氮气验证方案

4验证内容：4.1文件检查：检查应有的系统流程图、相应标准操作规程。

4.2管道、滤器材质检查与安装确认：检查和确认氮气系统的配套设置是否符合GMP规定，管道材料、试压符合要求，滤器材料过滤精度符合系统要求。

4.3验证可接受标准：4.3.1验证通过该系统供应到用气点的氮气应达到100级（GMP98年修订版）洁净空气要求。

4.3.2验证通过该系统供应到用气点的氮气细菌量应达到≤1CFU/m要求。

4.4试验方法：4.4.1验证用仪器仪表检查效验4.4.1.1检查氮气供应系统的压力表应经过效验。

4.4.1.2检查验证用尘埃粒子计数器应在使用有效期内。

4.4.1.3检查验证用浮游菌采样器应在使用有效期内。

4.4.1.4检查验证用气泡点测试仪应在使用标准压力表效验合格。

4.4.2氮气供应系统终端过滤器的完整性验证：将氮气供应系统终端过滤器自系统中拆下，使用异丙醇溶液（6：4纯化水：异丙醇）自滤器上口灌入滤器内，灌满。

30分钟后将滤器内溶液排掉，用气泡点测试仪检查气泡点应≥0.12Mpa，说明该滤器或滤芯完整。

可以使用。

4.4.3氮气供应系统用气点的氮气洁净度检测：将氮气系统安装完毕，按照相应标准操作规程供气，在用气点（精滤器后）连接聚乙烯塑料管，在尘埃粒子计数器取样管前与一玻璃三通连接用于泻压，微开供气阀门，排气约20分钟，检测氮气洁净度应达到100级洁净度要求。

4.4.4氮气供应系统用气点的氮气细菌量检测：管道连接方式同4.4.3。

检测氮气细菌量应达到≤1CFU/m要求。

4.5验证要求：4.5.1由于氮气供应系统是有压力的，所有的验证、使用操作均应该按照相应SOP进行，防止产生事故。

4.5.2验证时应包括所有的氮气供应点：水针灌装间2个，浓配液间1个，稀配液间1个，冻干针配液间1个。

334.6再验证4.6.1终端滤器内滤芯更换时要进行滤芯完整性测试。

4.6.2系统改造要进行再验证。

4.6.3每年进行一次再验证。

验证方案1、目的2、验证范围3、职责4、参考法规、国家标准及文件5、通用方法6、制氮系统描述7、用户需求8、设计确认9、安装确认10、运行确认11、性能确认12、漏项与偏差小容量注射剂生产用氮气系统验证方案1、目的确立小容量注射剂生产用氮气系统的验证方法，指导验证的实施。

2 、验证范围本方案适用于小容量注射剂生产用氮气系统的验证。

3、职责3.1 验证领导小组3.1.1 负责验证方案的批准。

3.1.2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

3.1.3 负责验证数据及结果的审核。

3.1.4 负责验证报告的审批。

3.1.5 负责发放验证证书。

3.1.6 负责验证周期的确认。

3.2 质保部3.2.1 负责审阅验证方案和报告。

3.2.2 验证的结果评价。

3.2.3 验证文件的确认。

3.2.4 现场监督保证整个验证过程按照验证方案进行。

3.2.5 负责验证文件管理，仪器仪表校正。

3.3 生产部3.3.1 负责验证的实施。

3.3.2 负责验证的协调工作。

3.3.3 培训、考核人员。

3.3.4 起草有关规程。

3.3.5 会签验证报告。

3.4 设备动力部在公用系统、氮气系统维修等各项工作中提供及时可靠的支持和服务3.5 生产车间3.5.1 负责验证方案、报告的制订。

3.5.2 在生产部组织下，按照验证方案进行实施3.5.3收集验证资料，填写相应的验证记录。

3.6检测中心3.6.1负责验证所需样品、试剂、试液等的准备362负责取样和检测，并将检测结果反馈到相关部门。

3.7验证小组4、参考法规、国家标准及文件《药品生产质量管理规范》（2010年修订）《药品生产验证指南》（2003版）纯氮、高纯氮和超纯氮GBT8979-2008《无菌制剂生产关键控制指导》5、通用方法：记录测试数据工作的通用标准5.1保证每一文件是可追溯的，它应有标题、文件编码、版本号，系统参考（例如项目号）5.2文件中每个注解、记录等都应该活楚、易读懂、有日期和有签名的。

验证方案会签单验证领导小组审批目录1引言1.1 验证小组人员及责任1.2 概述1.3 验证目的1.4 验证依据及采用文件5 性能确认6 结果评价及结论7 验证周期8 验证记录样张1 引言1.1 验证小组人员及责任1.1.2 验证小组责任验证小组组长：负责组织方案起草、全过程的实施和验证报告的形成。

验证小组组员：分别负责方案实施中具体工作。

1.1.3 验证工作中各部门责任验证领导小组：负责验证方案的批准；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的审批；负责验证项目合格单的发放。

生产技术部：参加会签验证方案、验证报告，配合设备部完成验证工作。

质量保证部：负责组织验证方案、验证报告、验证结果的会审会签，对验证全过程实施监控。

负责验证的协调工作，保证本验证方案的顺利实施。

质量控制部：负责验证过程的取样、检验、测试及结果报告，修改有关的检验规程和SOP。

设备部：负责组织实施验证方案；负责设备的安装、仪器仪表的调试与校正，并做好相应记录；负责收集各项验证记录，报验证领导小组；负责建立设备档案，修改设备的维护保养规程和标准操作规程。

小容量注射剂车间：负责与氮气系统设备有关的工作室的清洁，使设备安装环境符合设计要求；负责起草设备的标准清洁规程，配合验证的各项工作。

供应部：为验证过程提供物质支持。

1.2 概述氮气用于小容量注射剂车间清除浓配系统、稀配系统的管路残存药液，并做灌封工序的药液保护气；由于接触药物，它的洁净度直接影响药液的质量，因此必须对整个氮气供应系统进行验证。

1.3 验证目的1.3.1 检查并确认氮气系统设计与安装符合生产工艺要求。

1.3.2 检查并确认氮气系统运行测试数据达到设计要求。

1.3.3 检查并确认终端使用点氮气洁净度满足生产工艺要求。

1.4 验证依据及采用文件1.4.1 药品生产质量管理规范（1998年修订）1.4.2 药品生产质量管理规范（1998年修订）附录1.4.3 浓配系统标准操作规程1.4.4 稀配系统标准操作规程1.4.5 安瓿灌装封口机标准操作规程1.4.6 浓配系统维护保养规程1.4.7 稀配系统维护保养规程1.4.8 安瓿灌装封口机维护保养规程5 性能确认确认项目及方法：5.1 终端使用点尘埃粒子检测：在各个用气终端，用尘埃粒子计数器检测氮气中是否含有大于0.3µm的尘埃粒子。

氮气系统验证方案年月验证方案起草和审批验证小组组员方案起草方案审核方案同意方案实施日期：目录1. 验证目标 ............................................................................................................ 错误!未定义书签。

2. 验证范围 ............................................................................................................ 错误!未定义书签。

3. 验证职责 ............................................................................................................ 错误!未定义书签。

4. 验证指导文件 .................................................................................................... 错误!未定义书签。

5. 术语缩写 ............................................................................................................ 错误!未定义书签。

6. 概述 .................................................................................................................... 错误!未定义书签。

7. 验证实施前提条件............................................................................................. 错误!未定义书签。

氮⽓系统验证⽅案⽬录1．概述2．验证⽬的3．职责4．⽂件5．验证内容5．1安装确认5．2运⾏确认5．3性能确认5．4结果分析与结论6．附件1．概述：在注射剂的⽣产中，氮⽓主要⽤于：①注射⽤⽔储罐的充氮保护，使注射⽤⽔内的氧及⼆氧化碳始终处在低的⽔平上；②注射剂加⼯过程防氧化；③成品的充氮保护。

氮⽓系统⼀般由氮⽓发⽣器或⽓瓶、储⽓罐或缓冲容器、分配系统组成。

名称：型号：⽣产⼚家：⽤途：安装条件：2．验证⽬的：2．1进⾏验证的⽬的是确定氮⽓系统的技术指标、型号及设计规范要求，选择合适的供应商；对氮⽓系统安装过程、安装条件进⾏检查，安装后进⾏试运⾏，以证明设备能够达到设计要求及规定的技术指标；在确认设备能够达到设计要求或规定的技术指标的前提下，进⾏模拟⽣产，证明不仅能够满⾜⽣产操作需要，⽽且符合⼯艺标准要求。

2．2验证过程应严格按照⽅案规定的内容进⾏，若因特殊原因确需变更时，应填写验证⽅案变更申请及批准书，报验证委员会批准。

3．职责3．1验证委员会负责验证⽅案的审批。

负责验证的协调⼯作，以保证本验证⽅案规定项⽬的顺利实施。

负责验证数据及结果的审核。

负责⽇常监测项⽬及验证周期的确认。

负责验证报告的审批。

负责发放验证证书。

3．2设备⼯程部负责设备的安装、调试，并做好相应的记录。

负责建⽴设备档案。

负责仪器、仪表的校正。

负责拟订⽇常监测项⽬及验证周期。

负责收集各项验证、试验记录，报验证委员会。

负责起草操作、清洗、维护保养的标准操作程序。

3．3⽣产车间负责指定操作⼈员。

负责按照标准操作规程操作、清洁和维护保养。

3．4质量管理部负责⽣物指⽰剂试验中⽣物指⽰剂的准备、接种、测试等⼯作。

负责样品的测试，并根据检验结果出具检验报告单。

4．预确认4．1确定氮⽓系统的技术指标及其设计要求根据产品及⽣产⼯艺的要求确定氮⽓系统的技术指标及设计要求，例如：氮⽓发⽣器的⽣产能⼒。

其⽣产能⼒应⼤于氮⽓的最⼤使⽤流量。

若使⽤市售氮储罐，应对供货单位进⾏质量审计，以保证氮⽓的质量和供货条件。

目录1．概述2．验证目的3．职责4．文件5．验证内容5．1安装确认5．2运行确认5．3性能确认5．4结果分析与结论6．附件1．概述：在注射剂的生产中，氮气主要用于：①注射用水储罐的充氮保护，使注射用水内的氧及二氧化碳始终处在低的水平上；②注射剂加工过程防氧化；③成品的充氮保护。

氮气系统一般由氮气发生器或气瓶、储气罐或缓冲容器、分配系统组成。

名称：型号：生产厂家：用途：安装条件：2．验证目的：2．1进行验证的目的是确定氮气系统的技术指标、型号及设计规范要求，选择合适的供应商；对氮气系统安装过程、安装条件进行检查，安装后进行试运行，以证明设备能够达到设计要求及规定的技术指标；在确认设备能够达到设计要求或规定的技术指标的前提下，进行模拟生产，证明不仅能够满足生产操作需要，而且符合工艺标准要求。

2．2验证过程应严格按照方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证委员会批准。

3．职责3．1验证委员会负责验证方案的审批。

负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

负责验证数据及结果的审核。

负责日常监测项目及验证周期的确认。

负责验证报告的审批。

负责发放验证证书。

3．2设备工程部负责设备的安装、调试，并做好相应的记录。

负责建立设备档案。

负责仪器、仪表的校正。

负责拟订日常监测项目及验证周期。

负责收集各项验证、试验记录，报验证委员会。

负责起草操作、清洗、维护保养的标准操作程序。

3．3生产车间负责指定操作人员。

负责按照标准操作规程操作、清洁和维护保养。

3．4质量管理部负责生物指示剂试验中生物指示剂的准备、接种、测试等工作。

负责样品的测试，并根据检验结果出具检验报告单。

4．预确认4．1确定氮气系统的技术指标及其设计要求根据产品及生产工艺的要求确定氮气系统的技术指标及设计要求，例如：氮气发生器的生产能力。

其生产能力应大于氮气的最大使用流量。

若使用市售氮储罐，应对供货单位进行质量审计，以保证氮气的质量和供货条件。

氮气瓶0. 22 UM过滤器一、概述氮气系统使用钢瓶高纯氮为气源，经过滤器过滤进展净化，使之各项工艺指 标到达相应要求。

通过不锈钢管道、输送至101车间配液、精滤用气点，从精滤 岗位处接口经硅胶管输送至灌装机。

其主要功能为：(1) 用于精滤岗位增压过滤；(2) 用于配液过程、灌装岗位成品的充氮保护。

本氮气系统具有以下儿个特征：&整套系统设备配置先进，所有材质、设计、安装均符合GMP 要求。

b. 分配管路采用304及不锈钢阀门，防止了净化后气体产生二次污染。

c. 气体经处理后，可保证气体到达GMP 要求。

其氮气系统流程示意图如下：可移动装置 二、 验证对象验证对象为101车间氮气系统。

三、 验证目的(1) 检查并确认系统的材质符合GMP 要求。

(2) 检查并确认系统的管路安装以及处理过程符合GMP 要求。

空的缓冲 桶(3)调查并确认经该系统处理后其各项指标仍能符合相应要求。

101车间氮气系统的验证方式为运行一段时间后的再验证。

五、验证组织六、验证方案安排101车间氮气系统验证安排在______ 年_月—日至 _________ 年_月_日进展。

7.1.1确认氮气系统所用过滤器符合要求7.1.2氮气纯度确实认标准：氮气纯度＞99. 999%检查结果：检查人：_________________ 日期：_____________________复核人：_________________ 日期：_____________________7.2氮气系统的性能确认氮气系统的性能确认主要通过尘埃粒子数，细菌内毒素、无菌测试、浮游菌四个指标来考察氮气系统的可黑性，稳定性及平安性。

7.2.1尘埃粒子数检测合格标准(1)翻开各阀门，保持管路上压力在0. 2Mpa上，把尘埃粒子计数器的采样口分别接入精滤、配制岗位使用点，其流程如下列图：氮气瓶p精滤/制配I便用点可移动装置按照TQC-1058?尘埃粒子监测标准操作程序?, 点测定3次，测试状态为静态。

氮气对药液影响验证方案起草人：日期：年月日审核人：日期：年月日批准人：日期：年月日目录1、概述 32、验证目的 33、文件 34、人员组织及分工 35、实施安排 36、验证方案 37、结果分析与评价 51、概述公司新建的大容量注射液车间包含两条生产线，年生产能力为3000万瓶。

厂房竣工后，投入试生产产品质量合格。

由于整个药液管路系统存留药液偏高，约为300L，致使产品收率偏低。

为了提高产品收率，我们通过氮气作用于药液管路系统，利用氮气的压力将管路的残留药液尽量排出，以提高灌装率和成品收率。

2、验证目的：验证氮气对药液的质量不产生影响。

3、文件：大输液工艺规程、工艺技术卡、各岗位SOP4、人员组织及分工：5、实施安排本方案在批准后即进行实施相关人员培训半天方案实施半天采样和检测6天6、验证方案6．1验证方法：在产品试生产过程中，按相应岗位及设备使用SOP进行操作。

在产品灌装时，未使用氮气的情况下，取已轧盖的样品23瓶，作上记号；在灌装即将完毕，使用氮气的情况下，取最后23瓶已轧盖的样品，作上记号。

将两种样品按规定程序灭菌，按产品质量标准进行全检，比较两种样品的质量情况。

6．2检验结果统计6．2．1葡萄糖氯化钠注射液检验结果统计结果分析与评价：使用氮气和不使用氮气条件下的两种药液，各项质量指标无明显变化。

6．2．2甲硝唑注射液检验结果统计结果分析与评价：使用氮气和不使用氮气条件下的两种药液，各项质量指标无明显变化。

7．整体评价：产品在使用氮气和不用氮气的条件下，两组样品的各项质量指标无明显变化，表明氮气对药液不产生影响。

验证方案目录1、目的2、验证范围3、职责4、参考法规、国家标准及文件5、通用方法6、制氮系统描述7、用户需求8、设计确认9、安装确认10、运行确认11、性能确认12、漏项与偏差小容量注射剂生产用氮气系统验证方案1、目的确立小容量注射剂生产用氮气系统的验证方法，指导验证的实施。

2、验证范围本方案适用于小容量注射剂生产用氮气系统的验证。

3、职责3.1验证领导小组3.1.1负责验证方案的批准。

3.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

3.1.3负责验证数据及结果的审核。

3.1.4负责验证报告的审批。

3.1.5负责发放验证证书。

3.1.6负责验证周期的确认。

3.2质保部3.2.1负责审阅验证方案和报告。

3.2.2验证的结果评价。

3.2.3验证文件的确认。

3.2.4现场监督保证整个验证过程按照验证方案进行。

3.2.5负责验证文件管理，仪器仪表校正。

3.3生产部3.3.1 负责验证的实施。

3.3.2负责验证的协调工作。

3.3.3培训、考核人员。

3.3.4起草有关规程。

3.3.5会签验证报告。

3.4设备动力部在公用系统、氮气系统维修等各项工作中提供及时可靠的支持和服务。

3.5生产车间3.5.1负责验证方案、报告的制订。

3.5.2在生产部组织下，按照验证方案进行实施。

3.5.3收集验证资料，填写相应的验证记录。

3.6检测中心3.6.1负责验证所需样品、试剂、试液等的准备。

3.6.2负责取样和检测，并将检测结果反馈到相关部门。

4、参考法规、国家标准及文件《药品生产质量管理规范》（2010年修订）《药品生产验证指南》（2003版）纯氮、高纯氮和超纯氮GBT8979-2008《无菌制剂生产关键控制指导》5、通用方法：记录测试数据工作的通用标准。

5.1 保证每一文件是可追溯的，它应有标题、文件编码、版本号，系统参考（例如项目号）。

5.2 文件中每个注解、记录等都应该清楚、易读懂、有日期和有签名的。

4氮气验证方案我们要明确验证氮气纯度的目的。

氮气纯度的高低直接影响到实验结果的准确性和工业生产的安全性。

所以，我们需要一套严谨的验证方案来确保氮气的纯度。

一、方案设计1.验证方法选择为了确保验证结果的准确性，我们选择了气相色谱法、质谱法和电化学传感器法三种方法进行验证。

2.采样点设置根据实验需求和现场条件，我们在氮气输送管道的起始端、中间点和末端分别设置采样点。

3.验证频率为了保证验证结果的实时性，我们决定每月进行一次氮气纯度验证。

二、实施步骤1.准备工作（1）检查气相色谱仪、质谱仪和电化学传感器等设备是否正常工作；（2）准备采样袋、采样管等采样工具；（3）确认采样点位置，并做好标记。

2.采样（1）在氮气输送管道的起始端、中间点和末端分别采样，确保采样点代表性；（2）将采样袋和采样管分别连接到采样点，采集氮气样本；（3）采样过程中，确保采样袋和采样管内氮气纯度不受外界影响。

3.验证（1）将采集到的氮气样本分别送入气相色谱仪、质谱仪和电化学传感器进行分析；（2）记录分析结果，计算氮气纯度；（3）对比三种方法的分析结果，取平均值作为氮气纯度的最终结果。

4.结果判定根据氮气纯度标准，判定氮气是否符合实验和生产要求。

若纯度合格，则继续使用；若纯度不合格，则需要查找原因，并进行相应处理。

三、注意事项1.采样过程中，要确保采样袋和采样管内氮气纯度不受外界影响，避免污染；2.验证设备要定期进行校准，确保验证结果的准确性；3.验证过程中，要严格按照操作规程进行，避免出现误差；4.对于验证不合格的氮气，要及时查找原因，并进行处理，确保实验和生产的安全。

本方案通过气相色谱法、质谱法和电化学传感器法三种方法对氮气纯度进行验证，确保了实验和生产的安全。

在实际操作过程中，要严格按照方案要求进行，确保验证结果的准确性。

同时，对于验证不合格的氮气，要及时查找原因，并进行处理，以保证实验和生产的顺利进行。

通过这个方案，我们可以更加全面地了解氮气纯度的验证过程，为我国工业和实验领域提供可靠的氮气纯度保障。