米索前列醇配伍米非司酮、利凡诺用于中期引产临床观察
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米索前列醇配伍米非司酮、利凡诺用于中期引产临床观察
目的：探讨米索前列醇配伍米非司酮和利凡诺终止16~27周妊娠的临床效果及安全性。方法：观察组经腹羊膜腔内注射利凡诺和口服米非司酮后配伍米索前列醇；对照组经腹羊膜腔内注射利凡诺配伍米非司酮。结果：观察组宫缩发动早，引产时间短，清宫率低。结论：米索前列醇配伍米非司酮和利凡诺用于中期妊娠引产方法简便，效果良好。
标签： 中期引产；米索前列醇；利凡诺；米非司酮
中期引产作为终止妊娠的有效措施之一，在临床上已得到广泛应用。目前常用的方法是利凡诺羊膜腔内引产术，但经过多年的临床实践，我们发现利凡诺羊膜腔内引产术有普遍产程长，产后出血量较大，个别有软产道损伤，妊娠产物残留，甚至引产失败等特点。我中心于2004年1月~2006年12月对237例中期妊娠要求引产者应用米非司酮、米索前列醇配伍利凡诺终止妊娠，在临床上收到满意的效果，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2004年1月~2006年12月来我中心要求引产的患者，共237例，年龄18~43周岁，其中经产妇170例，未产妇67例，孕周16~27周，孕次1~5次，产次0~2次。随机分为两组，观察组146例为米非司酮、米索前列腺醇配伍利凡诺；对照组91例为单纯用利凡诺引产。两组病例的平均年龄、平均孕周及孕产次无显著性差异（P>0.05）(表1)。
1.2 方法
两组患者引产前查血、尿、白带常规正常，无肝、肾功能损害，无药物过敏史，无心脏病、高血压、哮喘、癫痫及青光眼史，无瘢痕子宫及畸形子宫史，无各种引产禁忌证。
观察组：经腹行羊腹腔内注射利凡诺100 mg，当天口服米非司酮（上海医药有限公司华联制药厂）100 mg（早晚各50 mg，服药前后2 h禁食）；间隔12 h阴道放置米索前列腺醇（上海医药有限公司华联制药厂）200 μg，间隔2 h重复应用，最多不超过1 600 μg。对照组羊膜腔内注射利凡诺100 mg。
1.3 观察指标
观察宫腔注射药后宫缩产生的时间、总产程时间、出血量、胎盘胎膜残留、软产道损伤及清宫率。
1.4 判断标准
宫缩开始以阵发性子宫收缩间隔5~6 min，持续30 s以上为标准；引产结束以胎儿胎盘娩出为标准；出血量以ml为单位，以目测加称重法。用药72 h内胎儿胎盘排出者为完全流产，胎儿娩出后胎盘滞留为不完全流产，两者全计为成功率。胎儿娩出30 min，胎盘未排出或胎膜残留大于1/3行清宫术。
1.5 统计学处理
采用t检验和χ2检验。
2 结果
2.1 引产时段的比较
观察组引产时间、宫缩开始到引产结束分别为：（20.41±2.37）h，(4.74±2.48)h；对照组分别为（46.31±3.48）h、(7.79±2.87)h，有极显著性差异（P＜0.01）。
2.2 引产成功率、清宫率、出血量及并发症比较
两组成功率均为100%；清宫率观察组26.27%，对照组42.22%，两组对比有极显著性差异（P＜0.01）；出血量观察组（78.56±27.23）ml，对照组（150.15±27.64） ml，两组对比有显著性差异（P＜0.05）；两组中均无宫缩过强、宫颈裂伤及后穹窿破裂、产后大出血等并发症发生。
2.3 副反应
使用米索前列醇片，有20%患者出现轻度恶心，呕吐。10%左右患者出现手掌发痒、皮疹，3%患者体温升高，其中有2例出现寒颤体温达39℃。
3 讨论
利凡诺是一种强力杀菌剂，是传统引产方法的首选药物，其作用机制主要是杀死胎儿及引起胎盘组织变性坏死，促使体内前列腺素释放，诱发宫缩迫使胎儿及附属物排出体外，达到终止妊娠的目的。然而子宫颈成熟状态与引产成功与否及临床时间长短密切相关[1]，由于中期妊娠孕激素水平高，子宫平滑肌对前列腺素的敏感性低，宫颈坚硬，大大增加了患者痛苦，使其应用受到一定限制。米非司酮（mifepristone）是20世纪80年代抗生育药物领域的重大进展，是由法国Rousel Uclaf药厂于20世纪80年代初首先合成，是与激素受体学说和近代分子生物学同期的药物[2]。米非司酮为受体水平抗孕激素，具有终止早孕、抗着床、诱导月经及促进宫颈成熟等作用，与孕酮竞争受体而达到拮抗孕酮的作用，引起脱膜、绒毛变性坏死，此作用妊娠中期较妊娠早期更明显[3]，同时米非司酮还具有良好的促宫颈软化成熟作用。米索前列醇具有软化、扩张宫颈、诱发子宫收缩作用，促进妊娠物排出，从而达到终止妊娠的目的[4]。本研究将米索前列醇
与米非司酮和利凡诺一起应用于中期妊娠引产，采用阴道内给药，直接作用于靶器官，用量小，作用缓慢，持续时间长，而且于应用利凡诺12~24 h后即开始应用，尽早诱发宫缩，进一步促进了宫颈软化及成熟，同时避开了米非司酮和利凡诺引产宫缩的时间段，并不导致强直宫缩的发生。更因米索前列醇可根据宫缩情况小剂量重复应用，宫缩好，产程进展顺利，胎儿胎盘娩出快且完整，大大降低了清宫率。综上所述，本方法的主要优点有：①大大缩短了引产时间；②减少产后出血量；③降低清宫率；④减少了宫颈裂伤、后穹窿破裂及会阴撕裂伤等并发症的发生。存在的缺点：药物的副反应主要表现为轻度胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻；有的患者出现手掌发痒、皮疹、体温升高，但都能耐受。
米索前列醇配伍米非司酮、利凡诺用于中期引产在我中心有多年的经验，笔者通过临床应用证明这种方法适用于妊娠16~27周，成功率高，无并发症发生，减少了患者的痛苦，无需特殊设备，无技术性困难，安全可靠，对象易接受，所以认为本方法是一种安全、简便、有效、经济的方法。
[参考文献]
[1]潘明明. 分娩动因研究的进展[J].中国实用妇科与产科杂志，1996，11（2）：75.
[2]刘葳，靳云芳. 利凡诺配伍米非司酮用于中晚期妊娠引产的研究[J].新疆医学,2006,36(5):146-147.
[3]罗晓青. 米非司酮对胎盘激素的影响[J].实用妇产科杂志，2000，16（5）：254.
[4]陈潮芝，楼关炉. 三种药物配伍方法用于终止孕13~22周妊娠的临床研究[J].中国计划生育学杂志，2000，8（7）：321.
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