氮气系统验证方案年月验证方案的起草与审批方案实施日期：目录1. 验证目的 (3)2. 验证范围 (3)3. 验证职责 (4)4. 验证指导文件 (5)5. 术语缩写 (5)6. 概述 (5)7. 验证实施前提条件 (6)8. 人员确认 (7)9. 风险评估 (7)10. 验证时间安排 (8)11. 验证内容 (9)12. 偏差处理 (13)13. 风险的接收与评审 (13)14. 方案修改记录 (13)15. 验证计划。
(13)16. 附件 (13)1.验证目的对氮气系统的安装、运行以及性能进行确认，确认该氮气系统能否正常、稳定地运行，保证氮气各项指标能够满足生产工艺要求并降低或排除氮气系统可能存在的风险。
2.验证范围本次验证主要是对氮气系统进行验证，该系统为****车间生产提供洁净氮气。
3.验证职责3.1.验证委员会3.1.1.负责验证文件格式、内容的审核。
3.1.2.负责对验证系统的风险评估报告进行审核和批准。
3.1.3.负责对系统的变更进行审核和批准。
3.1.4.负责对验证出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定验证周期。
3.1.5.提出全厂的年度及长期验证工作计划，包括验证的项目，周期及时间安排等。
3.1.6.组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。
3.1.7.审批验证报告。
3.1.8.验证证书经验证委员会主任签字批准后，由质量管理部发放。
3.2.验证小组3.2.1.负责验证方案的制定及实施。
3.2.2.执行并确认验证方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填写（SOP 编号）“偏差调查处理表”，并上报验证委员会。
3.2.3.对验证系统的变更按照（SOP 编号）《变更管理规程》提出变更申请。
3.2.4.负责收集各项验证、试验记录，归入验证文件中。
3.2.5.准备和检查验证报告。
3.3.质量管理部3.3.1.负责对氮气系统进行取样检测。
3.3.2.负责对检测的结果进行审核批准。
3.3.3.负责验证证书的发放，验证的文档管理。
3.4.设备部3.4.1.负责设备的预防性维护保养、维修。
3.4.2.负责仪器、仪表的校准或检定。
3.4.3.负责为厂房、设施、设备验证工作提供技术指导。
3.5.生产部3.5.1.负责对氮气过滤器及滤芯进行管理。
3.5.2.负责洁净室的清洁消毒工作。
3.5.3.负责提供洁净衣。
4.验证指导文件下列文件是验证的基础文件：4.1.内部文件4.2.相关法规文件《药品生产质量管理规范》2010修订版《药品生产质量管理规范》2010修订版附录一：无菌药品5.术语缩写6.概述6.1.氮气制备流程描述氮气系统为生产提供不含油的一定压力和流量的氮气，生产使用的氮气是由市供应的高纯度氮，含量为99.999%，用于生化车间半成品充氮气防氧化，对成品起保护作用。
氮气瓶在使用过程中一般通过疏水性聚四氟乙烯滤芯的不锈钢筒式过滤器进行除菌过滤，除去氮气内的尘粒和微生物，提高氮气的质量，消除对药品的污染。
工作供气压力为0.5MPa。
6.2.各处理单元描述6.2.1.氮气瓶配有压力表能提供一定压力的氮气储存装置，参数如下：规格型号：出厂编号：工作压力：设计压力：检查压力：材质：设计温度：容积：容器类型：介质：生产厂家：6.2.2.AR-0102级空气过滤器去除1μm以上的灰尘颗粒粒子，相关设备参数如下：6.2.3.ACS-0102级空气过滤器0.003mg/m3，相关设备参数如下：去除油蒸气和碳氢化合物异味，在21℃条件下，含油量不超过6.2.47.验证实施前提条件7.1. 各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见质量管理部培训签到表和员工培训档案。
7.2. 各相关文件系统已编制完成并经过审批。
8.人员确认验证小组成员和所有参与测试的人员均经过验证方案的培训，记录在附表 1：验证方案培训签到表中。
9.风险评估经验证小组人员共同对氮气系统验证进行风险评估后，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：评估人：日期：年月日根据风险评估，我们拟定了验证内容。
10.验证时间安排安装确认时间安排：年月日至年月日。
运行确认时间安排：年月日至年月日。
性能确认时间安排：年月日至年月日。
验证报告起草时间：年月日至年月日。
11.验证内容11.1. 安装确认安装确认包含以下内容：11.1.1.安装文件确认目的确认氮气系统的安装设计文件以及厂家资料是否齐全，是否符合设计要求。
程序对厂家提供的设计资料进行整理并审核。
可接受标准厂家提供的设计资料完整并与设计相符，且所有的文件均经过审批批准。
记录见IQ表1：安装文件确认记录11.1.2. 氮气系统安装确认11.1.2.1 设备安装确认目的确认设备按照设备厂家提供的技术资料进行安装。
程序按照设备厂家提供的技术资料进行安装检查。
可接受标准与设备厂家提供的技术资料一致。
记录见IQ表2：氮气瓶安装确认记录IQ表3：过滤器安装确认记录11.1.2.2氮气系统管路系统安装确认目的确认氮气系统管路安装符合设计图纸安装要求程序按照氮气系统管路设计图纸进行安装检查，对各个使用点进行安装检查并编号，并对整个氮气进行打压试验及吹扫。
➢管道安装要求三级过滤器之后采用304内抛光不锈钢无缝钢管，普通用气点采用304不锈钢快装球阀；洁净用气点阀门采用304不锈钢隔膜阀快装连接，在洁净使用点均设置除菌过滤器接口。
➢管道试压打开氮气瓶将管道内的压力调至0.5MPa，检查阀门及焊接点是否有泄漏，然后缓慢升压至0.75Mpa，然后关闭所有出口阀门，保压10分钟压力不得下降则判为合格。
➢管道吹扫开启氮气然后在各个使用点排放，当目测排气无烟尘时，在排气口用贴白布的不锈钢板检验，5min内白布上无铁锈、尘土、水分及其它杂物，应为合格。
可接受标准与氮气系统管路设计图纸一致，打压试验以及吹扫合格；洁净用气安装有0.2um氮气除菌过滤器，所有滤芯均经过完整性检测。
记录见IQ表4：使用点安装确认记录IQ表5：氮气系统管道打压试验记录IQ表6：氮气系统管道吹扫记录11.1.3.仪器仪表校准或检定检查目的确认氮气系统中安装的所有仪器仪表经过检定或校准。
验证过程中使用的所有仪器、仪表均经过检定或校准。
程序对氮气系统的安装的所有仪器仪表和验证过程中使用的所有的仪器仪表进行检定或校准检查，并且对仪器仪表上的标识进行检查。
可接受标准所有仪器仪表经过检定或校准，且全部在有效期内。
所有仪器仪表上的检定或校准标识完整且信息准确。
记录见IQ表7：仪器仪表校准或检定检查记录。
11.2.运行确认按照下表中的内容进行运行检查：11.2.1.运行文件确认目的确认氮气系统的运行文件是否齐全，是否为受控文件。
程序逐一检查氮气系统运行文件是否完整并符合要求。
可接受标准所有的文件均经过审批，为受控文件。
记录见OQ表1：运行文件确认记录。
11.2.2.氮气除菌过滤器完整性检查目的确认氮气除菌过滤器的完整性。
程序对氮气除菌过滤器进行起泡点检测，并查看更换记录。
可接受标准按照操作规程对过滤器进行起泡点检测合格，并定期更换。
记录见OQ表2：氮气除菌过滤器完整性检查记录。
11.3.性能确认性能确认中对总送口进行纯度及含油量检测，洁净氮气使用点进行悬浮粒子以及微生物检测；其中含油量检测、悬浮粒子以及微生物检测参见（SOP编号）《氮气监控管理规程》。
按照下表中的内容进行检查：12.偏差处理将验证过程发现的所有偏差记录在（SOP编号）“偏差调查处理表”中，并由验证小组提出解决方案，由验证委员会审核和批准偏差解决方案及其实施。
13.风险的接收与评审对判断的关键性风险和非关键性风险采取的初步风险控制措施若经检查确认符合要求，则其相应的风险可降至为可接受风险，确认结果记录在验证报告中。
14.方案修改记录在执行过程中，本方案若有必要修改，应由验证小组提出，经验证委员会批准后方可执行，并记录在附表2 “方案修改记录”中。
15.验证计划。
15.1.设备需大修或主机更换时需进行验证。
15.2.每年对系统进行回顾分析，系统的回顾分析趋势需做验证时进行验证。
16.附件附表1验证方案培训签到表附表2 方案修改记录IQ表1安装文件确认记录IQ表2氮气瓶安装确认记录IQ表3过滤器安装确认记录IQ表4使用点安装确认记录IQ表5氮气系统管道打压试验记录IQ表6氮气系统管道吹扫记录IQ表7仪器仪表校准或检定检查记录OQ表1 运行文件确认记录OQ表2氮气除菌过滤器完整性检查记录PQ表1 纯度检测记录PQ表2 含油量检测记录PQ表3 悬浮粒子监测记录PQ表4 微生物检测记录附表1验证方案培训签到表附表2 方案修改记录IQ表1安装文件确认记录IQ表2氮气瓶安装确认记录IQ表3过滤器安装确认记录系统整体安装确认IQ表4使用点安装确认记录IQ表5氮气系统管道打压试验记录检测系统名称：氮气管道检测系统材质：304不锈钢管道检测操作描述：打开氮气瓶将管道内的压力调至0.5MPa，检查阀门及焊接点是否有泄漏，然后缓慢升压至0.75Mpa，然后关闭所有出口阀门，保压10分钟压力不得下降则判为合格。
IQ表6氮气系统管道吹扫记录IQ表7仪器仪表校准或检定检查记录OQ表1运行文件确认记录OQ表2氮气除菌过滤器完整性检查记录起泡点测试仪信息PQ表1纯度检测记录PQ表2含油量检测记录PQ表3悬浮粒子检测记录PQ表4微生物检测记录。
