排卵障碍相关疾病发生机制探究
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排卵障碍性不孕症的机理探讨及针药结合研究进展
World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2019 V o1.19 No.50投稿邮箱：sjzxyx88@92作者简介：王文陶（1994-），女，山东菏泽，山东中医药大学2017级针灸专业研究生。
研究方向：针药并用治疗内科疾病及运动系疾病。
·综述·排卵障碍性不孕症的机理探讨及针药结合研究进展王文陶，刘东，李艳梅*（山东中医药大学针灸推拿学院，山东 济南）摘要：文章从中医角度分析了排卵障碍性不孕症的病因病机，并从中药结合单纯针刺与中药结合电针治疗两个方面，综述了中医促排卵治疗排卵障碍性不孕的研究进展，提示针药结合治疗该病，不仅促排卵效果显著，受孕率高而且无明显不良反应，在临床治疗上具有广阔的发展前景，值得进一步发展推广，并指出了目前在该病研究中存在的问题。
关键词：排卵障碍性不孕；针药结合；综述中图分类号：R271.14 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.50.043本文引用格式：王文陶,刘东,李艳梅. 排卵障碍性不孕症的机理探讨及针药结合研究进展[J]. 世界最新医学信息文摘,2019,19(50):92-93.0 引言排卵障碍性不孕症属于不孕症的范畴。
不孕病名始见于《易经·爻辞》中“妇孕不育”和“妇三岁不育”的记载。
其是指女子婚后未避孕，有正常性生活，配偶生殖功能正常，同居2年以上而未受孕者；或曾有过孕育史，而后未避孕，又连续2年未再受孕者。
其中，由于排卵障碍引起的不孕症约占到25%-30%[1]，是不孕症的常见原因。
中医疗法对排卵障碍性不孕症具有较好的近期疗效和远期疗效，本文通过对本病病因病机辩证及治疗方法进行分析，并对近十年中医治疗该病文献进行综述，为中医临床治疗和深入研究排卵障碍性不孕症提供参考依据。
1 病因病机分析《素问·上古天真论》首先提出女子的受孕机理为肾气盛，天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子[2]。
排卵障碍的病因治疗与预防
排卵障碍的病因治疗与预防排卵障碍又称无排卵，是女性不孕的主要原因之一，约占25-30%。
排卵障碍不仅会导致不孕，还会导致月经紊乱、闭经、多毛、肥胖等症状。
此外，如果长期不排卵，性激素代谢紊乱，子宫内膜过度增生，无周期性孕酮对抗，容易发生子宫内膜癌和乳腺癌。
因此，排卵障碍患者应给予足够的重视，并进行积极的检查和治疗。
排卵障碍的原因有很多，如内分泌紊乱、卵巢病变和全身性疾病。
一、内分泌失调下丘脑-垂体卵-卵巢功能障碍可导致无排卵月经、月经不调、闭经等。
二、卵巢病变先天性卵巢发育不全、多囊卵巢综合征、卵巢早衰、功能性卵巢肿瘤、卵巢子宫内膜异位囊肿等卵巢疾病也会导致排卵障碍。
三、全身性疾病严重营养不良、甲状腺机能亢进会影响卵巢功能，导致排卵障碍。
四、其他原因体重：肥胖或过瘦会干扰内分泌系统的协调，控制体重有助于预防和治疗排卵障碍。
2、饮食：咖啡、浓茶、可乐等富含咖啡因的饮料对不孕症的影响尚未得出一致的结论，但一般建议不要过量饮食。
此外，吸烟和饮酒会影响男性和女性的生育能力，因此在生育时应戒烟，避免在饮食中摄入过多高热量食物。
这些都可能导致排卵障碍。
3.月经周期变化:正常周期25左右—在接近排卵期的35天内，阴道点分泌物。
如果月经总是延迟，甚至几个月一次，或者总是不准时，你应该尽快去看医生。
否则，它可能会导致排卵障碍。
排卵期的感觉因人而异，有上述感觉并不意味着有排卵。
但一般来说，当月经第一次来潮时，大多数人会感到腰酸背痛、下腹痛不适甚至痛经，而没有排卵的人往往没有痛经。
1.性欲改变有的人性欲增强，容易引起性兴奋，有的人性欲下降。
腰酸及腹痛排卵时腰酸，下腹轻微疼痛，但这些感觉并不一定意味着排卵，因为很多疾病也可以表现为腰酸和腹痛。
3.少量阴道出血少数患者在两次月经中间会有少量阴道出血，比月经少，即"排卵期出血"，应进行治疗。
白带增多大多数人排卵时白带会明显增多，变得像蛋清一样透明，可以拉长成丝状。
导致女性排卵障碍的原因有哪些？
导致女性排卵障碍的原因有哪些？
导致女性排卵障碍的原因有哪些？专家介绍，女性排卵障碍是影响女性受孕的主要原因。
排卵障碍是指女性卵巢无法排出正常卵子，甚至不排卵。
通常情况下，女性在下次月经来潮前两周，会有一次排卵期，这是女性的最佳受孕时间。
但患有排卵障碍的女性，受孕会受到直接影响。
【排卵障碍的原因如下】：
第一、下丘脑功能异常：下丘脑功能异常是引发不排卵的常见因素，下丘脑功能紊乱，会导致女性闭经、月经紊乱等危害，影响卵巢的正常产卵功能，导致排卵障碍。
第二、卵巢功能异常：卵巢是女性产出卵子的最重要场所，若卵巢受到外界因素的干扰，会影响卵巢的正常功能，导致卵巢无法生成卵子，从而导致没有卵子排出。
第三、垂体功能异常：垂体功能障碍是造成女性不排卵的常见原因，女性患有结核或梅毒肉芽肿疾病，会影响卵子的正常排出，出现排卵障碍。
第四、多囊卵巢综合症：女性患有囊卵巢综合症，也会引发不排卵的现象，多囊卵巢综合症会导致女性的卵子无法成熟，影响女性内分泌调节，造成不排卵。
通过以上介绍，希望女性朋友在日常生活中引起重视，并积极做好防治措施。
哪些原因会导致女性排卵障碍？
哪些原因会导致女性排卵障碍？
哪些原因会导致女性排卵障碍？导致女性排卵障碍的常见原因是女性缺乏某些激素，若卵巢本身对正常水平的激素有抵抗，也会引发排卵障碍。
下面请专家为大家做详细介绍。
一、卵巢早衰：卵巢功能异常造成无排卵的常见疾病为卵巢早衰。
健康女性每个排卵周期都会消耗一批卵泡。
二、中枢疾病：下丘脑-垂体-卵巢轴功能紊乱，引发月经紊乱，例如无排卵性月经，闭经等。
垂体肿瘤导致卵巢功能异常引发不孕，精神因素如压力过大、忧虑等，对下丘脑-垂体-卵巢轴造成影响，抑制排卵。
三、垂体问题：造成排卵异常的常见疾病有高泌乳素血症、垂体泌乳素瘤等。
若激素测定表明泌乳素增高，首先要查明有无垂体泌乳素瘤，若因垂体瘤导致闭经泌乳，则要根据瘤体大小决定通过手术还是药物治疗。
四、多囊卵巢综合征：多囊卵巢综合征也是常见引发排卵障碍的疾病。
其病因比较复杂，除了不排卵造成闭经或月经紊乱外，还会有多毛、肥胖、痤疮等体征。
其卵巢的特点是多个小卵泡但却没有发育成熟，要通过科学治疗促进卵泡发育。
通过以上介绍，详细大家对导致排卵障碍的原因都有所了解了，希望对大家有所帮助！。
导致排卵障碍的原因是什么
导致排卵障碍的原因是什么
女性一旦出现排卵障碍，往往会有腰酸腹痛、月经不调、白带增多、阴道少量流血等症状，这些症状无时无刻不在危害着女性的健康。
同时，更会给女性的生育带来影响。
那么，谁是女性排卵障碍中的罪魁祸首呢?导致排卵障碍的原因主要有以下四种：
原因1、垂体问题
导致排卵障碍的常见疾病有：垂体泌乳素瘤、高泌乳素血症、和希罕氏综合征等。
原因2、卵巢早衰
女性排卵障碍由哪些原因引起?卵巢早衰是其原因之一。
卵巢早衰，是指卵巢内的卵泡已消耗完，不可能再进行促排卵，使卵泡发育，最后会出现女性不孕。
原因3、中枢系统异常
这也是排卵障碍原因之一。
如中枢神经下丘脑、垂体、卵巢轴功能出现不调，会导致月经失调，影响怀孕。
如无排卵性月经、闭经等。
垂体肿瘤引起卵巢功能失调，精神因素如过度紧张、焦虑对丘脑下部-垂体-卵巢轴可产生影响，抑制排卵，导致女性不孕。
原因4、多囊卵巢综合征
卵巢排卵异常，多囊卵巢综合征较为常见。
多囊卵巢会引起卵巢排卵不规律，不排卵，导致闭经、或月经不调，还会出现多毛、肥胖、痤疮等体征，进而影响受孕。
温馨提示广大女性朋友们：排卵障碍一种危害性比较大的疾病，如果您不慎患上的话，可以服用纯中药育宫培麟丸进行调理，千万不要错过了最佳的调理时间，造成更为严重的后果!。
排卵障碍发病机制及诊疗护理
为性欲减退。
一定说明有排卵，因为不少 量少，这是“排卵期出血” 透明，可以拉长为丝状，如 发、嗓音、乳房发育等第二
疾病也可表现腰酸、腹痛。 需要及时治疗。
无瘙痒、黏腻等不适感，属 性征的情况,及颈部、四肢
于正常。
有无畸形等现象。
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Part 03
治疗及护理建议
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治疗方法
排卵障碍治疗的方法主要有以下几个方面：
3.少量阴道流血：
4.白带增多：
5.其他症状：
有些人表现为性欲增强，容 排卵时觉得腰酸、下腹轻微 有少数人在两次月经中间会 大部分人到了排卵期白带会 如乳房胀痛、心烦气躁、情
易引起兴奋，也有些人表现 疼痛，但出现这些感觉并不 有少量的阴道流血，比月经 明显增多，变得像蛋清一样 绪低落等。体形、体态、毛
体形、体态、毛发、嗓音、 乳房发育等第二性征的情况， 及颈部、四肢有无畸形等现 象，如身材矮小、第二性征 发育不良，且从未来过月经 就可能是卵巢发育不良。身 材高大、第二性征发育不良 则可能是中枢神经引起的性 功能不正常。全身毛发增多， 可能是卵巢或肾上腺分泌雄 激素太多。乳头内有乳汁排 出可能是血中催乳激素太多。
1、孕激素诱导排卵 快雌酮10毫克或安宫黄体酮10毫克，每日一次于月经周期第21天开始，连服5天。 2、雌孕激素序贯诱导排卵 适用于一般排卵稀发的妇女。一般于停药后2～7天即发生子宫内膜撤退性出血，此为 一个疗程，于出血的第5天起进行第二疗程治疗，一般连用3个疗程以上，月经周期多可自 然恢复，发生排卵。 3、雌激素诱发排卵 其原理是短期内给予大剂量雌激一素，可促使垂体的促黄体生成素分泌增多而诱发排 卵。于月经周期的第8～10天口服已烯雌酚，每次5毫克，每6小时服一次，共20毫克，或 快雌醇2毫克，于24小时内分次服完。 4、雌孕激素联合诱导排卵 月经周期的第5～25天，每日口服快雌醇0.03～0.05毫克和甲孕酮5～10毫克，连用 3～6个周期后停药，停药后可引起卵巢反跳性排卵，有效率达20%。
排卵障碍性不孕症的研究概况
排卵障碍性不孕症的研究概况排卵障碍性不孕是指持续无排卵、稀发排卵和黄体功能不健全等导致的女性不孕症，是临床上常见的女性内分泌紊乱性疾病。
据统计资料,不孕症中女性内分泌问题约占20～40%,持续性不排卵占15～25%,稀发排卵为8～10%,不恰当排卵占15～20%,黄素化卵泡未破裂综合征占3.5～29%[1]。
Hull等人[2]认为无排卵妇女(除原发性卵巢衰竭和盆腔放射性治疗者外)通过药物治疗,其排卵率和妊娠率可接近正常妇女。
随着医学科学的不断发展和现代研究手段的应用，排卵障碍性不孕症的发病机制和治疗技术的研究取得了很大的进展，为对该病诊治提供了客观依据，现就近年来该疾病的研究进展综述如下：1 临床机制西医理论认为[3]:女性生殖系统存在动态的周期性变化，下丘脑一垂体一卵巢之间的相互调节、相互制约是生殖内分泌的核心称下丘脑一垂体一卵巢轴（hypothalamo pituitary ovarian axis，HPOA)，此外,女性生殖功能还受神经中枢及其他内分泌腺功能活动的影响,尤其是卵巢的旁/自分泌活动在卵巢局部发挥微调节作用。
正常情况下此生理现象受到下丘脑—垂体—卵巢轴系统(HPOA)功能活动的调节以及卵巢的旁/自分泌活动对排卵发挥“局部微调节作用”。
这种复杂的生理调节的最终目的是通过卵巢来实现其两大功能,即卵细胞的发生、卵泡的成熟和排卵及伴随这一过程的甾体激素的生成[3]。
若上述调节过程的任何一个环节功能失调或发生器质性病变,均可导致导致卵泡不发育，或卵泡发育到一定阶段停滞，卵泡闭锁、卵泡未破裂黄素化以及不出现排卵称为无排卵(anovulation)，或虽排卵但黄体功能不足而导致不孕。
2 临床治疗克罗米酚(ClomipheneCitrate，CC) 为三苯乙烯类衍生物，其化学结构近似乙烯雌酚和三苯氧胺。
具有较强的抗雌激作用和弱的雌激素活性。
CC是当前国内外普遍认为有效、价廉、首选的诱发排卵西药，其作用亦是调节HPOA，促排卵率50%～96%(平均80%)。
排卵障碍有哪些原因呢
排卵障碍有哪些原因呢
排卵障碍有哪些原因呢?排卵障碍的女性卵巢功能出现了异常，
不能正常的排卵，这样受精卵的形成也就受到了影响。
很多女性不
知道自己为什么会出现排卵障碍，那么排卵障碍的原因是什么?下面
就由潮州妇产医院专家为大家分析一下这个问题。
排卵障碍有哪些原因呢?卵巢出现了问题肯定要治疗的，但是治
疗前要对这种病有一定的了解，所谓知己知彼，百战不殆就是这个
道理。
排卵障碍的原因是什么呢?
一、卵巢病变：卵巢早衰或者卵巢有炎症感染，都会使女性的
卵巢正常的功能退化，导致排卵障碍的出现。
二、中枢性疾病：负责控制女性卵巢排卵的中枢如果出现了功
能异常，就会影响女性的排卵，出现排卵功能障碍，造成女性不孕。
三、全身的疾病：营养不均衡导致营养不良，过度肥胖等都会
导致女性出现排卵障碍。
女性为何会出现排卵障碍
女性为何会出现排卵障碍
女性出现排卵障碍会导致女性不孕，影响女性身体健康和家庭和谐。
近年来，我国不孕不育的发病率逐年增加，严重影响的家庭和睦。
排卵障碍，又称为不排卵，是女性不孕症的重要原因之一。
女性出现排卵障碍的原因主要有：
（一）卵巢局部因素导致排卵障碍
卵巢功能障碍主要包括原发性障碍和继发性障碍。
前者主要包括特纳症候群等病症。
后者包括卵巢早衰等出现卵巢的器质性损害的病症，如肿瘤、炎症所导致的破坏等。
先天性卵巢发育不全，多囊卵巢综合征、卵巢功能早衰，功能性卵巢肿瘤如颗粒-卵泡膜细胞瘤、睾丸母细胞瘤等影响卵巢排卵；卵巢子宫内膜异位症不但破坏卵巢组织，且可造成严重粘连而致不孕。
（二）中枢性疾病导致排卵障碍
丘脑下部垂体卵巢轴功能紊乱，引起月经失调，如无排卵性月经，闭经等；功能性高催乳素血症和神经性厌食症等；而器质性障碍就是脑部肿瘤、脑炎等创伤；垂体肿瘤引起卵巢功能失调而致不孕；精神因素如过度紧张、焦虑对丘脑下部垂体卵巢轴可产生影响，抑制排卵。
（三）全身性疾病导致排卵障碍
重度营养不良、过度肥胖或饮食中缺乏某些维生素特别是E，A和B，可影响卵巢功能；内分泌代谢方面的疾病如甲状腺功能亢进或低下，肾上腺皮质功能亢进或低下，重症糖尿病等也能影响卵巢功能导致不孕。
因此，女性一旦发现排卵障碍应及早到正规单位进行诊治。
排卵障碍讲课PPT课件
Part One 汇报人员：XX医院-XX
Part Two
排卵障碍概述
定义和分类
定义：排卵障碍是指由于各种原因引起的排卵异常，导致女性无法正常受孕。
分类：排卵障碍可以分为原发性排卵障碍和继发性排卵障碍两类。原发性排卵障碍是由于下丘脑-垂体-卵巢轴功能紊乱引起的，而继发性排卵 障碍则是由其他内分泌疾病、炎症、手术等因素引起的。
排卵障碍讲课 PPT课件
/单击此处添加副标题内容/
汇报人：
目 录
Part One.
汇报人员
Part Two.
排卵障碍概述
Part Three.
排卵障碍的危害
Part Four.
排卵障碍的治疗 方法
Part Five.
排卵障碍的预防 和保健
Part Six.
典型案例分析
Part Seven.
专家答疑环节
Part Three
排卵障碍的危害
对生育的影响
排卵障碍导致不孕 排卵障碍增加流产风险 排卵障碍影响胎儿健康 排卵障碍可能导致多囊卵巢综合症
对女性健康的影响
增加不孕风险：排卵障碍可能导致不孕，影响生育能力。 增加流产风险：排卵障碍可能导致内分泌失调，增加早期流产的风险。
增加子宫内膜癌风险：长期无排卵可能导致雌激素水平过高，增加子宫内膜癌的风险。
手术治疗：对于因器质性病变导致的排卵障碍，如多囊卵巢综合症、子宫内膜异位症等，可 采用手术治疗。
辅助生殖技术：对于药物治疗和手术治疗无效的患者，可以采用人工受精、体外受精等辅助 生殖技术来帮助受孕。
中医治疗：采用中药、针灸等中医治疗方法，调理身体，促进排卵。
Part Five
排卵障碍的预防和保健
预防措施
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项目名称：排卵障碍相关疾病发生机制研究首席科学家：陈子江山东大学起止年限：2012.1至2016.8依托部门：教育部山东省科技厅一、关键科学问题及研究内容(一)解决的关键科学问题本项目拟通过基础与临床的紧密结合，探讨卵泡发育及排卵障碍的发生机制，阐明神经内分泌、卵巢局部因子以及遗传等因素在排卵障碍性疾病发生发展中的作用及相互关系；建立常见排卵障碍性疾病的资源库，为发展新型的疾病干预措施提供理论依据。
拟解决的科学问题为：1）排卵障碍的神经内分泌调控机制是什么？2）卵巢局部因子在卵泡及排卵障碍中的作用机制是什么？3）人多囊卵巢综合征和原发性卵巢功能不全等排卵障碍疾病发生的遗传机制是什么？(二)主要研究内容围绕拟解决的关键科学问题，利用多囊卵巢综合征和原发性卵巢功能不全大鼠或小鼠动物模型，研究多囊卵巢综合征和原发性卵巢功能不全形成过程中内分泌激素、神经递质、卵巢钠肽系统以及胰岛素及相关因子在排卵障碍中的作用机制。
筛选钠肽系统和神经递质受体类药物靶点。
利用体外培养模型和基因敲除小鼠模型，阐明卵泡发育过程中特异表达基因在卵泡发育和卵子排放过程中的作用机理，以及这些基因与临床排卵障碍疾病的相关性。
建立常见排卵障碍性疾病资源库，建立完善标本库管理模式及共享体系；全面筛查多囊卵巢综合征基因、RNA及蛋白变异，探讨相关基因的分子作用机制；构建PCOS风险预测模型。
探索POI与卵泡发育相关基因（包括课题1、2中涉及的候选基因）的关系; 利用高通量基因组技术-GWAS和第二代测序等技术对POI进行易感基因定位和功能研究; 建立POI风险预测模型。
二、预期目标总体目标阐明排卵障碍的发生机制，深入了解相关神经内分泌因子和卵巢局部因子在卵泡发育和排卵过程中的作用；建立常见排卵障碍性疾病资源库，为研究排卵障碍的发生机制奠定基础；实现排卵障碍性疾病发病机制的理论创新；建立风险预测模型，探寻药物作用靶点，为排卵障碍疾病的早期预警和干预措施的建立提供重要科学依据。
五年预期目标1.建立常见排卵障碍性疾病资源库，完善资源库管理模式及共享体系。
2.利用相关疾病动物模型，阐明排卵障碍形成过程中相关神经递质、卵巢钠肽系统以及胰岛素相关因子的作用及机制。
3.建立基因敲除小鼠模型和卵巢体外培养模型，阐明卵巢局部因子Wt1、Notch信号通路和水通道蛋白在排卵障碍中的作用。
4.筛选出10-15个人类排卵障碍相关基因，制备相关动物模型，阐明2-3个关键基因在排卵障碍中的作用及分子机制。
5.建立多囊卵巢综合征和原发性卵巢功能不全的疾病风险预测模型，根据动物模型筛选药物靶点，为发展新型的疾病干预措施提供理论依据。
6.在本领域主流杂志发表论文50篇以上，争取发表10分以上文章4篇以上，申请国家专利10项左右，国际专利2项以上。
7.在排卵障碍研究领域造就一支高水平的科研队伍，培养博士约50-60名，硕士研究生50-80名，博士后研究人员约20名，杰青2名，在国内创建一流的网络式合作研究平台。
三、研究方案(一) 学术思路 功能验证相关基因筛查疾病资源库动物模型候选基因神经内分泌遗传因素卵巢局部因子PCOS POI PCOS本项目以建立疾病资源库为前提，借助高通量基因组学和蛋白质组学技术筛选疾病相关基因，利用疾病小鼠模型进行蛋白功能和机理研究，阐明神经内分泌、卵巢局部因子以及遗传和环境因素在PCOS 、POI 发生发展中的作用，为排卵障碍疾病的早期预警和干预措施的建立提供重要科学依据。
(二) 技术途径基于我们前期工作基础，集成各种新技术和新模型，将基础研究与临床研究紧密结合，开展基因功能与发病机制研究。
一方面以神经内分泌和卵巢局部信号通路为切入点，利用动物模型和体外培养体系，探讨神经递质、内分泌因子、钠肽系统、胰岛素及相关因子、雄激素、Notch 、Wt1、水通道蛋白等对卵泡发育和排卵的调控机制。
另一方面结合临床排卵异常疾病，借助生物芯片、深度测序、荧光原位杂交、比较基因组杂交芯片等高通量基因组技术，阐明PCOS、POI的致病机理。
各课题组在已有的工作基础上，发挥各自的技术特点和优势，集中目标，重点突破。
在基因水平、蛋白质水平、细胞与组织水平和整体水平上，综合应用生物信息学、分子生物学、生殖生物学以及系统生物学等多学科交叉手段，各课题间既有侧重点又有交叉，系统深入地研究排卵障碍的分子机理。
(三)可行性分析1.研究队伍本项目汇集了6家科研单位和医院的学术带头人，主要参加单位包括山东大学、中国科学院动物研究所、中国农业大学、吉林大学、安徽医科大学、南京医科大学。
团队包括中科院院士1名、国家杰出青年基金获得者2名、中科院百人计划获得者2名、长江学者特聘教授2名、国家百千万人才2名、教育部百篇优秀博士论文获得者1名等，具备取得重大创新的科学积累和人才基础。
参加人员长期从事生殖生物学和生殖疾病相关研究，积累了丰富的基础研究和临床实践经验，具有较强的独立研究能力；结构合理的优秀科研团队确保研究方案的顺利实施；优秀的中青年学术骨干，具备良好的大型科研课题实施的工作能力，掌握实验涉及的所有先进技术，保证了项目的实施和技术问题的解决。
2.研究基础1)技术力量和研究平台：主要组成人员具有长期从事生殖调控和排卵障碍疾病机理研究的背景，建立了较为系统的卵泡发育、成熟、排卵和闭锁等方面的研究平台，包括卵泡体外培养系统、疾病动物模型、基因敲除小鼠模型等；已经收集近万例临床PCOS患者和近千例POI患者标本，具备较成熟的基因组学、蛋白质组学、生物信息学技术平台，为易感基因筛查和发病机制研究提供了前期基础。
2)工作基础：项目组前期关于排卵调控和排卵障碍机理等多项研究成果在国际知名杂志Science、Nat Genet、J Clin Invest、Am J Hum Genet、Dev Cell、Proc Natl Acad Sci U S A、Mol Endorinol、Endorinology、Hum Reprod、J Cell Physiol、Mol Cell Endocrinol、Fertil Steril等刊物上发表，产生了重要的国际影响。
本项目是对这些原创性研究的进一步深入和转化，保证了项目预期目标和研究方案的可行性。
3.实验平台项目组包括中国科研院动物研究所生殖生物学国家重点实验室、生物膜与膜生物工程国家重点实验室，山东大学国家辅助生殖与优生工程技术研究中心、实验畸形学教育部重点实验室和生殖内分泌教育部重点实验室，中国农业大学农业生物技术国家重点实验室和南京医科大学生殖医学国家重点实验室，实验室装备先进，技术力量雄厚，保证了实验需要的所有技术平台，具备项目实施需要的技术和设备力量(四)创新点与特色1.从学术思路来看：通过基础研究和临床研究的互动，转化或反转化，沿着从临床疾病到分子机理，再回到临床实践的多个层次开展系统研究。
以建立排卵障碍性疾病资源库为前提，以研究卵泡发育及排卵的调控机制为基础，以阐明排卵障碍性疾病的发生机制为核心，为发展新型的疾病干预措施提供理论依据，达到基础理论和疾病防治的重要创新。
2.从研究内容和技术手段来看：本项目创新性的综合运用高通量的全基因组和蛋白质组学技术平台，进行排卵障碍相关基因的筛查和功能研究；从神经内分泌和卵巢微环境等关键环节入手，制备疾病小鼠模型，阐明卵泡发育和排卵的分子机制，寻找合适的信号调控通路和药物作用靶点，为排卵障碍疾病的早期预警和干预措施的建立提供重要科学依据。
3.从临床意义看：排卵障碍的病因学探讨是目前生殖领域关注的焦点，本项目首次对大样本中国汉族PCOS、POI进行GWAS分析和外显子测序，完成致病基因的精细定位和功能研究，建立风险预测模型，实现早期预警，使遗传信息与临床表型成功对接，使生物信息的临床价值最大化。
预期结果为新型预防措施制定、诊断和治疗技术的建立提供依据，对提高女性身心健康水平及和谐社会建设具有重要意义。
（五）课题设置本项目申请团队凝集了国内生殖医学临床与基础研究的优势力量，围绕要解决的关键科学问题和研究目标，本项目设置以下四个研究课题：1.排卵障碍的神经内分泌调控机制2.卵巢局部因子在卵泡发育及排卵障碍中的作用机制3.人多囊卵巢综合征关联基因筛查及其分子机理研究4.人原发性卵巢功能不全的相关基因筛选及功能研究课题1：排卵障碍的神经内分泌调控机制研究目标利用多囊卵巢综合征和原发性卵巢功能不全大鼠或小鼠动物模型，研究多囊卵巢综合征和原发性卵巢功能不全形成过程中内分泌激素、神经递质、卵巢钠肽系统以及胰岛素及相关因子在排卵障碍中的作用机制。
筛选钠肽系统和神经递质受体类药物靶点，为多囊卵巢综合征和原发性卵巢功能不全的临床治疗重要的理论和实验基础。
研究内容1.植物性神经递质与内分泌因子相互作用调控卵泡发育和排卵的分子作用机制卵泡发育过程的不同阶段不仅受一系列特定基因程序性表达的调控，同时也受来自下丘脑、垂体和卵巢本身所分泌激素和神经递质的调节。
如果神经内分泌紊乱将导致卵子发生失败、卵母细胞早熟或不成熟、不排卵和卵泡闭锁，进而引起不育，如多囊卵巢综合征和原发性卵巢功能不全。
因此研究多囊卵巢综合征和原发性卵巢功能不全发生过程中神经递质与内分泌因子（FSH/LH、Leptin）如何相互作用调控卵泡发育和排卵，并阐明其具体分子作用机制，对于排卵障碍疾病的治疗和预防、延缓绝经期到来、提高生活质量也具有重要的临床指导价值。
首先，建立PCOS、POI大鼠模型，研究神经递质、内分泌因子（FSH/LH、Leptin）及其受体在卵泡发育和排卵过程中的表达模式和相互作用关系。
其次，利用体外卵泡培养方法，通过添加神经递质或内分泌因子受体激动剂或阻断剂，深入研究神经内分泌因子在多囊卵巢和原发性卵巢功能不全形成过程中的调控关系和分子作用机制。
并利用PCOS、POI动物模型以及钠肽系统基因突变小鼠，结合神经递质受体阻断剂，阐明神经递质与钠肽系统的调控关系，并找到可能的通过神经干扰改善PCOS、POI发生的方法。
最后，利用人类临床组织标本，检测分析神经递质受体表达模式的变化；并通过体外细胞培养方法，验证在动物模型取得的实验结果在人类临床是否适用。
2.促性腺激素-心钠肽系统调节卵母细胞成熟以及排卵的细胞内信号通路卵泡发育和排卵如果出现异常将会导致女性生殖相关疾病的发生，如PCOS和POI严重影响女性的生育能力。
那么在卵泡发育和排卵过程中，卵母细胞和卵泡体细胞如何相互识别和交流、建立细胞内信号通路、如何交流？是哪些基因通过何种机制决定了排卵？在PCOS和POI动物模型中促性腺激素又如何通过钠肽系统介导卵泡体细胞与卵母细胞的相互作用，其中会发生哪些异常调节现象，现象背后的具体细胞和分子机制又如何？针对上述问题，本课题将综合比较目前几种主要的PCOS、POI大鼠动物模型中钠肽系统的表达模式和作用方式发生了哪些异常变化，确定适用于本研究的PCOS、POI动物模型。