原料药共线风险评估流程

合成车间多品种共线生产风险评估报告报告编码：R-FX-SC-002 REV：003目录一、概述 (1)二、风险评估目的 (1)三、风险评估范围 (1)四、职责 (1)五、变更情况 (2)六、风险评估方法 (2)1 风险的组成 (2)2 风险发生的可能性 (3)3 风险发生的严重程度 (3)4 风险发生的可检测性 (3)七、质量风险评估 (4)八、总结论: (4)一、概述司生产药品剂型为原料药和药用辅料，各品种生产用原料多为工业级化工原料和食用级原料。

公司目前合成车间总面积为864平方米，其中D级洁净区面积为222平方米。

车间有1000L搪瓷反应釜1台、500L搪瓷反应釜1台、300L搪瓷反应釜1台、1000L不锈钢反应釜1台、500L不锈钢反应釜1台、300L不锈钢反应釜1台、1000L精馏釜1台、500L精馏釜1台、500L结晶釜1台、1000L储罐1台、500L储罐7台、300L储罐8台、150L平板式离心机1台、50L离心机1台、40L离心机1台、双锥回转真空干燥机2台、冷凝器10台、万能粉粹机1台、振动筛分机2台、半自动卧式灌装机1台、脚踏式封装机1台、除尘机1台、灭菌柜1台、双极旋片式真空泵2台、水喷射真空机组2套等生产设备。

了降低污染和交叉污染的风险，并根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求，我公司配备了符合GMP要求的厂房、生产设施和生产设备，配备了完善的GMP文件软件系统，对生产线的各个关键操作环节进行同步监控。

报告是对公司合成车间的厂房、生产设施和设备多品种共用的安全性进行风险评估。

报告对合成车间厂房、生产设施和设备多品种共用生产过程中可能混淆和交叉污染的风险要素进行分析判定，对于每种风险可能发生概率（P）、严重程度（S）和可检测的几率（D）进行评估，在某一风险水平不可接受时，提出降低风险的控制措施，以将风险降低到可接受水平。

公司拥有23个原辅料品种。

相关品种明细如下：1.评估厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性；2.提出降低预防污染与交叉污染措施实施过程中可能发生质量风险的措施；3.根据风险评估的结果确定的验证活动范围及深度。

评估原料药工艺过程中的质量风险今天聊的话题，从ICH 关于现场检查的培训资料中的这样一张图开始：这张图讲的是综合运用ICH Q8/9/10，在对产品上市前的检查中（也就是我们说的产品注册过程及现场核查），对产品工艺过程进行全面风险评估。

这张图概括了原料药和制剂（以片剂为例）的制造过程的不同步骤，对产品关键质量属性CQA的影响。

在图中，将制造过程对CQA的影响，分成了三个等级：•绿色：不影响CQA——无风险/低风险•黄色：可能或已知有影响，按现行的控制来消减风险——中风险•红色：可能或已知有影响，要求额外的控制研究——高风险具体的原料药和制剂的工艺过程的各个代表性阶段，以及ICH培训讲义中所论述的它们对产品关键质量属性CQA的影响，我们这里就不一一描述了。

我们想说的，是质量风险管理在工艺过程中的应用。

或者说，在工艺开发阶段、工艺验证过程、提交注册申报资料时、商业化生产后的验证和回顾评估过程中，怎么运用质量风险来提高控制水平。

我们以原料药为例：1. 制造过程原料药的制造过程，主要包括的步骤是：•连接反应：将起始物料和侧链连接，生成中间体和/或产物；•水溶液萃取：去除未反应的物料，在低温下将降解的风险最小化；•蒸馏切换溶剂：去除水分，为原料药的结晶步骤做准备；•半连续性结晶过程：在溶剂中将原料药析出来；•离心过滤：过滤洗涤；•旋转干燥：干燥去掉结晶溶剂，得到中间体干品或原料药。

原料药的制造过程，可能对CQA的影响包括：•连接反应过程：反应程度可能影响杂质的水平和收率。

但是，杂质和副产物在后续的萃取分离结晶纯化过程有一定的去除能力。

因此，对CQA的影响风险为中等，考虑现行的控制水平是否匹配（反应条件、反应终点控制）。

•萃取过程：萃取和相分离的程度可能影响收率和杂质的水平。

但是，杂质在后续的分离结晶纯化过程有一定的去除能力。

因此，对CQA的影响风险为中等，考虑现行的控制水平是否匹配（萃取温度、时间、相分离操作水平）。

共线风险评估管理规程
嘿，朋友们！咱们今天来聊聊共线风险评估管理规程这事儿。

您知道吗？就像我们出门要看好天气，选择合适的衣服一样，企业在生产过程中，也得好好琢磨共线风险评估管理这一环节。

这可不是闹着玩的，要是没弄好，那麻烦可就大啦！
想象一下，一条生产线上，原本生产着一种产品，顺顺当当的。

可突然要换个产品来生产，要是不做好风险评估管理，就好比让不会游泳的人一下子跳进深水池，能不危险吗？
共线风险评估管理，其实就是给生产线做个全面的“体检”。

先看看生产设备，是不是能适应新的生产需求？这就好比一辆车，原本跑长途没问题，现在要去跑山路，得检查检查轮胎、刹车啥的是不是能扛得住。

再瞧瞧原材料，不同的产品需要的原材料可能大不一样。

万一混在一起，那不是乱套了吗？这就像做菜，把糖当成盐放进去，这菜能好吃吗？
还有人员操作这方面，新的产品可能有新的操作要求，员工们能迅速掌握吗？要是还按照老一套来，那不就像闭着眼睛走路，容易摔跤嘛！
对于清洁工作，也不能马虎。

上一个产品残留的东西，会不会影响
下一个产品的质量？就好像杯子没洗干净就装新的饮料，味道能纯正吗？
在进行共线风险评估管理的时候，咱得细心再细心。

每一个环节都
不能放过，就像拼图一样，少了一块都不完整。

而且得及时发现问题，解决问题。

不然小问题变成大麻烦，那可就追悔莫及啦！
怎么样，是不是觉得共线风险评估管理真的很重要？所以啊，企业
一定要重视起来，把这个规程执行好，才能让生产线稳稳当当，生产
出高质量的产品，在市场上站稳脚跟！。

文件编号：FX-20XX-XX片剂、胶囊剂、散剂车间多品种共线生产风险评估报告XXXXXXXX制药公司1、概述我公司的口服固体制剂主要在片剂、胶囊剂、散剂车间生产，共XX个品种。

片剂、胶囊剂、散剂车间配备了符合GMP要求的生产设备，配套了完善的GMP 文件如设备操作规程、清洁规程、生产管理制度等，车间管理人员能对生产线的各个关键操作环节进行同步监控。

我公司按规定的验证周期对所有片剂、胶囊剂、散剂产品进行了工艺验证、设备确认和关键设备的清洁验证，明确了关键的工艺参数、工艺步骤、清洁程序，确认关键工艺参数和工艺指标。

片剂、胶囊剂、散剂车间常规生产的产品均为中成药，大多数为0TC药品，工艺成熟，质量稳定，各药品品种间不存在相互反应及配伍禁忌；共线生产的设备经严格的设备清洁验证，有完善的防止差错、防止污染和交叉污染的措施:生产操作人员和管理人员都具备相应的技术经验和技能，经过培训合格上岗，且每年按计划进行持续的再培训。

片剂、胶囊剂、散剂车间生产的相关品种明细如下：片剂、胶囊剂、散剂车间相关共线生产的设备明细如下:2、目的对片剂、胶囊剂、散剂车间多品种共线生产进行风险评估，通过风险识别、风险评估及风险控制，制定纠正和预防措施，以降低风险发生的可能性，提高可识别性，将风险控制在可接受水平，防止药品共线生产过程中出现污染和交叉污染，确保产品质量和公众用药安全有效。

3、范围片剂、胶囊剂、散剂车间多品种共线生产4、依据4.1《药品生产质量管理规范》(2010版)4.2《药品共线生产质量风险管理指南》（2023版）4.3《质量风险管理制度》（QW/S-SMP-004-01）5、风险管理小组成员及其职责6、质量风险管理流程执行我公司制定的《质量风险管理制度》。

7、风险因素标准的评定7. 1风险评估方法:使用FMEA技术(失效模式效果分析)。

7.2失败模式效果分析(FMEA)由三个因素组成:风险的严重性(S)、风险发生的可能性(P)、风险的可测性(D)。

多品种共线是药品生产普遍存在的情况，药品生产质量管理规范（GMP）对共线产品的风险评估和清洁验证有较高要求，多产品共线的污染、交叉污染控制是GMP 检查中重点关注内容。

《国家药品抽检质量状况报告》（2021 年）显示某企业的中药胶囊品种中检出对乙酰氨基酚，该企业生产的其他化学药品中也含有该化学成分，推测为共线生产设备清洗不彻底的残留污染引起。

现场检查中发现，中药品种间共线生产较普遍，且由于中药成分复杂、作用机制不明确、微量成分定量困难等原因，使中药品种共线生产的风险评估和清洁验证的考量点更复杂。

目前中药相关法规要求内容较少，导致中药品种共线生产风险评估和清洁验证的科学性、有效性存在较多问题。

本文归纳了中药共线生产和清洁验证存在的问题，探讨中药共线生产和清洁验证的主要考量点，并进行了中药共线生产清洁风险评估，以期为中药共线生产提供参考。

Part1、中药共线生产和清洁验证常见缺陷在近期中药企业相关检查中发现，存在共线生产和清洁验证相关缺陷较为普遍，部分企业在拟新增品种前未及时开展共线生产风险评估和现有清洁方法适用性评估、部分在产品种未按规定完成3批清洁验证等合规性问题，还存在评估和验证的科学性不充分等问题。

1.1共线风险评估未充分考虑产品特性某颗粒处方含乳香，但该成分易溶于乙醇，难溶于水，且易黏附在设备内壁，难以清洗。

按照FMEA 法进行共线风险评估，将调醇和收膏工序设备清洁不彻底的风险评估为中风险。

实际上，因乳香的溶解特性和物理特性，这两个工序的设备表面均易黏附乳香，存在较大的共线风险隐患。

清洁方案中若只使用水进行清洗，采用该品种指标性成分迷迭香酸（水易溶）进行清洁验证评价，则没有考虑到乳香不同工艺状态下的存在形式和黏附性，在共线生产时可能将乳香成分引入其他品种。

使用乙醇或NaOH 溶液清洗，则基本可解除污染风险。

1.2清洁验证含量测定方法学验证细节导致失败某颗粒开展清洁验证方法学确认，采用迷迭香酸作为检测指标。

1.目的多产品共线生产需评估交叉污染或共线的相关风险，确定控制策略，使交叉污染、混淆、人为差错等风险最小化。

本规程规定了进行多品种共线风险评估流程及方法，用于识别多产品共线生产活动中的交叉污染风险，并针对性的制定风险控制措施，以支持公司对多产品共线的管理决策。

2.适用范围适用于小容量注射剂车间最终灭菌、非最终灭菌生产线多品种共线生产的风险评估。

3.职责生产技术部负责组织实施多产品共线风险评估。

生产车间负责参与多产品共线风险评估，并完成相关评估内容。

质量管理部负责参与多产品共线风险评估，并完成相关评估内容。

负责多产品共线风险评估过程指导和最终结果的审核批准。

4.定义参考文件4.1.《质量风险标准管理规程》SMP-QA-Q-0014.2.无菌药品GMP验证指南2010年版4.3、中国药典（2015年版）4.4、药品生产质量管理规范（2010年修订版）5.定义5.1.共线生产：指在药品生产中，有多个产品使用共用的厂房、设施、设备等情况。

5.2.本规程所指的多产品包括以下情况：两种或两种以上完全不相同的产品，具体区分以公司产品代码为准。

两种或两种以上不相同的产品组分（如配液工序提供的液体），或中间产品等。

5.3.本规程所指的多产品共线包括以下情况：两种或两种以上的产品在同一个生产厂房进行生产，受限于生产厂房的硬件条件，可能会共用某些公用工程系统，人流、物流通道，仓储设施或其他配套设施。

两种或两种以上的产品在同一个（或多个）房间内生产，或共用同一台（或多台）生产设备生产。

6.内容6.1.共线风险评估流程涉及到多产品共线生产的生产厂房、生产设备，应针对共线部分开展风险评估，识别其中可能存在的交叉污染风险，并针对性的制定风险控制措施，以降低风险。

多产品共线风险评估不是一次性行为，在生产管理和质量管理的全过程中，应不断实施或回顾。

不同阶段开展风险评估的内容和特点如下所示：在多产品共线的计划阶段，应开展风险评估，预测其中的风险，并给出建议的风险控制措施。

化学原料药共线风险评估方案第一步，确定评估的范围和目标。

共线风险评估需要确定评估的范围，包括涉及的化学原料药种类、生产和使用环节以及覆盖的地理区域。

同时，确定评估的目标，比如评估化学原料药对环境、健康和安全的潜在风险。

第二步，收集相关数据。

收集与化学原料药相关的各种数据，包括物理化学性质、毒理学数据、生产和使用数据等。

这些数据可以从化学品供应商、制药公司、科研机构等渠道获得。

第三步，识别潜在的共线风险。

根据收集到的数据，结合相关文献和专家意见，识别化学原料药在生产、运输和使用过程中可能带来的潜在风险。

例如，有毒有害物质的泄漏、火灾和爆炸风险、工人健康和安全风险等。

第四步，进行定量风险评估。

在识别潜在风险的基础上，采用定量方法评估这些风险的可能性和严重性。

可以利用数学模型、统计方法等进行风险计算，并结合历史数据和实际案例进行验证。

第五步，制定风险管理策略和措施。

基于定量风险评估结果，制定相应的风险管理策略和措施。

例如，通过技术改进、工程控制和管理措施来降低风险，确保化学原料药的安全生产和使用。

第六步，监测和评估风险管理效果。

在实施风险管理措施后，需要对其效果进行监测和评估。

定期进行风险评估，检查风险管理措施的有效性，并根据需要进行调整和改进。

第七步，信息共享和培训。

为了提高共线风险管理的效果，需要建立信息共享机制和开展培训活动。

制药公司和化学原料药供应商应该共享风险评估和管理的最佳实践，提供相关培训和教育，增强相关人员的风险意识和管理能力。

综上所述，化学原料药共线风险评估方案包括确定评估范围和目标、收集相关数据、识别潜在风险、进行定量风险评估、制定风险管理策略和措施、监测和评估管理效果以及信息共享和培训。

通过科学、全面地评估和管理共线风险，可以提高化学原料药的生产、运输和使用的安全性，保护环境和人类健康。

多品种共线生产风险评估目录1.前言2. 风险评估目的3. 风险评估范围4. 风险评估小组5.评估流程6.风险等级评估方法（FMEA）说明7.共线产品信息8.共线的可行性9.支持性文件10.风险评估实施11.风险评估结论1.前言我公司冻干粉针剂生产车间，根据国家药品生产质量管理规范（2010版）及可生产品种特性、工艺流程及相应法律制度级别要求，对厂房、生产设施和设备进行了合理设计造型和布局，设计多品种多规格共线生产，依据2010版GMP第四十六条（为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合要求）规定，本着对生产安全和有效性进行风险评估，以期对其生产安全风险能正确认识并采取降低安全风险意见的控制措施，使生产质量及风险降低到可以接受的水平。

2.风险评估目的2.1.评估厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性；2.2.提出降低预防污染与交叉污染措施实施过程中可能发生质量风险的措施；2.3.根据风险评估的结果确定的验证活动范围及深度。

3.风险评估范围本次评估仅限于对冻干粉针剂车间多品种多规格（生物制品除外）共线生产时可能存在的潜在风险的评估，其它与共线生产无关的质量风险不在此次评估范围内。

4.风险评估小组本次质量风险评估项目为“多品种共线生产”，因此选择的成员的资质应对该项目有相适应的科学知识及经验，为此特确定以下人员为本次质量风险评估小组成员：5.1.列出公司在共线生产采取的防止污染与交叉污染、防止混淆与差错的措施；5.2.对各项措施进行风险等级评估：本次进行风险评估所用的方法遵循FMEA技术（失效模式与影响分析）；5.3.提出预防质量风险发生的措施，以及根据风险评估的结果确定的验证活动范围及深度。

6.风险等级评估方法（FMEA）说明进行风险评估所用的方法遵循FMEA 技术（失效模式与影响分析），它包括以下几点：6.1.风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险；6. 2.风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其建立在严重程度、可能性及可检测性上；6.3.严重程度(S)：主要针对可能危害产品质量数据完整性的影响。

页码:1/16 -产品共线风险评估报告页码••2/16目录1遞猶 (3)平翻 Kl 33_i平雛据 (3)4.i啊古倾 (3)5产口口口舖 (3)6.生产共用设备评....................................................... 估57.共用设备生产清洗验证评....................................... 估88.生产共线潜在风险分................................................ 析139•刑古雜论 (18)1.评估概述1.1—现有A、B、C3个生产品种。

1.2评估共分三个部分：1.2.1生产用设备评估：对生产共用设备进行评估，确定共用设备能够满足该品种生产要求。

1.2.2设备清洗评估：对各产品间生产共用设备的清洗进行评估，确定清洗后的设备能满足各品种生产要求，不会产生交叉污染。

1.2.3生产过程风险评估：对生产过程中潜在的风险因素进行分析评估，确定通过相关控制措施能将风险降至最低。

2.评估目的通过对A、B、C3个生产品种共线风险评估，证明A、B、C3个产品相互之间产生影响；同时对生产过程中潜在的风险因素进行分析评估，通过相关控制措施将风险降至最低。

3.评估依据药品生产质M管理规范 ICH Q9风险评估管理 EUGMP附录20质S:风险管理要求本公司标准操作规程页码：3/164.评估小组4.1评估领导小组4.2评估实施小组5.1产品概述5.1.1品名：A5.1.2化学名：双环[4.2.0]辛-2-稀-2-羧酸 5.1.3分子式：5.1.4结构式：5.1.5分子量：5.1.6性状：应为微黄色至黄色结晶性粉末；有微臭。

应在O.lmol/L磷酸盐缓冲液中略溶, 在水、乙醇、乙醚中不溶。

比旋度应为-58°〜-66°。

5.1.7酸度：pH值应为2.5〜4.5。

5.1.8作用及用途：口服头孢类抗生素。

XXXXX原料药工艺风险评估（样本）一、风险等级评估风险等级严重性可能性可检测性对关键质量属性有影响操作范围接近设计空间或注风险发生及有高必须严格控制才能保证册范围或参数范围较窄，参发生趋势时可以质量参数偏离范围为关数本身较难控制，正常情况立即被发现。

键性偏差。

下可能会偏离范围。

对关键质量属性可能有操作范围接近设计空间或注发现发生后稍中影响，不严格控制会出册范围或参数范围较宽，参后才能被发现现质量大的偏差数本身容易控制，异常情况下才会偏离范围。

对关键质量属性影响很操作范围远比设计空间或注发现发生后很低小，参数偏离范围为小册范围窄或参数范围比较宽，久后才能被发现偏差或微偏差紧急情况下才会偏离设计空间二、风险评估矩阵1、风险等级矩阵2、内在关键性矩阵高高高高严高潜在关键关键严中低中高重中非关键潜在关键重低低低中性低非关键非关键潜在性低低中高低中高可能性可能性3、可检测性和内在关键性矩阵4、评估相关性报告文件最终关键性序名称描述可高非关键非关键关键号1 产品属性评估表影响工艺步骤评估检中非关键关键关键 2 产品质量属性评估表影响工艺参数评估3 产品质量属性评估表工艺参数关键性评估测低非关键关键关键 4 产品质量属性评估表工艺参数关键性评估性非关键潜在关键（采取控制措施后）内在关键性三：产品工艺风险评估1、风险评估小组确定评估小组负责人，成员有研发专家、技术转移人员、生产操作人员、工程人员、项目人员、验证人员、QA、QC、供应商（如必要）；2、寻找产品质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP）的必要前提条件：1）文件资源：A 保证评估前已具备所有必要的文件；B 详细的文件资料能有效支持CQA和CPP风险评估的执行，有资料需求单。

2）良好培训A GMP知识培训；B 质量风险管理（ICHQ9）；C 公司质量风险管理规程；D 产品工艺知识；E 产品质量属性和关键工艺参数评估程序；F 产品质量属性和关键工艺参数风险评估模板。

专业资料XXXXXX有限公司共线生产风险评估报告编号：RA/05/01word完美格式方案批准1. 目的和范围1.1. 目的通过对多品种共线生产的安全性进行风险管理，对多品种共线生产过程中可能产生混淆和交叉污染的风险要素进行分析判定。

通过对产品特性、生产场地、生产设备、生产人员进行定性估计。

在某一风险水平不可接受时，提出降低风险预见的控制措施，将剩余风险降低到可以接受的水平。

1.2. 范围适用于我公司XXX剂药品生产车间的共线安全风险评估。

2. 概括我公司XXX剂药品生产车间建于2015年，位于XXXX工业园。

根据所生产药品的特性、工艺流程和洁净级别要求，对厂房、生产设施和设备进行了合理设计、选型和布局，有效地降低污染和交叉污染的风险。

本报告通过对XXX剂生产过程风险评估，使风险能正确认识并采取控制措施降低风险，使生产质量的风险降低到可以接受的水平。

3. 共线生产品种描述3.1. 基本生产情况我公司生产的XXX剂品种有5个品种，共10个规格，其中没有细胞毒性类、激素类、高活性化学药、β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药及特殊性质的药品（如高致敏性和生物制品），所有品种均为非无菌制剂，且为外用XXX剂，属低风险品种。

共线生产的全部10个品种规格均为普通药品，彼此间不存在相互反应或配伍禁忌；配备了先进的符合最新GMP要求的生产设备，配套了完善的GMP文件软件系统，对生产线的各个关键操作环节进行同步监控。

3.2. 品种明细4. 各品种情况简介4.1. A1【药品名称】通用名称：A1汉语拼音：【成份】XXXX，XX，XXX，XX。

【性状】本品为棕色的溶液；XXXXXXX。

【功能主治】活血化瘀，消肿止痛。

XXXX损伤，症见关节肿胀、疼痛、活动受限。

【规格】50ml/瓶、100ml/瓶【用法用量】外用，涂于患处，热敷20～30分钟，一次2～5ml，一日2～3次，十四日为一疗程，间隔一周，一般用药二疗程或遵医嘱。

中药共线生产的风险评估和清洁验证摘要：避孕药与人的生命安全和中医药的发展密切相关。

中药饲料经过加工,其原料选择和制造工艺对传统药物的质量和有效性有显着影响。

药品质量是确保患者安全有效使用药品的前提。

同时,其质量和价格直接关系到广大人民群众对中医的满意度和服务人民健康的能力。

因此,必须加强全过程的监督,医疗机构对中药药材采购和使用的监督和管理还有待加强。

关键词：中药；共线生产；风险评估；清洁验证引言中医药在我国的临床应用已有上千年的历史,其功效和益处越来越受到医生和患者的认可。

尽管对中药不良反应时有发生,但据文献记载,中国对中药不良反应的发生率从2014年的17.1%下降到2019年的10.5%,这表明经过有效控制后,对中药的不良反应发生率逐渐下降。

作为综合性医院,我们应该更加重视中医药的风险管理,这也是医药部门应该承担的责任。

在了解相关信息后,作者认为有必要引入中药风险管理机制。

通过建立药丸质量管理体系、处方评价体系、中药不良反应监测体系,降低中药不良反应的误差率、频率,提高中药处方的可接受率,从被动反应到主动预防控制,确保中药安全合理使用。

1中药清洁验证的主要考量点清洁验证是共线生产风险水平关键要素，是控制交叉污染风险的关键。

某生产线上共线的中药品种若生产工艺相似，根据“非常相似的产品和过程的清洁程序不需要单独验证，‘最坏情况’的验证研究可被接受”的原则，不必对每个产品分别进行清洁验证，可用风险评估的手段评估出清洁不彻底风险最高的品种代表产品来验证清洁程序的有效性。

当采用代表产品进行清洁验证时，要评估和说明选择代表产品的理由和依据，代表产品的选择标准应考虑品种组分群的溶解度、清洁难易度、毒性和活性等。

多产品分阶段性共线生产时，应考虑每个阶段结束后清洁难易程度的影响，批生产最长时间和批生产最大量是清洁验证的评价和挑战依据。

2中药共线生产和清洁验证常见缺陷2.1中药饮片质量存在风险缺乏药品质量标准。

原料药工艺风险评估This model paper was revised by the Standardization Office on December 10, 2020XXXXX原料药工艺风险评估（样本）一、风险等级评估风险等级严重性可能性可检测性对关键质量属性有影响操作范围接近设计空间或注风险发生及有高必须严格控制才能保证册范围或参数范围较窄，参发生趋势时可以质量参数偏离范围为关数本身较难控制，正常情况立即被发现。

键性偏差。

下可能会偏离范围。

对关键质量属性可能有操作范围接近设计空间或注发现发生后稍中影响，不严格控制会出册范围或参数范围较宽，参后才能被发现现质量大的偏差数本身容易控制，异常情况下才会偏离范围。

对关键质量属性影响很操作范围远比设计空间或注发现发生后很低小，参数偏离范围为小册范围窄或参数范围比较宽，久后才能被发现偏差或微偏差紧急情况下才会偏离设计空间二、风险评估矩阵1、风险等级矩阵2、内在关键性矩阵高高高高严高潜在关键关键严中低中高重中非关键潜在关键重低低低中性低非关键非关键潜在性低低中高低中高可能性可能性3、可检测性和内在关键性矩阵 4、评估相关性报告文件最终关键性序名称描述可高非关键非关键关键号1 产品属性评估表影响工艺步骤评估检中非关键关键关键2 产品质量属性评估表影响工艺参数评估3 产品质量属性评估表工艺参数关键性评估测低非关键关键关键4 产品质量属性评估表工艺参数关键性评估性非关键潜在关键（采取控制措施后）内在关键性三：产品工艺风险评估1、风险评估小组确定评估小组负责人，成员有研发专家、技术转移人员、生产操作人员、工程人员、项目人员、验证人员、QA、QC、供应商（如必要）；2、寻找产品质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP）的必要前提条件：1）文件资源：A 保证评估前已具备所有必要的文件；B 详细的文件资料能有效支持CQA和CPP风险评估的执行，有资料需求单。

2）良好培训A GMP知识培训；B 质量风险管理（ICHQ9）；C 公司质量风险管理规程；D 产品工艺知识；E 产品质量属性和关键工艺参数评估程序；F 产品质量属性和关键工艺参数风险评估模板。

【关注】中药产品共线风险评估目前中药产品大多共线生产，但是很多企业没有考虑中药共线生产可能带来的风险。

本文以如何控制中药产品共线生产过程中的污染与交叉污染入手，对中药产品共线风险评估的流程及重点评估内容进行介绍，最后对中药产品共线需要考虑的因素进行总结和分析。

引言中国GMP（2010版）第46条明确提出“为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告”的要求。

制药企业在厂房设计之初，即应对共线产品进行考虑，包括但不限于以下几方面：•是否会进行多产品共线生产？•将会进行哪些产品的生产？•计划生产的产品能否共线？•共线生产将存在何种风险？根据上述问题来进行多产品共线风险评估的工作。

多产品共线风险评估多产品共线，即生产设施、系统、设备共用。

多产品共线评估可采用一种基于科学与风险的方式，从共线产品的特性、工艺流程、厂房、生产设施和设备适用性，预先对风险进行辨识。

采用风险评估工具对辨识出的风险进行评价，针对高风险项目制定风险控制措施，降低污染和交叉污染。

多产品共线风险评估的整体流程，可参照ICH Q9质量风险管理的流程图。

>>>>风险识别中药产品由于成分复杂，在进行共线生产分析时需要考虑的因素也就更多。

对中药产品来说，应重点考虑其特殊性，可从以下几方面进行考虑：•配伍禁忌按照传统中医理论，中药的配伍有其一般规律。

对于存在相畏（即一种药物的毒性反应或副作用，能被另一种药物减轻或消除）、相杀（即一种药物能减轻或消除另一种药物的毒性或副作用）、相恶（即两种药物合用，一种药物与另一药物相作用而致原有功效降低，甚至丧失药效）、相反（即两种药物合用，能产生毒性反应或副作用）作用的中药，应尽量避免共线生产。