疗）后换用EGFR TKI，或者中断化疗后开始靶向治疗（2A类推荐证据）。

第17届中国肺癌高峰论坛专家共识近期公布的第17届中国肺癌高峰论坛专家共识，对EGFR敏感突变晚期NSCLC患者进行了进一步的细化。

共识指出，需要细分EGFR敏感突变的两个亚型（Exon 19Del和Exon 21 L858R）和是否伴有脑转移，分别给予不同的治疗：对于Exon 19Del，优先推荐奥希替尼或阿法替尼；对于Exon 21 L858R突变，优先推荐达可替尼、厄洛替尼+贝伐珠单抗或埃克替尼；对于脑转移患者，优先推荐奥希替尼、埃克替尼。