配液系统验证方案要点

类别：设备验证软袋车间配液系统验证方案版次：□新订□替代：起草：年月日审阅会签：（验证领导小组）批准：年月日实施日期：年月日目录1 概述2 范围3 职责3.1 验证领导小组3.2 生产技术部3.3 质量部4 验证4.1 安装确认4.2 运行确认4.3 性能确认5 结果分析和评价6 验证周期6.1 设备再验证7 最终批准1. 概述本公司输液车间配液系统包括浓配罐、稀配罐及其附属设备（管道、泵、过滤器等），本系统为立式封闭型结构，所有与药液直接接触部分均为316L不锈钢材质，浓配罐容量为3000L，稀配罐容量为5000L，均配备搅拌装置及加热降温装置，温度及液位显示装置，精密过滤装置等，滤芯分别为1μm钛棒、0.45μm、0.22μm的聚醚砜滤芯。

2 范围适用于配液系统验证。

本方案包括安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）。

3 职责3.1.1 负责验证方案的审批。

3.1.2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

3.1.3 负责验证数据及结果的审核。

3.1.4 负责验证报告的审批。

3.1.5 负责发放验证证书。

3.2.1 负责验证方案的起草、设计及实施。

3.2.2 负责提供本设备的详细资料及相关SOP。

3.2.3 负责提供设备的计量器具校正详细情况。

3.3.1 负责验证方案相关的检验及结果分析报告。

3.3.2 负责数据的选择与评价。

4 验证内容4.1 安装确认(IQ)4.1.1 仪器仪表校正列出设备所有计量器具清单，包括温度显示仪、压力表等，确定校正周期、使用范围等，并按规定程序进行校正。

见仪器仪表校正记录。

4.1.2设备动力部组织人员对设备进行开箱验收及备品备件入库工作。

见设备的开箱验收记录、备品备件入库记录。

4.1.3安装条件确认配制系统浓配罐和稀配罐都应处于万级洁净区下的环境。

见安装条件检查记录。

4.1.4 公用介质的连接确认公用介质的连接已按照设备设计安装说明书的要求进行，各种公用介质的规格与设备相匹配；所用高效过滤器均做完好性检测合格。

类别：设备验证软袋车间配液系统验证方案版次：□新订□替代：起草：年月日审阅会签：（验证领导小组）批准：年月日实施日期：年月日目录1 概述2 范围3 职责3.1 验证领导小组3.2 生产技术部3.3 质量部4 验证4.1 安装确认4.2 运行确认4.3 性能确认5 结果分析和评价6 验证周期6.1 设备再验证7 最终批准1. 概述本公司输液车间配液系统包括浓配罐、稀配罐及其附属设备（管道、泵、过滤器等），本系统为立式封闭型结构，所有与药液直接接触部分均为316L不锈钢材质，浓配罐容量为3000L，稀配罐容量为5000L，均配备搅拌装置及加热降温装置，温度及液位显示装置，精密过滤装置等，滤芯分别为1μm钛棒、0.45μm、0.22μm的聚醚砜滤芯。

2 范围适用于配液系统验证。

本方案包括安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）。

3 职责3.1.1 负责验证方案的审批。

3.1.2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

3.1.3 负责验证数据及结果的审核。

3.1.4 负责验证报告的审批。

3.1.5 负责发放验证证书。

3.2.1 负责验证方案的起草、设计及实施。

3.2.2 负责提供本设备的详细资料及相关SOP。

3.2.3 负责提供设备的计量器具校正详细情况。

3.3.1 负责验证方案相关的检验及结果分析报告。

3.3.2 负责数据的选择与评价。

4 验证内容4.1 安装确认(IQ)4.1.1 仪器仪表校正列出设备所有计量器具清单，包括温度显示仪、压力表等，确定校正周期、使用范围等，并按规定程序进行校正。

见仪器仪表校正记录。

4.1.2设备动力部组织人员对设备进行开箱验收及备品备件入库工作。

见设备的开箱验收记录、备品备件入库记录。

4.1.3安装条件确认配制系统浓配罐和稀配罐都应处于万级洁净区下的环境。

见安装条件检查记录。

4.1.4 公用介质的连接确认公用介质的连接已按照设备设计安装说明书的要求进行，各种公用介质的规格与设备相匹配；所用高效过滤器均做完好性检测合格。

配液系统验证方案验证方案组织与实施本配液系统验证工作由生产部负责组织，保障部、质保部、水针车间有关人员组成验证小组参与实施。

验证小组成员方案制订方案审核方案批准目录1.引言1.1验证方案名称1.2验证方案编码1.3概述1.4验证目的1.5相关文件2.安装确认2.1设备质2.2共用介质连接2.3配液系统及相关管道钝化检查3.运行确认3.1目的3.2 运行前检查及准备工作3.3试验过程4.性能确认4.1目的4.2试验过程4.3氮气洁净度检查5.验证周期1 引言1.1验证方案名称: 配液系统验证方案1.2验证方案编码: STP-YZ-009011.3概述本公司配液系统主要用于本公司水针车间所生产的小容量注射剂产品药液的配制。

配液系统由初配和精配两部分组成，初配罐、钛棒过滤器、卫生泵、精配罐、卫生泵、筒式过滤器到高位槽连接组成配液系统，配液罐液位显示均采用数显液位计，罐内设万向淋洗球，泵和配液罐组成小循环装置，与高位槽组成大循环，系统实现在位清洁。

配液系统工艺设计流程：原辅料、注射用水初配罐脱炭过滤器精配罐折叠式过滤器高位槽平板式过滤器灌封配液罐技术参数见下表：1.4验证目的：液系统安装符合设计要求，资料、文件符合GMP管理要求，看配液系统钝化效果是否符合要求。

液系统运行符合要求，看配液系统空载运行情况是否符合要求。

液系统性能符合要求，看配液系统负载运行条件下的运行情况是否符合要求，其所用惰性气体的洁净度是否符合要求。

1.5相关文件2.安装确认目的：通过检查并调整配液系统各项目，以确认配液系统安装是否符合要求。

2.1 设备检查人: 日期:2.1.2 材质检查人: 日期:检查人: 日期: 看液位显示。

精配罐:2.1.4.2 分别往初配罐、精配罐内继续加纯化水看承载最大容量。

初配罐:结论：检查人: 复核人: 日期：2.2公用介质连接2.2.2 注射用水2.2.4氮气结论：检查人: 复核人: 日期：2.3配液系统钝化：加纯化水至1000mlHNO325-35℃500L15分钟水清洗配液系统、清洗后关闭所有阀门。

类别：设备验证软袋车间配液系统验证方案版次：□新订□替代：起草：年月日审阅会签：（验证领导小组）批准：年月日实施日期：年月日目录1 概述2 范围3 职责3.1 验证领导小组3.2 生产技术部3.3 质量部4 验证4.1 安装确认4.2 运行确认4.3 性能确认5 结果分析和评价6 验证周期6.1 设备再验证7 最终批准1. 概述本公司输液车间配液系统包括浓配罐、稀配罐及其附属设备（管道、泵、过滤器等），本系统为立式封闭型结构，所有与药液直接接触部分均为316L不锈钢材质，浓配罐容量为3000L，稀配罐容量为5000L，均配备搅拌装置及加热降温装置，温度及液位显示装置，精密过滤装置等，滤芯分别为1μm钛棒、0.45μm、0.22μm的聚醚砜滤芯。

2 范围适用于配液系统验证。

本方案包括安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）。

3 职责3.1.1 负责验证方案的审批。

3.1.2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

3.1.3 负责验证数据及结果的审核。

3.1.4 负责验证报告的审批。

3.1.5 负责发放验证证书。

3.2.1 负责验证方案的起草、设计及实施。

3.2.2 负责提供本设备的详细资料及相关SOP。

3.2.3 负责提供设备的计量器具校正详细情况。

3.3.1 负责验证方案相关的检验及结果分析报告。

3.3.2 负责数据的选择与评价。

4 验证内容4.1 安装确认(IQ)4.1.1 仪器仪表校正列出设备所有计量器具清单，包括温度显示仪、压力表等，确定校正周期、使用范围等，并按规定程序进行校正。

见仪器仪表校正记录。

4.1.2设备动力部组织人员对设备进行开箱验收及备品备件入库工作。

见设备的开箱验收记录、备品备件入库记录。

4.1.3安装条件确认配制系统浓配罐和稀配罐都应处于万级洁净区下的环境。

见安装条件检查记录。

4.1.4 公用介质的连接确认公用介质的连接已按照设备设计安装说明书的要求进行，各种公用介质的规格与设备相匹配；所用高效过滤器均做完好性检测合格。

1.引言1.1概述1.2验证目的1.3范围2.验证组织及成员工作职责2.1组织成立2.2组织构成2.3工作职责2.4工作职责检查与记录3.文件与资料3.1文件与资料名称3.2文件与资料检查与记录4 仪器仪表的检查与校验5验证方法5.1 运行确认5.2 配制搅拌时间的确认6. 偏差及处理7验证结论8再验证周期1.1 概述：我公司生产车间有两条药液配制生产系统，能够充分满足生产线的使用。

系统包括浓配罐4台，每台700L，其中大线2台、小线2台；稀配罐4台，每台3000L，大、小线各2台。

除此之外，还包括药液输送泵、药液输送管道、过滤器、高位槽等设施。

整个系统与药液接触部分材质均采用316L不锈钢。

系统配置如下：配料时，一般先将浓配罐中放入一定量注射用水，然后往浓配罐中加入原料，加热搅拌溶解后加入活性碳，通过钛棒循环过滤，然后药液进入稀配罐再加入适量注射用水，分别通过0.45μm和0.22μm过滤器过滤后进入高位槽，完成整个配制过程。

配制和过滤系统工艺流程见下图：1.2 验证目的：在安装合格后，检查并确认配制罐及附属设施的运行性能能否符合设计要求，确认在正常生产条件下经该系统配制的药液质量是否符合工艺要求。

1.3 范围：适用于我公司大输液配制系统运行及性能确认。

2.1 根据《验证管理规程》SMP-ZL-02-0001-01由设备部经理担任组长，成立验证工作小组，组织实施该运行及性能确认工作。

2.2 验证工作小组成员：设备部；生产车间；质量保证部；质量检验部。

2.3 工作职责：2.3.1 验证领导小组：负责会签验证方案，审查验证报告，评价验证结果。

2.3.2 验证工作小组组长：向验证领导小组负责，组织成立验证工作组，协调运行性能确认方案的实施，保证运行性能确认工作按计划完成，对确认工作中的偏差提出处理意见。

2.3.3 设备部：由专人起草运行性能确认方案并形成报告，校验各种仪器仪表，提供运行性能确认工作所需的各种技术资料，对运行性能确认中的偏差进行解释和处理。

范围：软袋生产线的配制系统
职责：质量部、生产部对本规程的实施负责
内容：
1. 验证概述
1.1 系统简介：
——软袋生产线的配制系统配备有1个1吨的浓配罐、2个2吨的稀配罐，与稀配罐配套的回流泵是流量为4吨的格兰富泵，同时稀配罐还配备有搅拌器。

1.2 验证目的：
——确认在符合要求的回流泵固定的情况下，稀配罐配制175万ml在同时开启搅拌和回流泵的条件下，药液回流混匀时间为15分钟。

1.3 验证所需文件
——《浓配岗位标准操作规程》SOP-MM-001
——《稀配岗位标准操作规程》SOP-MM-006
——《半成品取样标准操作规程》SOP-QM-004
2. 验证判断标准
2.1 稀配罐药液回流完后，药液的含量一致。

2.2 稀配罐药液回流完后，药液的PH值一致。

3. 验证技术方法及过程记录
3.1 验证技术方法
3.1.1 根据氯化钠注射液工艺规程要求配制3批氯化钠注射液，配制体积为每批175万ml，分别于回流5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、25分钟后在稀配罐的取样口按《半成品取样标准操作规程》取样，检测以下二个项目。

——含量
—— PH值
配制操作人：配制日期：年月日
详细操作记录见配制记录（附件1）
取样人：
3.1.2 取样编码：按回流时间顺序对取样点进行编号即
——回流5分钟 1
——回流10分钟 2
——回流15分钟 3
——回流20分钟 4
——回流25分钟 5
3.2 取样后的检测记录见《氯化钠注射液半成品检验记录》（附件2）
4. 验证所需仪器
——碘量瓶、PH计。

5.验证结果与评价
评价人：评价日期年月日。

配液系统验证方案验证方案组织与实施本配液系统验证工作由生产部负责组织，保障部、质保部、水针车间有关人员组成验证小组参与实施。

验证小组成员生产部保障部质保部水针车间方案制订部门签名日期生产部方案审核部门签名日期生产部质保部保障部方案批准批准人批准日期目录1.引言1.1验证方案名称1.2验证方案编码1.3概述1.4验证目的1.5相关文件2.安装确认2.1设备2.1.1外观2.1.2材质2.1.3仪器仪表2.1.4装量检查2.2共用介质连接2.2.1电源2.2.2注射用水2.2.3蒸汽2.2.4冷却水2.2.5氮气2.3配液系统及相关管道钝化检查3.运行确认3.1目的3.2 运行前检查及准备工作3.3试验过程4.性能确认4.1目的4.2试验过程4.3氮气洁净度检查5.验证周期1 引言1.1验证方案名称: 配液系统验证方案1.2验证方案编码: STP-YZ-009011.3概述本公司配液系统主要用于本公司水针车间所生产的小容量注射剂产品药液的配制。

配液系统由初配和精配两部分组成，初配罐、钛棒过滤器、卫生泵、精配罐、卫生泵、筒式过滤器到高位槽连接组成配液系统，配液罐液位显示均采用数显液位计，罐内设万向淋洗球，泵和配液罐组成小循环装置，与高位槽组成大循环，系统实现在位清洁。

配液系统工艺设计流程：原辅料、注射用水初配罐脱炭过滤器精配罐折叠式过滤器高位槽平板式过滤器灌封配液罐技术参数见下表：技术参数初配罐精配罐生产厂家南京金日制药机械设备有限公司南京金日制药机械设备有限公司规格型号PYG500 PYG500工作压力0.09MPa 0.09MPa加热面积 1.0㎡ 1.0㎡搅拌转速35r/min 35r/min安装位置初配间精配间1.4验证目的：1.4.1检查并确认配液系统安装符合设计要求，资料、文件符合GMP管理要求，看配液系统钝化效果是否符合要求。

1.4.2检查并确认配液系统运行符合要求，看配液系统空载运行情况是否符合要求。

配液系统验证安全操作及保养规程前言配液系统是化学试剂及医学药物等精密领域中广泛应用的一种液体配制设备。

其配液准确性和操作安全性对于保证实验结果和操作人员健康至关重要。

本文将从配液系统操作前和操作中的安全性、系统日常保养及故障排除等方面，为大家介绍配液系统的验证安全操作及保养规程。

操作前准备检查设备完整性在进行任何操作以前，务必检查配液系统的完整性。

我们要确保每个配件的质量和配合度都符合要求，并且设计的最大使用压力不会超过配件的极限压力。

在配件松动或损坏的情况下，我们将暂停任何配液操作并进行必要的维护和维修，直到组件被更换或修复。

检查实验条件在进行任何实验操作之前，我们需要检查实验室环境是否符合要求。

环境中的温度和湿度，空气质量以及场地安全都需要符合国家规定。

在进行任何操作之前，我们应该在安全的环境中工作。

检查各溶液状态在配制液体时，应确保所有溶液的状态都是正确的。

在操作前，需要检查每个溶液的颜色、透明度、PH值等，以确保溶液状态稳定，避免出现异常情况。

如果有不确定的情况，建议先进行物质的溶解实验，以便于了解其溶解度和相应状态的物质。

操作中保障安全确认操作步骤在进行混合液体的操作时，应该严格按照设备的说明书和指导操作。

在进行任何测试、传送、储存和其他操作之前，我们必须确保操作步骤符合要求，这样才能减少人员和设备的损害和故障。

注意实验环境清洁我们必须为实验环境提供良好的清洁环境，并将所有实验工具、溶液和物体保持清洁。

在测试和分析过程中，我们需要将所有溶质或溶剂污染、杂质及其它可能产生干扰状态的因素予以清除，以确保实验结果的准确性和可靠性。

强制使用个人防护装置在进行任何与化学品或毒性农药有关的操作时，操作人员必须佩戴适当的个人防护设备，包括防护手套、护目镜、口罩等。

操作人员还需要学习如何正确使用和保养这些设备，以便于在使用过程中保护自己的安全。

配置适当的排气设备许多操作中需要使用有害气体，在这种情况下必须配置适当的排气设备，确保实验室的通风系统正确，以消除有害气体对人员和环境造成的污染和危害。

配液系统在线清洁验证报告目录1.验证小组成员及职责2.概述3.验证目的4.验证实施条件5.验证项目6.验证方法7.总结论8.验证周期的确定1.验证小组成员及职责姓名所在部门职务本验证工作中职责小容量注射剂车间车间主任负责全面工作工程部经理负责设备能力确认动力部经理负责设备安装小容量注射剂车间工段长负责具体实施质量部QA 负责现场检查小容量注射剂车间组长负责操作2.概述配液与灌装系统的清洗与灭菌是实施在线清洗和灭菌，每天生产前和结束后，对配液与灌装系统进行在线清洗，定期进行纯蒸汽在线灭菌，经过在线清洗和灭菌，可以消除活性成分的交叉污染，消除微生物及热原的污染。

3.验证目的小容量注射剂车间配液和灌装系统经过在线清洗和灭菌，确认系统内主药残留量不超过规定的限量，可见异物、微生物和内毒素检测符合规定要求。

确认配液和灌装系统实施在线清洗、在线灭菌的方法的可行性。

4.验证实施条件4.1.验证所需文件《稀配罐清洁、消毒标准操作规程》、《浓配罐清洁、消毒标准操作规程》、《稀配罐的标准操作规程》、《浓配罐的标准操作规程》、《中药生产验证指南》、《药品生产验证指南》4.2.验证用仪器设备的检定(校正)仪器名称规格型号检定情况检定部门杂菌培养箱SPX-250B-Z 合格气相色谱仪6890N GC 合格智能微粒检测仪GWJ-4 合格细菌内毒素测定仪BET-72 合格检查部门检查人日期4.3.辅助系统的确认项目设计要求结论蒸汽蒸汽压力≥0.2MPa 符合要求注射用水微生物指标：≤10CFU/ml符合要求细菌内毒素：<0.25EU/ml压缩空气≥0.4MPa 符合要求电源电压：380±10V、220±10V频率：50HZ符合要求特殊接地：≤4Ω以下保护等级：三级真空负压0.08-0.1 MPa 符合要求检查部门检查人日期确认部门：确认人：日期：5.验证项目浓配罐、稀配罐以及两者间的管路、过滤器的验证稀配罐至灌装注药嘴药液输送管路、过滤器的验证6.验证方法（参照国家药监局编写的“中药生产验证指南”和“药品生产验证指南”的方法）6.1.清洁操作步骤：6.1.1.生产结束时按配液罐及药液输送系统的清洁及消毒程序进行清洁。