当前位置：文档之家 › T细胞在胸腺中的发育二 ppt课件

T细胞在胸腺中的发育二 ppt课件

  • 格式：ppt
  • 大小：340.00 KB
  • 文档页数：37

下载文档原格式

  / 37

合集下载

T、B淋巴细胞-PPT课件

T、B淋巴细胞-PPT课件

↓ “单阳性”(SP，CD4+或CD8+ )TCRαβ T细胞
— 皮、髓质交界处
T细胞发育的阳性选择（positive selection）
CD4+CD8+T细胞＋胸腺上皮细胞（表面MHC分子）
如果与MHC-I结 合，最终分化为 CD8+T细胞
如果与MHC-II 结合则最终分化 为CD4+T细胞
如果与MHC分子不 结合或亲和力过高则 在胸腺皮质中凋亡
1.T细胞分化、成熟的场所 胸腺基质细胞与胸腺细胞的相互作用构
成了决定T细胞分化、增殖和选择性发育的胸 腺微环境。
2.自身耐受的建立与维持
➢胸腺细胞（未成熟的T细胞） 在胸腺微环境中，循被膜下 →皮质→髓质移行成熟
➢在移行过程中，胸腺细胞表 面分子发生变化：在被膜下 为CD4-CD8-双阴性（DN）细 胞；在皮质为CD4+CD8+双阳 性（DP）细胞；在髓质为 CD4+或CD8+单阳性（SP） 细胞。
阳性选择（获得MHC限制性）
单阳性细胞(SP， CD4+或CD8+T细胞）
阴性选择（获得自身耐受）
成熟的单阳性细胞
B淋巴细胞
是淋巴干细胞在鸟类法氏囊和哺乳类动物 的骨髓中分化成熟而来，故又称囊依赖性淋巴细 胞（bursa dependent lymphocytes) 或骨髓依 赖性淋巴细胞（bone marrow dependent lymphocytes)，均简称Ｂ细胞。
TCRγδ细胞主要存在于小肠粘膜上皮和 表皮，而外周血中仅占成熟T细胞的1%～5%。 因此TCRγδ细胞是皮肤粘膜局部抗病毒感染 的重要效应细胞；同时还具有抗肿瘤作用及 分泌细胞因子参与免疫调节。
T 细胞的一生(T细胞亚群)

T 细胞的一生(T细胞亚群)


四、TH、CTL和TREG细胞
细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell, CTL/Tc） 一般指CD8+TCRαβT细胞，可分两类:
Tc1 分泌的细胞因子与Th1相似 Tc2 分泌的细胞因子与Th2相似
四、TH、CTL和TREG细胞
调节性T细胞（regulatory T cell, Treg） 一般表达CD4和CD25，作用多为负调节免疫应 答。
TCRγδT细胞
数量少，占5％ 多为CD4―CD8―（DN细胞）；少数为CD8+ 分布于皮肤、粘膜参与固有免疫，是抗感染的
第一线细胞
TCRαβT细胞
数量多，CD4+/CD8+（SP细胞） TCR识别谱广，是参与免疫应答的主要细胞群
三、 CD4+T细胞和CD8+T细胞
两者通常是针对TCRαβT细胞而言
抗原识别受体TCR(T cell recepter): 是所有T细胞 的特征性表面标志，特异性识别Ag的分子基础。
TCR
T细胞特有标志 （1）异二聚体，属IgSF （2）4种肽链
α、β、γ、δ （3）V区构成特异性
识别Ag的分子结构 （4）胞浆区短，不能传
导活化信号
CD3
5种肽链γδεζη； 其中γδε属IgSF
表型：DN → DP → SP 重要事件：阳性选择、阴性选择
一、T细胞在胸腺中的发育
阳性选择
阴性选择
一、T细胞在胸腺中的发育
一、T细在胸腺中的发育
阳性选择和阴性选择的意义
阳性选择：获得自身MHC限制性 阴性选择：获得自身免疫耐受
第二节 T淋巴细胞的表面标志物及分类
一、TCR-CD3复合物
3. CD4/CD8＞2.5：表明细胞免疫功能处于“过度活跃”状 态，容易出现自体免疫反应，见于类风湿性关节炎、I型糖 尿病等。
高中生物奥赛辅导 第十章 T淋巴细胞(共77张PPT)

高中生物奥赛辅导 第十章 T淋巴细胞(共77张PPT)

13、He who seize the right moment, is the right man.谁把握机遇，谁就心想事成。2021/9/62021/9/62021/9/62021/9/69/6/2021 14、谁要是自己还没有发展培养和教育好，他就不能发展培养和教育别人。2021年9月6日星期一2021/9/62021/9/62021/9/6 15、一年之计，莫如树谷；十年之计，莫如树木；终身之计，莫如树人。2021年9月2021/9/62021/9/62021/9/69/6/2021 16、教学的目的是培养学生自己学习，自己研究，用自己的头脑来想，用自己的眼睛看，用自己的手来做这种精神。2021/9/62021/9/6September 6, 2021 17、儿童是中心，教育的措施便围绕他们而组织起来。2021/9/62021/9/62021/9/62021/9/6
单阳性阶段 SP细胞（ single positive cell，CD3+CD4+CD8-
CD3+CD4-CD8+）
9、要学生做的事，教职员躬亲共做；要学生学的知识，教职员躬亲共学；要学生守的规则，教职员躬亲共守。2021/9/62021/9/6Monday, September 06, 2021 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。2021/9/62021/9/62021/9/69/6/2021 7:11:24 AM 11、只有让学生不把全部时间都用在学习上，而留下许多自由支配的时间，他才能顺利地学习……（这）是教育过程的逻辑。2021/9/62021/9/62021/9/6Sep-216-Sep-21 12、要记住，你不仅是教课的教师，也是学生的教育者，生活的导师和道德的引路人。2021/9/62021/9/62021/9/6Monday, September 06, 2021
T细胞

T细胞


4、功能性TCR的表达
（1）表面CD分子的表达
根据CD4、CD8分子表达格局分为三个时期：
DN（进入胸腺的淋巴样干细胞） DP（CD4+，CD8+) SP(CD4+或CD8+)阶段 CD3： DN期开始低表达,SP阶段高表达。
（2）TCR αβ链基因的重排 DN阶段：β链基因重排，表达 β链。 DP阶段：α链基因重排，并表达功能性的TCRαβ。
UP
(四) 细胞因子受体
(五) 丝裂原结合蛋白
丝裂原(刀豆素A、植物血凝素) ＋丝裂原结合蛋白 激活T细胞克隆 增殖
APC
T细胞
二、T淋巴细胞亚群
T细胞在表型及功能上均为异质性群体。 表型与功能并不完全一致。 多种分类方法。
T淋巴细胞的亚群
Th： Th1,Th2,Th0 CD4+T细胞 TDTH TCRαβT细胞 CD8+T细胞 Ts Tc(CTL) TCRγδT细胞
CD8+杀伤性T细胞：CTL（Tc)细胞
表型：CD8+（多）、CD4+（少） 功能：特异性直接杀伤靶细胞。 杀伤机制： 1、Fas/FasL介导的细胞凋亡 2、细胞裂解（细胞毒）
细胞裂解（细胞毒性） 杀伤过程：
接触相： 效-靶结合 分泌相： 释放穿孔素 裂解相： 不可逆损伤
杀伤特点：
a、特异性识别靶细胞 b、受MHC限制

TCR的功能:
参与抗原的识别(识别MHC－抗原肽复合
物)。
与CD3形成复合物，将特异性信号传导
至T细胞内。
2、CD3
六肽链结构， 由5 种肽链构成的3种 二 聚 体 。 与 TCR 跨 膜区形成盐桥。 由γ /ε、δ /ε 和ζζ （80~90%） 或 ζη （ 10~20% ） 等3种二聚体构成。 6条肽链均能转导 TCR的信号。
医学免疫学 淋巴细胞

医学免疫学 淋巴细胞

tyrosinebased activation motif）结构 ➢功能：向胞内传导抗原活化信号
ITAM：ITAM是由15-19个氨基酸残基组成，含 有两个YxxL/V保守序列，当 TCR 与抗原特异 性结合时，保守序列中的酪氨酸可在酪氨酸激 酶的作用下磷酸化，由此引起信号传导的级联 反应，导致T细胞的活化。
2、阳性选择（positive selection）
DP—SP （未成熟T细胞）
• 凡所表达TCR 能够以适当亲和力结合胸腺皮质内 上皮细胞表面的抗原肽-MHCI/II类分子复合物的 双阳性胸腺细胞被选择而存活
• 凡所表达TCR 不能有效结合或高亲和力结合抗原 肽-MHCI/II类分子复合物的双阳性胸腺细胞则自 行凋亡
SP（未成熟T细胞）
• 凡TCR与自身Ag肽-MHC分子复合物高亲和 力结合的单阳性胸腺细胞，发生凋亡
• 凡TCR与自身Ag肽-MHC分子复合物低亲和 力结合或不结合的单阳性胸腺细胞，则存活
• 结果: 清除自身反应性T细胞，获得自身耐受
三、TCR多样性产生的机制
1. TCRαβ的基因结构 αchain (14 chromosome): V, J, C βchain (7 chromosome): V, D, J, C 2.TCRγδ的基因结构 γchain (7 chromosome): V, J, C δchain (14 chromosome): V, D, J, C
二、T细胞胸腺内成熟过程的主要事件
三事件： • TCR基因重排 • 阳性选择 • 阴性选择
1、TCR受体基因重排
DN－DP阶段 （祖T细胞、前T细胞、未成熟T细胞）
• TCRβ基因重排
– pTα∶β/ CD3 – CD4; CD8
T细胞在胸腺中的发育二

T细胞在胸腺中的发育二

6. CD40配体（CD40L，CD154）：CD40L主要表达 于 活 化 的 CD4 ＋ T 细 胞 ， CD40 表 达 于 APC 。 CD40L 与 CD40结合作用为双向性的，一方面是促进APC的活 化，促进B7分子表达和细胞因子的分泌；另一方面， 因APC表达B7分子增加和分泌促进T细胞分化的细胞 因 子 ， 也 促 进 T 细 胞 的 活 化 。 CD40L 与 B 细 胞 表 面 CD40分子结合可促进B细胞的增殖、分化、抗体生 成和Ig类别转换和诱导Bm细胞的生成。
CD4－CD8－
<5%
≥ 50%
识别抗原
8~17个aa
多肽 HSP 脂类 多糖
MHC限制
经典MHC分子 MHCⅠ类样分子
辅助细胞
Th细胞
无
杀伤细胞
CTL细胞
CTL细胞
三、 CD4+ T 细胞和CD8＋ T细胞
分类依据：CD分子表型的不同
❖ CD4+ T 细胞识别由13～17个残基组成的外 源性抗原肽，受自身MHCⅡ类分子的限制。活 化后，分化的效应细胞主要为Th细胞，但少数 CD4+ T 细胞具有细胞毒和免疫抑制作用。
的 结
所含肽链的不同，TCR分为TCRαβ和TCRγδ两 种类型。体内大多数T细胞表达TCRαβ，仅少数 T细胞表达TCRγδ。
构 和 功
TCR为跨膜蛋白，由二硫键相连，肽链分为 胞外区、跨膜区和胞浆区，其胞浆区肽链很短， 不能转导活化信号；两条肽链的跨膜区通过盐桥
能 与CD3分子的跨膜区连接，形成TCR/CD3复合体。
TCR的作用——识别抗原。
TCR识别抗原的特点：1）特异性识别抗原提呈 细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物；2） TCR识别抗原肽-MHC分子复合物时，具有双重特异 性，即既识别抗原肽的表位，又识别自身MHC分子 的多态性部位。
T淋巴细胞(共61张PPT)

T淋巴细胞(共61张PPT)

表达：活化的T细胞
配体：ICOS-L
作用：在CD28后起调节活化T细胞产生细胞因子，促进T细胞增
殖
4、PD-1 (programmed death 1)
表达：活化的T细胞 配体： PD-L1 和 PD-L2 。 作用：抑制T、B细胞的增殖及细胞因子的释放，
参与外周免疫耐受的形成
5、CD2 （LFA-2即淋巴细胞功能相关抗原2 ） 又称绵羊红细胞受体（E受体）
T淋巴细胞
T LYMPHOCYTE
T淋巴细胞（T lymphocyte）
依赖胸腺发育的淋巴细胞，
负责细胞免疫功能，参与抗肿
瘤、抗细胞内感染微生物、移 植排斥、迟发型超敏反应；对 部分体液免疫发挥辅助功能。
外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75%；
胸导管：高达95%以上。
内容
➢T细胞的分化发育
➢T细胞表面分子及作用 ➢T细胞亚群 ➢T细胞的功能
T细胞丝裂原：刀豆蛋白A（ConA）, 植物血凝素（PHA）,
商陆丝裂原（PWM）
B细胞丝裂原：脂多糖/内毒素（LPS），葡萄球菌蛋白A
（SPA），商陆丝裂原（PWM）
五、其它表面分子
• 细胞因子受体（如IL-2R）；FasL等
35
第三节 T细胞的分类和功能
➢ 根据活化阶段分类
➢ 根据TCR的组成分类
α链基因发生重排，开始表达有功能性的TCR。
参与外周免疫耐受的形成
表达：活化的CD4+T细胞
CD28
B7家族
T细胞
靶细胞或APC细胞
约占T细胞的5～10%，主要分布于皮肤和粘膜，多数为CD4-CD8-双阴性T细胞；
Increased Ig production
T细胞

T细胞

自身不受损伤
CTL诱导病毒感染细胞凋亡
3、Treg ( regulatory T cell)
CD4+CD25+Foxp3+
功能：抑制T细胞活化和增殖，抑制免疫应答 nTreg(自然调节性T细胞）来自胸腺，抑制自身反应性T细胞应答
iTreg (诱导性T细胞)
来自外周，受抗原等诱导产生
负调节机制
* 直接接触； * 分泌抑制性细胞因子：TGF-, IL-10, IL-35
tyrosine based activation motifs, ITAM）
酪氨酸激酶将其中酪氨酸磷酸化后，引起 信号转导的级联反应，导致细胞活化
2、CD4分子和CD8分子
CD4
MHCⅡ类分子受体
与β2结构域结合
CD8
双链跨膜蛋白
MHCⅠ类分子受体
单链跨膜蛋白
与α3结构域结合
Lck PTK
TcR
二、根据TCR肽链组成分类
T细胞（95%以上）和 T细胞。
T细胞特点： * 主要为CD4- CD8- T细胞。 * 分布于皮肤和黏膜组织。 * 识别多种病原体表达的共同抗原成分
（非肽类、CD1提呈的糖脂、HSP）
* 无MHC限制性 功能：参与局部抗感染（病毒、靶细胞）和抗肿瘤
三、根据CD4和CD8分子表达分类
识别结合
TCR
不能识别结合
胸腺上皮细胞 自身MHC分子
胸腺细胞被选择而存活 胸腺细胞凋亡
识别结合MHCⅠ类分子的胸腺细胞，发育为CD8+T细胞 识别结合
MHCⅡ类分子的胸腺细胞，发育为CD4+T细胞
结果: 获得自身MHC限制性 * * CD8+T细胞具有识别MHCⅠ
医学免疫学课件 第10章 T 淋巴细胞

医学免疫学课件 第10章 T 淋巴细胞

通过阴性选择－－获得自身耐受性 (针对自身抗原成分的T细胞被清除)
T 细胞经阳性选择、阴性选择后， 只有能识别自身MHC 和识别非自身 抗原肽的T细胞克隆才能发育成熟， 进入外周淋巴组织。
外周成熟的T细胞： MHC 限制性 自身耐受
T细胞在外周淋巴器官中的分化和发育
初始T细胞（naive T cell ）: 定位于胸腺依赖区 在抗原的刺激下
• • • • T细胞－TCR • •
I – CD8 克隆增殖 结合 MHC (胸腺上皮细胞) II－CD4 克隆增殖
不结合 MHC (胸腺上皮细胞) T 细胞克隆调亡
•
阳性选择
在胸腺皮质中，能与胸腺上皮细胞表达的抗 原肽-MHC I或II类分子复合物特异结合的双 阳性 细胞，可继续分化为CD8+或CD4+ 的 单阳性细胞，此过程为胸腺的阳性选择。
CD4+ CD8+ (双阳性细胞，DP)—第二阶段
•
胸腺皮质
阳性选择，获MHC限制性
•
CD4+
CD8+ (单阳性细胞，SP）
•
•
胸腺
阴性选择，获自身耐受
第 三
阶
•
CD4+
CD8+
段
•
(MHC-II限制性，TH) (MHC-I限制性，CTL)
• 周围淋巴组织
阳性选择
此时，T细胞的抗原识别受体经基因重排后， 形成TCR-CD3结构，具识别 MHC-抗原肽能力。
双阴性细胞（DN,CD4-CD8-） TCR基因重排（获得功能性与多样性的TCR ）
双阳性细胞（DP，TCR+CD4+CD8+） 阳性选择（获得MHC限制性） 阴性选择（获得自身耐受）
免疫系统—胸腺(组织学与胚胎学课件)

免疫系统—胸腺(组织学与胚胎学课件)

胸腺
（一）胸腺的形态和位置：
➢ 锥体形，分为不对称
的左右两叶，成扁条状，
质柔软，借CT相连。 上腔
静脉
➢ 婴儿期生长快，相对
右肺 根
重量最大，青春期后开
始萎缩，老年期逐渐被
脂肪组织代替。
胸 腺
心 包
胸腺
小儿胸腺光镜像 ↑被膜 △皮质 ★髓质
老年人胸腺光镜像 ↑残留的胸腺组织
胸腺
（二） 胸腺的微细结构
胸腺 胸腺上皮细胞和胸腺细胞电镜像
胸腺
2.髓质
胸腺上皮细胞：多而密集
髓质上皮细胞、 胸腺小体上皮细胞
胸腺细胞：较少而稀疏
巨噬细胞
胸腺小体：特征性结构。
胸腺
小叶间隔
胸
腺
内
细 胞
皮质
分
布
模
式
图
髓质
被膜下上皮细胞幼稚胸腺细胞 胸腺细胞 星形上 Nhomakorabea细胞 桥粒
巨噬细胞
髓质上皮细胞 胸腺小体 上皮细胞
胸腺
➢ 被膜：CT ，小叶间隔 ➢ 实质—胸腺小叶
皮质：周边、深染，胸腺细胞多； 髓质：中央、浅染，胸腺上皮细胞多，
在深部相互连接，有胸腺小体。
被膜 皮质
小
叶
髓质
间
隔
皮 质
髓 质
胸腺
小叶间隔
胸
腺
内
细
皮质
胞
分
布
模
式 图
髓质
被膜下上皮细胞
幼稚胸腺细胞 胸腺细胞 星形上皮细胞 桥粒
巨噬细胞
胸腺
1.皮质 （1）胸腺上皮细胞
-
胸腺
血 胸 腺 屏 障 模 式 图
胸腺
免疫学第8章T细胞发育活化分化与效应机制PPT课件

免疫学第8章T细胞发育活化分化与效应机制PPT课件

正选择：与自抗原低 亲和性/弱识别的细 胞将成熟
负选择：与自抗原高 亲和性/强识别的细 胞将凋亡（清除）
T细胞在胸腺中发 育成熟
• 在怀孕期（小鼠约11 天；人8-9周），祖T 细胞迁移到胸腺，并 在那里增生、分化成 熟。
• 在胸腺中，发育的T 细胞称为胸腺细胞 （thymocytes）。
• 在胸腺中，T细胞的 成熟包含了胚系TCR 基因的重排和多种膜 分子的表达。
3）允许细胞发生TCRα 链基因重排；
4）诱导细胞发育进入DP 阶段。
胸腺中T细胞发育的选择过程
• 正选择（positive selection）：仅仅那 些TCR能识别自MHC分子的T细胞能 够生存（导致MHC限 制）。
• 负选择（negative selection）:清除那些 与自MHC或自MHC肽反应过强的T细胞 （导致自耐受）。
• 正辅助刺激 信号受体： CD28
• 负辅助刺激 信号受体： CTLA4
CD28的T细胞刺激机制
“静息”的APCs缺乏辅助 刺激信号配体
“活化”的APCs拥有升高 的辅助刺激信号配体表 达和细胞因子的分泌
CD40的T细胞刺激机制
新生T细胞活化的第三信号：细胞因子信号
新生T细胞活化 所需的三种 信号
IL-2在T细胞增殖中的调控作用
三种专属APCs在抗原递呈和诱导T细胞活化中的差异
三种专属APCs在抗原递呈和诱导T细胞活化中的差异
抗原摄入 抗原递呈
反应
树突状细胞 巨噬细胞 B细胞
新生T细胞的活 化：克隆扩 增和分化成 效应T细胞
效应T细胞的活 化：巨噬细 胞的活化 （细胞介导 的免疫）
效应T细胞的活 化：B细胞 的活化与抗 体的产生 （体液免疫）

医学免疫学 T淋巴细胞 PPT教案

• CD4和CD8分子的主要功能: （1）辅助TCR识别抗原 （2）参与T细胞活化（第一）信号的转导。
是TCR的共受体
CD4基本结构及作用
CD4分子是由一条肽链 组成的跨膜蛋白。胞外 区具有4个Ig样结构域， 其中远膜端的2个结构 域能够与MHCⅡ类分 子的β2结构域结合。
CD8基本结构及作用
CD8分子由α和β肽链组成， 2条肽链均为跨膜蛋白，由二 硫键连接。胞外区各含一个 Ig样结构域， 能够与MHCⅠ 类分子的α3功能区结合 。
7．LFA-1和ICAM-1
T 细 胞 表 面 的 淋 巴 细 胞 功 能 相 关 抗 原 -1 （LFA-1）与APC细胞上细胞间黏附分子1（ICAM-1）相互结合，介导T细胞与APC 或靶细胞的黏附。T细胞也可表达ICAM-1， 同APC、靶细胞或T细胞自身表达的LFA-1 结合。
四、丝裂原受体及其他表面分子
（四）T细胞发育的阴性选择（negative selection)
部位：胸腺皮髓交界处、髓质，主要由胸腺
DC、Mφ起选择作用。
SP
胸腺DC、Mφ
高亲和力结合自身肽:MHC-Ⅰ类分子
凋亡或无能
CD8+T
不结合 自身肽:MHC-Ⅰ类分子
成熟CD8+T细胞
高亲和力结合 自身肽:MHC-Ⅱ类分子
凋亡或无能
2．CD3的结构和功能 1) 是成熟T细胞又一特征性表面标志。
2）是TCR-CD3复合体中信号转导的亚单位， 将TCR接受的抗原刺激信号转导至细胞内，使T 细胞活化。
3) 组成与结构：由、、、、五种
肽链组成。两两形成二聚体与TCR组成复合体。
4）每条肽链胞质区较长，均含有 免疫受体 酪氨酸激活基序（ITAM），由18个aa组成，含2 个YxxL/V保守序列。

第三章 免疫系统的组成和功能ppt课件

03.03.2020
（1） B细胞
1 B细胞的分化与功能：
➢ B细胞在骨髓内的发育：
淋巴样前体细胞
祖B细胞（pro-B ）
重链重排 前B细胞(pre-B) 轻链重排 未成熟
B细胞
成熟B细胞(在外周免疫器官)
03.03.2020
03.03.2020
➢ B细胞功能：
① 介导体液免疫（主要功能） ② 摄取、加工和递呈抗原 ③ 调节免疫应答
它们均来自骨髓多能造血干细胞！
03.03.2020
03.03.2020
Neutrophil
Eosinophil
Neutrophil
Lymphocyte
03.03.2020
Monocyte
Basophil
免疫活性细胞
是指受到抗原物质刺激后能分化增殖、产生抗体或 淋巴因子、发生特异性免疫应答的免疫细胞。 主要是：T细胞和B细胞。
03.03.2020
3 肥大细胞 mast cell
主要分布在粘膜和结缔组织 （血液中即嗜碱性粒细胞） 带有IgE的Fc受体，在过敏原的作用下，发生 脱颗粒并释放介质引起超敏反应。
03.03.2020
03.03.2020
（三）免疫分子
膜表面免疫分子、体液免疫分子
1.膜表面分子
膜表面抗原受体 主要组织相容性抗原 白细胞分化抗原 粘附分子
（1）中枢免疫器官 1 骨髓
红细胞系
髓样干细胞
造血干细胞
粒细胞系 血小板 单核细胞系 B
淋巴干细胞
T
03.03.2020
03.03.2020
2 胸腺
03.03.2020
03.03.2020
（2）外周免疫器官
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物；2）
TCR识别抗原肽-MHC分子复合物时，具有双重特异
性，即既识别抗原肽的表位，又识别自身MHC分子
的多态性部位。
ppt课件
12
TCR
TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体，构
成TCR的肽链有α、β、γ、δ四种类型。根据
的 结
所含肽链的不同，TCR分为TCRαβ和TCRγδ两 种类型。体内大多数T细胞表达TCRαβ，仅少数 T细胞表达TCRγδ。
T
细
阳性选择（positive se1ection），在胸腺皮质中，同胸腺
胞 在
上皮细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物以适当亲和力发生特
胸 异性结合的DP细胞可继续分化为单阳性（SP）细胞，其中与
腺 Ⅰ类分子结合的DP细胞， CD8表达水平升高，CD4表达水平
中 下降直至丢失；而与Ⅱ类分子结合的DP细胞，CD4表达水平
与前T细胞替代α链PTα（Pre T Cel1α）组装成PTα：
中 β受体，表达于前T细胞表面，在 IL-7等诱导下，分
的 化至CD4+CD8+的双阳性（ DP）阶段（PTα：β表
发 育
达下调） ，细胞停止增殖，α链基因开始重排，并 表达有功能性的TCRαβ。
ppt课件
8
❖ 2.T细胞发育过程中的阳性选择
链，通常以γε、δε和ζη形成异二聚体或
ζζ形成同二聚体形式存在。这五种肽链均有
免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptor
tyrosine-based activation motif，ITAM）。
ITAM由18个氨基酸残基组成，其中含有2个
YxxL/V保守序列。因此CD3分子的功能是转导
构 和 功
TCR为跨膜蛋白，由二硫键相连，肽链分为 胞外区、跨膜区和胞浆区，其胞浆区肽链很短， 不能转导活化信号；两条肽链的跨膜区通过盐桥
能 与CD3分子的跨膜区连接，形成TCR/CD3复合体。
TCR识别抗原所产生的活化信号由CD3分子传导至
T细胞内。
ppt课件
13
2.CD3分子的结构和功能
CD3分子具有γ、δ、ε、ζ及η五种肽
细胞，也是T细胞获得中枢免疫耐受的主要机制。
ppt课件
10
二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育
❖ 初始T细胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区； ❖ T细胞的定位与它在胸腺发育中获得相应的淋巴细胞
归巢受体（LHR）如LFA-1等粘附分子有关； ❖ T细胞在外周淋巴器官与抗原接触后，最终分化为具
有不同效应功能的T细胞亚群、调节性T细胞或记忆T 细胞。
在 胸腺细胞发育为CD8+细胞，而识别MHCⅡ类分子的胸腺细
胸 腺 中
胞发育为CD4+细胞。 ▲阴性选择（negative se1ection），系SP细胞在皮髓质交界
的 处及髓质区，与胸腺DC、巨噬细胞表达的自身肽-MHC I类
发 或Ⅱ类分子发生高亲和力结合的而被消除，或成为无能状态，
育 以保证入外周淋巴器官的T细胞库中不含有针对自身成分的T
ppt课件
11
第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用
一、TCR-CD3复合物
1.TCR的结构和功能
T细胞抗原受体（T cell antigen receptor， TCR）为所有T细胞表面的特征性标志，以非共价键 与CD3分子结合，形成TCR-CD3复合物。
TCR的作用——识别抗原。
TCR识别抗原的特点：1）特异性识别抗原提呈
适应性免疫应答细胞 —T淋巴细胞
ppt课件
1
第十章 T淋巴细胞
T淋巴细胞（T lymphocyte）简称T细胞，来 源于骨髓中的淋巴样干细胞，在胸腺中发育成熟。
T细胞具有高度的异质性，根据其表面标志 和功能特性可分为若干个亚群。各亚群间相互调 节，发挥免疫功能。
T 细 胞 可 介 导 适 应 性 细 胞 免 疫 应 答 ， 在 TDAg诱导的体液免疫应答中也发挥重要辅助作用。
胸腺微环境是T细胞发育分化的必要条件。
❖ 胸腺造血微环境促进胸腺细胞存活和分化的机制：分泌细胞因子 或其他介质，是胸腺中T细胞成熟的重要条件；表达的粘附分子 通过与相应配体结合，促进胸腺细胞的分化。
❖ 胸腺中的T细胞按CD3及辅助受体CD4/CD8的表达分为三个阶段： 双阴性阶段、双阳性阶段和单阳性阶段。
的 发
升高，CD8表达水平下降直至丢失；不能与抗原肽-MHC发生
育 有效结合或亲和力过高DP细胞在在胸腺皮质中发生凋亡，此
过程称为胸腺的阳性选择。
ppt课件
9
❖ 3.T细胞发育过程中的阴性选择
T
细 ▲经阳性选择的DP细胞存活，并分化为SP细胞，使T细胞获
胞 得了在识别过程中自身MHC限制能力。识别MHCI类分子的
➢ 第一节 T淋巴细胞的分化发育 ➢ 第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用 ➢ 第三节 T淋巴细胞的亚群 ➢ 第四节 T淋巴细胞的功能
ppt课件
5
第一节 T淋巴细胞的分化发育
❖ 一、T细胞在胸腺中的发育
❖ 二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育
ppt课件
6
一、T细胞在胸腺中的发育
❖ 胸腺微环境的组成：胸腺基质细胞、细胞外基质和细胞因子。
❖ T细胞在胸腺发育过程中最核心的事件是获得功能性TCR的表达、
自身MHC限制以及自身免疫耐受。
ppt课件
7
T
❖ 1.T细胞受体（TCR）的发育
细
在胸腺中，αβT细胞约占T细胞总数的95％～
胞 99%，γδT细胞约占1％～5%。胸腺细胞在双阴性
在 （DN）阶段β链基因开始重排，表达β链蛋白，并
胸 腺
ppt课件
2
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
TCR识别抗原所产生的活化信号。
ppt课件
14
TCR
αβ
CD3
γε
-S-S-
-S-S-
CD3
CD3
δε
-S-S-
-S-S-
-S-S-
-S-S-
-S-S-
-S-S-
细胞外 S-S
细胞膜
细胞内
ITAM
ζζ ζ η
-S-S- 或 -S-S-
TCR-CD3复合物ppt课结件 构模式图
15二、CD4分子和CD8 Nhomakorabea子成熟T细胞只能表达CD4或CD8分子，即CD4+T 细胞或CD8+T细胞。CD4和CD8分子的主要功能是辅 助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的转导。